Рецептор меланокортина
Рецепторы меланокортина являются членами семейства родопсинов , связанных с 7-трансмембранными G-белками .
Известно пять членов рецепторной системы меланокортина. [1] каждый из них имеет различную специфичность для меланокортинов : [2] [3] [4]
- МК1Р . MC1R связан с генетикой пигментации.
- МК2Р . MC2R также известен как рецептор АКТГ или рецептор кортикотропина, поскольку он специфичен только для АКТГ.
- МК3Р . MC3R связан с ростом в детстве, набором мышечной массы и началом полового созревания. [5]
- MC4R . Дефекты MC4R являются причиной аутосомно-доминантного ожирения , на долю которого приходится 6% всех случаев ожирения с ранним началом. [6]
- МК5Р . MC5R
Эти рецепторы ингибируются эндогенными обратными агонистами сигнального пептида агути и родственного агути пептида . [7] и активируется синтетическими (т.е. афамеланотидом ) и эндогенными агонистами меланоцитстимулирующих гормонов . [8]
Селективные лиганды
[ редактировать ]Известно несколько селективных лигандов рецепторов меланокортина. [9] [10] [11] [12] а некоторые синтетические соединения были исследованы в качестве потенциальных средств для загара, борьбы с ожирением и афродизиаков, причем эффект загара обусловлен главным образом стимуляцией MC 1 , [13] в то время как аноректические эффекты и эффекты афродизиака, по-видимому, связаны как с MC 3 , так и с MC 4 . [14] MC 1 , MC 3 и MC 4 широко экспрессируются в мозге и, как полагают, также ответственны за влияние на настроение и когнитивные функции. [15] [16] [17] [18]
Агонисты
[ редактировать ]- Неселективный
- МС 1 -селективный
- МС 4 -селективный
- Неизвестно (но наверняка MC 2 -действующий)
Антагонисты и обратные агонисты
[ редактировать ]- Неселективный
- МС 4 -селективный
- ХС-014
- ХС-024
- MCL-0042 [19]
- MCL-0129 [20]
- МПБ-10
- SHU-9119 (агонист MC 1 и MC 5 , антагонист MC 3 и MC 4 )
Неизвестный
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Меланокортины и рецептор меланокортина» . Архивировано из оригинала 11 апреля 2007 г. Проверено 14 марта 2007 г.
- ^ Войзи Дж., Кэрролл Л., ван Даал А. (октябрь 2003 г.). «Меланокортины, их рецепторы и антагонисты». Текущие цели по борьбе с наркотиками . 4 (7): 586–97. дои : 10.2174/1389450033490858 . ПМИД 14535656 .
- ^ Хэдли М.Э., Дорр RT (апрель 2006 г.). «Пептидная терапия меланокортином: исторические вехи, клинические исследования и коммерциализация». Пептиды . 27 (4): 921–30. doi : 10.1016/j.peptides.2005.01.029 . ПМИД 16412534 .
- ^ Дорес Р.М. (апрель 2009 г.). «Адренокортикотропный гормон, меланоцитстимулирующий гормон и рецепторы меланокортина: новый взгляд на работу Роберта Швицера: тридцатилетняя ретроспектива». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1163 (1): 93–100. дои : 10.1111/j.1749-6632.2009.04434.x . ПМИД 19456331 .
- ^ Лам, BYH, Уильямсон, А., Файнер, С. и др. MC3R связывает состояние питания с ростом ребенка и сроками полового созревания. Природа (2021). два : 10.1038/s41586-021-04088-9
- ^ Фаруки И.С., Кио Дж.М., Йео Г.С., Ланк Э.Дж., Читам Т., О'Рахили С. (2003). «Клинический спектр ожирения и мутаций в гене рецептора меланокортина 4» . Н. англ. Дж. Мед . 348 (12): 1085–95. doi : 10.1056/NEJMoa022050 . ПМИД 12646665 .
- ^ Чай Б., Погожева И., Лай Ю., Ли Дж., Нойбиг Р., Мосберг Х., Ганц И. (2005). «Взаимодействия рецепторов-антагонистов в комплексах агути и родственного агути белка с рецепторами меланокортина 1 и 4 человека». Биохимия . 44 (9): 3418–31. дои : 10.1021/bi0478704 . ПМИД 15736952 .
- ^ Погожева И, Чай Б, Ломизе А, Фонг Т, Вайнберг Д, Наргунд Р, Малхолланд М, Ганц И, Мосберг Х (2005). «Взаимодействие рецептора меланокортина 4 человека с непептидными и пептидными агонистами» . Биохимия . 44 (34): 11329–41. дои : 10.1021/bi0501840 . ПМЦ 2532597 . ПМИД 16114870 .
- ^ Бальсе-Сринивасан П., Грико П., Кай М., Триведи Д., Хруби В.Дж. (ноябрь 2003 г.). «Взаимосвязь структура-активность аналогов гамма-MSH на рецепторах меланокортина MC3, MC4 и MC5 человека. Открытие высокоселективных аналогов hMC3R, hMC4R и hMC5R». Журнал медицинской химии . 46 (23): 4965–73. дои : 10.1021/jm030119t . ПМИД 14584947 .
- ^ Уилсон К.Р., Тодорович А., Пронет Б., Хаскелл-Луэвано С. (2006). «Обзор эндогенных и синтетических пептидов меланокортина». Клеточная и молекулярная биология (Нуази-ле-Гран, Франция) . 52 (2): 3–20. ПМИД 16914082 .
- ^ Хруби В.Дж., Кай М., Каин Дж.П., Майоров А.В., Дедек М.М., Триведи Д. (2007). «Дизайн, синтез и биологическая оценка лигандов, селективных к рецептору меланокортина-3» . Актуальные темы медицинской химии . 7 (11): 1107–19. дои : 10.2174/156802607780906645 . ПМК 2274922 . ПМИД 17584128 .
- ^ Майоров А.В., Кай М., Палмер Э.С., Дедек М.М., Каин Дж.П., Ван Ской А.Р., Тан Б., Вагнер Дж., Триведи Д., Хруби В.Дж. (январь 2008 г.). «Взаимосвязь структура-активность циклических лактамных аналогов альфа-меланоцитстимулирующего гормона (альфа-MSH), нацеленных на рецептор меланокортина-3 человека» . Журнал медицинской химии . 51 (2): 187–95. дои : 10.1021/jm070461w . ПМЦ 2587288 . ПМИД 18088090 .
- ^ Кадекаро А.Л., Канто Х., Кавана Р., Абдель-Малек З.А. (июнь 2003 г.). «Значение рецептора меланокортина 1 в регулировании пигментации, пролиферации и выживания меланоцитов человека». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 994 (1): 359–65. дои : 10.1111/j.1749-6632.2003.tb03200.x . ПМИД 12851336 .
- ^ Кинг С.Х., Майоров А.В., Балсе-Сринивасан П., Хруби В.Дж., Вандера Т.В., Уэсселс Х. (2007). «Меланокортиновые рецепторы, меланотропные пептиды и эрекция полового члена» . Актуальные темы медицинской химии . 7 (11): 1098–1106. дои : 10.2174/1568026610707011111 . ПМЦ 2694735 . ПМИД 17584130 .
- ^ Краньолини А.Б., Шиот Х.Б., Шимонелли Т.Н. (июнь 2006 г.). «Тревожное поведение, вызванное IL-1beta, модулируется альфа-MSH через центральные рецепторы меланокортина-4». Пептиды . 27 (6): 1451–6. doi : 10.1016/j.peptides.2005.10.020 . ПМИД 16325304 .
- ^ Катания А (июль 2008 г.). «Нейропротекторное действие меланокортинов: терапевтические возможности». Тенденции в нейронауках . 31 (7): 353–60. дои : 10.1016/j.tins.2008.04.002 . ПМИД 18550183 .
- ^ Ласага М., Дебелюк Л., Дюран Д., Шимонелли Т.Н., Карузо С. (октябрь 2008 г.). «Роль альфа-меланоцитстимулирующего гормона и рецептора меланокортина 4 в воспалении головного мозга». Пептиды . 29 (10): 1825–35. doi : 10.1016/j.peptides.2008.06.009 . hdl : 11336/104816 . ПМИД 18625277 .
- ^ Гонсалес П.В., Шиот Х.Б., Ласага М., Шимонелли Т.Н. (март 2009 г.). «Нарушение памяти, вызванное IL-1beta, устраняется альфа-MSH через центральные рецепторы меланокортина-4». Мозг, поведение и иммунитет . 23 (6): 817–22. дои : 10.1016/j.bbi.2009.03.001 . hdl : 11336/104814 . ПМИД 19275930 .
- ^ Чаки С., Осида И., Огава С., Фунакоси Т., Симадзаки Т., Окубо Т., Накадзато А., Окуяма С. (декабрь 2005 г.). «MCL0042: непептидный антагонист рецептора MC4 и ингибитор обратного захвата серотонина с анксиолитической и антидепрессивной активностью». Фармакология Биохимия и поведение . 82 (4): 621–6. дои : 10.1016/j.pbb.2005.11.001 . ПМИД 16337261 .
- ^ Чаки С., Хирота С., Фунакоси Т., Сузуки Ю., Суэтаке С., Окубо Т., Исии Т., Наказато А., Окуяма С. (февраль 2003 г.). «Анксиолитическая и антидепрессантная активность MCL0129 (1-[(S)-2-(4-фторфенил)-2-(4-изопропилпиперадин-1-ил)этил]-4-[4-(2-метоксинафталин) -1-ил)бутил]пиперазин), новый и мощный непептидный антагонист рецептора меланокортина-4». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 304 (2): 818–26. дои : 10.1124/jpet.102.044826 . ПМИД 12538838 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Меланокортиновые рецепторы» . База данных IUPHAR по рецепторам и ионным каналам . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
- Меланокортин + рецепторы Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Рассчитанное пространственное положение рецептора меланокортина-4 в липидном бислое, неактивное состояние с антагонистом и активное состояние с агонистом.