B7 (белок)

B7 — это тип интегрального мембранного белка, обнаруженного на активированных антигенпрезентирующих клетках (APC), который в сочетании с поверхностным белком CD28 или CD152 ( CTLA-4 ) на Т-клетке может продуцировать костимулирующий сигнал или коингибирующий сигнал для усиливать или снижать активность сигнала MHC - TCR между APC и Т-клеткой соответственно.Связывание B7 APC с CTLA-4 Т-клеток вызывает ингибирование активности Т-клеток.

Существует два основных типа белков B7: B7-1 или CD80 и B7-2 или CD86. Неизвестно, существенно ли они отличаются друг от друга. На данный момент CD80 обнаруживается на дендритных клетках , макрофагах и активированных В-клетках, CD86 (В7-2) — на В-клетках. Белки CD28 и CTLA-4 ( CD152 ) взаимодействуют как с B7-1, так и с B7-2.

Костимуляция

Существует несколько этапов активации иммунной системы против патогена . Рецептор Т-клеток должен сначала взаимодействовать с поверхностным белком главного комплекса гистосовместимости (MHC). Белки CD4 или CD8 на поверхности Т-клеток образуют комплекс с белком CD3 , который затем может распознавать MHC. Его также называют «Сигналом 1», и его основная цель — гарантировать антигенную специфичность активации Т-клеток.

Однако самого связывания MHC недостаточно для возникновения Т-клеточного ответа. Фактически, отсутствие дальнейших стимулирующих сигналов приводит Т-клетку в состояние анергии . Костимулирующий сигнал, необходимый для продолжения иммунного ответа, может исходить от B7- CD28 и CD40 - CD40L взаимодействий .

Когда CD40 на APC связывается с CD40L ( CD154 ) на Т-клетке, сигналы отправляются обратно как в APC, так и в Т-клетку. (1) Сигнал от АПК к Т-клетке сообщает Т-клетке, что она должна экспрессировать CD28 на своей поверхности.(2) Сигнал от Т-клетки к APC информирует APC о необходимости экспрессии B7 (который может быть либо B7.1, либо B7.2). Именно взаимодействие B7-CD28 приводит к активации Т-клетки. Важно отметить, что связывание B7-CD28 дополнительно дает Т-клетке команду вырабатывать CTLA-4 (конкурент CD28). Поскольку CTLA-4 также связывается с B7, он уменьшает количество B7, которое может связываться с CD28. Связывание B7-CTLA-4 подавляет активацию Т-клеток. Баланс между противоположными сигналами, генерируемыми связыванием B7-CD28 и B7-CTLA-4, регулирует интенсивность ответа Т-клеток.

Существуют и другие сигналы активации, которые играют роль в иммунных реакциях. В семействе молекул TNF белок 4-1BB ( CD137 ) на Т-клетке может связываться с лигандом 4-1BB (4-1BBL) на APC.

Белок B7 (B7-1/B7-2) присутствует на поверхности APC и взаимодействует с рецептором CD28 на поверхности Т-клеток. Это один из источников «Сигнала 2» (цитокины также могут способствовать активации Т-клеток, называемому «Сигналом 3»). Это взаимодействие производит ряд последующих сигналов, которые способствуют выживанию и активации Т-клеток-мишеней.

Блокада CD28 эффективна для остановки активации Т-клеток — механизма, который иммунная система использует для подавления активации Т-клеток. Т-клетки также могут экспрессировать поверхностный белок CTLA-4 (CD152), который также может связывать B7, но с в двадцать раз большим сродством к белкам B7 и лишен способности активировать Т-клетки. В результате Т-клетка блокируется от получения сигнала белка B7 и не активируется. CTLA-4- Мыши с нокаутом не способны остановить иммунные реакции, и у них развивается фатальная массивная пролиферация лимфоцитов.

Члены семьи

Помимо B7-1 и B7-2, существуют и другие белки, сгруппированные в семействе B7, как показано в следующей таблице.

Имя	Альтернативные названия	Привязывается к
Б7-1	CD80	CD28 , CTLA-4 , PD-L1
Б7-2	CD86	CD28 , CTLA-4
B7-DC	ПДКД1ЛГ2, ПД-Л2, CD273	ПД-1
B7-H1	ПД-Л1, CD274	ПД-1
B7-H2	ИКОСЛГ, B7RP1, CD275	ИКОС
B7-H3	CD276
B7-H4	ВТЦН1
B7-H5	VISTA, рецептор тромбоцитов Gi24, SISP1
B7-H6	НКР3ЛГ1	НКп30
B7-H7	HHLA2	CD28H

Ссылки

B7-1 и B7-2 имеют сходную организацию внеклеточных доменов, но различаются цитозольными доменами.