CD200
| CD200 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | CD200 , молекула CD200, МОХ1, МОХ2, MRC, OX-2, CD-200 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 155970 ; МГИ : 1196990 ; Гомологен : 4344 ; Генные карты : CD200 ; ОМА : CD200 – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Мембранный гликопротеин OX-2 , также называемый CD200 ( кластер дифференциации 200) [ 5 ] представляет собой человеческий белок, кодируемый CD200 геном . [ 6 ] Ген CD200 у человека расположен на хромосоме 3 рядом с генами, кодирующими другие белки В7 CD80 / CD86 . У мышей ген CD200 находится на 16-й хромосоме . [ 7 ]
Белок, кодируемый этим геном, представляет собой мембранный гликопротеин типа 1, который содержит два домена иммуноглобулина IgSF , трансмембранную область и цитоплазматический домен длиной 19 аминокислот . CD 200 принадлежит к суперсемейству иммуноглобулинов, в частности принадлежит к семейству рецепторов B7 . [ 7 ] [ 6 ]
Выражение
[ редактировать ]CD200 экспрессируется на дендритных клетках, активированных В-лимфоцитах , активированных Т-лимфоцитах , тимоцитах , эндотелиальных клетках , нейронах и остеобластов предшественниках . Кроме того, CD200 экспрессируется на различных типах раковых клеток человека, включая волосатоклеточный лейкоз , острый миелоидный лейкоз , хронический лимфоцитарный лейкоз , злокачественную меланому , множественную миелому , рак яичка , рак почки , рак толстой кишки и мультиформную глиобластому . [ 7 ] [ 8 ]
В клетках врожденного иммунитета экспрессия CD200 индуцируется при активации TLR и NLR .
На уровне транскрипции экспрессия CD200 регулируется C/EBP-β. Было показано, что экспрессия CD200 индуцируется IFN-γ и TNF-α . зависимым от NF-kappaB , STAT1 и IRF-1 образом [ 7 ]
Растворимая форма
[ редактировать ]Растворимый CD200 (sCD200) присутствует в сыворотке . Показано, что повышенные уровни sCD200 в сыворотке связаны с неблагоприятным прогнозом опухоли при хроническом лимфолейкозе, мультиформной глиобластоме, эпендимоме и медуллобластоме . Кроме того, sCD200 связан с увеличением количества супрессорных клеток миелоидного происхождения у пациентов с мультиформной глиобластомой. [ 8 ]
Усеченная форма
[ редактировать ]Усеченный CD200 (CD200tr) — это усеченная версия CD200, полученная с помощью альтернативного механизма сплайсинга. CD200tr не содержит примерно 30 аминокислот в NH2-концевой последовательности. Было показано, что CD200tr действует как конкурентный ингибитор полноразмерного CD200. [ 7 ]
Функция
[ редактировать ]CD200 взаимодействует со своим рецептором CD200R и приводит к иммуносупрессивной передаче сигналов. CD200R сильно экспрессируется на макрофагах , нейтрофилах и тучных клетках , а также на некоторых подтипах В-лимфоцитов и Т-лимфоцитов. В опухолевом микроокружении CD200R экспрессируется на опухолеассоциированных миелоидных клетках , особенно в опухолеассоциированных макрофагах, миелоидных супрессорных клетках , опухолеассоциированных дендритных клетках , а также в регуляторных Т-лимфоцитах . [ 9 ] [ 8 ]
Взаимодействие CD200-CD200R ингибирует иммунный ответ Т-клеток, сдвигает цитокинов профиль в сторону ответа типа Th2 , снижает активность NK-клеток цитотоксическую , способствует выработке индоламин-2,3-диоксигеназы в макрофагах и запускает экспансию регуляторных Т-клеток. CD200 на дендритных и лимфоидных эффекторных клетках модулирует порог активации воспалительной реакции и, таким образом, способствует поддержанию аутотолерантности . [ 7 ] [ 10 ] Взаимодействие между CD200 и CD200R приводит к снижению функции базофилов и ингибированию литической функции NK-клеток. В макрофагах, продуцирующих IFN-γ и TNF-α, взаимодействие CD200-CD200R приводит к ингибированию функции посредством Dok2 и RasGAP-зависимого механизма. Повышенная экспрессия CD200R на макрофагах связана с альтернативной активацией макрофагов фенотипу М2 . [ 7 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Взаимодействие CD200 с CD200R приводит к тирозина фосфорилированию в цитоплазматическом домене PTB CD200R . Это приводит к привлечению адаптерных белков DOK-1 и DOK-2 , которые способствуют связыванию SHIP с DOK-1, и привлечению RasGAP , который отрицательно регулирует сигнальный путь MAPK/ERK . Эта передача сигналов приводит к ингибированию высвобождения провоспалительных цитокинов , ингибированию активации иммунных клеток и подавлению дегрануляции тучных клеток . [ 8 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Патогены модулируют ось CD200-CD200R.
[ редактировать ]Ген, кодирующий CD200, был приобретен рядом вирусов, заражающих животных, а также человека, например, некоторыми вирусами герпеса человека .
KSHV, также известный как вирус герпеса человека-8, необходим для развития саркомы Капоши . Этот вирус продуцирует ортолог CD200, известный как вирусный OX2 (vOX2), белок массой 55 кДа. Этот ген экспрессируется на поверхности инфицированных клеток во время репликативного состояния вируса. vOX-2 имеет примерно 40% сходство последовательности с человеческим геном CD200, но имеет общие ключевые остатки с CD200 в сайте связывания CD200R. Благодаря своей способности вовлекать CD200R, vOX2 может воздействовать на иммунные клетки хозяина (Т-лимфоциты, макрофаги, нейтрофилы, базофилы) и ингибировать противовирусную активность. В частности, vOX2 способен снижать выработку TNF-α, IFN-γ макрофагами и Т-лимфоцитами, а также CD170a-зависимую активацию NK-клеток.
Leishmania amazonensis индуцирует экспрессию CD200 в макрофагах костного мозга и, таким образом, ингибирует соседние макрофаги, экспрессирующие CD200R, что ингибирует продукцию NO во время инфекции. Инфекция Taenia crassiceps и Trypanosoma brucei brucei приводит к сверхэкспрессии CD200R на макрофагах М2 и, как следствие, к ингибированию реакции врожденного иммунитета. [ 7 ]
Цитомегаловирус крысы также экспрессирует ортолог CD200, известный как белок e127, взаимодействующий с CD200R. Белок e127 экспрессируется на поверхности инфицированных клеток. [ 8 ]
При раке
[ редактировать ]CD200 сверхэкспрессируется в раковых клетках ряда опухолей человека, включая меланому, рак яичников, некоторые B-клеточные злокачественные новообразования и мелкоклеточную карциному легких. В опухолевом микроокружении CD200 также экспрессируется в эндотелиальных клетках и активированных Т-лимфоцитах, В-лимфоцитах и миелоидных клетках. Таким образом, эти клетки могут взаимодействовать с клетками, экспрессирующими CD200R, такими как Т-регуляторные клетки, опухолеассоциированные дендритные клетки, опухолеассоциированные макрофаги и супрессорные клетки миелоидного происхождения (MDSC). Показано, что экспрессия CD200 на опухолевых клетках способствует экспансии MDSC, способных ингибировать противоопухолевый иммунный ответ. Блокада CD200 ингибирует рост опухоли и уменьшает количество MDSC в опухолевой ткани. [ 7 ]
Точная взаимосвязь между CD200 и развитием рака, а также ее влияние на прогноз заболевания остается неясной и, по-видимому, варьируется в зависимости от типа опухоли. [ 9 ]
В трансплантации
[ редактировать ]Показано, что на животных моделях CD200 продлевает выживаемость аллотрансплантата . Этот эффект связан с поляризацией цитокинового ответа в сторону увеличения продукции цитокинов 2-го типа и снижения продукции цитокинов 1-го типа. В экспериментах in vitro аллостимулированные клетки в присутствии CD200 снижали свою цитотоксическую функцию по TGF-β и IL-10- зависимому механизму. [ 7 ]
Как мишень для наркотиков
[ редактировать ]Самализумаб , рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, нацеленное на CD200, было протестировано на пациентах с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) и множественной миеломой в рамках исследования I фазы. Лечение самализумабом показало дозозависимое снижение экспрессии CD200 на клетках ХЛЛ и снижение частоты циркулирующих CD200+ CD4+ Т-лимфоцитов у большинства пациентов с ХЛЛ и у пациентов с множественной миеломой. [ 10 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000091972 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022661 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «P41217 (OX2G_HUMAN)» . Унипрот . Проверено 16 мая 2013 г.
- ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: молекула CD200 CD200» .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Котвица-Мойжих К., Йодловска-Ендрих Б., Мойжих М. (февраль 2021 г.). «Взаимодействие CD200:CD200R и их значение в иммунорегуляции» . Международный журнал молекулярных наук . 22 (4): 1602. doi : 10.3390/ijms22041602 . ПМЦ 7915401 . ПМИД 33562512 .
- ^ Jump up to: а б с д и Чой Д, Чой Д (2023). «Отмена рака: иммунотерапевтический потенциал блокады CD200/CD200R» . Границы онкологии . 13 : 1088038. doi : 10.3389/fonc.2023.1088038 . ПМК 9900175 . ПМИД 36756156 .
- ^ Jump up to: а б Лю JQ, Ху А, Чжу Дж, Ю Дж, Талебиан Ф, Бай XF (2020). «Путь CD200-CD200R в регуляции иммунного микроокружения опухоли и иммунотерапии». В Бирбрайре А (ред.). Микроокружение опухоли . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 1223. Чам: Springer International Publishing. стр. 155–165. дои : 10.1007/978-3-030-35582-1_8 . ISBN 978-3-030-35581-4 . ПМК 7339106 . ПМИД 32030689 .
- ^ Jump up to: а б Махадеван Д., Ланаса М.К., Фарбер С., Панди М., Уэлден М., Фаас С.Дж. и др. (август 2019 г.). «Фаза I исследования самализумаба при хроническом лимфоцитарном лейкозе и множественной миеломе: блокада иммунной контрольной точки CD200» . Журнал иммунотерапии рака . 7 (1): 227. дои : 10.1186/s40425-019-0710-1 . ПМК 6708181 . ПМИД 31443741 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Горчинский Р.М. (2002). «Доказательства иммунорегуляторной роли OX2 с его противолигандом (OX2L) в регуляции отторжения трансплантата, потери плода, аутоиммунитета и роста опухолей». Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis . 49 (4): 303–309. ПМИД 11726033 .
- Дуглас Дж., Альбертсон Д.Г., Барклай А.Н., Дэвис М., Рэббиттс П.Х. (сентябрь 1988 г.). «ПДРФ и картирование гена МОХ-1 человека на хромосоме 3» . Исследования нуклеиновых кислот . 16 (18): 9067. doi : 10.1093/nar/16.18.9067 . ПМК 338677 . ПМИД 2902568 .
- Маккоган Г.В., Кларк М.Дж., Барклай А.Н. (1987). «Характеристика человеческого гомолога мембранного гликопротеина MRC OX-2 крысы». Иммуногенетика . 25 (5): 329–335. дои : 10.1007/BF00404426 . ПМИД 3032785 . S2CID 500342 .
- Райт Г.Дж., Пуклавец М.Дж., Уиллис А.К., Хук Р.М., Седжвик Дж.Д., Браун М.Х., Барклай А.Н. (август 2000 г.). «Гликопротеин OX2 на поверхности лимфоидных/нейрональных клеток распознает новый рецептор на макрофагах, участвующий в контроле их функций» . Иммунитет . 13 (2): 233–242. дои : 10.1016/S1074-7613(00)00023-6 . ПМИД 10981966 .
- Хоек Р.М., Руулс С.Р., Мерфи К.А., Райт Г.Дж., Годдард Р., Зуравски С.М. и др. (декабрь 2000 г.). «Понижающая регуляция линии макрофагов посредством взаимодействия с OX2 (CD200)». Наука . 290 (5497): 1768–1771. Бибкод : 2000Sci...290.1768H . дои : 10.1126/science.290.5497.1768 . ПМИД 11099416 .
- Райт Г.Дж., Джонс М., Пуклавец М.Дж., Браун М.Х., Барклай А.Н. (февраль 2001 г.). «Необычное распределение гликопротеина поверхности нейрональных/лимфоидных клеток CD200 (OX2) сохраняется у людей» . Иммунология . 102 (2): 173–179. дои : 10.1046/j.1365-2567.2001.01163.x . ПМК 1783166 . ПМИД 11260322 .
- Райт Г.Дж., Червински Х., Фостер-Куевас М., Брук Г., Пуклавец М.Дж., Биглер М. и др. (сентябрь 2003 г.). «Характеристика семейства рецепторов CD200 у мышей и людей и их взаимодействие с CD200» . Журнал иммунологии . 171 (6): 3034–3046. doi : 10.4049/jimmunol.171.6.3034 . ПМИД 12960329 .
- Чен DX, Горчински RM (февраль 2005 г.). «Дискретные моноклональные антитела определяют функционально важные эпитопы в молекуле CD200, ответственные за функцию иммуносупрессии». Трансплантация . 79 (3): 282–288. дои : 10.1097/01.TP.0000149506.61000.86 . ПМИД 15699757 . S2CID 19242441 .
- Чен З., Марсден П.А., Горчински Р.М. (февраль 2006 г.). «Клонирование и характеристика области промотора CD200 человека». Молекулярная иммунология . 43 (6): 579–587. дои : 10.1016/j.molimm.2005.04.014 . hdl : 1807/16344 . ПМИД 15955564 .
- Ширатори И., Ямагути М., Сузукава М., Ямамото К., Ланье Л.Л., Сайто Т., Арасе Х. (октябрь 2005 г.). «Понижающая регуляция функции базофилов с помощью CD200 человека и CD200 вируса герпеса-8 человека» . Журнал иммунологии . 175 (7): 4441–4449. дои : 10.4049/jimmunol.175.7.4441 . ПМИД 16177086 .
- Кимура К., Вакамацу А., Судзуки Й., Ота Т., Нисикава Т., Ямасита Р. и др. (январь 2006 г.). «Диверсификация транскрипционной модуляции: крупномасштабная идентификация и характеристика предполагаемых альтернативных промоторов генов человека» . Геномные исследования . 16 (1): 55–65. дои : 10.1101/гр.4039406 . ПМК 1356129 . ПМИД 16344560 .
- Мацуэ Х (декабрь 2005 г.). «CD 200-опосредованная регуляция кожного иммунитета» . Журнал исследовательской дерматологии . 125 (6): х–кси. дои : 10.1111/j.0022-202X.2005.23978.x . ПМИД 16354172 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Антиген CD200 + в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- человека Расположение генома CD200 и CD200 страница сведений о гене в браузере генома UCSC .
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : O54901 (мембранный гликопротеин OX-2 мыши (CD200)) на PDBe-KB .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .
 | Эта мембранных белках статья о незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |