ГПР15
| ГПР15 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | GPR15 , BOB, рецептор 15, связанный с G-белком | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 601166 ; МГИ : 1918473 ; Гомологен : 3869 ; Генные карты : GPR15 ; ОМА : GPR15 – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Рецептор 15, связанный с G-белком, представляет собой белок , который у человека кодируется геном GPR15 .
GPR15 представляет собой рецептор-сироту класса А , связанный с белком G (гетеротримерный белок, связывающий гуаниновые нуклеотиды, GPCR). Ген GPR15 локализован на хромосоме 3q11.2-q13.1. [5] [6] Он содержится в эпителиальных клетках, [7] синовиальные макрофаги, [8] эндотелиальные клетки [9] и лимфоциты, особенно Т-клетки. Судя по последовательности мРНК, предполагается, что молекулярная масса GPR15 составляет 40,8 кДа. Однако в линии эпителиальных опухолевых клеток (HT-29) была обнаружена полоса массой 36 кДа, состоящая из GPR15 и галактозилцерамида . [7] Экспрессия белка в лимфоцитах тесно связана с гипометилированием его гена. [10]
Распределение тканей
[ редактировать ]Высокая экспрессия генов была описана для слизистой оболочки толстой кишки, слизистой оболочки тонкой кишки, печени и селезенки. Умеренная экспрессия генов была обнаружена в крови, лимфатических узлах, тимусе, семенниках и простате. [7] [11] В периферической крови GPR15 в основном обнаруживается на Т-клетках, особенно на CD4 + Т-хелперных клетках , и менее выражен на В-клетках . [12] По данным иммуногистохимии GPR15 обнаруживается специфически в железистых клетках желудка, α-клетках островка Лангерганса поджелудочной железы, поверхностном эпителии тонкой и толстой кишки, гепатоцитах печени, тубулярном эпителии почек и в различных опухолевых тканях, таких как глиобластома , меланома. , мелкоклеточная карцинома легкого или рак толстой кишки.
Функция
[ редактировать ]Общая физиологическая роль остается неясной. Похоже, что он играет роль в перемещении отдельных типов Т-клеток в толстую кишку. У человека GPR15 вместе с α4β7-интегрином контролирует возвращение эффекторных Т-клеток в воспаленную кишку при язвенном колите. [13] Что касается доставки иммунных клеток, экспрессирующих GPR15, в толстую кишку, существуют разные механизмы между человеком и грызунами, такими как мыши. [14]
Лиганды
[ редактировать ]Недавно обнаружено по крайней мере два эндогенных лиганда. Один лиганд, кодируемый человеческим геном GPR15LG, был идентифицирован как надежный маркер псориаза, численность которого снизилась после терапевтического лечения антителом против интерлейкина-17. Транскрипты GPR15LG широко распространены в шейке матки и толстой кишке. В настоящее время неизвестно, вызывает ли GPR15LG симптомы заболевания или является следствием нарушения эпителиального барьера. Он не действует как хемотаксический агент, а скорее уменьшает миграцию Т-клеток, что указывает на механизм десенсибилизации гетерологичных рецепторов. [15] Второй лиганд представляет собой фрагмент тромбомодулина, оказывающий у мышей противовоспалительную функцию. [9]
Клиническое значение
[ редактировать ]Человеческий GPR15 первоначально был клонирован как корецептор ВИЧ или вируса иммунодефицита обезьян. [11] ВИЧ-индуцированная активация GPR15 в энтероцитах, по-видимому, вызывает ВИЧ-энтеропатию, сопровождающуюся диареей и мальабсорбцией липидов. [7] При воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК), таких как болезнь Крона и язвенный колит, доля клеток, экспрессирующих GPR15, среди регуляторных Т-клеток в периферической крови слегка увеличивается. [13] У мышей мыши с дефицитом GPR15 были склонны к развитию тяжелого воспаления толстой кишки, которое купировалось путем переноса GPR15-достаточных T-reg. [16]
Образ жизни
[ редактировать ]Хроническое курение табака является очень сильным индуктором Т-клеток, экспрессирующих GPR15, в периферической крови. Хотя доля клеток, экспрессирующих GPR15, среди Т-клеток периферической крови является высокочувствительным и специфичным биомаркером хронического курения табака. [12] это не указывает на нарушение гомеостаза в легких. [17]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000154165 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000047293 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Хейбер М., Марчезе А., Нгуен Т., Хенг Х.Х., Джордж С.Р., О'Дауд Б.Ф. (март 1996 г.). «Новый человеческий ген, кодирующий рецептор, связанный с G-белком (GPR15), расположен на хромосоме 3». Геномика . 32 (3): 462–465. дои : 10.1006/geno.1996.0143 . ПМИД 8838812 .
- ^ «Ген Энтрез: рецептор 15, связанный с GPR15 G-белком» .
- ^ Перейти обратно: а б с д Клейтон Ф., Котлер Д.П., Кувада С.К., Морган Т., Степан С., Куанг Дж. и др. (ноябрь 2001 г.). «Gp120-индуцированная активация Bob/GPR15: возможная причина энтеропатии вируса иммунодефицита человека» . Американский журнал патологии . 159 (5): 1933–1939. дои : 10.1016/S0002-9440(10)63040-4 . ПМК 1867054 . ПМИД 11696454 .
- ^ Картрайт А., Шмутц С., Аскари А., Койпер Дж. Х., Миддлтон Дж. (июнь 2014 г.). «Сиротский рецептор GPR15/BOB активируется при ревматоидном артрите» . Цитокин . 67 (2): 53–59. дои : 10.1016/j.cyto.2014.02.015 . ПМЦ 3996549 . ПМИД 24725539 .
- ^ Перейти обратно: а б Пан Б., Ван Х, Нисиока С., Хонда Дж., Ёкояма А., Цзэн Л. и др. (апрель 2017 г.). «Рецептор 15, связанный с G-белком, опосредует ангиогенез и цитопротекторную функцию тромбомодулина» . Научные отчеты . 7 (1): 692. Бибкод : 2017НатСР...7..692П . дои : 10.1038/s41598-017-00781-w . ПМК 5429650 . ПМИД 28386128 .
- ^ Бауэр М., Линсел Г., Финк Б., Оффенберг К., Хан А.М., Сак У. и др. (2015). «Различный подтип Т-клеток объясняет очевидное гипометилирование CpG в цельной крови, вызванное курением табака» . Клиническая эпигенетика . 7 (1): 81. дои : 10.1186/s13148-015-0113-1 . ПМК 4526203 . ПМИД 26246861 .
- ^ Перейти обратно: а б Дэн Х.К., Унутмаз Д., Кевал Рамани В.Н., Литтман Д.Р. (июль 1997 г.). «Экспрессионное клонирование новых рецепторов, используемых вирусами иммунодефицита обезьян и человека» . Природа . 388 (6639): 296–300. дои : 10.1038/40894 . ПМИД 9230441 . S2CID 4369660 .
- ^ Перейти обратно: а б Бауэр М., Хакермюллер Дж., Шор Дж., Шрайбер С., Финк Б., Перчальски А., Герберт Г. (май 2019 г.). «Специфическая индукция уникальной экспрессии GPR15 в гетерогенных лимфоцитах крови при курении табака» . Биомаркеры . 24 (3): 217–224. дои : 10.1080/1354750X.2018.1539769 . ПМИД 30387691 . S2CID 53289288 .
- ^ Перейти обратно: а б Фишер А., Зундлер С., Атрея Р., Рат Т., Воскенс С., Хиршманн С. и др. (октябрь 2016 г.). «Дифференциальные эффекты α4β7 и GPR15 на перемещение эффекторных и регуляторных Т-клеток пациентов с ЯК в воспаленную кишку in vivo» . Гут . 65 (10): 1642–1664. дои : 10.1136/gutjnl-2015-310022 . ПМК 5036234 . ПМИД 26209553 .
- ^ Билсборо Дж., Вини Дж.Л. (февраль 2015 г.). «GPR15: история двух видов». Природная иммунология . 16 (2): 137–139. дои : 10.1038/ni.3084 . ПМИД 25594457 . S2CID 28704425 .
- ^ Suply T, Hannedouche S, Carte N, Li J, Grosshans B, Schaefer M и др. (сентябрь 2017 г.). «Природный лиганд орфанного рецептора GPR15 модулирует приток лимфоцитов в эпителий». Научная сигнализация . 10 (496). doi : 10.1126/scisignal.aal0180 . ПМИД 28900043 . S2CID 34911696 .
- ^ Ким С.В., Сян В.В., Квак С., Ян Ю, Лин С.В., Ота М. и др. (июнь 2013 г.). «GPR15-опосредованный хоминг контролирует иммунный гомеостаз в слизистой оболочке толстого кишечника» . Наука . 340 (6139): 1456–1459. Бибкод : 2013Sci...340.1456K . дои : 10.1126/science.1237013 . ПМЦ 3762262 . ПМИД 23661644 .
- ^ Бауэр М., Финк Б., Зейфарт Х.Дж., Вирц Х., Фриль А. (ноябрь 2017 г.). «Вызванные курением табака Т-клетки, экспрессирующие GPR15, в крови не указывают на повреждение легких» . BMC Легочная медицина . 17 (1): 159. дои : 10.1186/s12890-017-0509-0 . ПМК 5706341 . ПМИД 29183299 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Каннингем А.Л., Ли С., Хуарес Дж., Линч Г., Алали М., Наиф Х. (сентябрь 2000 г.). «Уровень ВИЧ-инфицированности макрофагов определяется взаимодействием генотипов вируса и клетки-хозяина». Журнал биологии лейкоцитов . 68 (3): 311–317. дои : 10.1189/jlb.68.3.311 . ПМИД 10985245 . S2CID 38354228 .
- Дэн Х.К., Унутмаз Д., Кевал Рамани В.Н., Литтман Д.Р. (июль 1997 г.). «Экспрессионное клонирование новых рецепторов, используемых вирусами иммунодефицита обезьян и человека» . Природа . 388 (6639): 296–300. Бибкод : 1997Natur.388..296D . дои : 10.1038/40894 . ПМИД 9230441 . S2CID 4369660 .
- Фарзан М., Чой Х., Мартин К., Маркон Л., Хофманн В., Карлссон Г. и др. (август 1997 г.). «Два осиротевших семитрансмембранных сегментных рецептора, которые экспрессируются в CD4-положительных клетках, поддерживают инфекцию вируса иммунодефицита обезьян» . Журнал экспериментальной медицины . 186 (3): 405–411. дои : 10.1084/jem.186.3.405 . ПМК 2198994 . ПМИД 9236192 .
- Клейтон Ф., Котлер Д.П., Кувада С.К., Морган Т., Степан С., Куанг Дж. и др. (ноябрь 2001 г.). «Gp120-индуцированная активация Bob/GPR15: возможная причина энтеропатии вируса иммунодефицита человека» . Американский журнал патологии . 159 (5): 1933–1939. дои : 10.1016/S0002-9440(10)63040-4 . ПМК 1867054 . ПМИД 11696454 .
- Кроитору-Ламури Дж., Гиймен Г.Дж., Буссен Ф.Д., Могнетти Б., Жигу Л.И., Шере А. и др. (март 2003 г.). «Экспрессия хемокинов и их рецепторов в астроцитах человека и обезьян: доказательства центральной роли TNF-альфа и IFN-гамма в модуляции CXCR4 и CCR5». Глия . 41 (4): 354–370. дои : 10.1002/glia.10181 . ПМИД 12555203 . S2CID 85650574 .
- Мареска М., Махфуд Р., Гарми Н., Котлер Д.П., Фантини Дж., Клейтон Ф. (2003). «Виротоксиновая модель энтеропатии ВИЧ-1: участие GPR15/Bob и галактозилцерамида в цитопатических эффектах, индуцированных gp120 ВИЧ-1 в линии кишечных клеток HT-29-D4». Журнал биомедицинской науки . 10 (1): 156–166. дои : 10.1159/000068089 . ПМИД 12566994 . S2CID 202645463 .
- Блаак Х., Бурс П.Х., Грутерс Р.А., Шуитемейкер Х., ван дер Энде М.Э., Остерхаус А.Д. (февраль 2005 г.). «CCR5, GPR15 и CXCR6 являются основными корецепторами вариантов вируса иммунодефицита человека типа 2, выделенных от людей с виремией плазмы и без нее» . Журнал вирусологии . 79 (3): 1686–1700. doi : 10.1128/JVI.79.3.1686-1700.2005 . ПМК 544080 . ПМИД 15650194 .
- Силлиерс Т., Уилли С., Салливан В.М., Пейшенс Т., Пугач П., Кутцер М. и др. (август 2005 г.). «Использование альтернативных корецепторов на первичных клетках двумя изолятами ВИЧ-1» (PDF) . Вирусология . 339 (1): 136–144. дои : 10.1016/j.virol.2005.05.027 . hdl : 20.500.11820/2faffa0f-11f3-4007-91d9-256e7c7f6051 . ПМИД 15992849 . S2CID 25340368 .
 | Эта трансмембранным рецепторам статья, посвященная , незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |