ГПР183
| ГПР183 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | GPR183 , EBI2, рецептор 183, связанный с G-белком, hEBI2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 605741 ; МГИ : 2442034 ; Гомологен : 28066 ; Генные карты : GPR183 ; ОМА : GPR183 – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Рецептор 183, связанный с G-белком, также известный как рецептор 2, связанный с G-белком, индуцированный вирусом Эпштейна-Барра (EBI2), представляет собой белок ( GPCR ), экспрессируемый на поверхности некоторых иммунных клеток, а именно B-клеток и T-клеток ; у человека он кодируется GPR183 геном . [5] Экспрессия EBI2 является одним из важнейших медиаторов локализации иммунных клеток в лимфатических узлах , частично ответственных за координацию В-клеток, Т-клеток и дендритных клеток движения и взаимодействия после воздействия антигена . [6] [7] [8] [9] EBI2 является рецептором оксистеролов . [10] [11] Наиболее мощным активатором является 7α,25-дигидроксихолестерин (7α,25-OHC), при этом другие оксистерины проявляют различное сродство к рецептору. [8] [7] Градиенты оксистерола управляют хемотаксисом , привлекая клетки, экспрессирующие EBI2, к местам с высокой концентрацией лигандов. [6] [7] [8] [9] Ген GPR183 был идентифицирован благодаря его активации во время вирусом Эпштейна-Барра заражения клеточной линии лимфомы Беркитта BL41, отсюда и его название: EBI2. [12]
Распределение и функция тканей
[ редактировать ]В-клетки
[ редактировать ]EBI2 помогает B-клеткам перемещаться во внешнюю фолликулярную область лимфатического узла . Примерно через три часа после воздействия на В-клетки растворимого в плазме антигена активность EBI2 активируется посредством транскрипционного фактора BRRF1. [6] Большее количество поверхностных рецепторов, связывающих лиганд оксистерола, приводит к миграции клеток вверх по градиенту, к внешней фолликулярной области. [8] Причина этой ранней миграции до сих пор неизвестна; однако, поскольку растворимый антиген попадает в лимфатические узлы через афферентные лимфатические сосуды , вблизи внешней области фолликула, предполагается, что движение В-клеток мотивируется повышенным воздействием антигена. [8] [6] Через шесть часов после воздействия антигена уровень EBI2 снижается до низкого уровня, что позволяет В-клеткам мигрировать к границе между В-клеточными и Т-клеточными зонами лимфатического узла. Здесь В-клетки взаимодействуют с Т-хелперными клетками, ранее активированными антигенпрезентирующими дендритными клетками. Хотя CCR7 является доминантным рецептором на этой стадии миграции В-клеток, EBI2 по-прежнему имеет решающее значение, низкая экспрессия которого способствует организованному взаимодействию вдоль границы Т-зоны, которое максимизирует взаимодействие с Т-клетками. [8] [6] После В-клеточного рецептора и CD40 активность EBI2 снова активируется. совместной стимуляции [13] Таким образом, В-клетки возвращаются во внешнее фолликулярное пространство, где начинают деление клеток. [8] На этом этапе В-клетка либо подавляет экспрессию EBI2, чтобы проникнуть в зародышевый центр, либо поддерживает экспрессию EBI2 и остается во внешних фолликулярных регионах. В зародышевых центрах (GC) B-клетки подавляют рецептор через репрессор транскрипции B-клеточной лимфомы-6 ( BCL6 ) и после соматической гипермутации дифференцируются в долгоживущие плазматические клетки , секретирующие антитела, или B-клетки памяти . EBI2 должен выключиться, чтобы переместить В-клетки в зародышевый центр с периферии, и должен включиться, чтобы В-клетки вышли из зародышевого центра и снова вошли на периферию. [13] Между тем, те, которые остаются вне фолликула, дифференцируются в плазмобласты, в конечном итоге становясь короткоживущими плазматическими клетками. [6] [8] Таким образом, экспрессия EBI2 модулирует дифференцировку В-клеток, направляя клетки к зародышевым центрам или от них.
Т-клетки
[ редактировать ]EBI2 также регулирует внутрилимфатическую миграцию Т-клеток. Зрелые Т-хелперные клетки активируют EBI2, следуя градиенту оксистерола, мигрируя к внешним краям зоны Т-клеток, чтобы получать сигналы от антигенпрезентирующих дендритных клеток, поступающих из тканей. [6] Эта миграция имеет решающее значение, поскольку возникающее в результате взаимодействие Т-клеток и DC индуцирует дифференцировку Т-хелперов в Т-фолликулярные хелперные клетки. [14] В сочетании с повышающей регуляцией CXCR5 , понижающая регуляция EBI2 помогает Т-фолликулярным хелперным клеткам двигаться к центру фолликула, чтобы помочь В-клеткам, подвергающимся созреванию аффинности в зародышевых центрах. [6]
Дендритные клетки
[ редактировать ]Экспрессия EBI2 на дендритных клетках CD4+ является ключевым инициатором иммунного ответа. Активированные антигеном дендритные клетки направляются в соединительные каналы лимфатических узлов по пути оксистерин-EBI2. [9] В селезенке мостовые каналы соединяют маргинальную зону , где дендритные клетки захватывают растворимый в плазме антиген, с зоной Т-клеток, где они представляют антиген Т-хелперным клеткам. Это приводит к пролиферации и дифференцировке Т-клеток. [6] Локализация в мостиковых каналах также связана с рецепцией дендритными клетками передачи сигналов бета-лимфотоксина, что увеличивает поглощение ими патогенов в крови, что приводит к усилению Т-клеточных ответов. [7]
Лиганд
[ редактировать ]Оксистерины связываются и активируют EBI2. [10] [11] Лигандом оксистерола с самым высоким сродством является 7α,25-дигидроксихолестерин (7α,25-OHC), образующийся в результате ферментативного окисления холестерина гидроксилазами CH25H и CYP7B1 . [7] 7α,25-OHC сконцентрирован в мостиковых каналах и внешнем периметре фолликулов В-клеток. И наоборот, его нет ни в центрах фолликулов, ни в зародышевых центрах, ни в Т-зоне. [6] [8] Ферменты, ответственные за биосинтез лигандов, CH25H и CYP7B1, неудивительно, что они широко распространены в лимфоидных стромальных клетках . С другой стороны, фермент, дезактивирующий лиганд, HSD3B7 , имеет высокую концентрацию в областях, где концентрация лиганда должна быть самой низкой — в Т-зоне. [7] не является цитокином Хотя лиганд EBI2 , он действует во многом как хемокин , поскольку его градиент управляет клеточной миграцией.
Вирусная инфекция
[ редактировать ]GPR183 играет решающую роль в развитии воспаления в легких во время тяжелых вирусных респираторных инфекций, таких как вирус гриппа А (IAV) и SARS-CoV-2. Исследования с использованием доклинических моделей инфекции на мышах показали, что активация GPR183 окисленным холестерином приводит к привлечению моноцитов/макрофагов и выработке воспалительных цитокинов в легких. [15]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000169508 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000051212 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ген Энтреза: ген 2, индуцированный вирусом Эпштейна-Барра EBI2 (специфичный для лимфоцитов рецептор, связанный с G-белком)» .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Барингтон Л., Ванке Ф., Нисс Арфельт К., Холст П.Дж., Куршус ФК, Розенкильде М.М. (август 2018 г.). «EBI2 в селезеночных и местных иммунных реакциях и аутоиммунитете». Журнал биологии лейкоцитов . 104 (2): 313–322. дои : 10.1002/JLB.2VMR1217-510R . ПМИД 29741800 . S2CID 13699151 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Куршус, Ванке Ф (октябрь 2018 г.). «EBI2 - Датчик градиентов дигидроксихолестерина при нейровоспалении». Биохимия . «Современные тенденции в области оксистеринов и родственных стеролов». 153 : 52–55. дои : 10.1016/j.biochi.2018.04.014 . ПМИД 29689289 . S2CID 13855522 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Гатто Д., Бринк Р. (июль 2013 г.). «Локализация B-клеток: регуляция с помощью EBI2 и его оксистеролового лиганда». Тенденции в иммунологии . 34 (7): 336–341. дои : 10.1016/j.it.2013.01.007 . ПМИД 23481574 .
- ^ Jump up to: а б с Даугвилайте В., Арфельт К.Н., Беннед-Йенсен Т., Зайлер А.В., Розенкильде М.М. (июль 2014 г.). «Передача сигналов оксистерола-EBI2 в иммунной регуляции и вирусной инфекции» . Европейский журнал иммунологии . 44 (7): 1904–1912. дои : 10.1002/eji.201444493 . ПМК 4209795 . ПМИД 24810762 .
- ^ Jump up to: а б Лю С., Ян XV, Ву Дж, Куэй С., Мани Н.С., Чжан Л. и др. (июль 2011 г.). «Оксистерины направляют миграцию B-клеток через EBI2». Природа . 475 (7357): 519–523. дои : 10.1038/nature10226 . ПМИД 21796211 . S2CID 4414566 .
- ^ Jump up to: а б Ханнедуш С., Чжан Дж., Йи Т, Шен В., Нгуен Д., Перейра Дж. П. и др. (июль 2011 г.). «Оксистерины направляют миграцию иммунных клеток посредством EBI2» . Природа . 475 (7357): 524–527. дои : 10.1038/nature10280 . ПМК 4297623 . ПМИД 21796212 .
- ^ Биркенбах М., Йозефсен К., Яламанчили Р., Ленуар Г., Кифф Э. (апрель 1993 г.). «Гены, индуцированные вирусом Эпштейна-Барр: первые лимфоцит-специфичные пептидные рецепторы, связанные с G-белком» . Журнал вирусологии . 67 (4): 2209–2220. doi : 10.1128/JVI.67.4.2209-2220.1993 . ПМК 240341 . ПМИД 8383238 .
- ^ Jump up to: а б Перейра Дж. П., Келли Л. М., Сюй Ю, Цистер Дж. Г. (август 2009 г.). «EBI2 опосредует сегрегацию В-клеток между внешним и центральным фолликулом» . Природа . 460 (7259): 1122–1126. Бибкод : 2009Natur.460.1122P . дои : 10.1038/nature08226 . ПМК 2809436 . ПМИД 19597478 .
- ^ Виллингер Т. (апрель 2019 г.). «Оксистерины в кишечном иммунитете и воспалении» . Журнал внутренней медицины . 285 (4): 367–380. дои : 10.1111/joim.12855 . ПМЦ 7379495 . ПМИД 30478861 .
- ^ Фу CX, Бартлетт С., Чу К.Ю., Нго М.Д., Билефельдт-Оманн Х., Арахчиге Б.Дж. и др. (март 2023 г.). «Антагонизм к GPR183 снижает инфильтрацию макрофагов при гриппе и инфекции SARS-CoV-2» . Европейский респираторный журнал . 61 (3). дои : 10.1183/13993003.01306-2022 . ПМЦ 9686317 . ПМИД 36396144 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэпирование: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–174. дои : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . ПМИД 8125298 .
- Сузуки Ю, Ёситомо-Накагава К, Маруяма К, Суяма А, Сугано С (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика библиотеки кДНК, обогащенной по полной длине и по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–156. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . ПМИД 9373149 .
- Розенкильде М.М., Беннед-Йенсен Т., Андерсен Х., Хольст П.Дж., Кледал Т.Н., Люттихау Х.Р. и др. (май 2006 г.). «Молекулярное фармакологическое фенотипирование EBI2. Сиротский семитрансмембранный рецептор с конститутивной активностью» . Журнал биологической химии . 281 (19): 13199–13208. дои : 10.1074/jbc.M602245200 . ПМИД 16540462 .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .
 | Эта трансмембранным рецепторам статья, посвященная , незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |