Меланокортин 3 рецептор

MC3R
Идентификаторы
Псевдонимы	MC3R , BMIQ9, MC3, MC3-R, OB20, OQTL, меланокортин 3 рецептор
Внешние идентификаторы	Омим : 155540 ; MGI : 96929 ; Гомологен : 7412 ; GeneCards : MC3R ; OMA : MC3R - ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 20 (human)
End	56,249,815 bp
showМестоположение гена ( мышь )
Chr.	Chromosome 2 (mouse)
End	172,093,034 bp
showРНК -паттерн экспрессии
	Top expressed in
	deltoid muscle; ; hypothalamus; ; prefrontal cortex; ; sensory organ; ; mucosa of nose; ; superior frontal gyrus; ; olfactory zone of nasal mucosa; ; dorsolateral prefrontal cortex; ; wall of uterus; ; endometrium;
	Top expressed in
	embryo; ; gastrula; ; lumbar subsegment of spinal cord; ; meninges; ; arcuate nucleus; ; skin of abdomen; ; nucleus of stria terminalis; ; Region of wall of ventricular system of neuraxis; ; ventricular system; ; choroid plexus;
	More reference expression data
	More reference expression data
showДжин Онтология
Molecular function	G protein-coupled receptor activity; signal transducer activity; peptide hormone binding; melanocyte-stimulating hormone receptor activity; protein binding; melanocortin receptor activity; neuropeptide binding;
Cellular component	integral component of membrane; membrane; plasma membrane; integral component of plasma membrane; intracellular anatomical structure;
Biological process	homoiothermy; rhythmic process; adenylate cyclase-modulating G protein-coupled receptor signaling pathway; G protein-coupled receptor signaling pathway, coupled to cyclic nucleotide second messenger; regulation of feeding behavior; circadian regulation of gene expression; regulation of heart rate; regulation of blood pressure; phospholipase C-activating G protein-coupled receptor signaling pathway; sodium ion homeostasis; signal transduction; locomotor rhythm; G protein-coupled receptor signaling pathway; adenylate cyclase-activating G protein-coupled receptor signaling pathway;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	4159
	17201
	ENSG00000124089
	Ensmusg00000038537
	P41968
	P33033
	NM_019888
	NM_008561
	NP_063941
	NP_032587
	Викидид
Посмотреть/редактировать человека	Посмотреть/редактировать мышь

Рецептор меланокортина 3 ( MC ₃ R ) - это белок , который у людей кодируется MC3R геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Функция

Этот ген кодирует MC ₃ R, G-белок, связанный с рецептором (GPCR) для меланоцит-стимулирующего гормона (MSH) и адренокортикотропного гормона (ACTH), который экспрессируется в мозге. Этот ген отображается в той же области, что и локус для доброкачественной эпилепсии новорожденных. Мыши, дефицитные для этого гена, имеют повышенную массу жира, снижение мышечной массы и снижение потребления пищи, и все это предполагает роль рецептора в регуляции энергетического гомеостаза. ^{[ 6 ]} Мутации MC3R были связаны со снижением темпов роста в детстве и задержкой в возрасте начала полового созревания . ^{[ 7 ]}

Исследовать

Исследования, проведенные Национальным институтом здоровья детей и развития детей Юнис Кеннеди Шрайвера (NICHD) , показали, что два специфических полиморфизма в гене MC3R могут быть связаны с педиатрическим ожирением и большей массой тела из -за большего потребления энергии. Дети, которые были гомозиготными по C17A + G241A, потребляли примерно на 38% больше, чем те, кто не содержал вышеупомянутых полиморфизмов. Исследование пришло к выводу, что эти генетические варианты не влияли на расходы энергии. ^{[ 8 ]}

Лиганды

Ac-val-gln- (pi) dphe-dtic-nh2 , первое селективное агонист MC ₃ , 100x селективность по MC ₄ . ^{[ 9 ]}
Ac-val-gln-dbip-dtic-nh2 , 140x селективность по MC ₄ . ^{[ 10 ]}
Пирролидин бис-циклические гуанидины, непептидные малые молекулы MC ₃ , хорошая селективность над MC ₄ , но не по MC ₁ или MC ₅ . ^{[ 11 ]}
SHU-9119 , смешанный MC ₃ /MC ₄ антагонист. ^{[ 12 ]}

Эволюция

Паралог ^{[ 13 ]}

Смотрите также

Рецептор меланокортина

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000124089 - Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000038537 - Ensembl , май 2017 г.
^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ Gantz I, Konada Y, Tashiro T, Skuto Y, Munzert G, SJ, Delvalle J, «Молекулярное клонирование нового меланокортинного рецептора» . Журнал биологической биологической химии 268 (11): 8246–5 doi : s 10.1016 / PMID 8463333 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Ген Entrez: MC3R меланокортин 3 рецептор» .
^ Lam, BYH, Williamson, A., Finer, S. et al. MC3R связывает состояние питания с ростом детства и сроками полового созревания. Природа (2021). Два : 10.1038/S41586-021-04088-9
^ Savastano DM, Tanofsky-Kraff M, Han JC, Ning C, Sorg RA, Roza CA, Wolkoff LE, Anandalingam K, Jefferson-George KS, Figueroa RE, Sanford EL, Brady S, Kozlosky M, Schoeller Da, Yanovski Ja (октябрь 2009). «Потребление энергии и расходы энергии среди детей с полиморфизмом рецептора меланокортина-3» . Американский журнал клинического питания . 90 (4): 912–20. doi : 10.3945/ajcn.2009.27537 . PMC 2744620 . PMID 19656839 .
^ Fleming KA, Freeman KT, Powers MD, Santos RG, Debevec G, Giulianotti MA, et al. (Март 2019). «Обнаружение полифармакологических зондов рецепторов меланокортина-3 и -4 и идентификация 100-кратного селективного агониста NM MC3R по сравнению с частичным агонистом MC4R MC4R» . Журнал лекарственной химии . 62 (5): 2738–2749. doi : 10.1021/acs.jmedchem.9b00053 . PMC 6463894 . PMID 30741545 .
^ Эриксон М.Д., Шейх Р., Ларсон С.М., Фриман К.Т., Хаскелл-Луэвано С (январь 2021 г.). «Multiredude Tetrapeptide замены дают 140-кратный селективный меланокортин-3 над агонистом рецептора меланокортина-4» . ACS лекарственная химия . 12 (1): 115–120. doi : 10.1021/acsmedchemlett.0c00561 . PMC 7812669 . PMID 33488972 .
^ Doering SR, Freeman K, Debevec G, Geer P, Santos RG, Lavoi TM, et al. (Май 2021 г.). «Открытие наномолярного меланокортин-3-рецептора (MC3R)-малой молекул-пирролидино-бис-циклоа-цикло-циклической агонистской агонистские соединения через высокопроизводимую« беспристрастную «кампанию скрининга» . Журнал лекарственной химии . 64 (9): 5577–5592. doi : 10.1021/acs.jmedchem.0c02041 . PMC 8552302 . PMID 33886285 .
^ Cai M, Mayorov AV, Ying J, Stankova M, Triedi D, Cabello C, Hruby VJ (август 2005 г.). «Дизайн новых агонистов меланотропина и антагонистов с высокой силой и селективностью для рецепторов меланокортина человека». Пептиды . 26 (8): 1481–1485. doi : 10.1016/j.peptides.2005.03.020 . PMID 15876475 . S2CID 45499654 .
^ «GeneCards®: база данных генов человека» .

Дальнейшее чтение

Magenis RE, Smith L, Nadeau JH, Johnson KR, Mountjoy KG, Cone Rd (август 1994 г.). «Картирование рецепторов меланокортина ACTH, MSH и нейронных (MC3 и MC4) у мыши и человека». Геном млекопитающих . 5 (8): 503–8. doi : 10.1007/bf00369320 . PMID 7949735 . S2CID 24047677 .
Duradda Y, Gantz I, Delvalle J, Skuto Y, Miwa H, Yamada T (май 1994). Получатель-получатель-3 активирован . Журнал биологической биологической химии 269 (18) (18) (18): 13162–6. doi : s 10.1016 / PMID 8175743 .
Ганц I, Таширо Т., Баркрофт С., Конда Y, Шимото Y, Мива Х, Гловер Т., Мунцерт Г., Ямада Т (октябрь 1993). «Локализация генов, кодирующих рецепторы меланокортина-2 (адренокортикотропный гормон) и меланокортин-3 рецепторов к хромосомах 18P11.2 и 20q13.2-Q13.3 с помощью флуоресцентной гибридизации in situ» (PDF) . Геномика . 18 (1): 166–7. doi : 10.1006/geno.1993.1448 . HDL : 2027.42/30538 . PMID 8276410 .
Ян Й.К., Оллманн М.М., Уилсон Б.Д., Дикинсон С., Ямада Т., Барш Г.С., Ганц I (март 1997 г.). «Влияние рекомбинантного агути-сигнального белка на действие меланокортина» . Молекулярная эндокринология . 11 (3): 274–80. doi : 10.1210/mend.11.3.9898 . PMID 9058374 .
Тота М.Р., Смит Т.С., Мао С., Макнил Т., Мосли Р.Т., Ван дер Плоэг Л.Х., Фонг Т.М. (январь 1999 г.). «Молекулярное взаимодействие белка агути и белка, связанного с Agouti, с рецепторами меланокортина человека». Биохимия . 38 (3): 897–904. doi : 10.1021/bi9815602 . PMID 9893984 .
McNulty JC, Thompson DA, Bolin KA, Wilken J, Barsh GS, Millhauser GL (декабрь 2001 г.). «ЯМР с высоким разрешением химически синтезированного домена связывания меланокортина AGRP (87-132) белка, связанного с Agouti». Биохимия . 40 (51): 15520–7. doi : 10.1021/bi0117192 . PMID 11747427 .
Lee YS, Poh LK, Loke Ky (март 2002 г.). «Новая мутация гена рецептора меланокортина 3 (MC3R), связанная с тяжелым ожирением» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 87 (3): 1423–6. doi : 10.1210/jcem.87.3.8461 . PMID 11889220 .
Qian S, Chen H, Weingarth D, Trumbauer ME, Novi De, Guan X, Yu H, Shen Z, Feng Y, Frazier E, Chen A, Camacho Re, Shearman LP, Gopal-Truter S, Macneil DJ, Van Der Ploeg LH, Marsh DJ (июль 2002 г.). «Ни белок, связанный с Aguti, ни нейропептид Y не требуется для регуляции энергетического гомеостаза у мышей» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (14): 5027–35. doi : 10.1128/mcb.22.14.5027-5035.2002 . PMC 139785 . PMID 12077332 .
Boucher N, Lanouette CM, Larose M, Pérusse L, Bouchard C, Chagnon YC (март 2002 г.). «Полиморфизм A +21388INSCAGACC с рецептором меланокортина связан с уровнем жира с уровнем жира и разделением при взаимодействии с кормовой кормовой телом» . Молекулярная медицина . 8 (3): 158–65. doi : 10.1007/bf03402008 . PMC 2039979 . PMID 12142547 .
Wong J, Love DR, Kyle C, Daniels A, White M, Stewart AW, Schnell AH, Elston RC, Holdaway IM, Mountjoy KG (октябрь 2002 г.). «Варианты гена рецептора меланокортина-3 у маори, родственных с ожирением и ранним диабетом 2 типа». Исследование диабета и клиническая практика . 58 (1): 61–71. doi : 10.1016/s0168-8227 (02) 00126-2 . PMID 12161058 .
Rached M, Buronfosse A, Begeot M, Penhoat A (август 2004 г.). «Инактивация и внутриклеточное удержание человеческого рецептора меланокортин 3 человека, связанных с ожирением» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - молекулярная основа болезни . 1689 (3): 229–34. doi : 10.1016/j.bbadis.2004.03.009 . PMID 15276649 .
Tao YX, Segaloff DL (август 2004 г.). «Функциональная характеристика вариантов рецепторов меланокортина-3 идентифицирует мутацию потери функции, включающую аминокислотную критическую для активации рецептора, связанного с G-белком» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (8): 3936–42. doi : 10.1210/jc.2004-0367 . PMID 15292330 .
Лапинш М., Вейкина С., Улен С., Петровский Р., Мутуле I, Мутулис Ф., Яхорава С., Прусис П., Викберг Дж. (Январь 2005 г.). «Протеохемометрическое картирование взаимодействия органических соединений с подтипами рецептора меланокортина». Молекулярная фармакология . 67 (1): 50–9. doi : 10.1124/моль.104.002857 . PMID 15470082 . S2CID 13536417 .
Мандрика I, Петровская Р., Викберг Дж (январь 2005 г.). «Рецепторы меланокортина образуют конститутивные гомо- и гетеродимеры». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 326 (2): 349–54. doi : 10.1016/j.bbrc.2004.11.036 . PMID 15582585 .
Krom M, Risk CE, Anriks J, из Англии H, из Эльбурга А.А., Адан Р.А. (декабрь 2005 г.). «Анализ мутаций или Agouti связывают области протена протеты и рецептор менокортина-3 в патентах нервной анорексии». Психиатрическая генетика . 15 (4): 237. DOI : 10 1097/000000000000000000000-0003 . PMID 16314751 .
Чен М., Апрахамский С.Дж., Селик А., Жоржесон К.Е., Гарви В.Т., Хармон С.М., Ян Ю (январь 2006 г.). «Молекулярная характеристика взаимодействия лиганд-рецептора рецептора меланокортина-3 человека». Биохимия . 45 (4): 1128–37. doi : 10.1021/bi0521792 . PMID 16430209 .

Внешние ссылки

«Рецепторы меланокортина: MC ₃ » . База данных IUPHAR рецепторов и ионных каналов . Международный союз базовой и клинической фармакологии.

Эта статья включает в себя текст из Национальной медицины Соединенных Штатов , которая находится в общественном доступе .

Эта статья, связанная с трансмембранным рецептором , является заглушкой . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000124089 - Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000038537 - Ensembl , май 2017 г.

[3] «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[4] «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[pmid8463333-5] Gantz I, Konada Y, Tashiro T, Skuto Y, Munzert G, SJ, Delvalle J, «Молекулярное клонирование нового меланокортинного рецептора» . Журнал биологической биологической химии 268 (11): 8246–5 doi : s 10.1016 / PMID 8463333 .

[entrez-6] Jump up to: ^а ^{беременный} «Ген Entrez: MC3R меланокортин 3 рецептор» .

[7] Lam, BYH, Williamson, A., Finer, S. et al. MC3R связывает состояние питания с ростом детства и сроками полового созревания. Природа (2021). Два : 10.1038/S41586-021-04088-9

[pmid19656839-8] Savastano DM, Tanofsky-Kraff M, Han JC, Ning C, Sorg RA, Roza CA, Wolkoff LE, Anandalingam K, Jefferson-George KS, Figueroa RE, Sanford EL, Brady S, Kozlosky M, Schoeller Da, Yanovski Ja (октябрь 2009). «Потребление энергии и расходы энергии среди детей с полиморфизмом рецептора меланокортина-3» . Американский журнал клинического питания . 90 (4): 912–20. doi : 10.3945/ajcn.2009.27537 . PMC 2744620 . PMID 19656839 .

[9] Fleming KA, Freeman KT, Powers MD, Santos RG, Debevec G, Giulianotti MA, et al. (Март 2019). «Обнаружение полифармакологических зондов рецепторов меланокортина-3 и -4 и идентификация 100-кратного селективного агониста NM MC3R по сравнению с частичным агонистом MC4R MC4R» . Журнал лекарственной химии . 62 (5): 2738–2749. doi : 10.1021/acs.jmedchem.9b00053 . PMC 6463894 . PMID 30741545 .

[10] Эриксон М.Д., Шейх Р., Ларсон С.М., Фриман К.Т., Хаскелл-Луэвано С (январь 2021 г.). «Multiredude Tetrapeptide замены дают 140-кратный селективный меланокортин-3 над агонистом рецептора меланокортина-4» . ACS лекарственная химия . 12 (1): 115–120. doi : 10.1021/acsmedchemlett.0c00561 . PMC 7812669 . PMID 33488972 .

[11] Doering SR, Freeman K, Debevec G, Geer P, Santos RG, Lavoi TM, et al. (Май 2021 г.). «Открытие наномолярного меланокортин-3-рецептора (MC3R)-малой молекул-пирролидино-бис-циклоа-цикло-циклической агонистской агонистские соединения через высокопроизводимую« беспристрастную «кампанию скрининга» . Журнал лекарственной химии . 64 (9): 5577–5592. doi : 10.1021/acs.jmedchem.0c02041 . PMC 8552302 . PMID 33886285 .

[12] Cai M, Mayorov AV, Ying J, Stankova M, Triedi D, Cabello C, Hruby VJ (август 2005 г.). «Дизайн новых агонистов меланотропина и антагонистов с высокой силой и селективностью для рецепторов меланокортина человека». Пептиды . 26 (8): 1481–1485. doi : 10.1016/j.peptides.2005.03.020 . PMID 15876475 . S2CID 45499654 .

[13] «GeneCards®: база данных генов человека» .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

v Т и рецепторов меланокортина Модуляторы
MC₁	Agonists: ACTH (corticotropin) Afamelanotide (melanotan I) BMS-470539 Bremelanotide HS-014 HS-024 MSH (α, β, γ) Melanotan II Modimelanotide PL-8177 SHU-8914 SHU-9005 SHU-9119 SNAP-7941 Antagonists: ASIP
MC₂	Agonists: ACTH (corticotropin) Alsactide Codactide Giractide Norleusactide (pentacosactride) Seractide Tetracosactide (tetracosactrin, cosyntropin) Tosactide (octacosactrin) Tricosactide Tridecactide
MC₃	Agonists: ACTH (corticotropin) Afamelanotide (melanotan I) Bremelanotide MSH (α, β, γ) Melanotan II Modimelanotide PG-931 Antagonists: AGRP ASIP HS-014 ML-00253764 PG-106 SHU-8914 SHU-9005 SHU-9119
MC₄	Agonists: ACTH (corticotropin) Afamelanotide (melanotan I) AZD2820 BIM-22493 Bremelanotide LY-2112688 MSH (α, β, γ) Melanotan II MK-0493 Modimelanotide PF-00446687 PG-931 PL-6983 Ro 27-3225 Setmelanotide THIQ Antagonists: AGRP ASIP HS-014 HS-024 HS-131 JKC-363 MCL-0020 MCL-0042 MCL-0129 ML-00253764 MPB-10 SHU-8914 SHU-9005 SHU-9119 Unknown: Semax
MC₅	Agonists: ACTH (corticotropin) Afamelanotide (melanotan I) Bremelanotide HS-014 HS-024 MSH (α, β, γ) Melanotan II Modimelanotide SHU-8914 SHU-9005 SHU-9119 Antagonists: ASIP ML-00253764 Unknown: Semax
Unsorted	Agonists: Alsactide Codactide Dersimelagon Giractide Norleusactide (pentacosactride) Seractide Tetracosactide (tetracosactrin, cosyntropin) Tosactide (octacosactrin) Tricosactide Tridecactide
Others	Propeptides: Lipotropin (β, γ) N-POMC (NPP, pro-γ-MSH) Proopiomelanocortin (POMC)