Кониваптан
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Вапорсоль |
| Другие имена | ЯМ 087 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Н/Д |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 32 Н 26 Н 4 О 2 |
| Молярная масса | 498.586 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Кониваптан , продаваемый под торговой маркой Ваприсол , представляет собой непептидный ингибитор рецептора антидиуретического гормона, также называемого вазопрессином . Он был одобрен в 2004 году для лечения гипонатриемии (низкого уровня натрия в крови). Соединение было обнаружено компанией Astellas и отмечено в 2006 году. В настоящее время препарат продается компанией Cumberland Pharmaceuticals, Inc.
Кониваптан ингибирует два из трех подтипов рецептора вазопрессина ( V1a и V2 ). По сути, он вызывает ятрогенный нефрогенный несахарный диабет .
Кониваптан не был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения декомпенсированной застойной сердечной недостаточности. Однако теоретически антагонизм к рецепторам вазопрессина был бы особенно полезен в этих условиях, и первоначальное исследование показывает, что он имеет некоторые перспективы. [ 1 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Кониваптан чаще всего применяют в больнице при эуволемической и гиперволемической гипонатриемии, состояниях, при которых уровень натрия в крови падает значительно ниже нормы. В США гипонатриемия поражает около четырех процентов госпитализированных пациентов. Хотя у многих пациентов симптомы не проявляются, крайние случаи могут привести к отеку мозга, остановке дыхания и даже смерти. Гиперволемическая гипонатриемия – это состояние, когда уровень натрия в сыворотке организма падает ниже общего уровня воды в организме, что приводит к отекам. Это связано с застойной сердечной недостаточностью, заболеваниями печени и почечной недостаточностью. [ 2 ]
Фармакология
[ редактировать ]Кониваптана гидрохлорид представляет собой антагонист рецепторов аргинин-вазопрессина (AVP), обладающий сродством к человеческим рецепторам V1A и V2 в наномолярном диапазоне in vitro. Уровни AVP в крови имеют решающее значение для регуляции и баланса воды и электролитов. Рецепторы V2 поддерживают осмоляльность плазмы и связаны с аквапориновыми каналами в собирательных трубочках почек, где они регулируют уровни AVP. Кониваптана гидрохлорид действует путем антагонизма рецепторов V2 в собирательных трубочках почек и, таким образом, вызывает акварез или секрецию воды. Типичными фармакодинамическими эффектами препарата являются увеличение чистой потери жидкости, увеличение диуреза и снижение осмоляльности мочи. Кониваптан подавляет собственный метаболизм в организме, проявляя нелинейную фармакокинетику. Около 99% обнаруженного кониваптана связывается с белками плазмы человека в диапазоне от 10 нг/мл до 1000 нг/мл. Средний период полувыведения препарата составляет 5 часов, а средний клиренс — 15,2 л/час. [ 2 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Большинство побочных реакций на кониваптан обнаруживаются в месте инфузии. Другие осложнения включают заболевания крови и лимфатической системы, желудочно-кишечные расстройства, нарушения обмена веществ и питания, психические расстройства, а также сосудистые расстройства. [ 2 ] Существует риск слишком быстрой коррекции гипонатриемии, вызывающей фатальный синдром осмотической демиелинизации . [ 3 ]
Химия
[ редактировать ]Кониваптана гидрохлорид представляет собой вещество не совсем белого или бледно-желтого цвета с растворимостью 0,25 мг/мл в воде при 23 °C. Инъекционная форма состоит из 20 мг кониваптана гидрохлорида, 0,4 г этанола, 1,2 г пропиленгликоля и воды. [ 2 ]
Разработка и коммерциализация
[ редактировать ]Кониваптан гидрохлорид был открыт компанией Yamanouchi Pharmaceuticals и продан компанией Astellas. 2 февраля 2004 года компания Yamanouchi Pharmaceuticals подала в FDA новую заявку на препарат кониваптана гидрохлорида для лечения гипонатриемии. 1 декабря компания Yamanouchi получила одобрение на экспериментальное лечение гипонатриемии с использованием кониваптана гидрохлорида. Yamanouchi Pharmaceuticals и Fujisawa Pharmaceuticlas объединились и были переименованы в Astellas в 2005 году. Astellas получила одобрение FDA на гидрохлорид кониваптана 29 декабря 2005 года и маркировала препарат под торговой маркой Vaprisol в 2006 году. [ 4 ]
2 марта 2007 года ваприсол также получил одобрение FDA для лечения гиперволемии и гипонатриемии. 22 октября 2008 года ваприсол получил одобрение в качестве предварительной смеси с 5% декстрозой для лечения гипонатриемии. В 2014 году компания Cumberland Pharmaceuticals купила Vaprisol у Astellas и взяла на себя всю ответственность за разработку и маркетинг препарата. [ 4 ] [ 5 ]
Cumberland Pharmaceuticals — фармацевтическая компания, базирующаяся в Нэшвилле, штат Теннесси. Помимо ваприсола, Камберленд производит ацетадот, калдолор, кристалозу, омекламокс и этиол. Гепаторен, Боксбан, Васкулан и в настоящее время проходят II фазу клинических исследований. Протабан, Метотрексат и Тотект ждут предварительного одобрения. [ 6 ] [ 7 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Удельсон Дж.Э., Смит В.Б., Хендрикс Г.Х. и др. (ноябрь 2001 г.). «Острые гемодинамические эффекты кониваптана, двойного антагониста рецепторов вазопрессина V(1A) и V(2), у пациентов с выраженной сердечной недостаточностью» . Тираж . 104 (20): 2417–23. дои : 10.1161/hc4501.099313 . ПМИД 11705818 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Астеллас Фарма США, Inc. Ваприсол. (2007).
- ^ Гудман и Гилман «Фармакологическая основа терапии» . Брантон, Лоуренс Л., Ноллманн, Бьорн К., Хилал-Дандан, Ранда (Тринадцатое изд.). [Нью-Йорк]. 5 декабря 2017 г. ISBN 9781259584732 . OCLC 994570810 .
{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ) CS1 maint: другие ( ссылка ) - ^ Перейти обратно: а б История одобрения ваприсола. Наркотики.Ком (2017). Доступно по адресу: https://www.drugs.com/history/vaprisol.html . (Доступ: 3 ноября 2017 г.)
- ^ Pharma US, Inc. Inc., CP No TitleCumberland Pharmaceuticals приобретает Vaprisol® у Astellas pharma-us-inc-248179001.html .
- ^ Камберленд Фармасьютикалс Инк. | Годовой отчет 2016. (2016).
- ^ Inc., C. Фармацевтика. Вехи бизнеса Камберленда. (2017). Доступно по адресу: http://www.cumberlandpharma.com/history . (Доступ: 3 ноября 2017 г.)
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Кониваптан» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
