ГПР119
| ГПР119 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | GPR119 , GPCR2, рецептор 119, связанный с G-белком | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 300513 ; МГИ : 2668412 ; Гомологен : 18670 ; Генные карты : GPR119 ; ОМА : GPR119 – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Рецептор 119, связанный с G-белком, также известный как GPR119, представляет собой рецептор, связанный с G-белком , который у людей кодируется GPR119 геном . [5]
GPR119, наряду с GPR55 и GPR18 , считаются новыми каннабиноидными рецепторами . [6] [7] [8]
Фармакология
[ редактировать ]GPR119 экспрессируется преимущественно в поджелудочной железе и желудочно-кишечном тракте грызунов и человека, а также в головном мозге грызунов. [9] Было показано, что активация рецептора вызывает снижение потребления пищи и увеличение массы тела у крыс. [9] Также было показано, что GPR119 регулирует инкретина и инсулина секрецию гормонов . [10] [11] [12] В результате были предложены новые препараты, действующие на этот рецептор, в качестве новых методов лечения ожирения и диабета . [9] [11] [13]
Лиганды
[ редактировать ]ряд эндогенных , синтетических и растительных лигандов этого рецептора : Идентифицирован [14] [15] [16]
- 2-олеоилглицерин (2OG) [17]
- Анандамид [13]
- АР-231,453 [18]
- МБХ-2982 [19]
- Олеоилэтаноламид (ОЭА) [6] [9] [13] (Эндогенный лиганд) [6]
- ПСН-375963 [9] [10]
- ПСН-632408 [9] [10]
Микробиота человека и активация GPR119
[ редактировать ]Установлено, что комменсальные бактерии играют важную роль в здоровье человека, поскольку бактериальные метаболиты , вероятно, являются ключевыми компонентами взаимодействий с хозяином, посредством которых они влияют на млекопитающих физиологию . [20] Гены N обнаружены -ациламидсинтазы в желудочно-кишечных бактериях , а липиды , которые они кодируют, взаимодействуют с GPCR , которые регулируют физиологию желудочно-кишечного тракта, где клеточные модели продемонстрировали, что комменсальные агонисты GPR119 регулируют метаболические гормоны и гомеостаз глюкозы. так же эффективно в качестве человеческих лигандов, и наиболее явное совпадение по структуре и функциям между бактериальными и человеческими GPCR-активными лигандами обнаружено для эндоканнабиноидного рецептора GPR119. [21]
В ходе эксперимента были выделены как пальмитоиловый , так и олеоильный аналоги N - ацилсеринола и установлено, что последний отличается только от 2-ОГ: C 21 H 40 O 4 наличием амида вместо сложного эфира и от ОЭА: C 20. H 39 NO 2 наличием дополнительного этанольного заместителя, где N -олеоилсеринол (C 21 H 41 NO 3 ; 18: 1 , n-9 ), [22] является столь же мощным агонистом GPR119 по сравнению с эндогенным лигандом OEA ( EC50 12 мкМ против 7 мкМ), но вызывает почти в 2 раза большую максимальную активацию, позволяют предположить, что химическая мимикрия эукариотических сигнальных молекул может быть распространена среди комменсальных бактерий, [21] которые общаются посредством взаимодействия между этими двумя фундаментальными системами, которые образуют кишечная микробиота — эндоканнабиноидом ось . [20]
Эволюция
[ редактировать ]Источник: [23]
- GPR6
- MC5R
- MC3R
- MC4R
- CNR1
- ГПР12
- С1ПР1
- MC1R
- С1ПР3
- С1ПР5
- Георадар3
- С1ПР2
- CNR2
- LPAR3
- LPAR1
- LPAR2
- MC2R
- С1ПР4
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000147262 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000051209 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ген Энтрез: рецептор 119, связанный с G-белком GPR119» .
- ^ Jump up to: а б с Браун Эй Джей (ноябрь 2007 г.). «Новые каннабиноидные рецепторы» . Британский журнал фармакологии . 152 (5): 567–575. дои : 10.1038/sj.bjp.0707481 . ПМК 2190013 . ПМИД 17906678 .
- ^ Иззо А.А., Шарки К.А. (апрель 2010 г.). «Каннабиноиды и кишечник: новые разработки и новые концепции». Фармакология и терапия . 126 (1): 21–38. doi : 10.1016/j.pharmthera.2009.12.005 . ПМИД 20117132 .
- ^ МакХью Д., Ху С.С., Риммерман Н., Джукнат А., Фогель З., Уокер Дж.М., Брэдшоу Х.Б. (март 2010 г.). «N-арахидоноил глицин, богатый эндогенный липид, мощно управляет направленной клеточной миграцией через GPR18, предполагаемый аномальный рецептор каннабидиола» . BMC Нейронаука . 11:44 . дои : 10.1186/1471-2202-11-44 . ПМЦ 2865488 . ПМИД 20346144 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Овертон Х.А., Бэббс А.Дж., Доэл С.М., Файф М.С., Гарднер Л.С., Гриффин Дж. и др. (март 2006 г.). «Деорфанизация связанного с G-белком рецептора олеоилэтаноламида и его использование для открытия низкомолекулярных гипофагических агентов» . Клеточный метаболизм . 3 (3): 167–175. дои : 10.1016/j.cmet.2006.02.004 . ПМИД 16517404 .
- ^ Jump up to: а б с Нин Ю, О'Нил К., Лан Х., Панг Л., Шан Л.К., Хоуз Б.Е., Хедрик Дж.А. (декабрь 2008 г.). «Эндогенные и синтетические агонисты GPR119 различаются сигнальными путями и своим влиянием на секрецию инсулина в клетках инсулиномы MIN6c4» . Британский журнал фармакологии . 155 (7): 1056–1065. дои : 10.1038/bjp.2008.337 . ПМК 2528830 . ПМИД 18724386 .
- ^ Jump up to: а б Сваминатх Дж. (декабрь 2008 г.). «Рецепторы, связывающие жирные кислоты, и их физиологическая роль при диабете 2 типа» . Архив фармации . 341 (12): 753–761. дои : 10.1002/ardp.200800096 . ПМИД 19009545 . S2CID 6933463 .
- ^ Лан Х., Васильева Г., Корона А., Лю Л., Бейкер Х., Головко А. и др. (май 2009 г.). «GPR119 необходим для физиологической регуляции секреции глюкагоноподобного пептида-1, но не для метаболического гомеостаза» . Журнал эндокринологии . 201 (2): 219–230. дои : 10.1677/JOE-08-0453 . ПМИД 19282326 .
- ^ Jump up to: а б с Овертон HA, Файф MC, Рейнет С (март 2008 г.). «GPR119, новый рецептор, связанный с G-белком, для лечения диабета 2 типа и ожирения» . Британский журнал фармакологии . 153 (Приложение 1): S76–S81. дои : 10.1038/sj.bjp.0707529 . ПМК 2268073 . ПМИД 18037923 .
- ^ Шах У (июль 2009 г.). «Агонисты GPR119: новый многообещающий подход к лечению диабета 2 типа и связанных с ним метаболических нарушений». Текущее мнение об открытии и разработке лекарств . 12 (4): 519–532. ПМИД 19562648 .
- ^ Годлевски Г., Офферталер Л., Вагнер Дж.А., Кунос Г. (сентябрь 2009 г.). «Рецепторы ацилэтаноламидов-GPR55 и GPR119» . Простагландины и другие липидные медиаторы . 89 (3–4): 105–111. doi : 10.1016/j.prostaglandins.2009.07.001 . ПМЦ 2751869 . ПМИД 19615459 .
- ^ Ву Ю, Кунц Дж.Д., Карпентер А.Дж., Фанг Дж., Саулс Х.Р., Гомес Дж.Д. и др. (апрель 2010 г.). «2,5-Дисзамещенные пиридины как мощные агонисты GPR119». Письма по биоорганической и медицинской химии . 20 (8): 2577–2581. дои : 10.1016/j.bmcl.2010.02.083 . ПМИД 20227877 .
- ^ Хансен К.Б., Розенкильде М.М., Кноп Ф.К., Веллнер Н., Дип Т.А., Рефельд Дж.Ф. и др. (сентябрь 2011 г.). «2-олеоилглицерин является агонистом GPR119 и сигнализирует о высвобождении GLP-1 у людей» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 96 (9): E1409–E1417. дои : 10.1210/jc.2011-0647 . ПМИД 21778222 .
- ^ Семпл Дж., Фиораванти Б., Перейра Г., Кальдерон И., Уй Дж., Чой К. и др. (сентябрь 2008 г.). «Открытие первого мощного и эффективного агониста сиротского рецептора 119, связанного с G-белком». Журнал медицинской химии . 51 (17): 5172–5175. дои : 10.1021/jm8006867 . ПМИД 18698756 .
- ^ Джонс Р.М., Леонард Дж.Н., Бузард DJ, Леманн Дж. (октябрь 2009 г.). «Агонисты GPR119 для лечения диабета 2 типа». Экспертное заключение о терапевтических патентах . 19 (10): 1339–1359. дои : 10.1517/13543770903153878 . ПМИД 19780700 . S2CID 33083682 .
- ^ Jump up to: а б Лакруа, Себастьен (17 декабря 2019 г.). «Быстрая и сопутствующая реакция кишечной микробиоты и эндоканнабиноидома на вызванное диетой ожирение у мышей» . mSystems . 4 (6): e00407-19. дои : 10.1128/mSystems.00407-19 . ПМК 6918026 . ПМИД 31848310 .
- ^ Jump up to: а б Коэн, Луи Дж. (07 сентября 2017 г.). «Комменсальные бактерии производят лиганды GPCR, которые имитируют сигнальные молекулы человека» . Природа . 549 (7670): 48–53. дои : 10.1038/nature23874 . ПМЦ 5777231 . ПМИД 28854168 .
- ^ ПабХим. «н-олеоил серинол» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 13 июня 2023 г.
- ^ «GeneCards®: База данных генов человека» .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Такеда С., Кадоваки С., Хага Т., Такаесу Х., Митаку С. (июнь 2002 г.). «Идентификация генов рецепторов, связанных с G-белком, из последовательности генома человека». Письма ФЭБС . 520 (1–3): 97–101. дои : 10.1016/S0014-5793(02)02775-8 . ПМИД 12044878 . S2CID 7116392 .
- Фредрикссон Р., Хёглунд П.Дж., Глориам Д.Е., Лагерстрем М.К., Шиот Х.Б. (ноябрь 2003 г.). «Семь эволюционно консервативных человеческих рецепторов, связанных с белком родопсина G, не имеющих близких родственников» . Письма ФЭБС . 554 (3): 381–388. дои : 10.1016/S0014-5793(03)01196-7 . ПМИД 14623098 . S2CID 11563502 .
 | Эта трансмембранным рецепторам статья, посвященная , незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |