✖


Jump to content

Рецептор окситоцина

ОХТР
Идентификаторы
Псевдонимы OXTR , OT-R, oxytocin receptor
Внешние идентификаторы ОМИМ : 167055 ; МГИ : 109147 ; Гомологен : 20255 ; GeneCards : OXTR ; OMA : OXTR – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

5021

18430

Вместе

ENSG00000180914

ENSMUSG00000049112

ЮниПрот

P30559

P97926

RefSeq (мРНК)

НМ_000916

НМ_001081147

RefSeq (белок)

НП_000907
НП_001341582
НП_001341583
НП_001341584
НП_001341585

НП_001074616

Местоположение (UCSC) н/д Чр 6: 112,45 – 112,47 Мб
в PubMed Поиск [2] [3]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Рецептор окситоцина , также известный как OXTR , представляет собой белок , который действует как рецептор для гормона и нейромедиатора окситоцина . [4] [5] У человека рецептор окситоцина кодируется OXTR. геном [6] [7] который локализован в хромосоме 3p25 человека . [8]

Эволюционное древо рецепторов окситоцина, вазотоцина , мезотоцина и изотоцина и их лигандов. Из Кехбаха и др. [9]

Функция и расположение

[ редактировать ]

Белок OXTR принадлежит к семейству рецепторов, связанных с G-белком , а именно G q , [4] и действует как рецептор окситоцина. Его активность опосредована G-белками , которые активируют несколько различных систем вторичных мессенджеров . [10] [11]

окситоцина экспрессируются миоэпителиальными клетками , молочной железы а также в миометрии и эндометрии матки Рецепторы в конце беременности .Система рецепторов окситоцина-окситоцина играет важную роль в качестве индуктора сокращений матки во время родов и выделения молока.

OXTR также связан с центральной нервной системой. Считается, что этот ген играет важную роль в социальном, когнитивном и эмоциональном поведении. [12] Снижение экспрессии OXTR за счет метилирования гена OXTR связано с черствыми и неэмоциональными чертами характера в подростковом возрасте, ригидным мышлением при нервной анорексии , проблемами с распознаванием лиц и эмоций и трудностями в регуляции аффекта . Считается, что снижение уровня этого гена приводит к пренатальному стрессу, послеродовой депрессии и социальной тревожности. [12] Прежде чем прийти к таким выводам, необходимо провести дополнительные исследования, однако убедительные доказательства указывают в этом направлении. Исследования метилирования OXTR , которое подавляет механизмы окситоцина, предполагают, что этот процесс связан с увеличением плотности серого вещества в миндалевидном теле, что приводит к регуляции OXTR при стрессе и парасимпатической регуляции. [13]

У некоторых млекопитающих рецепторы окситоцина также обнаружены в почках и сердце .

Мезолимбические пути дофамина

[ редактировать ]

Окситоцинергический контур, исходящий из паравентрикулярного гипоталамического ядра (PVN), иннервирует дофаминергические нейроны вентральной покрышки (VTA), которые проецируются в прилежащее ядро , т. е. мезолимбический путь . [14] Активация проекции PVN→VTA окситоцином влияет на сексуальное, социальное и аддиктивное поведение через эту связь с мезолимбическим путем; [14] в частности, окситоцин оказывает просексуальный и просоциальный эффект в этом регионе. [14]

Полиморфизм

[ редактировать ]

Рецепторы окситоцина (OXTR) имеют генетические различия и по-разному влияют на индивидуальное поведение. Полиморфизм ( rs53576 ) встречается на третьем интроне OXTR в трех типах: GG, AG, AA. Аллель GG связан с уровнем окситоцина у людей [ нужна ссылка ] . Носители А-аллеля связаны с большей чувствительностью к стрессу, меньшими социальными навыками и большим количеством проблем с психическим здоровьем, чем носители GG. [15] [ квалифицировать доказательства ]

В исследовании, посвященном эмпатии и стрессу , люди с аллелем GG набрали более высокие баллы, чем люди с А-носителем, в тесте «Чтение мыслей по глазам». Носители GG, у которых от природы более высокий уровень окситоцина, были способны лучше различать эмоции. [ нужна ссылка ] Носители А-аллеля реагировали на стрессовые ситуации более стрессово, чем носители GG-аллеля. [16] [ нужны дальнейшие объяснения ] Носители А-аллеля имели более низкие баллы по психологическим ресурсам, таким как оптимизм, мастерство и самооценка, чем люди с GG, при измерении с помощью факторного анализа депрессивной симптоматики и психологических ресурсов, а также с помощью шкалы депрессии Бека . Носители А-аллеля имели более высокую депрессивную симптоматику и более низкие психологические ресурсы, чем лица с ГГ. [15] [ квалифицировать доказательства ] Лица с А-аллелем набрали более низкие показатели человеческой социальности, чем люди с GG в трехмерном личностном опроснике . У людей с АА была самая низкая активация миндалевидного тела при обработке эмоционально значимой информации, а у людей с GG была самая высокая активность при тестировании с использованием BOLD во время фМРТ . [17] С другой стороны, вариации локусов CD38 rs3796863 и OXTR rs53576 не были связаны с психосоциальными характеристиками подростков, оцененными с помощью опросника сильных и трудных сторон (SDQ) ; в исследованиях с аналогичным дизайном авторы рекомендуют повторение с использованием более крупных выборок и большей мощности для выявления небольших эффектов, особенно в половозрастных подгруппах подростков. [18]

Частота аллеля А варьируется в зависимости от этнических групп и значительно чаще встречается среди жителей Восточной Азии, чем среди европейцев. [19] [ количественно ] [ необходимы дополнительные ссылки ]

Некоторые данные свидетельствуют о связи между полиморфизмом гена OXTR, IQ и расстройством аутистического спектра (РАС). [20] Были проведены исследования, сосредоточенные на вариантах третьего интрона гена, области, которая тесно коррелирует с личностными качествами и РАС. У мышей с нокаутом OXTR наблюдалось аномальное поведение, такое как социальные нарушения и агрессивность. Эти нарушения можно уменьшить введением окситоцина или агониста окситоцина. В целом, исследование предполагает, что редкие варианты встречаются значительно чаще у людей с РАС по сравнению с таковыми у нормального человека, однако, прежде чем делать какие-либо выводы, необходимо завершить дальнейшие исследования с более крупными размерами выборки. [21]

Лиганды

[ редактировать ]

Недавно было разработано несколько селективных лигандов рецептора окситоцина, но близкое сходство между окситоцином и родственными рецепторами вазопрессина затрудняет достижение высокой селективности с пептидными производными. [22] [23] Однако поиск лекарственной, непептидной матрицы привел к появлению нескольких мощных, высокоселективных, биодоступных антагонистов окситоцина при пероральном приеме. [24] агонисты рецепторов окситоцина . Также были разработаны [25] [26]

Агонисты

[ редактировать ]
Пептид
Непептидный

Антагонисты

[ редактировать ]
Пептид
Непептидный

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000049112 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ Перейти обратно: а б Гимпл Дж., Фаренхольц Ф. (апрель 2001 г.). «Система рецепторов окситоцина: структура, функции и регуляция». Физиологические обзоры . 81 (2): 629–83. дои : 10.1152/physrev.2001.81.2.629 . ПМИД   11274341 . S2CID   13265083 .
  5. ^ Зингг Х.Х., Laporte SA (июль 2003 г.). «Рецептор окситоцина». Тенденции в эндокринологии и обмене веществ . 14 (5): 222–7. дои : 10.1016/S1043-2760(03)00080-8 . ПМИД   12826328 . S2CID   21540056 .
  6. ^ ЭнтрезГен 5021
  7. ^ Кимура Т., Танизава О., Мори К., Браунштейн М.Дж., Окаяма Х. (апрель 1992 г.). «Структура и экспрессия человеческого рецептора окситоцина» (PDF) . Природа . 356 (6369): 526–9. Бибкод : 1992Natur.356..526K . дои : 10.1038/356526a0 . ПМИД   1313946 . S2CID   4273722 . Архивировано из оригинала (PDF) 21 сентября 2017 г. Проверено 29 мая 2021 г.
  8. ^ Симмонс К.Ф., Клэнси Т.Э., Куан Р., Нолл Дж.Х. (апрель 1995 г.). «Ген рецептора окситоцина (OXTR) локализуется на хромосоме 3p25 человека посредством флуоресцентной гибридизации in situ и ПЦР-анализа гибридов соматических клеток». Геномика . 26 (3): 623–5. дои : 10.1016/0888-7543(95)80188-R . ПМИД   7607693 .
  9. ^ Кёбах Дж., Стокнер Т., Бергмайр К., Муттенталер М., Грубер К.В. (февраль 2013 г.). «Понимание молекулярной эволюции связывания лиганда рецептора окситоцина» . Труды Биохимического общества . 41 (1): 197–204. дои : 10.1042/BST20120256 . ПМЦ   3634130 . ПМИД   23356283 .
  10. ^ Девост Д., Врзал П., Зингг Х.Х. (2008). «Передача сигналов рецептора окситоцина». Достижения в области вазопрессина и окситоцина — от генов к поведению и болезням . Прогресс в исследованиях мозга. Том. 170. стр. 167–76. дои : 10.1016/S0079-6123(08)00415-9 . ISBN  978-0-444-53201-5 . ПМИД   18655881 .
  11. ^ Гимпл Г., Райц Дж., Брауэр С., Троссен С. (2008). «Рецепторы окситоцина: связывание лигандов, передача сигналов и зависимость от холестерина». Достижения в области вазопрессина и окситоцина — от генов к поведению и болезням . Прогресс в исследованиях мозга. Том. 170. стр. 193–204. дои : 10.1016/S0079-6123(08)00417-2 . ISBN  978-0-444-53201-5 . ПМИД   18655883 .
  12. ^ Перейти обратно: а б Мод С., Райан Дж., Макинтош Дж.Э., Олссон Калифорния (май 2018 г.). «Роль метилирования ДНК гена рецептора окситоцина (OXTR) (DNAm) в социальном и эмоциональном функционировании человека: систематический обзор повествования» . БМК Психиатрия . 18 (1): 154. дои : 10.1186/s12888-018-1740-9 . ПМЦ   5975530 . ПМИД   29843655 .
  13. ^ Ланкастер К., Голдбек Л., Апулия М.Х., Моррис Дж.П., Коннелли Дж.Дж. (ноябрь 2018 г.). «Метилирование ДНК OXTR связано с активностью парасимпатической нервной системы и морфологией миндалины» . Социальная когнитивная и аффективная нейронаука . 13 (11): 1155–1162. doi : 10.1093/scan/nsy086 . ПМК   6234329 . ПМИД   30257007 .
  14. ^ Перейти обратно: а б с МакГрегор И.С., Каллаган П.Д., Хант Дж.Е. (май 2008 г.). «От ультрасоциального к антисоциальному: роль окситоцина в острых усиливающих эффектах и ​​долгосрочных неблагоприятных последствиях употребления наркотиков?» . Британский журнал фармакологии . 154 (2): 358–68. дои : 10.1038/bjp.2008.132 . ПМЦ   2442436 . ПМИД   18475254 . Недавние исследования также подчеркивают замечательные анксиолитические и просоциальные эффекты интраназального введения ОТ у людей, включая повышение «доверия», снижение активации миндалевидного тела в отношении стимулов, вызывающих страх, улучшение распознавания социальных сигналов и усиление взгляда, направленного в области глаз других (Kirsch et al. ., 2005; Косфельд и др., 2005; Домес и др., 2006;
  15. ^ Перейти обратно: а б Сапфир-Бернштейн С., Уэй Б.М., Ким Х.С., Шерман Д.К., Тейлор С.Е. (сентябрь 2011 г.). «Ген рецептора окситоцина (OXTR) связан с психологическими ресурсами» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (37): 15118–22. Бибкод : 2011PNAS..10815118S . дои : 10.1073/pnas.1113137108 . ПМК   3174632 . ПМИД   21896752 .
  16. ^ Родригес С.М., Саслоу Л.Р., Гарсия Н., Джон О.П., Келтнер Д. (декабрь 2009 г.). «Генетическая вариация рецептора окситоцина связана с эмпатией и реактивностью стресса у людей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (50): 21437–41. Бибкод : 2009PNAS..10621437R . дои : 10.1073/pnas.0909579106 . ПМЦ   2795557 . ПМИД   19934046 .
  17. ^ Тост Х., Колачана Б., Хакими С., Леметр Х., Верчински Б.А., Маттай В.С. и др. (август 2010 г.). «Общий аллель в гене рецептора окситоцина (OXTR) влияет на просоциальный темперамент, а также структуру и функцию гипоталамо-лимбической системы человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (31): 13936–41. Бибкод : 2010PNAS..10713936T . дои : 10.1073/pnas.1003296107 . ПМЦ   2922278 . ПМИД   20647384 .
  18. ^ Терещенко С, Каспаров Е, Зобова С, Смольникова М, Эверт Л, Семенова Н и др. (2021). «Варианты гена пути окситоцина ( CD38, OXTR ) не связаны с психосоциальными характеристиками, определяемыми с помощью анкеты о сильных сторонах и трудностях у подростков: полевое школьное исследование» . Границы в психиатрии . 12 : 714093. doi : 10.3389/fpsyt.2021.714093 . ПМЦ   8380924 . ПМИД   34434131 .
  19. ^ Сасаки JY, Ким Х.С., Сюй Дж. (июль 2011 г.). «Религия и благополучие: сдерживающая роль культуры и гена рецептора окситоцина (OXTR)» (PDF) . Журнал межкультурной психологии . 42 (8): 1394–1405. дои : 10.1177/0022022111412526 . S2CID   145567198 .
  20. ^ Лерер Э., Леви С., Саломон С. и др. Связь между геном рецептора окситоцина (OXTR) и аутизмом: взаимосвязь со шкалами адаптивного поведения Вайнленда и когнитивными способностями. Мол Психиатрия 13, 980–988 (2008). https://doi.org/10.1038/sj.mp.4002087
  21. ^ де Оливейра Перейра Рибейро Л., Варгас-Пинилья П., Каппель Д.Б., Лонго Д., Ранзан Дж., Беккер М.М. и др. (июнь 2018 г.). «Доказательства связи между геном OXTR и клиническими фенотипами РАС». Журнал молекулярной нейронауки . 65 (2): 213–221. дои : 10.1007/s12031-018-1088-0 . ПМИД   29858823 . S2CID   46924606 .
  22. ^ Чини Б., Мэннинг М. (август 2007 г.). «Селективность агонистов в семействе рецепторов окситоцина/вазопрессина: новые идеи и проблемы». Труды Биохимического общества . 35 (Часть 4): 737–41. дои : 10.1042/BST0350737 . ПМИД   17635137 .
  23. ^ Перейти обратно: а б Мэннинг М, Стоев С, Чини Б, Дюрру Т, Муйяк Б, Гийон Г (2008). «Пептидные и непептидные агонисты и антагонисты рецепторов вазопрессина и окситоцина V1a, V1b, V2 и OT: инструменты исследования и потенциальные терапевтические агенты ☆». Пептидные и непептидные агонисты и антагонисты рецепторов вазопрессина и окситоцина V1a, V1b, V2 и OT: инструменты исследования и потенциальные терапевтические средства . Прогресс в исследованиях мозга. Том. 170. стр. 473–512. дои : 10.1016/S0079-6123(08)00437-8 . ISBN  978-0-444-53201-5 . ПМИД   18655903 .
  24. ^ Бортвик AD (сентябрь 2010 г.). «Оральные антагонисты окситоцина». Журнал медицинской химии . 53 (18): 6525–38. дои : 10.1021/jm901812z . ПМИД   20550119 .
  25. ^ Нашар П.Е., Уитфилд А.А., Микусек Дж., Рики Т.А. (2022). «Текущий статус открытия лекарств для рецептора окситоцина». Окситоцин . Методы Мол Биол. Том. 2384. стр. 153–174. дои : 10.1007/978-1-0716-1759-5_10 . ISBN  978-1-0716-1758-8 . ПМИД   34550574 . S2CID   239090096 .
  26. ^ Гулливер Д., Верри Э., Рики Т.А., Катте Т.А., Йоргенсен В., Кассиу М. (январь 2019 г.). «Нацеливание на систему окситоцина: новые фармакотерапевтические подходы». Тенденции Pharmacol Sci . 40 (1): 22–37. дои : 10.1016/j.tips.2018.11.001 . hdl : 1959.4/unsworks_81554 . ПМИД   30509888 . S2CID   54559394 .
  27. ^ Рахман З., Резник Л., Розенцвейг-Липсон С.Дж., Ринг Р.Х., «Методы лечения с использованием агонистов рецепторов окситоцина» , заявка на патент США 2007/0117794 , опубликована 24 мая 2007 г., передана Wyeth Corp.  
  28. ^ Ринг Р.Х., Шехтер Л.Е., Леонард С.К., Дуайер Дж.М. , Платт Б.Дж., Граф Р. и др. (январь 2010 г.). «Рецепторная и поведенческая фармакология WAY-267464, непептидного агониста рецептора окситоцина». Нейрофармакология . 58 (1): 69–77. doi : 10.1016/j.neuropharm.2009.07.016 . ПМИД   19615387 . S2CID   8592340 .
  29. ^ Перейти обратно: а б Бортвик А.Д., Лиддл Дж. (январь 2013 г.). «Ретосибан и Эпелсибан: мощные и селективные пероральные антагонисты окситоцина». В Домлинге А. (ред.). Методы и принципы медицинской химии: белок-белковые взаимодействия при открытии лекарств . Вайнхайм: Wiley-VCH. стр. 225–256. дои : 10.1002/9783527648207.ch10 . ISBN  978-3-527-33107-9 .
  30. ^ Уильямс П.Д., Андерсон П.С., Болл Р.Г., Бок М.Г., Кэрролл Л., Чиу Ш. и др. (март 1994 г.). «1-((7,7-Диметил-2(S)-(2(S)-амино-4-(метилсульфонил)бутирамидо)бицикло[2.2.1]гептан-1(S)-ил)метил)сульфонил )-4-(2-метилфенил)пиперазин (L-368,899): перорально биодоступный непептидный антагонист окситоцина с потенциальной полезностью для лечения преждевременных родов». Журнал медицинской химии . 37 (5): 565–71. дои : 10.1021/jm00031a004 . ПМИД   8126695 .
  31. ^ Бочча М.Л., Гурсо А.П., Башевалье Дж., Андерсон К.Д., Педерсен Калифорния (сентябрь 2007 г.). «Периферически вводимый непептидный антагонист окситоцина, L368,899, накапливается в лимбических областях мозга: новый фармакологический инструмент для изучения социальной мотивации у приматов, кроме человека» . Гормоны и поведение . 52 (3): 344–51. дои : 10.1016/j.yhbeh.2007.05.009 . ПМК   2712625 . ПМИД   17583705 .
  32. ^ Уильямс П.Д., Клиншмидт Б.В., Эрб Дж.М., Фрейдингер Р.М., Гуидотти М.Т., Лис Э.В. и др. (ноябрь 1995 г.). «1-(1-[4-[(N-ацетил-4-пиперидинил)окси]-2-метоксибензоил]пиперидин-4-ил)-4H-3,1-бензоксазин-2(1H)-он (L- 371,257): новый биодоступный пероральный непептидный антагонист окситоцина». Журнал медицинской химии . 38 (23): 4634–6. дои : 10.1021/jm00023a002 . ПМИД   7473590 .
  33. ^ Вятт П.Г., Аллен М.Дж., Чилкотт Дж., Фостер А., Ливермор Д.Г., Мордаунт Дж.Е. и др. (май 2002 г.). «Идентификация мощных и селективных антагонистов окситоцина. Часть 1: производные индола и бензофурана». Письма по биоорганической и медицинской химии . 12 (10): 1399–404. дои : 10.1016/S0960-894X(02)00159-2 . ПМИД   11992786 .
  34. ^ Ринг Р.Х., Мальберг Дж.Э., Потестио Л., Пинг Дж., Бойкесс С., Луо Б. и др. (апрель 2006 г.). «Анксиолитическая активность окситоцина у мышей-самцов: поведенческие и вегетативные данные, терапевтические последствия». Психофармакология . 185 (2): 218–25. дои : 10.1007/s00213-005-0293-z . ПМИД   16418825 . S2CID   13647805 .
  35. ^ Ким Ш., Риапосова Л., Ахмед Х., Ким Ш., Риапосова Л., Ахмед Х. и др. (2019). «Антагонисты рецепторов окситоцина, атозибан и нолазибан, ингибируют индуцированные простагландином F 2α сокращения и воспалительные реакции в миометрии человека» . Научные отчеты . 9 (5792): 5792. Бибкод : 2019НатСР...9.5792К . дои : 10.1038/s41598-019-42181-2 . ПМК   6453954 . ПМИД   30962532 .
[ редактировать ]
В Wikimedia Commons есть средства массовой информации, связанные с рецепторами окситоцина .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Oxytocin_receptor&oldid=1237301794"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 184f2167a809421ccd283d5e7b51f4d7__1722212100
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/18/d7/184f2167a809421ccd283d5e7b51f4d7.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Oxytocin receptor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)