✖


Jump to content

SUCNR1

SUCNR1
Идентификаторы
Псевдонимы SUCNR1 , GPR91, сукцинатный рецептор 1
Внешние идентификаторы ОМИМ : 606381 ; МГИ : 1934135 ; Гомологен : 41865 ; GeneCards : SUCNR1 ; OMA : SUCNR1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

56670

84112

Вместе

ENSG00000198829

ENSMUSG00000027762

ЮниПрот

Q9BXA5

Q99MT6

RefSeq (мРНК)

НМ_033050

НМ_032400

RefSeq (белок)

НП_149039

НП_115776

Местоположение (UCSC) Chr 3: 151,87 – 151,88 Мб Chr 3: 59,99 – 59,99 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Сукцинатный рецептор 1 (SUCNR1), ранее называвшийся рецептором 91, связанным с G-белком (GPR91), [5] представляет собой рецептор , который активируется сукцинатом, т.е. анионной формой дикарбоновой кислоты , янтарной кислотой . [6] Сукцинат и янтарная кислота легко превращаются друг в друга путем присоединения (сукцинат) или потери (янтарная кислота) протонов , т. е . H + (см. Ионы ). Сукцинат на сегодняшний день является преобладающей формой этого взаимопревращения в живых организмах. [7] Сукцинат является одним из промежуточных метаболитов цикла лимонной кислоты (также называемого циклом ТСА или циклом трикарбоновых кислот). Этот цикл представляет собой метаболический путь , который действует в митохондриях практически всех эукариотических клеток. Он состоит из серии биохимических реакций , которые выполняют жизненно важную функцию по высвобождению энергии, хранящейся в питательных углеводах , жирах и белках . [8] Недавние исследования показали, что некоторые метаболиты этого цикла способны регулировать различные физиологические и патологические функции в широком диапазоне типов клеток. Сукцинил -КоА в этом цикле может высвобождать связанный сукцинат; образующихся в митохондриях сукцинат является одним из этих биоактивных метаболитов, . [6] [8] [9]

SUCNR1 представляет собой рецептор, связанный с G-белком (GPR). [10] GPR представляют собой рецепторы клеточной поверхности , которые связывают любой из определенного набора лигандов , которые они распознают, и тем самым активируются, вызывая определенные типы ответов в родительских клетках. [10] [11] Человеческий белок SUCNR1 кодируется (т.е. его синтез направляется) геном SUCNR1 . Этот ген расположен в положении полосы 25.1 на длинном (т.е. «q») плече хромосомы 3 человека (местоположение гена обозначено как 3q25.1). [12] [13] В большинстве исследований сообщалось, что белок SUCNR1 состоит из 330 аминокислот , хотя в нескольких исследованиях был обнаружен продукт этого гена, состоящий из 334 аминокислот. [13]

Клетки, подвергшиеся воздействию условий, потенциально повреждающих ткани (например, тяжелое воспаление , низкий уровень энергии из-за чрезмерной физической активности, [14] или ишемия , то есть нехватка кислорода, необходимого для клеточного метаболизма. [7] ) развивают повышение уровня сукцината в митохондриальном матриксе . клеток Избыток сукцината митохондрий попадает в цитоплазму , прилегающий внеклеточный матрикс и систему кровообращения . Кроме того, сукцинат, поступающий с пищей, а также выделяемый некоторыми микроорганизмами и гельминтами (например, паразитическими червями) в желудочно-кишечном тракте, всасывается в стенки тонкого и толстого кишечника . [9] [15] Сукцинат, выделяемый клетками, действует как сигнальная молекула, стимулируя различные функции в клетках вблизи или, после попадания в кровообращение, вдали от клеток происхождения, в то время как кишечный сукцинат может стимулировать клетки стенок кишечника. Стимулирующее действие сукцината часто включает активацию SUCNR1 на клетках. [6] [8] Однако сукцинат также может изменять функции клеток путем сукцинилирования (т.е. ковалентного связывания в качестве сукцинильной группы) лизина аминокислотных остатков в различных белках, путем стабилизации фактора транскрипции HIF1A , путем стимуляции выработки активных форм кислорода или изменения экспрессии различных генов (см. Биологические функции сукцината ). Следовательно, исследования участия SUCNR1 в действии сукцината должны показать, что его действие подавляется за счет снижения экспрессии SUCNR1 и блокирования связывания сукцината с SUCNR1. или путем ингибирования активности SUCNR1. [9] [16]

Исследования функции SUCNR1, проведенные на сегодняшний день, в основном представляли собой доклинические исследования на животных. Эти исследования показали, что активация SUCNR1 сукцинатом оказывает широкий спектр полезных или вредных эффектов на: распад триглицеридов жировой ткани ; ожирение ; уровень жирных кислот в печени; некоторые заболевания печени, связанные с жирными кислотами; уровень глюкозы в крови; диабет; и некоторые заболевания сердца, почек, глаз, сосудов и воспалительные заболевания; и некоторые виды рака. Следовательно, использование методов, которые стимулируют или ингибируют SUCNR1, для лечения этих заболеваний сопряжено с риском возникновения очень нежелательных побочных эффектов. Необходимы исследования, чтобы лучше определить полезные и вредные эффекты этих методов лечения на мышах и перенести исследования на людей, чтобы определить, можно ли блокирование или стимулирование действия SUCNR1 использовать в качестве безопасной стратегии лечения. [15] [17] [18]

Клетки и ткани, экспрессирующие SUCNR1

[ редактировать ]

SUCNR1 экспрессируется человеком: [19] а) звездчатые клетки печени (т. е. перициты обнаруживаемые в перисинусоидальном пространстве печени , ); [20] [21] [22] б) нейтрофилы , [23] макрофаги , моноциты крови , [16] моноцитов , происходящие из дендритные клетки , [24] [25] [26] CD34 + клетки-предшественники (т.е. костного мозга гемопоэтические стволовые клетки , используемые в терапевтических целях для восстановления гемопоэза). [27] ), тромбоциты , [16] мегакариоциты (т.е. продуцирующие тромбоциты ), эритробласты (т.е. предшественники эритроцитов ) и эритролейкемии клеточная линия ; TF-1 клетки , [28] в) адипоциты (т.е. жировые клетки); [29] г) эндотелиальные клетки вен и артерий плаценты [30] и пуповина ; [31] д) эндотелиальные клетки пупочной вены человека ; [30] е) эпителиальные клетки , фибробласты и некоторые клетки собственной пластинки тонкой толстой и кишки ; [32] г) тучные клетки ; [16] h) клетки HK-2 ( проксимальных канальцев почки); нераковая клеточная линия эпителия [33] i) A549 легких PC3 , простаты и колина HT-29 ; клеточные линии рака [13] [14] [34] [35] j) подмножество (10%) одиночных назальных хемосенсорных клеток ; [36] и k) клетки сетчатки , в частности пигментного эпителия сетчатки . клетки [37]

Активаторы и ингибиторы SUCNR1

[ редактировать ]

Сукцинат, по-видимому, является основным агентом, который полностью активирует SUCNR1 человека. [21] Ни одно из 800 протестированных соединений и 200 протестированных карбоновых кислот полностью не активировало SUCNR1, за исключением а) ​​оксалоацетата , малата , α-кетоглутарата. [38] [19] (α-кетоглутарат также активирует OXGR1 рецептор GPR [39] ) и метилмалонат , но при этом они были в 5-10 раз менее эффективны, чем сукцинат. [13] и б) два соединения/химических вещества, цис-эпоксиянтарная кислота и цис-1,2-циклопропандикарбоновая кислота, которые были соответственно аналогичны и в 10-20 раз более эффективны, чем сукцинат, в активации SUCNR1. [40] Было обнаружено, что агенты, ингибирующие активацию SUCNCR1, включают NF-56-EJ40, [41] 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимид, [22] и три соединения, идентифицированные как 2c, 4c и 5g. [26] Сообщается, что 4'-O-метилбавачадон, активный ингредиент китайского растительного лекарственного средства fructus psoraleae, ингибирует связывание сукцината с SUCNR1. [42] [43]

Функции, регулируемые SUCNR1

[ редактировать ]

Липолиз и ожирение

[ редактировать ]

Сукцинат ингибировал в изолированных жировых тканях мышей изопротеренолом, , индуцируемый метаболический гидролиз триглицеридов до свободных жирных кислот и глицерина , т. е. ингибировал стимул-индуцированный липолиз . Однако сукцинат не эффективно ингибировал стимулируемый изопротеренолом липолиз в жировых тканях мышей, в которых отсутствовал SUCNR1 из-за нокаута их генов Sucnr1 . Таким образом, это антилиполизное действие было обусловлено, по крайней мере частично, активацией сукцинатом SUCNR1. В связанных исследованиях мыши с нокаутом гена Sucnr1 , получавшие диету с высоким содержанием жиров в течение 20 недель, имели значительно более высокое содержание жира в организме, чем мыши дикого типа (т.е. мыши с нормальным уровнем экспрессии SUCNR1), получавшие эту диету. [44] Эти различия не наблюдались или были минимальными у мышей, получавших стандартную диету. Кроме того, общая масса тела мышей с нокаутом гена Sucnr1 на диете с высоким содержанием жиров в течение 4–12 недель была выше, чем у мышей дикого типа на этой диете, но к 16 неделям она была аналогична мышам дикого типа на стандартной диете. Таким образом, SUCNR1 ингибировал одну особенность ожирения, вызванного диетой с высоким содержанием жиров, — накопление избыточного жира в организме, но оказывал лишь кратковременное воздействие на другую его особенность — развитие избыточной общей массы тела. [15] [44] Необходимы дальнейшие исследования на животных моделях и жировых тканях человека, чтобы более полно понять роль SUCNR1 и его значение для липолиза и ожирения человека. [29]

Метаболизм глюкозы и диабет

[ редактировать ]

Помимо повышения уровня липолиза (см. предыдущий раздел), у мышей с нокаутом гена Sucnr1 наблюдались повышенные глюкозы уровни в плазме, нарушение толерантности к глюкозе (т. е. аномально медленное снижение уровня глюкозы в крови в ответ на введение глюкозы) и повышенная частота отдыха. метаболическая активность . [15] Некоторые из этих симптомов являются признаками преддиабета человека . Исследование 1152 людей с диабетом 2 типа по сравнению с 1152 здоровыми людьми, проведенное в Китае, показало, что три однонуклеотидных полиморфизма (т.е. SNP) в их SUCNR1 генах ( а именно, rs73168929, rs1557213 и rs17151584) значительно чаще встречались у людей с диабетом. [45] (SNP — это вариация конкретно идентифицированного нуклеотида гена; эта вариация может изменить продукцию, структуру и/или функцию белка, синтезируемого геном, и часто идентифицируется как связанная с потенциальной причина конкретного заболевания(й). [46] ). Гестационный диабет — это стойкое повышение уровня сахара в крови, впервые обнаруживаемое во время беременности женщины и обращающееся вспять после этой беременности, но в течение следующих 3–6 лет, связанное с высоким риском развития диабета 2 типа. [47] Исследование пациентов с гестационным диабетом показало, что их плацентарные ткани имели значительно более высокие уровни сукцината и SUCNR1, чем плаценты женщин, не страдающих диабетом. В исследовании также сообщалось, что эндотелиальные клетки пупочной вены человека (HUVEC), культивируемые в средах с высоким уровнем глюкозы (т.е. 20 ммоль/л), экспрессируют значительно более высокие уровни SUCNR1, чем клетки, культивируемые при более низких уровнях глюкозы (5,5 ммоль/л); что сукцинат стимулировал культивируемые HUVEC к пролиферации, миграции и заживлению ран в анализах этих функций; и что HUVEC, у которых был Sucnr1 , показали значительное снижение пролиферации и миграционной реакции на сукцинат. нокдаун гена [30] В целом, эти результаты позволяют предположить, что: а) SUCNR1 модулирует метаболизм глюкозы, уровни глюкозы и резистентность к инсулину, вызывая у мышей состояние, подобное преддиабету; [15] [24] б) определенные варианты SNP в гене SUCNR1 связаны и могут способствовать развитию диабета 2 типа у человека; [46] в) высокие уровни глюкозы стимулируют HUVEC повышать уровень SUCNR1; г) индуцированная сукцинатом активация SUCNR1 на HUVEC стимулирует их пролиферацию и подвижность; д) повышение уровня плацентарного сукцината и SUCRN1 тесно связано с гестационным диабетом; [30] и f) SUCNR1 в плаценте человека может быть мишенью для лечения чрезмерной пролиферации эндотелиальных клеток плаценты. [30]

Заболевания печени

[ редактировать ]

Стеатотическая болезнь печени, связанная с метаболической дисфункцией (т. е. MASLD), ранее называвшаяся неалкогольной жировой болезнью печени (т. е. НАЖБП), [48] Это избыточное накопление жира в печени в результате метаболических нарушений, таких как диабет, метаболический синдром , ожирение и гиперлипидемия , но не в результате чрезмерного употребления алкоголя. [19] Неалкогольный стеатогепатит (т. е. НАСГ), ныне называемый стеатотическим заболеванием печени (т. е. СЗП), представляет собой стадию MASLD, которая характеризуется более высоким уровнем воспаления печени и может прогрессировать до выраженного фиброза, цирроза печени , печеночной недостаточности, [49] и рак печени. [50] Исследования на мышиных моделях MASLD, прогрессирующего до фиброза печени, показали, что: а) уровни сукцината (а также 3-гидроксибутирата и малата) были выше в печени мышей на диете с высоким содержанием жиров, чем у мышей на нормальной диете; б) уровни SUCNR1 в звездчатых клетках печени были намного выше у мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров, чем у мышей, получавших обычную диету; [19] [51] в) в исследованиях были получены противоположные результаты, показавшие, что мыши с нокдауном гена Sucnr1 , получавшие MASLD-индуцируемую диету с дефицитом метионина и холина, имели более низкие уровни стеатоза (т.е. накопления жира) и фиброза в печени, чем мыши дикого типа. [52] но другие исследования показали, что у мышей с нокдауном гена Sucnr1 , питающихся диетой с высоким содержанием жиров и дефицитом холина, индуцирующей MASLD, развиваются более высокие уровни стеатоза и воспаления наряду с более низкими уровнями фиброза и гликогена в печени, чем у мышей дикого типа. [53] (Эти разные результаты могут отражать различия в составе диеты, продолжительности и/или стадиях изучаемых заболеваний. [53] ); г) сукцинат стимулировал повышение экспрессии SUCNR1 в культивируемых печеночных сателлитных клетках, выделенных из печени крыс или человека; [53] д) анализы печени пациентов по MASLD показали, что уровень фиброза их печени увеличивался с уровнем SUCNR1 в печени. [19] [51] и е) уровни сукцината в циркулирующей крови были выше у 86 пациентов с более высокими индексами жировой дистрофии печени, чем у 5 здоровых людей (этот индекс представляет собой совокупный показатель, основанный на окружности талии человека, скорости основного обмена , уровне триглицеридов в крови и гамма-содержании крови). уровень глутамилтрансферазы ). [53] Необходимы дальнейшие подробные исследования для выяснения роли SUCNR1 в прогрессировании MASLD до более тяжелого заболевания печени у мышей и людей. Исследования показывают, что индекс жировой дистрофии печени может быть полезным неинвазивным индикатором MASLD у людей. [19] [21] [22] [53]

Заболевания сердца

[ редактировать ]

У мышей, которым вводили сукцинат внутривенно в течение 5 дней подряд, развилась гипертрофия желудочков , что определялось по увеличению размера клеток сердечной мышцы. Это увеличение не наблюдалось у мышей с нокаутом гена SUCNR1 . Кроме того, у 8 пациентов с диагнозом острый инфаркт миокарда и/или хроническая ишемическая болезнь сердца наблюдались легко определяемые сыворотке крови, тогда как у 6 здоровых людей уровни сукцината в сыворотке крови были неопределяемыми. уровни сукцината в [54] Эти исследования показывают, что индуцированная сукцинатом активация SUCNR1 играет ключевую роль в патологической гипертрофии кардиомиоцитов у мышей, и подтверждают исследования, чтобы определить, действует ли она так же у людей. [19] [54]

У пожилых людей, даже если они в остальном здоровы, может развиться сердечный фиброз, достаточно тяжелый, чтобы способствовать развитию формы сердечной недостаточности, называемой сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса , т. е. HFpEF. СНСФВ характеризуется диастолической дисфункцией (т.е. плохой релаксацией левого желудочка сердца) с нормальным систолическим сокращением . [55] Исследование показало, что к 24-месячному возрасту у мышей развивалась гипертрофия сердца, фиброз сердца и диастолическая дисфункция; эти изменения, связанные со старением мышей, сопровождались значительно повышенным уровнем сукцината в их сердцах. Введение сукцината молодым (т.е. 2-месячным) мышам увеличивало количество фибробластов, продуцирующих фиброзную ткань, в их сердцах, но не приводило к этому у SUCNR1 мышей с нокаутом гена . Аналогичные результаты были получены у 16-месячных мышей, которых лечили сукцинатом в течение 8 месяцев: у мышей с нокаутом гена Sucnr1 наблюдалось значительно меньше признаков сердечного фиброза, чем у мышей дикого типа. Наконец, сравнение пожилых (>60 лет; N=10) и более молодых (<30; N=23) лиц показало, что у пожилых людей наблюдались более высокие в сыворотке уровни сукцината крови. Повышенные уровни сукцината в сыворотке были связаны с повышенными уровнями в сыворотке маркера тканевого фиброза TIMP1 и маркера сердечно-сосудистого стресса/фиброза ST2 . Эти исследования показывают, что ось сукцинат-SUCNR1 способствует некоторым сердечным дисфункциям, вызванным старением и фиброзом у мышей, а также может вызывать то же самое у людей; предполагают, что повышенные уровни сукцината в сыворотке могут оказаться индикатором возрастного сердечного фиброза и дисфункции у людей; и позволить блокировать ось сукцинат-SUCNR1 (например, с помощью ингибиторов SUCNR1, таких как соединение 4c [21] ) может оказаться терапевтически полезным для лечения возрастных сердечных дисфункций у людей. [56]

Заболевания почек

[ редактировать ]

SUCNR1 экспрессируется различными типами клеток в почках мышей, включая клетки эпителия почечных канальцев , эндотелиальные клетки и клубочка плотное пятно (т.е. плотно упакованные клеточные участки в восходящем отделе петли Генле ). [19] [21] [57] Исследования показали, что по сравнению с мышами-самцами, которые пили обычную воду, у мышей-самцов, которые пили воду, содержащую 4% сукцината натрия, в течение 12 недель, наблюдалось значительное повышение уровней сукцината в сыворотке, моче и почках; снижение количества выделяемой мочи без изменения потребления воды; и патологические изменения в почках, например, отслойка эпителиальных клеток проксимальных канальцев , расширение и образование мочевых цилиндров в почечных канальцах , вакуолярная дегенерация (т. е. образование небледных вакуолей в цитоплазме ) клеток почечных канальцев. и увеличение количества клеток почек, умирающих в результате апоптоза . Сукцинат также вызывал апоптоз в культивируемых клетках почки-2 человека, но его индуцирующее апоптоз действие было значительно снижено в клетках почки-2 человека, у которых был Sucnr1 нокдаун ген . Эти результаты, хотя и требуют дальнейших исследований, в том числе на самках мышей, позволяют предположить, что сукцинат повреждает ткани почек у самок мышей и культивируемые клетки почек-2 человека. Это повреждение включает активацию SUCNR1 в культивируемых клетках почек человека. [33]

[ редактировать ]

Возрастная дегенерация желтого пятна (ВМД) – это заболевание макулы ( т. е. пигментированной области в центре сетчатки ) , которое приводит к прогрессивно возрастающей потере центрального зрения при относительно неизменном периферическом зрении (см. центральное и периферическое зрение ). По определению диагноз ВМД ограничивается лицами старше 55 лет. ВМД подразделяется на две формы: сухая ВМД, характеризующаяся развитием многочисленных крупных друз (т. е. богатых липидами отложений, расположенных под пигментным эпителием сетчатки ), и влажная ВМД, характеризующаяся чрезмерным ростом кровеносных сосудов (т. е. неоваскуляризацией ) под макулой. и утечка из этих сосудов крови и жидкости в центральную часть сетчатки. [58] Обычно AMD начинается как сухая AMD, но в разное время после этого может сопровождаться неоваскуляризацией в маукле и вокруг нее, т. е. прогрессированием во влажную AMD. [59] Исследования на мышах показали, что экспрессия SUCNR1 в пигментном эпителии сетчатки прогрессивно снижается с возрастом и что у мышей с нокаутом гена Sucnr1 наблюдаются признаки преждевременного субретинального повреждения, аналогичные таковым при сухой ВМД, например, накопление окисленных липопротеинов низкой плотности , аномальное утолщение мембраны Бруха и увеличение субретинальной микроглии . Эти данные позволяют предположить, что дефицит SUCNR1 является возможным фактором, способствующим патогенезу сухой ВМД у мышей. [60] Исследование 5 пациентов с влажной ВМД показало, что у них наблюдался значительно более высокий уровень сукцината во внутриглазной жидкости, чем у 5 пациентов, у которых не было ВМД. Высокие уровни сукцината при влажной ВМД, возможно, способствовали развитию неоваскуляризаций (см. раздел «Неоваскуляризация»), которые лежат в основе перехода от сухой к влажной ВМД. [59] Наконец, генный анализ 925 человек с развитой сухой формой AMD и 1199 человек без AMD показал, что существует повышенный риск развития тяжелой стадии сухой AMD у людей, у которых были варианты однонуклеотидного полиморфизма (т. е. rs13315275) в гене SUCNR1 . [60] В целом, эти исследования показывают, что SUCNR1 предотвращает или замедляет развитие сухой ВМД у мышей и людей, но может способствовать прогрессированию сухой ВМД во влажную у людей. [19] [60] Для дальнейшей проверки гипотезы о том, что сукцинат способствует прогрессированию сухой и влажной ВМД, необходимы дальнейшие исследования, сравнивающие уровни сукцината внутриглазной жидкости у лиц с влажной ВМД и без ВМД, а также дополнительные исследования, сравнивающие уровни сукцината водянистой влаги при влажной и сухой ВМД. [60]

Неоваскуляризация

[ редактировать ]

Ретинопатия недоношенных

[ редактировать ]

Ретинопатия недоношенных (РН) является основной причиной нарушений зрения и слепоты у недоношенных детей, которые получали кислородную терапию для борьбы с предполагаемым низким уровнем кислорода в сетчатке . [61] Исследования на животных показывают, что низкий уровень кислорода в сетчатке увеличивает выработку сукцината в глазах; высокие уровни сукцината активируют SUCNR1 сетчатки, что, в свою очередь, стимулирует неоваскуляризацию. При РН неоваскуляризация сетчатки является чрезмерной, проникает в водянистую влагу, проникая через стекловидную оболочку , которая отделяет водянистую жидкость от сетчатки, и вызывает растяжение сетчатки, кровотечение и нарушения зрения, включая слепоту. [62] SUCNR1 экспрессируется клетками пигментного эпителия сетчатки у человека. [37] и ганглиозные клетки у крыс. [63] В модели ретинопатии недоношенных, вызванной гипоксией , у крысят, получавших кислородную терапию, развилась недостаточно васкуляризированная сетчатка. Обработка сукцинатом этих крыс способствовала неоваскуляризации в недостаточно васкуляризированной сетчатке, но была значительно менее эффективной у крыс с нокдауном гена Susnr1 . [63] [64] Таким образом, индуцированная сукцинатом активация SUCNR1, по-видимому, является сигнальным путем, который при РН стимулирует избыточное образование новых кровеносных сосудов и тем самым приводит к дефектам зрения. [21] Ингибирование активации SUCNR1 может оказаться полезным для лечения младенцев с чрезмерной неоваскуляризацией сетчатки из-за РН. [63]

Диабетическая ретинопатия

[ редактировать ]

Диабетическая ретинопатия , по крайней мере частично, обусловлена ​​низким уровнем кислорода в сетчатке. [65] В модели диабетической ретинопатии , вызванной стрептозотоцином, у крыс наблюдался высокий уровень глюкозы в крови, повышенный уровень сукцината в сетчатке, неоваскуляризация сетчатки, повышение проницаемости кровеносных сосудов сетчатки и утолщение базальных мембран капилляров . Эти эффекты были значительно снижены у мышей, получавших стрептозотоцин, у которых уровни SUCNRI в глазах были снижены внутриглазной инъекцией лентикулярного вируса, содержащего shRNA, направленного против их Sucnr1 гена (см. «Доставка shRNA »). [66] Исследование крысят, у которых кислородное голодание использовалось в качестве модели диабетической ретинопатии, также показало, что внутриглазная инъекция shRNA, направленная против гена Sucnrn1, подавляет развитие диабетической ретинопатии. [62] Исследования на людях роли оси сукцинат-SUCNR1 при диабетической ретинопатии могут привести к выявлению новых терапевтических стратегий, т.е. ингибирования активации SUCNR1, для лечения этого заболевания. [62] [67]

Сосудистые окклюзии

[ редактировать ]

В модели мышечной ишемии из-за снижения кровотока мышам и частично резецировали бедренную артерию перевязывали правой задней конечности . После этой процедуры в правую четырехглавую мышцу ноги ежедневно в течение 15 дней вводили сукцинат или буферный раствор, содержащий сукцинат. По сравнению с мышами, получавшими буфер, мыши, получавшие сукцинат, имели значительно более высокие уровни SUCNR1 в мышцах пораженной ноги, лучший приток крови к пораженной ноге и лучшее восстановление функции пораженной ноги. Таким образом, инъекции сукцината способствовали неоваскуляризации и тем самым восстановлению функций конечностей мышей, поврежденных ишемией. [68] В модели гипоксии-ишемии коры головного мозга Райса-Ваннуччи [69] При постоянной односторонней общей сонной артерии окклюзии 7-дневные мышиные детеныши подвергались воздействию 8% кислорода (нормальный уровень кислорода в воздухе составляет ~21%) в течение 90 минут. У мышей дикого типа и с нокаутом гена Sucnr1 наблюдалось 3-кратное увеличение уровней сукцината в полутени (т.е. области, окружающей) ишемизированную ткань мозга через 90 минут после воздействия 8% кислорода; эти уровни сукцината вернулись к исходным значениям в течение следующих 60 минут. Через день после воздействия 8% кислорода у мышей дикого типа наблюдалось снижение, а через два дня - увеличение плотности микрососудов в полутеневых областях, тогда как у мышей с нокаутом гена Sucnr1 через день наблюдалось снижение, но не последующее увеличение полутеневой васкуляризации. мышей Наконец, инъекции сукцината в желудочек головного мозга уменьшали размер инфаркта ( т.е. мертвой ткани) более чем на 50%, как было установлено через 3 дня после воздействия низкого уровня кислорода; размер инфаркта не уменьшался у мышей с нокаутом гена Sucnr1 . Эти данные указывают на то, что ось сукцинат-SUCNR1 способствует неоваскуляризации и тем самым уменьшает размер инфаркта после окклюзии сосудистой мозговой артерии у мышей. [13] [70] [16] и предполагают терапевтическую возможность того, что стимуляция SUCNR1 может снизить тяжесть заболеваний, связанных с окклюзией сосудов, таких как инсульты, у людей. [13] [70]

Рак

[ редактировать ]

Эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМТ) — трансформация неподвижных эпителиальных клеток в подвижные мезенхимальные клетки . Клетки подвергаются ЭМП в основном тогда, когда им необходимо быть мобильными, например, во время эмбрионального развития или в стрессовых условиях, таких как заживление ран и необходимость восстановления поврежденной ткани. [71] Однако недавние исследования показывают, что клетки локализованного эпителиального рака могут аналогичным образом трансформироваться в мезенхимоподобные клетки и тем самым приобретать способность мигрировать, проникать в соседние ткани и метастазировать . [72] Эта прозлокачественная трансформация может быть обусловлена, по крайней мере, в некоторых случаях, активацией SUCNR1 сукцинатом. [71] А) Культивируемые эпителиоидные клетки мышиной карциномы Льюиса и четыре линии эпителиоидных раковых клеток человека, клетки легкого A549 , простаты PC3 , молочной железы MCF-7 и HT-29 клетки толстой кишки секретировали большое количество сукцината в свою культуральную среду, тогда как культуры доброкачественных клеток макрофаги, выделенные из брюшной полости мышей, не секретировали заметных количеств сукцината, а культивированные доброкачественные эпителиальные клетки желудка человека секретировали относительно небольшие количества сукцината в культуральную среду. Б) Сукцинат стимулировал миграцию и инвазивность тканей культивируемых клеток карциномы легких Льюиса, A549, PD3, MCF-7 и HT-29 в анализах подвижности и инвазивности клеток. C) Клетки A549, обработанные короткой шпилечной РНК , которая снижала уровень SUCNR1, значительно снижали миграционные реакции на сукцинат. D) Клетки A549, обработанные сукцинатом, показали увеличение SNAI1 , транскрипционного фактора , который способствует ЕМТ. Д) Метформин (который является ингибитором ЕМТ [73] ) устранял миграционные реакции клеток А549 на сукцинат. F) Сукцинат стимулировал миграцию карциномы легких Льюиса, клеток A549, PC3 и HT-29, но не делал этого, когда эти клетки были предварительно обработаны антителом, которое связывается и тем самым блокирует связывание сукцината с SUCNR1. G) Мыши, которым подкожно инъецировали клетки карциномы легких Льюиса, имели значительно более высокие уровни сукцината в сыворотке через 16 дней после этой инъекции по сравнению с уровнями сукцината в сыворотке до инъекции. [15] [17] [34] З) Уровни сукцината в сыворотке были значительно повышены у пациентов с раком легких, плоскоклеточным раком головы и шеи, [15] [34] [74] и синдром Каудена ( синдром , связанный с чрезвычайно высокой частотой развития доброкачественных и злокачественных опухолей). [41] И, I) уровни сукцината в сыворотке также повышены у пациентов с наследственными параганглиомами в относительно редких случаях этого заболевания, вызванных инактивирующими мутациями в одном из четырех генов, кодирующих четыре белка, составляющих сукцинатдегидрогеназы гетеротетрмер , т.е. гены SDHD , SDHA , SDHC и . SDHB (инактивация любого из этих генов приводит к тому, что клетки параганглиомы производят избыточное количество сукцината) [17] [75] (Уровни сукцината в сыворотке повышены не при всех видах рака, например, у пациентов с раком молочной железы не наблюдается значительного повышения уровня сукцината в сыворотке; [76] обратите также внимание, что клетки MFC-7 не экспрессируют SUCNR1. [77] ) Эти исследования предполагают: что сукцинат стимулирует SUCNR1 в клетках A549 к переходу от эпителиального к мезенхимальному фенотипу и тем самым увеличивает их способность мигрировать, проникать в ткани и, возможно, метастазировать; что клетки A549, PC3 и HT-29, по-видимому, также демонстрируют SUCNR1-зависимые трансформации ЕМТ по SUCNR1-зависимому механизму; [34] что параганглиомы, вызванные наследственными инактивирующими мутациями в одном из четырех генов сукцинатдегидрогеназы и, возможно, другие типы рака, которые сверхэкспрессируют сукцинат, могут быть обусловлены, по крайней мере частично, активацией SUCNR1; [76] и что высокие уровни сукцината в сыворотке могут указывать на наличие рака у человека и, таким образом, быть полезными маркерами для определения эффективности его лечения. [34]

Воспаление

[ редактировать ]

Воспалительные заболевания кишечника

[ редактировать ]

Исследования показали участие оси сукцинат-SUCNR1 в развитии воспалительных заболеваний кишечника , например, болезни Крона , язвенного колита , инфекционного холита и различных других причин воспаления в тонком и/или толстом кишечнике. [15] Исследования на мышах показали, что единственными клетками, экспрессирующими SUCNR1 в тонкой и толстой кишки эпителии , являются пучковые клетки , и что в толстой кишке гораздо меньше пучковых клеток, чем в тонкой кишке. У мышей, которые пили воду, содержащую 100 мМ сукцината, в течение 7 дней развивались кишечные признаки воспаления 2-го типа , аналогичные тем, которые возникают при инфекциях кишечных паразитических червей , то есть в их тонком кишечнике наблюдалось увеличение количества пучковых клеток и увеличение количества и размеров бокаловидных клеток . Мыши, пьющие простую воду, и мыши с нокаутом гена Sucnr1 , пьющие воду, содержащую сукцинат, не показали этих изменений. [15] [78] Второе исследование также показало, что питьевая вода, содержащая сукцинат, вызывает воспалительную реакцию кишечника 2 типа. Исследование также показало, что желудочно-кишечная инфекция трихомониазным паразитом была достаточной, чтобы вызвать воспалительную реакцию 2 типа у мышей дикого типа, но не у мышей с нокаутом гена Sucnr1 . Однако тот же эксперимент по изучению реакции на желудочно-кишечного аскариды Nippostrongylus brasiliensis показал, что он вызывает сходные воспалительные реакции 2-го типа у мышей с нокаутом гена Sucnr1 и мышей дикого типа. [79] В модели воспалительного заболевания кишечника, вызванного 2,4,6-тринитробензолсульфоновой кислотой (т.е. TNBS), введение TNBS в прямую кишку мышей вызывало в течение 2 дней потерю массы тела, укорочение длины толстой кишки, гистологическое повреждение толстой кишки ( например, воспалительные инфильтраты и нарушения эпителиальной архитектуры толстой кишки), а также повышенный уровень SUCNR1 в ткани толстой кишки. Большинство этих результатов были значительно снижены у мышей с нокаутом гена SUCNR1 . [32] Эти исследования показывают, что высокие уровни сукцината в кишечнике активируют SUCNR1, вызывая изменения, подобные воспалительным заболеваниям кишечника, в тонком кишечнике мышей. [15] [78] что кишечные инфекции с некоторыми, но не всеми возбудителями вызывают SUCNR1-зависимые воспалительные заболевания кишечника, [79] и что модель химического колита TNBS также вызвана активацией SUCNR1 сукцинатом. [32] Другие исследования показали, что: а) у пациентов с болезнью Крона в плазме крови выше, чем у здоровых людей; уровень сукцината [32] б) пациенты с болезнью Крона с активным заболеванием имеют более высокие в сыворотке уровни SUCNR1 крови, чем пациенты с болезнью Крона с неактивным заболеванием; в) Пациенты с болезнью Крона имеют более высокие уровни сукцината в тонком кишечнике и более высокие уровни SUCNR1 в стенках тонкого кишечника, чем люди без болезни Крона; [80] г) пациенты с болезнью Крона имеют более высокие уровни сукцината в фибробластах (фибробласты образуют внеклеточную фиброзную ткань), выделенных из их тонкого кишечника, чем фибробласты, изолированные из тонкого кишечника пациентов без воспалительного заболевания кишечника; д) первичные фибробласты, выделенные из ткани кишечника пациентов с болезнью Крона, имели более высокие уровни SUCNR1, чем фибробласты, выделенные из кишечника пациентов без воспалительного заболевания кишечника; е) сукцинат стимулировал повышение уровней SUCNR1, двух маркеров фиброза (COL1a1, α-SMA), профибротического фактора TGFβ и провоспалительного цитокина IL1β в первичных фибробластах, выделенных от пациентов без воспалительного заболевания, но был гораздо менее эффективным при этом уровень SUCNR1 в этих клетках был снижен; [19] [32] и g) SUCNR1 был значительно повышен в тканях толстой кишки пациентов с язвенным колитом по сравнению с пациентами без воспалительного заболевания кишечника. [81] Эти данные позволяют предположить, что активация SUCNR1, индуцированная сукцинатом, может способствовать развитию болезни Крона. [19] [32] и поддержать исследования, чтобы определить, участвуют ли сукцинат и SUCNR1 в развитии язвенного колита одинаково. [81]

Аутоиммунный артрит

[ редактировать ]

В мышиной модели аутоиммунного артрита мышей повышали чувствительность к бычьему сывороточному альбумину (т.е. БСА) путем инъекции метилированного БСА (мБСА) в два участка дермы спины через 14 и 21 день после инъекции в правое колено мБСА и их в левое колено вводили раствор, содержащий mBSA. Левые колени мышей, которым вводили mBSA, стали в два раза больше в размере (что указывает на усиление воспаления) и имели в три раза более высокий уровень сукцината в синовиальной (т.е. суставной) жидкости, чем их левые колени. Дальнейшие анализы показали, что макрофаги, экспрессирующие SUCNR1 в этих суставах, активируются повышением уровня сукцината, вызывая воспаление и, следовательно, отек суставов. [82] Второе исследование с использованием этой модели mBSA показало, что в коленных суставах мышей, обработанных mBSA, развивалась гипералгезия вызывающих воспаление, и большое количество нейтрофилов, , обработанных mBSA, тогда как в суставах мышей с нокаутом гена SUCNR1 не развивалась гипералгезия и было значительно меньше нейтрофилов. [83] Ревматоидный артрит – это аутоиммунный артрит, характеризующийся симметричным артритом, обычно поражающим мелкие суставы кистей и стоп, но также часто вовлекающим артрит более крупных суставов и воспаление в широком спектре других тканей, таких как легкие, желудочно-кишечный тракт, сердце (например, дисфункция микроциркуляторного русла сердца) и полости рта. [84] У пациентов с ревматоидным артритом наблюдаются высокие уровни сукцината в синовиальной жидкости воспаленных суставов и повышенное количество дендритных клеток, экспрессирующих SUCNR1, в синовиальных мембранах этих суставов, а также в некоторых лимфатических узлах . Эти данные позволяют предположить, что индуцированная сукцинатом активация SUCNR1 способствует развитию по крайней мере одного из артритов у мышей и может играть аналогичную роль при ревматоидном артрите у человека. Эти исследования также поддерживают дальнейшие исследования, чтобы определить, способствует ли активированный SUCNR1 развитию ревматоидного артрита у человека. [9] [15] [19]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000198829 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027762 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Детро Д., Ренар П. (июль 2022 г.). «Сукцинат как новый игрок в плюрипотентности и раннем развитии?» . Метаболиты . 12 (7): 651. дои : 10.3390/metabo12070651 . ПМЦ   9325148 . ПМИД   35888775 .
  6. ^ Jump up to: а б с Миллс Э.Л., Хармон С., Джедриховски М.П., ​​Сяо Х., Гаррити Р., Тран Н.В., Брэдшоу Г.А., Фу А., Шпит Дж., Редди А., Прендевиль Х., Даниал Н.Н., Гиги С.П., Линч Л., Чучани Е.Т. (май 2021 г.). «UCP1 управляет внеклеточным сукцинатом печени и воспалительным патогенезом» . Природный метаболизм . 3 (5): 604–617. дои : 10.1038/s42255-021-00389-5 . ПМК   8207988 . ПМИД   34002097 .
  7. ^ Jump up to: а б Треттер Л., Патокс А., Чинопулос С. (август 2016 г.). «Сукцинат, промежуточный продукт метаболизма, передачи сигнала, АФК, гипоксии и онкогенеза» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Биоэнергетика . 1857 (8): 1086–1101. дои : 10.1016/j.bbabio.2016.03.012 . ПМИД   26971832 .
  8. ^ Jump up to: а б с Арнольд П.К., Финли Л.В. (февраль 2023 г.). «Регуляция и функция цикла трикарбоновых кислот млекопитающих» . Журнал биологической химии . 299 (2): 102838. doi : 10.1016/j.jbc.2022.102838 . ПМЦ   9871338 . ПМИД   36581208 .
  9. ^ Jump up to: а б с д Фернандес-Веледо С., Сеперуэло-Маллафре В., Вендрел Дж. (сентябрь 2021 г.). «Переосмысление сукцината: неожиданный гормоноподобный метаболит в энергетическом гомеостазе». Тенденции в эндокринологии и обмене веществ . 32 (9): 680–692. дои : 10.1016/j.tem.2021.06.003 . ПМИД   34301438 . S2CID   236097682 .
  10. ^ Jump up to: а б Лян С, Ли Дж, Тянь Б, Тянь Л, Лю Ю, Ли Дж, Синь Л, Ван Дж, Фу С, Ши Цзы, Ся Дж, Лян Ю, Ван К (декабрь 2021 г.). «Предвидение потенциальных лекарств, действующих на сигнальный путь сукцинат-GPR91, для лечения неалкогольного стеатогепатита (НАСГ)» . Биомедицина и фармакотерапия . 144 : 112298. doi : 10.1016/j.biopha.2021.112298 . ПМИД   34649219 . S2CID   238990829 .
  11. ^ Вайс В.И., Кобилка Б.К. (июнь 2018 г.). «Молекулярная основа активации рецепторов, связанных с G-белком» . Ежегодный обзор биохимии . 87 : 897–919. doi : 10.1146/annurev-biochem-060614-033910 . ПМЦ   6535337 . ПМИД   29925258 .
  12. ^ «Ген Энтрез: сукцинатный рецептор 1 SUCNR1» .
  13. ^ Jump up to: а б с д и ж Гилиссен Дж., Журе Ф., Пиротт Б., Хансон Дж. (март 2016 г.). «Взгляд на структуру и функции SUCNR1 (GPR91)» (PDF) . Фармакология и терапия . 159 : 56–65. doi : 10.1016/j.pharmthera.2016.01.008 . hdl : 2268/194560 . ПМИД   26808164 . S2CID   24982373 .
  14. ^ Jump up to: а б Суреш М.В., Актай С., Яламанчили Г., Соланки С., Сатьяраджан Д.Т., Арнипалли М.С., Пеннатур С., Рагхавендран К. (сентябрь 2023 г.). «Роль сукцината в регуляции эпителиальных клеток дыхательных путей после травматического повреждения легких» . JCI-инсайт . 8 (18). doi : 10.1172/jci.insight.166860 . ПМЦ   10561732 . ПМИД   37737265 .
  15. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к У К.К. (июль 2023 г.). «Внеклеточный сукцинат: физиологический посланник и патологический триггер» . Международный журнал молекулярных наук . 24 (13): 11165. doi : 10.3390/ijms241311165 . ПМЦ   10342291 . ПМИД   37446354 .
  16. ^ Jump up to: а б с д и Крзак Дж., Уиллис К.М., Смит Дж.А., Плучино С., Перуццотти-Джаметти Л. (январь 2021 г.). «Сукцинатный рецептор 1: новый регулятор функции миелоидных клеток при воспалении». Тенденции в иммунологии . 42 (1): 45–58. дои : 10.1016/j.it.2020.11.004 . ПМИД   33279412 . S2CID   227522279 .
  17. ^ Jump up to: а б с Куо CC, Ву JY, Ву К.К. (ноябрь 2022 г.). «Внеклеточный сукцинат, полученный из рака: фактор метастазирования рака» . Журнал биомедицинской науки . 29 (1): 93. дои : 10.1186/s12929-022-00878-z . ПМЦ   9641777 . ПМИД   36344992 .
  18. ^ Рубич-Шнайдер Т., Карбаллидо-Перриг Н., Регайраз К., Раад Л., Йост С., Раульд С., Кристен Б., Вечорек Г., Кройцер Р., Доусон Дж., Ламечванднер Г., Литтлвуд-Эванс А., Карбаллидо Дж.М. (март 2017 г.). «Дефицит GPR91 усугубляет аллергический контактный дерматит, одновременно снижая заболеваемость артритом у мышей» . Аллергия . 72 (3): 444–452. дои : 10.1111/all.13005 . ПМЦ   5324651 . ПМИД   27527650 .
  19. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л Ли Х, Се Л, Цюй Х, Чжао Б, Фу В, Ву Б, Ву Дж (октябрь 2020 г.). «GPR91, критический сигнальный механизм в модуляции патофизиологических процессов при хронических заболеваниях» . Журнал ФАСЭБ . 34 (10): 13091–13105. дои : 10.1096/fj.202001037R . ПМИД   32812686 .
  20. ^ Ли Ю.Х., Ву Ш., Чой Д.Х., Чо Э.Х. (август 2015 г.). «Сукцинат вызывает выработку α-SMA посредством активации GPR91 в звездчатых клетках печени». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 463 (4): 853–8. дои : 10.1016/j.bbrc.2015.06.023 . ПМИД   26051274 .
  21. ^ Jump up to: а б с д и ж де Кастро Фонсека М., Агиар С.Дж., да Роча Франко Х.А., Джингольд Р.Н., Лейте М.Ф. (январь 2016 г.). «GPR91: расширение границ промежуточных продуктов цикла Кребса» . Сотовая связь и сигнализация . 14 :3. дои : 10.1186/s12964-016-0126-1 . ПМК   4709936 . ПМИД   26759054 .
  22. ^ Jump up to: а б с Чен Х, Цзинь С, Се Л, Ву Дж (февраль 2024 г.). «Сукцинат как сигнальная молекула при заболеваниях печени». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1870 (2): 166935. doi : 10.1016/j.bbadis.2023.166935 . ПМИД   37976628 . S2CID   265270839 .
  23. ^ Наннс Г.Р., Винешвар Н., Келхер М.Р., Стеттлер Г.Р., Гера Л., Рейс Дж.А., Д'Алессандро А., Район Дж., Хансен К.С., Гамбони Ф., Мур Э.Э., Пельц Э.Д., Коэн М.Дж., Джонс К.Л., Сауая А., Лян Икс, Банерджи А., Гасабян А., Чендлер Дж.Г., Родавиг С., Джонс С., Эйтель А., Хом П., Силлиман CC (декабрь 2022 г.). «Сукцинатная активация SUCNR1 предрасполагает пациентов с тяжелыми травмами к опосредованному нейтрофилами ОРДС» . Анналы хирургии . 276 (6): е944–е954. doi : 10.1097/SLA.0000000000004644 . ПМЦ   8128932 . ПМИД   33214479 .
  24. ^ Jump up to: а б Кейран Н, Сеперуэло-Мальафре В, Кальво Е, Эрнандес-Альварес М.И., Эхарке М., Нуньес-Роа К., Хоррильо Д., Маймо-Масип Э., Родригес М.М., Фрадера Р., де ла Роса Х.В., Хорба Р., Мегия А., Зорсано А, Медина-Гомес Г, Серена С, Кастрильо А, Вендрел Х, Фернандес-Веледо С (май 2019 г.). «SUCNR1 контролирует противовоспалительную программу макрофагов, регулирующую метаболическую реакцию на ожирение». Природная иммунология . 20 (5): 581–592. дои : 10.1038/s41590-019-0372-7 . hdl : 10261/189024 . ПМИД   30962591 . S2CID   102353378 .
  25. ^ Рубик Т., Ламетшвандтнер Г., Йост С., Хинтереггер С., Кунд Дж., Карбаллидо-Перриг Н., Шварцлер С., Юнт Т., Восхол Х., Мейнгасснер Дж. Г., Мао X, Вернер Г., Рот А., Карбаллидо Дж. М. (ноябрь 2008 г.). «Запуск сукцинатного рецептора GPR91 на дендритных клетках повышает иммунитет». Природная иммунология . 9 (11): 1261–9. дои : 10.1038/ni.1657 . ПМИД   18820681 . S2CID   23526117 .
  26. ^ Jump up to: а б Бхуния Д., Умрани Д., Дэйв Б., Салунке Д., Кукреджа Г., Гунду Дж., Найкоди М., Шейх Н.С., Шитоле П., Курхаде С., Де С., Маджумдар С., Редди С.Б., Тамбе С., Шеджул Ю., Чух А., Палле В.П. , Мухтиар К.А., Калли Д., Вакка Дж., Чакраварти П.К., Наргунд Р.П., Райт С.Д., Грациано М.П., ​​Сингх С.Б., Рой С., Кай Т.К. (июнь 2011 г.). «Открытие мощного и селективного низкомолекулярного антагониста hGPR91». Письма по биоорганической и медицинской химии . 21 (12): 3596–602. дои : 10.1016/j.bmcl.2011.04.091 . ПМИД   21571530 .
  27. ^ Прасад М., Корбан М.Т., Генри Т.Д., Дитц А.Б., Лерман Л.О., Лерман А. (июль 2020 г.). «Перспективы терапии аутологичными стволовыми клетками CD34+/клетками-предшественниками для лечения сердечно-сосудистых заболеваний». Сердечно-сосудистые исследования . 116 (8): 1424–1433. дои : 10.1093/cvr/cvaa027 . ПМИД   32022845 .
  28. ^ Хакак Ю., Леманн-Брюинсма К., Филлипс С., Ле Т., Лио К., Коннолли Д.Т., Бехан Д.П. (май 2009 г.). «Роль сукцината лиганда GPR91 в кроветворении». Журнал биологии лейкоцитов . 85 (5): 837–43. дои : 10.1189/jlb.1008618 . ПМИД   19204147 . S2CID   2248388 .
  29. ^ Jump up to: а б Вильянуэва-Кармона Т, Седо Л, Мадейра А, Сеперуэло-Мальафре В, Родригес-Пенья ММ, Нуньес-Роа К, Маймо-Масип Е, Репольес-де-Дальмау М, Бадиа Х, Кейран Н, Мирасьерра М, Пимента-Лопес C, Сабаделл-Басаллоте Х, Бош Р., Кабе Л, Эскола-Хиль Х.К., Фернандес-Реал Х.М., Виларраса Н., Вентура Ф, Вальехо М., Вендрелл Дж., Фернандес-Веледо С. (апрель 2023 г.). «Передача сигналов SUCNR1 в адипоцитах контролирует энергетический метаболизм путем модуляции циркадных часов и экспрессии лептина» . Клеточный метаболизм . 35 (4): 601–619.e10. дои : 10.1016/j.cmet.2023.03.004 . hdl : 10261/350284 . ПМИД   36977414 . S2CID   257776817 .
  30. ^ Jump up to: а б с д и Аталлах Р., Гиндлхубер Дж. Платцер В., Бернталер Т., Татцл Э., Толлер В., Струц Дж., Риттхен С., Лушниг П., Бирнер-Грюнбергер Р., Вадсак К., Хайнеманн А. (ноябрь 2021 г.). «SUCNR1 экспрессируется в плаценте человека и опосредует ангиогенез: значение при гестационном диабете» . Международный журнал молекулярных наук . 22 (21): 12048. doi : 10.3390/ijms222112048 . ПМЦ   8585094 . ПМИД   34769478 .
  31. ^ Му X, Чжао Т, Сюй С, Ши В, Гэн Б, Шен Дж, Чжан С, Пань Дж, Ян Дж, Ху С, Лев Ю, Вэнь Х, Ю Q (февраль 2017 г.). «Сукцинат онкометаболита способствует ангиогенезу путем усиления экспрессии VEGF посредством GPR91-опосредованной активации STAT3 и ERK» . Онкотаргет . 8 (8): 13174–13185. дои : 10.18632/oncotarget.14485 . ПМК   5355086 . ПМИД   28061458 .
  32. ^ Jump up to: а б с д и ж Масиас-Сеха Д.С., Ортис-Масиа Д., Сальвадор П., Гисберт-Феррандис Л., Эрнандес К., Хаусманн М., Роглер Г., Эсплугес Й.В., Инохоса Х., Алос Р., Наварро Ф., Косин-Роджер Х., Калатаюд С., Баррачина М.Д. ( январь 2019 г.). «Сукцинатный рецептор опосредует воспаление и фиброз кишечника» . Иммунология слизистой оболочки . 12 (1): 178–187. дои : 10.1038/s41385-018-0087-3 . ПМИД   30279517 .
  33. ^ Jump up to: а б Пу М, Чжан Дж, Цзэн Ю, Хун Ф, Ци В, Ян Икс, Гао Г, Чжоу Т (февраль 2023 г.). «Сукцинат-SUCNR1 индуцирует апоптоз клеток почечных канальцев». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 324 (2): C467–C476. doi : 10.1152/ajpcell.00327.2022 . ПМИД   36622070 . S2CID   255544096 .
  34. ^ Jump up to: а б с д и У JY, Хуан TW, Се Ю.Т., Ван Ю.Ф., Йен CC, Ли GL, Йе CC, Пэн YJ, Куо YY, Вэнь HT, Линь ХК, Сяо CW, Ву КК, Кунг HJ, Сюй YJ, Куо CC (январь 2020 г.) ). «Происходящий от рака сукцинат способствует поляризации макрофагов и метастазированию рака через сукцинатный рецептор» . Молекулярная клетка . 77 (2): 213–227.e5. дои : 10.1016/j.molcel.2019.10.023 . ПМИД   31735641 .
  35. ^ Чэнь Дж, Цао Л, Ма Дж, Юэ С, Чжу Д, Ан Р, Ван Х, Го Ю, Гу Б (2022). «HDAC8 способствует метастазированию колоректального рака в печень посредством ингибирования IRF1 и повышения регуляции SUCNR1» . Окислительная медицина и клеточное долголетие . 2022 : 2815187. дои : 10.1155/2022/2815187 . ПМЦ   9400431 . ПМИД   36035205 .
  36. ^ Продать Э.А., Тан Л.Х., Лин С., Боссо Дж.В., Палмер Дж.Н., Адаппа Н.Д., Ли Р.Дж., Кохански М.А., Рид Д.Р., Коэн Н.А. (август 2023 г.). «Микробный метаболит сукцинат активирует одиночные хемосенсорные клетки в эпителии придаточных пазух носа человека». Международный форум аллергологии и ринологии . 13 (8): 1525–1534. дои : 10.1002/alr.23104 . ПМИД   36565436 . S2CID   255116741 .
  37. ^ Jump up to: а б Луэр Э.М., Лорес-Мотта Л., Ион А.М., Ден Холландер А.И., Дин П.М. (ноябрь 2019 г.). «Однонуклеотидный полиморфизм rs13079080 связан с дифференциальной регуляцией гена сукцинатного рецептора 1 (SUCNR1) с помощью миРНК-4470» . Биология РНК . 16 (11): 1547–1554. дои : 10.1080/15476286.2019.1643100 . ПМК   6779389 . ПМИД   31304868 .
  38. ^ Трауэльсен М., Рексен Ульвен Э., Йорт С.А., Брвар М., Монако К., Фримурер Т.М., Шварц Т.В. (декабрь 2017 г.). «Открытие неметаболитных агонистов сукцинатного рецептора GPR91 на основе структуры рецептора» . Молекулярный метаболизм . 6 (12): 1585–1596. doi : 10.1016/j.molmet.2017.09.005 . ПМК   5699910 . ПМИД   29157600 .
  39. ^ Шериф Х., Дюамель Ф., Сесир Б., Бушар А., Квинтал А., Чемтоб С., Бушар Ж.Ф. (май 2018 г.). «Рецепторы промежуточных продуктов углеводного обмена GPR91 и GPR99 опосредуют рост аксонов» . ПЛОС Биология . 16 (5): e2003619. дои : 10.1371/journal.pbio.2003619 . ПМЦ   5976209 . ПМИД   29771909 .
  40. ^ Гебель П., Джилиссен Дж., Дилли С., Пома Л., Дюпюи Н., Лаше С., Аббуд Д., Иноуэ А., Журе Ф., Пиротт Б., Хансон Дж. (май 2017 г.). «Идентификация и фармакологическая характеристика агонистов сукцинатных рецепторов» . Британский журнал фармакологии . 174 (9): 796–808. дои : 10.1111/bph.13738 . ПМК   5386996 . ПМИД   28160606 .
  41. ^ Jump up to: а б Аталлах Р., Ольшевски А., Хайнеманн А. (декабрь 2022 г.). «Сукцинат на перекрестке метаболизма и ангиогенеза: роль SDH, HIF1α и SUCNR1» . Биомедицины . 10 (12): 3089. doi : 10.3390/biomedicines10123089 . ПМЦ   9775124 . ПМИД   36551845 .
  42. ^ Сунь Х., Чжу Г., Лин С., Лю Дж., Сюй Дж.В. (апрель 2023 г.). «4'-O-метилбавачалкон ингибирует индуцированную сукцинатом гипертрофию кардиомиоцитов через путь NFATc4» . Экспериментальная и терапевтическая медицина . 25 (4): 172. doi : 10.3892/etm.2023.11871 . ПМЦ   10061262 . ПМИД   37006873 .
  43. ^ Ан Я., Чен С., Дэн Ю., Ван З.В., Функе Дж.Б., Шах М., Шан Б., Гордилло Р., Ёшино Дж., Кляйн С., Кузьмински С.М., Шерер П.Е. (август 2021 г.). «Митохондриальный дикарбоксилатный носитель предотвращает печеночную липотоксичность, ингибируя липолиз белых адипоцитов» . Журнал гепатологии . 75 (2): 387–399. дои : 10.1016/j.jhep.2021.03.006 . ПМЦ   8292187 . ПМИД   33746082 .
  44. ^ Jump up to: а б Маккрит К.Дж., Эспада С., Гальвес Б.Г., Бенито М., де Молина А., Сепульведа П., Сервера А.М. (апрель 2015 г.). «Целевое нарушение метаболического рецептора SUCNR1 приводит к дихотомическому эффекту на ожирение». Диабет . 64 (4): 1154–67. дои : 10.2337/db14-0346 . ПМИД   25352636 .
  45. ^ Ду Б, Цзя Х, Тянь В, Янь Х, Ван Н, Цай Д, Ли Х, Чжан Х, Цзинь М, Ву Н, Цю С, Чжан Ц (январь 2021 г.). «Ассоциации полиморфизмов генов SUCNR1, GRK4, CAMK1D и предрасположенность к сахарному диабету 2 типа и эссенциальной гипертонии у ханьской популяции северного Китая». Журнал диабета и его осложнений . 35 (1): 107752. doi : 10.1016/j.jdiacomp.2020.107752 . ПМИД   33127268 . S2CID   225126632 .
  46. ^ Jump up to: а б Чжан Дж, Ян Дж, Вэнь С (2023). «Новая технология генотипирования SNP с помощью Target SNP-Seq». Генотипирование растений . Методы молекулярной биологии. Том. 2638. стр. 365–371. дои : 10.1007/978-1-0716-3024-2_26 . ISBN  978-1-0716-3023-5 . ПМИД   36781656 .
  47. ^ Ли Ц, Чжу Ю, Ван Дж, Чжан Ю, Пан Ю, Гу Р, Го Икс, Вэй Л (февраль 2022 г.). «Сидячий образ жизни и гестационный сахарный диабет: систематический обзор». Журнал исследований в области акушерства и гинекологии . 48 (2): 285–299. дои : 10.1111/jog.15090 . ПМИД   34750937 . S2CID   243863298 .
  48. ^ Чан В.К., Чуа К.Х., Раджарам Р.Б., Лим Л.Л., Ратнасингам Дж., Ветхаккан С.Р. (сентябрь 2023 г.). «Стеатотическая болезнь печени, связанная с метаболической дисфункцией (MASLD): современный обзор» . Журнал ожирения и метаболического синдрома . 32 (3): 197–213. дои : 10.7570/jomes23052 . ПМЦ   10583766 . ПМИД   37700494 .
  49. ^ Пауэлс С., Сакран Н., Грэм И., Лил А., Пинтар Т., Ян В., Кассир Р., Сингхал Р., Махавар К., Рамнарайн Д. (март 2022 г.). «Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП): обзор патофизиологии, клинического лечения и последствий потери веса» . Эндокринные заболевания BMC . 22 (1): 63. дои : 10.1186/s12902-022-00980-1 . ПМЦ   8919523 . ПМИД   35287643 .
  50. ^ Эскридж В., Крайер Д.Р., Шаттенберг Дж.М., Гасталделли А., Малхи Х., Аллен А.М., Нуреддин М., Саньял А.Дж. (сентябрь 2023 г.). «Стеатотическая болезнь печени, связанная с метаболической дисфункцией, и стеатогепатит, связанный с метаболической дисфункцией: точка зрения пациента и врача» . Журнал клинической медицины . 12 (19): 6216. doi : 10.3390/jcm12196216 . ПМЦ   10573476 . ПМИД   37834859 .
  51. ^ Jump up to: а б Лю XJ, Се Л, Ду К, Лю С, Чжан Н. П., Гу CJ, Ван Ю, Абдельмалек МФ, Донг Вай, Лю ХР, Ню С, Ян С, Диль AM, Ву Дж (апрель 2020 г.). «Передача сигналов рецептора сукцинат-GPR-91 отвечает за фиброз, связанный с неалкогольным стеатогепатитом: эффекты добавок DHA» . Печень Интернационал . 40 (4): 830–843. дои : 10.1111/liv.14370 . ПМЦ   9990138 . ПМИД   31903720 .
  52. ^ Ли Й.Х., Чхве Д.Х., Ли Э.Х., Со С.Р., Ли С., Чо Э.Х. (май 2016 г.). «Сиртуин 3 (SIRT3) регулирует выработку α-актина гладких мышц (α-SMA) через путь рецептора 91, связанного с сукцинатдегидрогеназой-G (GPR91), в звездчатых клетках печени» . Журнал биологической химии . 291 (19): 10277–92. дои : 10.1074/jbc.M115.692244 . ПМЦ   4858976 . ПМИД   26912655 .
  53. ^ Jump up to: а б с д и Марсаль-Бельтран А, Родригес-Кастеллано А, Астиаррага Б, Кальво Е, Рада П, Мадейра А, Родригес-Пенья ММ, Ллаурадо Г, Нуньес-Роа К, Гомес-Сантос Б, Маймо-Масип Е, Бош Р, Фрутос МД , Морено-Наваррете Х.М., Рамос-Молина Б., Аспичуэта П., Ховен Х., Фернандес-Реал Х.М., Кер Х.К., Вальверде А.М., Пардо А., Вендрелл Дж., Сеперуэло-Мальафре В., Фернандес-Веледо С. (август 2023 г.). «Защитные эффекты оси сукцинат/SUCNR1 на поврежденные гепатоциты при НАЖБП» . Метаболизм: клинический и экспериментальный . 145 : 155630. doi : 10.1016/j.metabol.2023.155630 . hdl : 10230/59377 . ПМИД   37315889 .
  54. ^ Jump up to: а б Агиар CJ, Роша-Франко Х.А., Соуза П.А., Сантос АК, Ладейра М, Роча-Ресенде К, Ладейра Л.О., Резенде Р.Р., Ботони Ф.А., Барруэн Мело М., Лима С.Х., Карбаллидо Х.М., Кунья Т.М., Менезес ГБ, Гуатимосим С. МФ Молоко (декабрь 2014 г.). «Сукцинат вызывает патологическую гипертрофию кардиомиоцитов посредством активации GPR91» . Сотовая связь и сигнализация . 12:78 . дои : 10.1186/s12964-014-0078-2 . ПМЦ   4296677 . ПМИД   25539979 .
  55. ^ Мариняк А., Майсурадзе Н., Ахмед Р., Бискупски П., Джаярадж Дж., Будзиковски А.С. (2022). «Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса: обзор клинических исследований и новые терапевтические соображения» . Кардиологический журнал . 29 (4): 670–679. дои : 10.5603/CJ.a2022.0051 . ПМЦ   9273251 . ПМИД   35762077 .
  56. ^ Ван З, Ян С, Пин З, Ли Ю, Цзян Т, Чжэн Икс, Чжан З, Ван Г, Лю З, Сунь Х, Чжан Ц, Чжан Х, Гао Ю, Фэн Ю, Лю Х, Хань Л, Линь С , Чжан X, Сун М, Лю Т, Тан М, Лю С, Се Х, Жуань Г, Ян М, Чэнь Ю, Юань Х, Ван Д, Чжан Х, Ван С, Цзян Z, Сюй Ю, Чэнь Л, Дэн Л, Ву Б, Чжоу Д, Цао X, Ши Х, Сунь Т (декабрь 2023 г.). «Возрастное накопление сукцината способствует сердечному фиброгенезу». Исследование кровообращения . doi : 10.1161/CIRCRESAHA.123.323651 (неактивен 31 января 2024 г.). ПМИД   38112098 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactive as of January 2024 (link) (Retracted, see два : 10.1161/RES.0000000000000663 , ПМИД   38333982 . Если это намеренная ссылка на отозванную статью, замените {{retracted|...}} с {{retracted|...|intentional=yes}}. )
  57. ^ Варгас С.Л., Тома И., Канг Дж.Дж., Меер Э.Дж., Пети-Петерди Дж. (май 2009 г.). «Активация сукцинатного рецептора GPR91 в клетках плотного пятна вызывает высвобождение ренина» . Журнал Американского общества нефрологов . 20 (5): 1002–11. дои : 10.1681/ASN.2008070740 . ПМЦ   2678039 . ПМИД   19389848 .
  58. ^ Гаймер Р.Х., Кэмпбелл Т.Г. (апрель 2023 г.). «Возрастная макулярная дегенерация». Ланцет . 401 (10386): 1459–1472. дои : 10.1016/S0140-6736(22)02609-5 . ПМИД   36996856 . S2CID   257856748 .
  59. ^ Jump up to: а б Шен Т, Линь Р, Ху С, Ю Д, Рен С, Ли Т, Чжу М, Ван З, Су Т, Ву Ю, Цай В, Ю Дж (декабрь 2023 г.). «Вызванная сукцинатом поляризация макрофагов и секреция RBP4 способствуют прорастанию сосудов при неоваскуляризации глаза» . Журнал нейровоспаления . 20 (1): 308. дои : 10.1186/s12974-023-02998-1 . ПМЦ   10734053 . ПМИД   38129891 .
  60. ^ Jump up to: а б с д Фавре С., Бине Ф., Лапальм Е., Лебёф Д., Карбадилло Дж., Рубик Т., Пикард Е., Мавамбо Дж., Тетро Н., Джоял Дж.С., Чемтоб С., Сеннлауб Ф., Санджованни Дж. П., Гимон М., Сапьеха П. (июнь 2013 г.). «Дефицит метаболитного рецептора SUCNR1 (GPR91) приводит к внешним поражениям сетчатки» . Старение . 5 (6): 427–44. дои : 10.18632/aging.100563 . ПМЦ   3832265 . ПМИД   23833031 .
  61. ^ Юлия Д.Е., Сухарто Д.А. (декабрь 2022 г.). «Один год наблюдения за интравитреальной инъекцией бевацизумаба при агрессивной ретинопатии недоношенных в индонезийской национальной специализированной больнице: серия случаев» . Анналы медицины и хирургии . 84 : 104853. doi : 10.1016/j.amsu.2022.104853 . ПМЦ   9758374 . ПМИД   36536703 .
  62. ^ Jump up to: а б с Ху Дж, Ли Т, Ду Кс, Ву Ц, Ле ЮЗ (октябрь 2017 г.). «Передача сигналов рецептора 91, связанного с G-белком, при диабетической ретинопатии и гипоксических заболеваниях сетчатки» . Исследование зрения . 139 : 59–64. дои : 10.1016/j.visres.2017.05.001 . ПМЦ   5723215 . ПМИД   28539261 .
  63. ^ Jump up to: а б с Джоял Дж.С., Омри С., Ситарас Н., Ривера Дж.С., Сапеха П., Чемтоб С. (август 2012 г.). «Неоваскуляризация при ретинопатии недоношенных: противодействующее действие нейрональных факторов GPR91 и семафоринов 3А». Акта Педиатрика . 101 (8): 819–26. дои : 10.1111/j.1651-2227.2012.02692.x . ПМИД   22497252 . S2CID   38844477 .
  64. ^ Сапеха П., Сиринян М., Хамель Д., Заниоло К., Джоял Дж.С., Чо Дж.Х., Оноре Х.К., Керморвант-Дюшемен Е., Варма Д.Р., Трембле С., Ледюк М., Рихакова Л., Харди П., Кляйн В.Х., Му Х, Мамер О., Лашапель П., Ди Поло А., Босежур С., Андельфингер Г., Митчелл Г., Сеннлауб Ф., Шемтоб С. (октябрь 2008 г.). «Сукцинатный рецептор GPR91 в нейронах играет важную роль в ангиогенезе сетчатки». Природная медицина . 14 (10): 1067–76. дои : 10.1038/нм.1873 . ПМИД   18836459 . S2CID   6249205 .
  65. ^ Катрина С.Б., Чжэн X (апрель 2021 г.). «Гипоксия и индуцирующие гипоксию факторы при сахарном диабете и его осложнениях» . Диабетология . 64 (4): 709–716. дои : 10.1007/s00125-021-05380-z . ПМК   7940280 . ПМИД   33496820 .
  66. ^ Ли Т, Ху Дж, Ду С, Чен Ю, Ван С, Ву Ц (2014). «Сигнальный путь ERK1/2/COX-2/PGE2 опосредует GPR91-зависимое высвобождение VEGF при диабете, индуцированном стрептозотоцином» . Молекулярное видение . 20 : 1109–21. ПМЦ   4119234 . ПМИД   25324681 .
  67. ^ Ли Т, Ху Дж, Гао Ф, Ду С, Чэнь Ю, Ву Ц (апрель 2017 г.). «Факторы транскрипции регулируют GPR91-опосредованную экспрессию VEGF при ретинопатии, вызванной гипоксией» . Научные отчеты . 7 : 45807. Бибкод : 2017NatSR...745807L . дои : 10.1038/srep45807 . ПМЦ   5379554 . ПМИД   28374767 .
  68. ^ Мойон А, Гарриг П, Баласс Л, Фернандес С, Бриге П, Бухель А, Аш Г, Дигна-Джордж Ф, Тайеб Д, Гийе Б (апрель 2021 г.). «Инъекция сукцината спасает сосуды и улучшает функциональное восстановление после острой периферической ишемии у грызунов: исследование мультимодальной визуализации» . Клетки . 10 (4): 795. doi : 10.3390/cells10040795 . ПМК   8066129 . ПМИД   33918298 .
  69. ^ Райс Дж. Э., Ваннуччи Р. К., Бриерли Дж. Б. (февраль 1981 г.). «Влияние незрелости на гипоксически-ишемическое повреждение головного мозга у крыс». Анналы неврологии . 9 (2): 131–41. дои : 10.1002/ana.410090206 . ПМИД   7235629 . S2CID   34124161 .
  70. ^ Jump up to: а б Амель Д., Санчес М., Дюамель Ф., Рой О., Оноре Х.К., Нуэйхед Б., Чжоу Т., Надо-Валле М., Хоу Х., Лавуа Х.К., Митчелл Г., Мамер О.А., Чемтоб С. (февраль 2014 г.). «Связанный с G-белком рецептор 91 и сукцинат вносят ключевой вклад в восстановление постцеребральной гипоксии-ишемии новорожденных». Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 34 (2): 285–93. дои : 10.1161/ATVBAHA.113.302131 . ПМИД   24285580 .
  71. ^ Jump up to: а б Турано М., Висидомини Р., Каммарота Ф., Д'Агостино В., Дуратуро Ф., Иззо П., Роза М. (май 2023 г.). «Эпителиально-мезенхимальный переход при прогрессировании колоректального рака: новая роль изменений сукцинатдегидрогеназы и накопления сукцината» . Биомедицины . 11 (5): 1428. doi : 10.3390/biomedicines11051428 . ПМЦ   10216699 . ПМИД   37239099 .
  72. ^ Кастанеда М., ден Холландер П., Кубурич Н.А., Розен Дж.М., Мани С.А. (декабрь 2022 г.). «Механизмы метастазирования рака» . Семинары по биологии рака . 87 : 17–31. doi : 10.1016/j.semcancer.2022.10.006 . ПМИД   36354098 .
  73. ^ Гулла А., Андрюсайтите У., Зданис Г.Т., Бабонайте Е., Струпас К., Келли Х. (март 2022 г.). «Влияние эпителиально-мезенхимального перехода и метформина на химиорезистентность рака поджелудочной железы: путь к индивидуализированной терапии» . Медицина (Каунас, Литва) . 58 (4): 467. doi : 10.3390/medicina58040467 . ПМК   9032206 . ПМИД   35454306 .
  74. ^ Терра X, Чеперуэло-Мальафре V, Мерма К, Бенажес Е, Босх Р, Кастильо П, Флорес ХК, Леон Х, Вальдувьеко I, Басте Н, Камара М, Лежен М, Гума Х, Вендрел Х, Виласека I, Фернандес-Веледо С., Авилес-Хурадо FX (апрель 2021 г.). «Сукцинатный путь при плоскоклеточном раке головы и шеи: потенциал в качестве диагностического и прогностического маркера» . Раки . 13 (7): 1653. doi : 10.3390/cancers13071653 . ПМК   8037494 . ПМИД   33916314 .
  75. ^ Лами С., Тиссо Х., Фарон М., Боден Э., Ламартина Л., Прадон С., Аль Гузлан А., Лебулле С., Перфеттини Дж.Л., Паси А., Хаду Дж., Брутен С. (сентябрь 2022 г.). «Сукцинат: сывороточный биомаркер параганглиом и феохромоцитом с мутацией SDHB» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 107 (10): 2801–2810. doi : 10.1210/clinem/dgac474 . ПМИД   35948272 . S2CID   251494576 .
  76. ^ Jump up to: а б Шехер А., Пунит, Авасти Н., Кумар У., Радж Р., Кумар Д., Гупта С.С. (январь 2023 г.). «Связь измененных метаболических профилей и экспрессии длинных некодирующих РНК с тяжестью заболевания у больных раком молочной железы: анализ с помощью 1H-ЯМР-спектроскопии и RT-q-PCR». Метаболомика . 19 (2): 8. дои : 10.1007/s11306-023-01972-5 . ПМИД   36710275 . S2CID   256362645 .
  77. ^ Даллонс М., Алпан Э., Шепкенс К., Тальятти В., Колет Дж.М. (сентябрь 2020 г.). «Рецептор GPR91 обеспечивает защиту от кардиотоксичности, индуцированной доксорубицином, без изменения его противораковой эффективности. Исследование in vitro на кардиомиобластах H9C2 и клетках MCF-7, полученных из рака молочной железы» . Клетки . 9 (10): 2177. doi : 10.3390/cells9102177 . ПМЦ   7599858 . ПМИД   32992522 .
  78. ^ Jump up to: а б Лей В., Рен В., Омото М., Урбан Дж.Ф., Мацумото И., Маргольски Р.Ф., Цзян П. (май 2018 г.). «Активация Sucnr1, экспрессируемого клетками пучка кишечника, запускает иммунитет 2 типа в тонком кишечнике мыши» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 115 (21): 5552–5557. Бибкод : 2018PNAS..115.5552L . дои : 10.1073/pnas.1720758115 . ПМК   6003470 . ПМИД   29735652 .
  79. ^ Jump up to: а б Наджсомбати М.С., МакГинти Дж.В., Лайонс-Коэн М.Р., Яффе Дж.Б., ДиПесо Л., Шнайдер С., Миллер К.Н., Поллак Дж.Л., Нагана Гауда Г.А., Фонтана М.Ф., Эрл Д.Дж., Андерсон М.С., Локсли Р.М., Рафтери Д., фон Мольтке Дж. (июль) 2018). «Обнаружение сукцината клетками пучка кишечника запускает цепь врожденного иммунитета 2 типа» . Иммунитет . 49 (1): 33–41.e7. doi : 10.1016/j.immuni.2018.06.016 . ПМК   6084797 . ПМИД   30021144 .
  80. ^ Монфор-Ферре Д, Каро А, Меначо М, Марти М, Эспина Б, Боронат-Тоскано А, Нуньес-Роа С, Секо Х, Баутиста М, Эспин Е, Мегия А, Вендрел Х, Фернандес-Веледо С, Серена С ( ноябрь 2022 г.). «Метаболит кишечной микробиоты сукцинат способствует потемнению жировой ткани при болезни Крона» . Журнал Крона и колита . 16 (10): 1571–1583. doi : 10.1093/ecco-jcc/jjac069 . ПМЦ   9624294 . ПМИД   35554517 .
  81. ^ Jump up to: а б Баусе К., Лис-Лопес Л., Колл С., Гисберт-Феррандис Л., Масиас-Сеха Д.С., Секо-Сервера М., Наварро Ф., Эсплугес Й.В., Калатаюд С., Ортис-Масиа Д., Баррачина М.Д., Косин-Роджер Дж. (февраль 2022 г.) ). «SUCNR1 опосредует стадию первичного воспаления воспалительных клеток в эпителиальных клетках кишечника: актуальность при язвенном колите» . Биомедицины . 10 (3): 532. doi : 10.3390/biomedicines10030532 . ПМЦ   8945150 . ПМИД   35327334 .
  82. ^ Литтлвуд-Эванс А., Саррет С., Апфель В., Лосле П., Доусон Дж., Чжан Дж., Мюллер А., Тигани Б., Кнойер Р., Патель С., Вало С., Гоммерманн Н., Рубик-Шнайдер Т., Джант Т., Карбаллидо Дж.М. (август 2016). «GPR91 улавливает внеклеточный сукцинат, высвобождаемый воспалительными макрофагами, и усугубляет ревматоидный артрит» . Журнал экспериментальной медицины . 213 (9): 1655–62. дои : 10.1084/jem.20160061 . ПМК   4995082 . ПМИД   27481132 .
  83. ^ Сарайва А.Л., Верас Ф.П., Перес Р.С., Талбот Дж., де Лима К.А., Луис Х.П., Карбаллидо Х.М., Кунья ТМ, Кунья FQ, Риффель Б., Алвес-Фильо Х.К. (июнь 2018 г.). «Дефицит сукцинатных рецепторов ослабляет артрит за счет уменьшения движения дендритных клеток и увеличения количества клеток Th17 в лимфатических узлах» . Журнал ФАСЭБ . 32 (12): 6550–6558. дои : 10.1096/fj.201800285 . ПМИД   29894669 .
  84. ^ Граваллезе Э.М., Файрстейн Г.С. (февраль 2023 г.). «Ревматоидный артрит - общее происхождение, различные механизмы». Медицинский журнал Новой Англии . 388 (6): 529–542. дои : 10.1056/NEJMra2103726 . ПМИД   36780677 . S2CID   256721972 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=SUCNR1&oldid=1231677743"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 75d5313911caa67557677743c9f0b72f__1719668520
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/75/2f/75d5313911caa67557677743c9f0b72f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
SUCNR1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)