CD8
| Предполагаемый поверхностный гликопротеин Т-клеток CD8 | |
|---|---|
| Идентификаторы | |
| Символ | CD8 |
| Мембраном | 29 |
| Молекула CD8a | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | CD8A | ||
| Альт. символы | CD8 | ||
| ген NCBI | 925 | ||
| HGNC | 1706 | ||
| МОЙ БОГ | 186910 | ||
| RefSeq | НМ_001768 | ||
| ЮниПрот | P01732 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 2 стр.12 | ||
| |||
| Молекула CD8b | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | CD8B | ||
| Альт. символы | CD8B1 | ||
| ген NCBI | 926 | ||
| HGNC | 1707 | ||
| МОЙ БОГ | 186730 | ||
| RefSeq | НМ_172099 | ||
| ЮниПрот | P10966 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 2 стр.12 | ||
| |||
CD8 ( кластер дифференциации 8) представляет собой трансмембранный гликопротеин , который служит корецептором для рецептора Т-клеток (TCR). Наряду с TCR корецептор CD8 играет роль в передаче сигналов Т-клеток и способствует взаимодействию цитотоксических Т - клеток с антигеном .
Как и TCR, CD8 связывается с молекулой главного комплекса гистосовместимости (MHC), но специфичен для MHC класса I. белка [1]
Существует две изоформы белка: альфа и бета, каждая из которых кодируется отдельным геном. У человека оба гена расположены на хромосоме 2 в положении 2p12.
Распределение тканей
[ редактировать ]Корецептор CD8 преимущественно экспрессируется на поверхности цитотоксических Т-клеток , но его также можно обнаружить на естественных клетках-киллерах , кортикальных тимоцитах и дендритных клетках . Молекула CD8 является маркером популяции цитотоксических Т-клеток. Он экспрессируется при Т-клеточной лимфобластной лимфоме и грибовидном гипопигментированном микозе . [2]
Структура
[ редактировать ]Для функционирования CD8 образует димер, состоящий из пары цепей CD8. Наиболее распространенная форма CD8 состоит из цепей CD8-α и CD8-β, которые являются членами суперсемейства иммуноглобулинов с вариабельным иммуноглобулиновым (IgV)-подобным внеклеточным доменом, соединенным с мембраной тонким стеблем, и внутриклеточным хвостом. Менее распространенные гомодимеры цепи CD8-α также экспрессируются на некоторых клетках. Молекулярная масса каждой цепи CD8 составляет около 34 кДа. [3] Структура небольшого дегликозилированного фрагмента внеклеточной части молекулы CD8 была определена Лихи, Дж., Акселем, Р. и Хендриксоном, штат Вашингтон, методом рентгеновской дифракции с разрешением 2,6 А. [4] Было установлено, что структура имеет иммуноглобулиноподобную бета-сэндвич- складку и 114 аминокислотных остатков. 2% белка скручены в α-спирали и 46% в β-листы, а остальные 52% молекул остаются в петлевых частях.
Функция
[ редактировать ]Внеклеточный IgV-подобный домен CD8-α взаимодействует с частью α 3 молекулы MHC класса I. [5] Это сродство удерживает Т-клеточный рецептор цитотоксической Т-клетки и клетку-мишень тесно связанными вместе во время антигенспецифической активации. Цитотоксические Т-клетки с поверхностным белком CD8 называются CD8+ Т-клетками. Основным сайтом узнавания является гибкая петля в домене α3 молекулы MHC. Это было обнаружено путем проведения мутационного анализа. Гибкий домен α3 расположен между остатками 223 и 229 в геноме. [4] Помимо содействия взаимодействию цитотоксических Т-клеточных антигенов, корецептор CD8 также играет роль в передаче сигналов Т-клеток. Цитоплазматические хвосты корецептора CD8 взаимодействуют с Lck (лимфоцит-специфической протеинтирозинкиназой). Как только Т-клеточный рецептор связывает свой специфический антиген, Lck фосфорилирует цитоплазматические CD3 и ζ-цепи комплекса TCR, что инициирует каскад фосфорилирования, что в конечном итоге приводит к активации факторов транскрипции, таких как NFAT, NF-κB и AP-1, которые влияют на экспрессию определенных генов. [6]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Гао Г, Якобсен Б (2000). «Молекулярные взаимодействия корецептора CD8 и MHC класса I: молекулярная основа функциональной координации с рецептором Т-клеток». Иммунол сегодня . 21 (12): 630–6. дои : 10.1016/S0167-5699(00)01750-3 . ПМИД 11114424 .
- ^ Леонг А.С., Купер К., Леонг Ф.Дж. (2003). Руководство по диагностической цитологии (2-е изд.). Гринвич Медикал Медиа, Лтд. 73. ИСБН 1-84110-100-1 .
- ^ «античеловеческий CD8» (PDF) . Бэнгс Лабораториз, Инк . 21 марта 2013 г. Архивировано (PDF) из оригинала 13 октября 2016 г. Проверено 18 августа 2016 г.
- ^ Jump up to: а б ПДБ : 1cd8 ; Лихи DJ, Аксель Р., Хендриксон В.А. (март 1992 г.). «Кристаллическая структура растворимой формы корецептора CD8 Т-клеток человека с разрешением 2,6 А». Клетка . 68 (6): 1145–62. дои : 10.1016/0092-8674(92)90085-Q . ПМИД 1547508 . S2CID 6261613 .
- ^ Девайн Л., Сан Дж., Барр М., Каватас П. (1999). «Ориентация доменов Ig CD8 альфа-бета относительно класса I MHC» . Дж Иммунол . 162 (2): 846–51. дои : 10.4049/jimmunol.162.2.846 . ПМИД 9916707 . S2CID 83819031 .
- ^ «CD8 альфа - Маркер цитотоксических Т-лимфоцитов» . Архивировано из оригинала 21 сентября 2015 года . Проверено 11 января 2016 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- T-cell Group - Кардиффский университет
- Таблица антигенов мышиного CD
- Таблица антигенов CD человека
- CD8 альфа - маркер цитотоксических Т-лимфоцитов. [1]
- ^ «CD8 альфа – Маркер цитотоксических Т-лимфоцитов» . Архивировано из оригинала 21 сентября 2015 г.