CC хемокиновый рецептор типа 7
| CCR7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | CCR7 , BLR2, CC-CKR-7, CCR-7, CD197, CDw197, CMKBR7, EBI1, хемокиновый рецептор 7 с мотивом CC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 600242 ; МГИ : 103011 ; Гомологен : 1387 ; Генные карты : CCR7 ; OMA : CCR7 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Рецептор хемокина CC 7 типа представляет собой белок , который у человека кодируется CCR7 геном . [ 5 ] Для этого рецептора были идентифицированы два лиганда: хемокины (мотив CC) лиганд 19 ( CCL19 /ELC) и лиганд 21 (мотив CC) ( CCL21 ). [ 6 ] Лиганды имеют одинаковое сродство к рецептору, хотя было показано, что CCL19 индуцирует интернализацию CCR7 и снижение чувствительности клетки к сигналам CCL19/CCL21. [ 7 ] CCR7 представляет собой трансмембранный белок с 7 трансмембранными доменами, который связан с гетеротримерными G-белками , которые передают сигнал вниз по течению через различные сигнальные каскады. Основная функция рецептора — направлять иммунные клетки к иммунным органам (лимфатическим узлам, тимусу, селезенке) путем обнаружения специфических хемокинов, которые секретируют эти ткани. [ 7 ]
CCR7 также недавно получил обозначение CD197 ( кластер дифференцировки 197).
Функция
[ редактировать ]Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства рецепторов, связанных с G-белком . Этот рецептор был идентифицирован как ген, индуцируемый вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ), и считается, что он является медиатором воздействия ВЭБ на В-лимфоциты . [ 8 ] Как указано выше, рецептор направляет иммунные клетки к иммунным органам, таким как лимфатические узлы, что необходимо для развития как резистентности, так и толерантности, но также важно для развития Т-клеток в тимусе. Рецептор экспрессируется в основном на типах клеток адаптивного иммунитета, а именно на тимоцитах, наивных Т- и В-клетках, регуляторных Т-клетках, лимфоцитах центральной памяти, а также на дендритных клетках. [ 7 ] Было показано, что CCR7 стимулирует созревание дендритных клеток. CCR7 также участвует в перемещении Т-клеток в различные вторичные лимфоидные органы, такие как лимфатические узлы и селезенка, а также в транспортировке Т-клеток внутри селезенки. [ 8 ]
CCR7 в дендритных клетках
[ редактировать ]Функция CCR7 лучше всего изучена в дендритных клетках. Их активация в периферических тканях индуцирует экспрессию CCR7 на поверхности клеток, которые распознают CCL19 и CCL21, продуцируемые в лимфатическом узле , и увеличивают экспрессию дендритными клетками костимулирующих молекул ( B7 ), а также MHC класса I или MHC класса II . [ 9 ] Также было обнаружено, что передача сигналов CCR7 влияет на хемотаксис , динамику актина, а также на выживаемость дендритных клеток, хотя все упомянутые функции индуцируются различными независимыми сигнальными путями. [ 10 ] Хемотаксис регулируется путем MAPK и, что удивительно, не зависит от сигнального пути CCR7, регулирующего динамику актина . Исполнительными компонентами этого каскада являются киназы MEK1/2 , ERK1/2 , p38 , JNK и, возможно, другие. Исполнительные киназы фосфорилируют факторы транскрипции и другие регуляторы, тем самым изменяя профиль экспрессии клетки. [ 10 ] Повышенная клеточная выживаемость после лигирования CCR7 обусловлена как ингибированием проапоптозных молекул, так и стимуляцией белков, способствующих выживанию, поскольку известно, что рецептор активирует путь PI3K/AKT/mTOR. Эффекторными молекулами этого пути являются mTOR и NFkB , в совокупности эффект осуществляется через экспрессия антиапоптотических белков Bcl2 и ингибирование проапоптотических белков GSK3B , FOXO1/3 и 4EBP1 . CCR7 влияет на динамику клеточного актина через путь RhoA/кофилин. [ 10 ]
Влияние CCR7 на центральную толерантность
[ редактировать ]Было показано, что CCR7 важен для процесса отбора Т-клеток в тимусе и формирования его морфологии. Эксперименты на моделях мышей показали, что мыши, лишенные CCR7, имели меньше тимоцитов во время развития и более частые аутоиммунные заболевания. Считается, что CCR7 принимает участие в возвращении лимфоидных предшественников в тимус, а также в переходе тимоцитов из коры тимуса в мозговое вещество. [ 7 ] Как только дважды отрицательный тимоцит (первая стадия развития Т-клеток) подвергается положительному отбору, он становится дважды положительным (экспрессируя корецепторы CD4 и CD8 ) и начинает экспрессировать CCR7, который направляет его в мозговое вещество тимуса, где происходит отрицательный отбор. Мыши с нокаутом ccr7 имеют неплотную отрицательную селекцию и склонны к аутоиммунным заболеваниям. Считается, что этот механизм заключается как в нарушении морфологии тимуса, так и в недостаточной Т-клеточных рецепторов. стимуляции [ 7 ] Однако следует отметить, что CCR7 влияет не только на центральную толерантность , но и на периферическую толерантность , позволяя толерогенным дендритным клеткам перемещаться в лимфатические узлы . [ 11 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]CCR7 экспрессируется различными раковыми клетками, такими как немелкоклеточный рак легких, рак желудка и рак пищевода. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] Экспрессия CCR7, обычно с белками семейства VEGF, раковыми клетками связана с метастазированием и, как правило, с худшим прогнозом. [ 15 ] Было обнаружено множество механизмов, посредством которых экспрессия CCR7 меняет прогноз онкологических больных. [ 16 ] Как описано выше на примере дендритных клеток, CCR7 повышает выживаемость клетки и позволяет ей мигрировать по градиенту CCL19/CCL21, что приводит к лимфатическим узлам, кроме того, было показано, что лигирование CCR7 способствует переходу ЕМТ, что имеет решающее значение для метастазирования, поскольку позволяет клеткам отделяться и мигрировать. Также передача сигналов CCR7 индуцирует молекулы VEGF-C и VEGF-D, которые способствуют лимфонеогенезу вокруг опухоли. [ 16 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000126353 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000037944 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Биркенбах М., Йозефсен К., Яламанчили Р., Ленуар Г., Кифф Э. (апрель 1993 г.). «Гены, индуцированные вирусом Эпштейна-Барр: первые лимфоцит-специфичные пептидные рецепторы, связанные с G-белком» . Журнал вирусологии . 67 (4): 2209–2220. doi : 10.1128/JVI.67.4.2209-2220.1993 . ПМК 240341 . ПМИД 8383238 .
- ^ Ф. Балквилл, Рак и сеть хемокинов, Обзоры природы, 2004 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Альрумаихи Ф (2022). «Многофункциональная роль CCR7 в иммунологии человека и как многообещающая терапевтическая мишень для лечения рака» . Границы молекулярных биологических наук . 9 : 834149. doi : 10.3389/fmolb.2022.834149 . ПМЦ 9298655 . ПМИД 35874608 .
- ^ Jump up to: а б Шарма Н., Бенеше А.П., Лефрансуа Л., Ханна К.М. (декабрь 2015 г.). «Т-клетки CD8 проникают в зоны Т-клеток селезенки независимо от CCR7, но последующее расширение и характер перемещения эффекторных Т-клеток после инфекции нарушаются в отсутствие сигналов миграции CCR7» . Журнал иммунологии . 195 (11): 5227–5236. doi : 10.4049/jimmunol.1500993 . ПМК 4655190 . ПМИД 26500349 .
- ^ Риол-Бланко Л., Санчес-Санчес Н., Торрес А., Техедор А., Нарумия С., Корби А.Л. и др. (апрель 2005 г.). «Хемокиновый рецептор CCR7 активирует в дендритных клетках два сигнальных модуля, которые независимо регулируют хемотаксис и скорость миграции» . Журнал иммунологии . 174 (7): 4070–4080. дои : 10.4049/jimmunol.174.7.4070 . ПМИД 15778365 .
- ^ Jump up to: а б с Родригес-Фернандес Х.Л., Криадо-Гарсия О (2020). «Хемокиновый рецептор CCR7 использует отдельные сигнальные модули со смещенной функциональностью для регуляции дендритных клеток» . Границы в иммунологии . 11 : 528. дои : 10.3389/fimmu.2020.00528 . ПМЦ 7174648 . ПМИД 32351499 .
- ^ Брандум Э.П., Йоргенсен А.С., Розенкильде М.М., Хьортё Г.М. (август 2021 г.). «Дендритные клетки и экспрессия CCR7: важный фактор аутоиммунных заболеваний, хронического воспаления и рака» . Международный журнал молекулярных наук . 22 (15): 8340. doi : 10.3390/ijms22158340 . ПМЦ 8348795 . ПМИД 34361107 .
- ^ Машино К., Саданага Н., Ямагути Х., Танака Ф., Охта М., Сибута К. и др. (май 2002 г.). «Экспрессия хемокинового рецептора CCR7 связана с метастазами рака желудка в лимфатические узлы». Исследования рака . 62 (10): 2937–2941. ПМИД 12019175 .
- ^ Таканами I (июнь 2003 г.). «Сверхэкспрессия мРНК CCR7 при немелкоклеточном раке легкого: корреляция с метастазами в лимфатические узлы» . Международный журнал рака . 105 (2): 186–189. дои : 10.1002/ijc.11063 . ПМИД 12673677 . S2CID 1523901 .
- ^ Дин Ю., Симада Ю., Маэда М., Кавабе А., Каганой Дж., Комото И. и др. (август 2003 г.). «Связь хемокинового рецептора 7 CC с метастазами плоскоклеточного рака пищевода в лимфатические узлы». Клинические исследования рака . 9 (9): 3406–3412. ПМИД 12960129 .
- ^ Шилдс Дж.Д., Флери М.Э., Йонг С., Томей А.А., Рэндольф Г.Дж., Шварц М.А. (июнь 2007 г.). «Аутологичный хемотаксис как механизм возвращения опухолевых клеток в лимфатические сосуды посредством интерстициального кровотока и аутокринной передачи сигналов CCR7» . Раковая клетка . 11 (6): 526–538. дои : 10.1016/j.ccr.2007.04.020 . ПМИД 17560334 .
- ^ Jump up to: а б Салем А., Алотаиби М., Мроу Р., Башир Х.А., Афаринкиа К. (январь 2021 г.). «CCR7 как терапевтическая мишень при раке». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Обзоры о раке . 1875 (1): 188499. doi : 10.1016/j.bbcan.2020.188499 . PMID 33385485 . S2CID 230108218 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- человека Расположение генома CCR7 и CCR7 страница сведений о гене в браузере генома UCSC .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Мюллер Г., Липп М. (июнь 2003 г.). «Формирование адаптивного иммунитета: влияние CCR7 и CXCR5 на трафик лимфоцитов». Микроциркуляция . 10 (3–4): 325–334. дои : 10.1038/sj.mn.7800197 . ПМИД 12851649 . S2CID 1785143 .
- Бургшталер Р., Кемпкес Б., Штойбе К., Липп М. (октябрь 1995 г.). «Экспрессия хемокинового рецептора BLR2/EBI1 специфически трансактивируется ядерным антигеном 2 вируса Эпштейна-Барр». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 215 (2): 737–743. дои : 10.1006/bbrc.1995.2525 . ПМИД 7488016 .
- Швейкарт В.Л., Рапорт С.Дж., Годиска Р., Байерс М.Г., Эдди Р.Л., Шоу ТБ, Грей П.В. (октябрь 1994 г.). «Клонирование EBI1 человека и мыши, лимфоид-специфического рецептора, связанного с G-белком, кодируемого на хромосоме человека 17q12-q21.2». Геномика . 23 (3): 643–650. дои : 10.1006/geno.1994.1553 . ПМИД 7851893 .
- Бональдо М.Ф., Леннон Дж., Соарес М.Б. (сентябрь 1996 г.). «Нормализация и вычитание: два подхода к открытию генов» . Геномные исследования . 6 (9): 791–806. дои : 10.1101/гр.6.9.791 . ПМИД 8889548 .
- Ёсида Р., Имаи Т., Хиэсима К., Кусуда Дж., Баба М., Китаура М. и др. (май 1997 г.). «Молекулярное клонирование нового хемокина человеческого CC-хемокина EBI1-лигандного хемокина, который является специфическим функциональным лигандом для EBI1, CCR7» . Журнал биологической химии . 272 (21): 13803–13809. дои : 10.1074/jbc.272.21.13803 . ПМИД 9153236 .
- Ёсида Р., Нагира М., Китаура М., Имагава Н., Имаи Т., Йоши О. (март 1998 г.). «Вторичный хемокин лимфоидной ткани является функциональным лигандом рецептора хемокина CC CCR7» . Журнал биологической химии . 273 (12): 7118–7122. дои : 10.1074/jbc.273.12.7118 . ПМИД 9507024 .
- Кэмпбелл Дж.Дж., Боуман Э.П., Мерфи К., Янгман К.Р., Сиани М.А., Томпсон Д.А. и др. (май 1998 г.). «6-C-кин (SLC), хемокин, запускающий адгезию лимфоцитов, экспрессируемый высоким эндотелием, является агонистом рецептора MIP-3beta CCR7» . Журнал клеточной биологии . 141 (4): 1053–1059. дои : 10.1083/jcb.141.4.1053 . ПМК 2132769 . ПМИД 9585422 .
- Ким Ч., Пелус Л.М., Уайт-младший, Броксмейер Х.Э. (сентябрь 1998 г.). «Макрофагальный воспалительный белок-3 бета / EBI1-лигандный хемокин / CK бета-11, хемокин CC, представляет собой хемоаттрактант со специфичностью в отношении предшественников макрофагов среди миелоидных клеток-предшественников» . Журнал иммунологии . 161 (5): 2580–2585. дои : 10.4049/jimmunol.161.5.2580 . ПМИД 9725259 . S2CID 255361893 .
- Янагихара С., Комура Э., Нагафуне Дж., Ватарай Х., Ямагути Ю. (сентябрь 1998 г.). «EBI1/CCR7 — это новый член хемокинового рецептора дендритных клеток, активность которого повышается при созревании» . Журнал иммунологии . 161 (6): 3096–3102. дои : 10.4049/jimmunol.161.6.3096 . ПМИД 9743376 . S2CID 26084149 .
- Хасегава Х., Номура Т., Коно М., Татейши Н., Сузуки Ю., Маэда Н. и др. (январь 2000 г.). «Увеличенная экспрессия хемокинового рецептора CCR7/EBI1 усиливает инфильтрацию лимфоидных органов клетками Т-клеточной лейкемии взрослых». Кровь . 95 (1): 30–38. дои : 10.1182/blood.V95.1.30 . ПМИД 10607681 .
- Гослинг Дж., Дайраги DJ, Ван Ю, Хэнли М., Талбот Д., Мяо З., Шалл Т.Дж. (март 2000 г.). «Авангард: идентификация нового хемокинового рецептора, который связывает активные хемокины дендритных клеток и Т-клеток, включая ELC, SLC и TECK» . Журнал иммунологии . 164 (6): 2851–2856. дои : 10.4049/jimmunol.164.6.2851 . ПМИД 10706668 .
- Агас В.В., Робертс А.И., Ву Л., Грейнедер С., Эберт ЕС, Паркер С.М. (март 2000 г.). «Собственная пластинка кишечника человека и интраэпителиальные лимфоциты экспрессируют рецепторы, специфичные для хемокинов, индуцированных воспалением» . Европейский журнал иммунологии . 30 (3): 819–826. doi : 10.1002/1521-4141(200003)30:3<819::AID-IMMU819>3.0.CO;2-Y . ПМИД 10741397 .
- Аннунциато Ф., Романьяни П., Косми Л., Бельтрам С., Штайнер Б.Х., Лаццери Э. и др. (июль 2000 г.). «Хемокин, полученный из макрофагов, и хемокин-лиганд EBI1 привлекают тимоциты человека на разных стадиях развития и продуцируются различными подмножествами медуллярных эпителиальных клеток: возможные последствия негативного отбора» . Журнал иммунологии . 165 (1): 238–246. дои : 10.4049/jimmunol.165.1.238 . ПМИД 10861057 .
- Кэмпбелл Дж.Дж., Мерфи К.Е., Кункель Э.Дж., Брайтлинг С.Э., Солер Д., Шен З. и др. (январь 2001 г.). «Экспрессия CCR7 и разнообразие Т-клеток памяти у людей» . Журнал иммунологии . 166 (2): 877–884. дои : 10.4049/jimmunol.166.2.877 . ПМИД 11145663 .
- Кэмпбелл Дж.Дж., Цинь С., Унутмаз Д., Солер Д., Мерфи К.Э., Ходж М.Р. и др. (июнь 2001 г.). «Уникальные субпопуляции CD56+ NK и NK-T лимфоцитов периферической крови, идентифицированные по репертуару экспрессии хемокиновых рецепторов» . Журнал иммунологии . 166 (11): 6477–6482. дои : 10.4049/jimmunol.166.11.6477 . ПМИД 11359797 .
- Тейлор-младший, Кимбрелл К.С., Скоггинс Р., Делани М., Ву Л., Камерини Д. (сентябрь 2001 г.). «Экспрессия и функция хемокиновых рецепторов на тимоцитах человека: последствия заражения вирусом иммунодефицита человека типа 1» . Журнал вирусологии . 75 (18): 8752–8760. doi : 10.1128/JVI.75.18.8752-8760.2001 . ПМК 115120 . ПМИД 11507220 .
- Хёпкен У.Е., Фосс Х.Д., Мейер Д., Хинц М., Ледер К., Штейн Х., Липп М. (февраль 2002 г.). «Повышающая регуляция хемокинового рецептора CCR7 при классической, но не при лимфоцитарной болезни Ходжкина коррелирует с отчетливой диссеминацией неопластических клеток в лимфоидных органах» . Кровь . 99 (4): 1109–1116. дои : 10.1182/blood.V99.4.1109 . ПМИД 11830455 .
- Накаяма Т., Фудзисава Р., Идзава Д., Хиэсима К., Такада К., Ёси О. (март 2002 г.). «В-клетки человека, иммортализованные вирусом Эпштейна-Барра, повышают регуляцию CCR6 и CCR10 и подавляют CXCR4 и CXCR5» . Журнал вирусологии . 76 (6): 3072–3077. doi : 10.1128/JVI.76.6.3072-3077.2002 . ПМК 135988 . ПМИД 11861876 .
- Тилль К.Дж., Лин К., Зузель М., Коули Дж.К. (апрель 2002 г.). «Хемокиновые рецепторы CCR7 и интегрин альфа4 важны для миграции клеток хронического лимфоцитарного лейкоза в лимфатические узлы» . Кровь . 99 (8): 2977–2984. дои : 10.1182/blood.V99.8.2977 . ПМИД 11929789 .
- Санчес-Санчес Н., Риоль-Бланко Л., де ла Роса Г., Пуиг-Крёгер А., Гарсиа-Бордас Х., Мартин Д. и др. (август 2004 г.). «Хемокиновый рецептор CCR7 индуцирует внутриклеточную передачу сигналов, которая ингибирует апоптоз зрелых дендритных клеток» . Кровь . 104 (3): 619–625. дои : 10.1182/кровь-2003-11-3943 . ПМИД 15059845 .
- Лопес-Котарело П., Эскрибано-Диас С., Гонсалес-Бетанкур И.Л., Гомес-Морейра С., Дегуис М.Л., Торрес-Басете Дж. и др. (январь 2015 г.). «Новая сигнальная ось MEK-ERK-AMPK контролирует выживание, зависимое от хемокинового рецептора CCR7, в зрелых дендритных клетках человека» . Журнал биологической химии . 290 (2): 827–840. дои : 10.1074/jbc.M114.596551 . ПМК 4294505 . ПМИД 25425646 .
- Риол-Бланко Л., Санчес-Санчес Н., Торрес А., Техедор А., Нарумия С., Корби А.Л. и др. (апрель 2005 г.). «Хемокиновый рецептор CCR7 активирует в дендритных клетках два сигнальных модуля, которые независимо регулируют хемотаксис и скорость миграции» . Журнал иммунологии . 174 (7): 4070–4080. дои : 10.4049/jimmunol.174.7.4070 . ПМИД 15778365 .
- Торрес-Басете Х., Дельгадо-Мартин К., Гомес-Морейра К., Симизу С., Родригес-Фернандес Х.Л. (август 2015 г.). «Стерильная 20-подобная 1-киназа млекопитающих контролирует селективные CCR7-зависимые функции в дендритных клетках человека» . Журнал иммунологии . 195 (3): 973–981. doi : 10.4049/jimmunol.1401966 . ПМИД 26116501 .
- Санчес-Санчес Н., Риоль-Бланко Л., Родригес-Фернандес Х.Л. (май 2006 г.). «Множественность хемокинового рецептора CCR7 в дендритных клетках» . Журнал иммунологии . 176 (9): 5153–5159. дои : 10.4049/jimmunol.176.9.5153 . ПМИД 16621978 .
- Эскрибано С., Дельгадо-Мартин С., Родригес-Фернандес Х.Л. (ноябрь 2009 г.). «CCR7-зависимая стимуляция выживания дендритных клеток включает ингибирование GSK3beta» . Журнал иммунологии . 183 (10): 6282–6295. doi : 10.4049/jimmunol.0804093 . ПМИД 19841191 .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .