РАНКЛ
| TNFSF11 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | TNFSF11 , CD254, ODF, OPGL, OPTB2, RANKL, TRANCE, hRANKL2, sOdf, TNLG6B, член 11 суперсемейства факторов некроза опухоли, член 11 суперсемейства TNF | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 602642 ; МГИ : 1100089 ; Гомологен : 2744 ; Генные карты : TNFSF11 ; ОМА : TNFSF11 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Рецептор-активатор ядерного фактора каппа- В Лиганд ( RANKL ), также известный как член суперсемейства 11 лигандов фактора некроза опухоли ( TNFSF11 ), TNF-связанный цитокин, индуцируемый активацией ( TRANCE ), лиганд остеопротегерина ( OPGL ) и фактор дифференцировки остеокластов ( ODF ), представляет собой белок , который в человека кодируется TNFSF11 геном . [ 5 ] [ 6 ]
RANKL известен как мембранный белок типа II и является членом суперсемейства фактора некроза опухоли (TNF). [ 7 ] Было установлено, что RANKL влияет на иммунную систему и контролирует регенерацию и ремоделирование костей. RANKL является геном-регулятором апоптоза , партнером по связыванию остеопротегерина (OPG), лигандом рецептора RANK , и контролирует пролиферацию клеток путем изменения уровней белков Id4 , Id2 и циклина D1 . [ 8 ] [ 9 ] RANKL экспрессируется в нескольких тканях и органах, включая: скелетные мышцы, тимус, печень, толстую кишку, тонкую кишку, надпочечники, остеобласты, эпителиальные клетки молочной железы, предстательную железу и поджелудочную железу. [ 9 ] Вариации уровней концентрации RANKL в нескольких органах еще раз подтверждают важность RANKL для роста тканей (особенно роста костей) и иммунных функций в организме.
Выражение тканей
[ редактировать ]Уровень экспрессии RANKL не коррелирует линейно с действием этого лиганда. Высокая экспрессия белка RANKL обычно обнаруживается в легких , тимусе и лимфатических узлах . Низкая экспрессия белка обнаруживается в костном мозге , желудке , периферической крови , селезенке , плаценте , лейкоцитах , сердце , щитовидной железе и скелетных мышцах . [ 9 ] Хотя костный мозг экспрессирует низкие уровни RANKL, RANKL играет решающую роль в адекватном метаболизме костной ткани. Эта связанная с поверхностью молекула (также известная как CD254), обнаруженная на остеобластах , служит для активации остеокластов , которые играют решающую роль в резорбции кости . Активность остеокластов запускается через связанный с поверхностью RANKL остеобластов, активирующий связанный с поверхностью активатор рецептора ядерного фактора каппа-B (RANK) остеокластов . Недавние исследования показывают, что в постнатальных костях остеоциты являются основным источником RANKL, регулирующего ремоделирование кости. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] RANKL, полученный из других типов клеток, способствует потере костной массы при состояниях, связанных с воспалением, таких как ревматоидный артрит , и при литических поражениях, вызванных раком , например, при множественной миеломе .
Ген и выражение
[ редактировать ]RANKL может экспрессироваться в трех различных молекулярных формах, состоящих из: (1) тримерного трансмембранного белка, (2) первично секретируемой формы и (3) укороченного эктодомена . [ 14 ] RANKL идентифицирован как часть семейства TNF; RANKL конкретно отнесен к TNFSF11, члену суперсемейства лигандов TNF. RANKL состоит из 314 аминокислот, и первоначально было описано, что его последовательность гена содержит 5 экзонов . [ 15 ] [ 16 ] Среди экзонов экзон 1 кодировал внутриклеточные и трансмембранные белковые домены, а экзоны 2–5 кодировали внеклеточные домены. [ 15 ] Внеклеточные домены RANKL подобны доменам других членов семейства TNF в отношении структурной гомологии и способны отрываться от клеточной поверхности. [ 15 ] Хотя функция и значение якорного белка 11 А-киназы ( AKAP11 ) в настоящее время неизвестны, AKAP11 находится непосредственно выше RANKL для всех видов, имеющих ген RANKL. [ 16 ] Вышестоящий уровень AKAP11 может указывать на существование сложного регуляторного процесса, который регулирует уровень экспрессии RANKL.
Функция
[ редактировать ]RANKL является членом фактора некроза опухоли (TNF) семейства цитокинов . Он связывается с RANK на клетках миелоидного ряда и действует как ключевой фактор дифференциации и активации остеокластов . RANKL может также связываться с остеопротегерином , белком, секретируемым в основном клетками линии остеобластов, который является мощным ингибитором образования остеокластов, предотвращая связывание RANKL с RANK. RANKL также выполняет функцию в иммунной системе, где он экспрессируется Т-хелперными клетками и, как полагают, участвует в созревании дендритных клеток . Это фактор выживания дендритных клеток , который помогает регулировать Т-клеточно -зависимые иммунные реакции. Активация Т-клеток индуцирует экспрессию RANKL и может привести к усилению остеокластогенеза и потере костной массы. RANKL может также активировать антиапоптотическую киназу AKT/PKB через сигнальный комплекс, включающий киназу SRC и фактор 6, связанный с рецептором фактора некроза опухоли ( TRAF6 ), что указывает на то, что RANKL может играть роль в регуляции апоптоза . [ 17 ] Дополнительная роль RANKL в иммунитете была обнаружена в синусоидальных макрофагах в лимфатических узлах, которые предупреждают иммунную систему об антигенах, передающихся через лимфу . [ 18 ] Помимо прямой передачи сигналов через RANK для дифференцировки макрофагов, RANKL активирует соседние лимфатические эндотелиальные клетки, создавая нишу для этих специализированных иммунных клеток. [ 18 ]
Модели животных
[ редактировать ]Целенаправленное разрушение родственного гена у мышей привело к тяжелому остеопетрозу и отсутствию остеокластов. Дефицитные мыши с инактивацией RANKL или его рецептора RANK обнаруживали дефекты ранней дифференцировки Т- и В-лимфоцитов и не могли формировать дольчато-альвеолярные структуры молочной железы во время беременности. [ 9 ] [ 17 ] Было замечено, что во время беременности передача сигналов RANK-RANKL играла решающую роль в регуляции высвобождения скелетного кальция; в котором способствовал гормональному ответу, который стимулировал пролиферацию клеток молочной железы. [ 9 ] В конечном итоге нарушение лобулоальвеолярных структур молочной железы привело к гибели плода. [ 9 ] Те, кто страдает остеопорозом, часто имеют сердечно-сосудистые дефекты, например, сердечную недостаточность. Некоторые исследования предполагают, что, поскольку путь RANK-RANKL регулирует высвобождение кальция и гомеостаз, сигнал RANK-RANKL может обратно влиять на сердечно-сосудистую систему; таким образом, это объяснение положительной корреляции между остеопорозом и сердечно-сосудистой недостаточностью. [ 9 ]
Роль в раке
[ редактировать ]Первичные опухоли обычно метастазируют в кость. Рак молочной железы и простаты обычно имеют больше шансов вызвать вторичный рак костей. [ 19 ] Теория семян и почвы Стивена Пейджета предполагает, что микроокружение в костях создает достаточную «почву» для роста вторичных опухолей. Некоторые исследования показывают, что экспрессия RANKL позволяет достаточным микроокружающим условиям влиять на миграцию раковых клеток (например, хронический лимфоцитарный лейкоз ). ХЛЛ) и множественная миелома ). [ 20 ] Среди пациентов с множественной миеломой активность RANKL была значительно повышена. Фактически сообщалось, что поверхностная экспрессия RANKL и секретируемая экспрессия RANKL повышаются на 80% и 50% соответственно. [ 20 ] Таким образом, RANKL считается ключевым регулятором сигнала потери костной массы, вызванной раком.
Согласно гипотезе порочного цикла , после того, как клетки вторичной опухоли мигрировали в кость, опухолевая клетка будет секретировать цитокины и факторы роста, которые могут действовать на клетки линии остеобластов. Поскольку остеобласты контролируют регуляцию RANKL, стимуляция с помощью цитокинов и факторов роста будет затем стимулировать остеобласты к увеличению экспрессии RANKL, часто одновременно снижая костеобразование. Дополнительная RANKL-опосредованная частота и активность остеокластов, в свою очередь, будет увеличивать секрецию факторов роста или факторов матрикса, что в конечном итоге может увеличить рост опухоли и активность разрушения кости.
Клиническое значение
[ редактировать ]RANKL, благодаря своей способности стимулировать образование и активность остеокластов, является важным медиатором резорбции кости и общей плотности кости. Перепроизводство RANKL связано с различными дегенеративными заболеваниями костей, такими как ревматоидный артрит и псориатический артрит . Помимо дегенеративных заболеваний костей, метастазы в костях также могут вызывать боль и другие аномальные проблемы со здоровьем, которые могут значительно снизить качество жизни онкологических больных. Некоторыми примерами этих осложнений, которые являются следствием метастазирования в кости, являются: гиперкальциемия, патологические переломы и сдавление спинного мозга. [ 21 ] Некоторые результаты также показывают, что некоторые раковые клетки, особенно клетки рака простаты, могут активировать усиление ремоделирования кости и, в конечном итоге, увеличивать общее производство костной ткани. [ 21 ] Это увеличение ремоделирования кости и производства кости увеличивает общий рост костных метастазов. Общий контроль ремоделирования кости регулируется связыванием RANKL с его рецептором или его рецептором-ловушкой, соответственно, RANK и OPG. [ 21 ]
Деносумаб
[ редактировать ]Деносумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело к RANKL, одобренное FDA. В ходе доклинических испытаний его впервые использовали для лечения пациенток в постменопаузе, страдающих остеопорозом (ПМО). [ 21 ] [ 22 ] На третьем этапе клинического исследования FDA деносумаба было показано: (1) снижение метаболизма костной ткани, (2) уменьшение количества переломов у пациентов с PMO и (3) увеличение минеральной плотности костной ткани. [ 21 ] Антитело против RANKL, деносумаб, также одобрено для использования при онкологических заболеваниях и при этих показаниях имеет торговую марку Xgeva. Было показано, что деносумаб снижает потерю костной массы, вызванную лечением рака, как при раке простаты, так и при раке молочной железы. [ 21 ]
Рак простаты
[ редактировать ]В исследовании HALT-рака простаты (также известном как NCT00089674) приняли участие 1468 пациентов с неметастатическим раком простаты, которые в настоящее время получали андрогенную депривацию . [ 23 ] Случайно выбранным пациентам давали либо 60 мг деносумаба, либо добавки кальция и витамина D. Это было сделано для измерения эффективности предотвращения потери костной массы, вызванной лечением. [ 21 ] У пациентов, получавших деносумаб в дозе 60 мг, наблюдалось увеличение минеральной плотности костей на +5,6% и снижение частоты переломов костей на 1,5%. [ 21 ]
Другое клиническое исследование (NCT00321620) было проведено для определения безопасности и эффективности использования деносумаба по сравнению с золедроновой кислотой . [ 24 ] В этом исследовании они использовали 1901 пациента с метастатическими костными метастатическими поражениями простаты, которые также страдали от других осложнений заболеваний костей. И снова пациенты были рандомизированы, и некоторым из них давали либо 120 мг деносумаба, либо 4 мг золедроновой кислоты. [ 21 ] У пациентов, получавших 120 мг деносумаба (по сравнению с теми, кто получал 4 мг золедроновой кислоты), наблюдалось большее увеличение гипокальциемии, большая резистентность к маркерам костного обмена uNTx, задержка реакции как при патологических переломах, так и при компрессии спинного мозга. [ 21 ] Однако показатели выживаемости в обеих клинических группах были сопоставимы. [ 21 ]
Рак молочной железы
[ редактировать ]Пациенты с раком молочной железы с положительными рецепторами гормонов имеют значительно повышенный риск осложнений, таких как остеопения и остеопороз . Примерно двое из каждых трех пациентов с раком молочной железы имеют положительные рецепторы гормонов. [ 25 ] В последние несколько лет деносумаб использовался в клинических исследованиях, прежде всего потому, что большая популяция больных раком молочной железы страдает от осложнений со стороны костей.
В клиническом исследовании HALT-BC (также известном как NCT00089661) приняли участие 252 пациента. Помимо приема добавок витамина D и кальция, половине пациентов случайным образом давали 60 мг деносумаба, а другой половине — плацебо. [ 21 ] [ 26 ] У пациентов, получавших деносумаб, наблюдалось увеличение минеральной плотности костей поясничного отдела позвоночника , снижение маркеров костного обмена без существенных изменений в показателях выживаемости. [ 21 ]
NCT00321464 было еще одним РКИ III фазы . [ 27 ] Подобно NCT00321620 (простата), в этом исследовании оценивалась безопасность и эффективность деносумаба по сравнению с золедроновой кислотой . Обе группы показали схожие показатели выживаемости и частоту нежелательных явлений. [ 21 ]
Множественная миелома
[ редактировать ]Пациенты, у которых диагностирована множественная миелома, имеют примерно 80-100% вероятность развития костных осложнений из-за увеличения активности и/или образования остеокластов и снижения активности остеобластов. [ 20 ] [ 21 ] В ходе клинического исследования II стадии деносумаб снижал маркеры костного обмена, блокируя путь RANKL/RANK. [ 21 ] После завершения этого исследования 1176 пациентов с множественной миеломой или прогрессирующим раком были включены в клиническое исследование III стадии (известное как NCT00330759). [ 28 ] Основная цель исследования NCT00330759 заключалась в сравнении эффектов пациентов, которым давали 120 мг деносумаба, с пациентами, получавшими 4 мг золедроновой кислоты. В результате этого исследования в течение месяца у пациентов, получавших деносумаб, наблюдалось снижение частоты патологических переломов и компрессии спинного мозга; однако с течением времени выяснилось, что деносумаб значительно отсрочил развитие костных осложнений. [ 21 ] При раке молочной железы и простаты пациенты в группах деносумаба и золедроновой кислоты имели сопоставимые побочные эффекты и показатели выживаемости. [ 21 ]
Медроксипрогестерона ацетат
[ редактировать ]Женщинам в период менопаузы часто назначают различные виды гормональной терапии в постменопаузе для предотвращения остеопороза и уменьшения симптомов менопаузы. [ 29 ] Медроксипрогестерона ацетат (МПА) представляет собой синтетический прогестин, который обычно использовался в качестве противозачаточного средства или в качестве гормональной терапии эндометриоза или остеопороза. Недавние исследования показывают, что использование MPA увеличивает риск развития рака молочной железы у пациентов из-за увеличения экспрессии RANKL. [ 29 ] MPA вызывает значительную индукцию RANKL в эпителиальных клетках молочной железы, в то время как удаление RANKL снижает заболеваемость раком молочной железы, индуцированным MPA. Следовательно, ингибирование RANKL имеет потенциал для профилактики и лечения рака молочной железы. [ 30 ] [ 31 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000120659 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022015 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Вонг Б.Р., Ро Дж., Аррон Дж., Робинсон Э., Орлиник Дж., Чао М. и др. (октябрь 1997 г.). «ТРАНС — это новый лиганд семейства рецепторов фактора некроза опухоли, который активирует N-концевую киназу c-Jun в Т-клетках» . Журнал биологической химии . 272 (40): 25190–25194. дои : 10.1074/jbc.272.40.25190 . ПМИД 9312132 .
- ^ Андерсон Д.М., Марасковский Э., Биллингсли В.Л., Дугалл В.К., Томецко М.Е., Ру Э.Р. и др. (ноябрь 1997 г.). «Гомолог рецептора TNF и его лиганд усиливают рост Т-клеток и функцию дендритных клеток». Природа . 390 (6656): 175–179. Бибкод : 1997Natur.390..175A . дои : 10.1038/36593 . ПМИД 9367155 . S2CID 4373990 .
- ^ Ханада Р., Ханада Т., Сигл В., Шрамек Д., Пеннингер Дж. М. (июль 2011 г.). «RANKL/RANK-за пределами костей». Журнал молекулярной медицины . 89 (7): 647–656. дои : 10.1007/s00109-011-0749-z . ПМИД 21445556 . S2CID 25285776 .
- ^ Мюллер К.Г., Хесс Э. (2012). «Новые функции RANKL в лимфоидных тканях» . Границы в иммунологии . 3 : 261. дои : 10.3389/fimmu.2012.00261 . ПМЦ 3432452 . ПМИД 22969763 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Вада Т., Накашима Т., Хироши Н., Пеннингер Дж. М. (январь 2006 г.). «Передача сигналов RANKL-RANK при остеокластогенезе и заболеваниях костей». Тенденции молекулярной медицины . 12 (1): 17–25. doi : 10.1016/j.molmed.2005.11.007 . ПМИД 16356770 .
- ^ Роблинг АГ, Боневальд LF (февраль 2020 г.). «Остеоцит: новые идеи» . Ежегодный обзор физиологии . 82 (1): 485–506. doi : 10.1146/annurev-physiol-021119-034332 . hdl : 1805/30982 . ПМЦ 8274561 . ПМИД 32040934 .
- ^ Сюн Дж., Онал М., Джилка Р.Л., Вайнштейн Р.С., Манолагас С.С., О'Брайен К.А. (сентябрь 2011 г.). «Встроенные в матрикс клетки контролируют образование остеокластов» . Природная медицина . 17 (10): 1235–1241. дои : 10.1038/нм.2448 . ПМК 3192296 . ПМИД 21909103 .
- ^ Сюн Дж., Пьемонтезе М., Онал М., Кэмпбелл Дж., Гоэллнер Дж.Дж., Дусевич В. и др. (1 января 2015 г.). «Остеоциты, а не остеобласты или выстилающие клетки, являются основным источником RANKL, необходимого для образования остеокластов при ремоделировании кости» . ПЛОС ОДИН . 10 (9): e0138189. Бибкод : 2015PLoSO..1038189X . дои : 10.1371/journal.pone.0138189 . ПМК 4578942 . ПМИД 26393791 .
- ^ Накашима Т., Хаяси М., Фукунага Т., Курата К., О-Хора М., Фэн Дж.К. и др. (сентябрь 2011 г.). «Доказательства регуляции остеоцитами гомеостаза кости посредством экспрессии RANKL». Природная медицина . 17 (10): 1231–1234. дои : 10.1038/нм.2452 . ПМИД 21909105 . S2CID 21188945 .
- ^ Финдли Д.М., Аткинс Г.Дж. (октябрь 2011 г.). «Взаимосвязь между RANKL в сыворотке и RANKL в костях». Международный остеопороз . 22 (10): 2597–2602. дои : 10.1007/s00198-011-1740-9 . ПМИД 21850548 . S2CID 908214 .
- ^ Перейти обратно: а б с Уолш Н.К., Александр К.А., Мэннинг К.А., Кармакар С., Ван Дж.Ф., Вейанд К.М. и др. (2013). «Активированные Т-клетки человека экспрессируют альтернативные транскрипты мРНК, кодирующие секретируемую форму RANKL» . Гены и иммунитет . 14 (5): 336–345. дои : 10.1038/gen.2013.29 . ПМЦ 3740552 . ПМИД 23698708 .
- ^ Перейти обратно: а б О'Брайен, Калифорния (апрель 2010 г.). «Контроль экспрессии гена RANKL» . Кость . 46 (4): 911–919. дои : 10.1016/j.bone.2009.08.050 . ПМЦ 2842447 . ПМИД 19716455 .
- ^ Перейти обратно: а б «Ген Энтрез: суперсемейство фактора некроза опухоли (лиганд) TNFSF11, член 11» .
- ^ Перейти обратно: а б Камара А., Кордейро О.Г., Аллуш Ф., Спонсел Дж., Шипр М., Ондер Л. и др. (июнь 2019 г.). «Мезенхимальные и эндотелиальные стромальные клетки лимфатического узла взаимодействуют через цитокиновую ось RANK-RANKL, формируя синусоидальную макрофагальную нишу» . Иммунитет . 50 (6): 1467–1481.e6. doi : 10.1016/j.immuni.2019.05.008 . ПМИД 31201093 .
- ^ Коулман Р.Э. (июнь 2001 г.). «Метастатическое заболевание костей: клинические особенности, патофизиология и стратегии лечения». Обзоры лечения рака . 27 (3): 165–176. дои : 10.1053/ctrv.2000.0210 . ПМИД 11417967 .
- ^ Перейти обратно: а б с Шмидель Б.Дж., Шайбл К.А., Нублинг Т., Копп Х.Г., Виртс С., Азума М. и др. (январь 2013 г.). «Экспрессия, функция и терапевтическое воздействие RANKL при множественной миеломе и хроническом лимфоцитарном лейкозе» . Исследования рака . 73 (2): 683–694. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-12-2280 . ПМИД 23139212 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р Кастеллано Д., Сепульведа Х.М., Гарсия-Эскобар И., Родригес-Антолин А., Сундлов А., Кортес-Фунес Х. (2011). «Роль ингибирования RANK-лиганда при раке: история деносумаба» . Онколог . 16 (2): 136–145. doi : 10.1634/теонколог.2010-0154 . ПМК 3228090 . ПМИД 21285392 .
- ^ Миллер П.Д. (март 2009 г.). «Деносумаб: антитело против RANKL». Текущие отчеты об остеопорозе . 7 (1): 18–22. дои : 10.1007/s11914-009-0004-5 . ПМИД 19239825 . S2CID 10465712 .
- ^ «AMG 162 в лечении потери костной массы у субъектов, проходящих андроген-депривацию по поводу неметастатического рака простаты» . Nct00089674 . ClinicalTrials.gov. 20 сентября 2018 г.
- ^ «Исследование деносумаба по сравнению с золедроновой кислотой для лечения костных метастазов у мужчин с гормонорефрактерным раком простаты» . Nct00321620 . ClinicalTrials.gov. Август 2018.
- ^ «Гормональная терапия рака молочной железы» . Рак.орг. Архивировано из оригинала 2 декабря 2016 года . Проверено 31 января 2014 г.
- ^ «AMG 162 в лечении потери костной массы у субъектов, проходящих терапию ингибиторами ароматазы по поводу неметастатического рака молочной железы» . Nct00089661 . ClinicalTrials.gov. 20 сентября 2018 г.
- ^ «Исследование, сравнивающее деносумаб и золедроновую кислоту для лечения костных метастазов у больных раком молочной железы» . Nct00321464 . ClinicalTrials.gov. 20 сентября 2018 г.
- ^ «Исследование деносумаба по сравнению с золедроновой кислотой для лечения костных метастазов у пациентов с прогрессирующим раком или множественной миеломой» . Nct00330759 . ClinicalTrials.gov. Август 2018.
- ^ Перейти обратно: а б Вуд CE, Бранстеттер Д., Джейкоб А.П., Клайн Дж.М., Регистр Т.К., Рорбах К. и др. (2013). «Влияние прогестина на пути пролиферации клеток молочной железы в постменопаузе» . Исследование рака молочной железы . 15 (4): С62. дои : 10.1186/bcr3456 . ПМЦ 3978455 . ПМИД 23938070 .
- ^ Шрамек Д., Лейббрандт А., Сигл В., Кеннер Л., Поспишилик Дж.А., Ли Х.Дж. и др. (ноябрь 2010 г.). «Фактор дифференцировки остеокластов RANKL контролирует развитие прогестин-зависимого рака молочной железы» . Природа . 468 (7320): 98–102. Бибкод : 2010Natur.468...98S . дои : 10.1038/nature09387 . ПМК 3084017 . ПМИД 20881962 .
- ^ Гонсалес-Суарес Э., Джейкоб А.П., Джонс Дж., Миллер Р., Рудье-Мейер М.П., Эрверт Р. и др. (ноябрь 2010 г.). «Лиганд RANK опосредует прогестин-индуцированную пролиферацию эпителия молочной железы и канцерогенез». Природа . 468 (7320): 103–107. Бибкод : 2010Natur.468..103G . дои : 10.1038/nature09495 . ПМИД 20881963 . S2CID 4322105 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Член парламента Уайта (февраль 2006 г.). «Все о костной терапии». Медицинский журнал Новой Англии . 354 (8): 860–863. дои : 10.1056/NEJMe068003 . ПМИД 16495400 . связь
- Бакли К.А., Фрейзер В.Д. (ноябрь 2002 г.). «Рецептор-активатор лиганда ядерного фактора каппаВ и остеопротегерина: регуляторы физиологии костей и иммунных ответов/потенциальные терапевтические агенты и биохимические маркеры». Анналы клинической биохимии . 39 (Часть 6): 551–556. дои : 10.1258/000456302760413324 . ПМИД 12564836 .
- Джеффкоут В. (сентябрь 2004 г.). «Сосудистая кальцификация и остеолиз при диабетической нейропатии – является ли RANK-L недостающим звеном?» . Диабетология . 47 (9): 1488–1492. дои : 10.1007/s00125-004-1477-5 . ПМИД 15322748 .
- Коллин-Осдоби П. (ноябрь 2004 г.). «Регуляция сосудистой кальцификации с помощью регуляторных факторов остеокластов RANKL и остеопротегерина». Исследование кровообращения . 95 (11): 1046–1057. дои : 10.1161/01.RES.0000149165.99974.12 . ПМИД 15564564 . S2CID 263573984 .
- Уайт, член парламента, Мумм С. (сентябрь 2004 г.). «Наследственные нарушения сигнального пути RANKL/OPG/RANK». Журнал скелетно-мышечных и нейрональных взаимодействий . 4 (3): 254–267. ПМИД 15615493 .
- Клохизи Д.Р., Мантых П.В. (сентябрь 2004 г.). «Боль при раке костей и роль RANKL/OPG». Журнал скелетно-мышечных и нейрональных взаимодействий . 4 (3): 293–300. ПМИД 15615497 .
- Анандараджа А.П., Шварц Э.М. (февраль 2006 г.). «Анти-RANKL-терапия воспалительных заболеваний костей: механизмы и потенциальное клиническое применение». Журнал клеточной биохимии . 97 (2): 226–232. дои : 10.1002/jcb.20674 . ПМИД 16240334 . S2CID 33543150 .
- Бодуэн М., Дупломб Л., Руис Веласко С., Фортун Ю., Хейманн Д., Падринес М. (февраль 2007 г.). «Ключевая роль системы OPG-RANK-RANKL в онкологии кости». Экспертный обзор противораковой терапии . 7 (2): 221–232. дои : 10.1586/14737140.7.2.221 . ПМИД 17288531 . S2CID 12283459 .
- Ёго К., Исида-Китагава Н., Такея Т. (2007). «Негативная ауторегуляция передачи сигналов RANKL и c-Src в остеокластах». Журнал костного и минерального метаболизма . 25 (4): 205–210. дои : 10.1007/s00774-007-0751-2 . ПМИД 17593489 . S2CID 32120753 .
- Бойс Б.Ф., Син Л. (2007). «Биология RANK, RANKL и остеопротегерина» . Исследования и терапия артрита . 9 (Приложение 1): S1. дои : 10.1186/ar2165 . ЧВК 1924516 . ПМИД 17634140 .
- МакКлунг М. (2007). «Роль ингибирования RANKL при остеопорозе» . Исследования и терапия артрита . 9 (Приложение 1): S3. дои : 10.1186/ar2167 . ЧВК 1924518 . ПМИД 17634142 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Сигнальный путь RANKL
- RANKL + Protein в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : O14788 (член суперсемейства лигандов фактора некроза опухоли 11) на PDBe-KB .
галерея PDB |
|---|
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .