Золедроновая кислота
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Рекласт, Зомета и другие [ 1 ] |
| Другие имена | золедронат |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а605023 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | внутривенный |
| Класс препарата | Бисфосфонат [ 3 ] |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 22% |
| Метаболизм | ноль |
| Период полувыведения | 146 часов |
| Экскреция | Почка (частичная) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| PDB-лиганд | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 5 Н 10 Н 2 О 7 П 2 |
| Молярная масса | 272.090 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Золедроновая кислота , также известная как золедронат под торговой маркой Zometa . и продаваемая, среди прочего, [ 7 ] от Novartis , среди других, это лекарство, используемое для лечения ряда заболеваний костей . [ 3 ] К ним относятся остеопороз , повышенное содержание кальция в крови вследствие рака , разрушение костей вследствие рака, болезнь Педжета костей. [ 3 ] и мышечная дистрофия Дюшенна (МДД). Его вводят путем инъекции в вену . [ 3 ]
Общие побочные эффекты включают лихорадку , боль в суставах , высокое кровяное давление , диарею и чувство усталости. [ 3 ] Серьезные побочные эффекты могут включать проблемы с почками , низкий уровень кальция в крови и остеонекроз челюсти . [ 3 ] Использование во время беременности может нанести вред ребенку. [ 3 ] Он относится к бисфосфоната . группе препаратов [ 3 ] Он работает, блокируя активность клеток остеокластов и тем самым уменьшая разрушение кости. [ 3 ]
Золедроновая кислота была запатентована в 1986 году и одобрена для медицинского применения в США в 2001 году. [ 3 ] [ 8 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 9 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Золедроновая кислота показана для профилактики заболеваний скелета (патологические переломы, компрессия позвоночника, лучевая хирургия или хирургическое вмешательство на костях, гиперкальциемия, вызванная опухолью) у людей с запущенными злокачественными новообразованиями, затрагивающими кости; лечение гиперкальциемии, вызванной опухолью (TIH); предотвращение событий, связанных со скелетом (патологические переломы, компрессия позвоночника, лучевая хирургия или хирургическое вмешательство на костях или гиперкальциемия, вызванная опухолью) у людей с запущенными злокачественными новообразованиями, затрагивающими кости; лечение гиперкальциемии, вызванной опухолью (TIH); предотвращение событий, связанных со скелетом (патологические переломы, компрессия позвоночника, лучевая хирургия или хирургическое вмешательство на костях, или гиперкальциемия, вызванная опухолью) у взрослых с запущенными злокачественными новообразованиями, затрагивающими кости; лечение взрослых с опухолеиндуцированной гиперкальциемией (TIH). [ 5 ]
Золедроновая кислота также показана для лечения и профилактики постменопаузального остеопороза; лечение для увеличения костной массы у мужчин с остеопорозом; лечение и профилактика остеопороза, вызванного глюкокортикоидами; Лечение болезни Педжета костей у мужчин и женщин. [ 4 ] [ 6 ]
Костные осложнения рака
[ редактировать ]Золедроновая кислота используется для предотвращения переломов костей у пациентов с такими видами рака, как множественная миелома и рак простаты , а также для лечения остеопороза . [ 10 ] Его также можно использовать для лечения гиперкальциемии злокачественных новообразований и для облегчения боли, вызванной метастазами в костях . [ 11 ]
Его можно давать дома, а не в больнице. Такое использование показало преимущества в плане безопасности и качества жизни у людей с раком молочной железы и метастазами в костях. [ 12 ]
Остеопороз
[ редактировать ]Золедроновая кислота используется для лечения остеопороза у мужчин и женщин в постменопаузе с повышенным риском переломов. [ 13 ] [ 14 ]
США В 2007 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило золедроновую кислоту для лечения постменопаузального остеопороза . [ 7 ] [ 15 ]
Другой
[ редактировать ]Золедроновую кислоту можно использовать для лечения несовершенного остеогенеза . [ 16 ]
Противопоказания
[ редактировать ]- Плохая функция почек (например, расчетная скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин) [ 17 ]
- Гипокальциемия
- Беременность
- Паралич
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты могут включать усталость , анемию , мышечные боли , лихорадку и/или отеки ступней или ног. Гриппоподобные симптомы часто возникают после первой инфузии, но не при последующих инфузиях, и считается, что они возникают из-за способности активировать гамма-дельта-Т-клетки человека (γδ-Т-клетки).
Почки
[ редактировать ]Существует риск тяжелой почечной недостаточности. Перед введением препарата важна адекватная гидратация, а также адекватное потребление кальция и витамина D перед терапией Акластой у пациентов с гипокальциемией и в течение десяти дней после приема Акласты у пациентов с болезнью Педжета. следить за другими нарушениями минерального обмена и избегать инвазивных стоматологических процедур у тех, у кого развивается остеонекроз челюсти . Рекомендуется [ 18 ]
Золедронат быстро перерабатывается почками ; следовательно, его назначение не рекомендуется пациентам со сниженной функцией почек или заболеванием почек. [ 19 ] было сообщено о некоторых случаях острого повреждения почек , требующих диализа или летального исхода после использования Reclast . В Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) [ 20 ] Эта оценка была подтверждена Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA), чей Комитет по лекарственным средствам для применения человеком (CHMP) 15 декабря 2011 года определил новые противопоказания для препарата, которые включают гипокальциемию и тяжелую почечную недостаточность с клиренсом креатинина менее 35. мл/мин. [ 21 ]
Кость
[ редактировать ]Остеонекроз челюсти
[ редактировать ]Редким осложнением, которое недавно наблюдалось у онкологических больных, получающих лечение бисфосфонатами, является остеонекроз челюсти . В основном это наблюдалось у пациентов с множественной миеломой, получавших золедроновую кислоту и перенесших удаление зубов . [ 22 ]
Атипичные переломы
[ редактировать ]После одобрения препарата в июле 2009 года Европейское агентство по лекарственным средствам провело обзор класса всех бисфосфонатов , включая золедроновую кислоту, после того как было зарегистрировано несколько случаев атипичных переломов. [ 23 ] В 2008 году Рабочая группа по фармаконадзору EMA (PhVWP) отметила, что алендроновая кислота связана с повышенным риском атипичного перелома бедренной кости , который развивается при незначительной травме или без нее. В апреле 2010 года PhVWP отметил, что теперь доступны дополнительные данные как из опубликованной литературы, так и из постмаркетинговых отчетов, которые позволяют предположить, что атипичные стрессовые переломы бедренной кости могут быть классовым эффектом. Затем Европейское агентство лекарственных средств проанализировало все сообщения о случаях стрессовых переломов у пациентов, получавших бисфосфонаты, соответствующие данные из опубликованной литературы и данные, предоставленные компаниями, продающими бисфосфонаты. Агентство рекомендовало врачам, назначающим лекарства, содержащие бисфосфонаты, знать, что атипичные переломы бедренной кости могут возникать редко, особенно после длительного применения, и что врачи, прописывающие эти лекарства для профилактики или лечения остеопороза, должны регулярно проверять необходимость продолжения лечения, особенно после пяти и более лет применения. [ 23 ]
Фармакология
[ редактировать ]Являясь азотистым бисфосфонатом , золедроновая кислота является мощным ингибитором резорбции кости , позволяя костеобразующим клеткам восстановить нормальную кость и ремоделировать ее . [ 24 ] [ 25 ]
| Бисфосфонат | Относительная эффективность |
|---|---|
| Этидронат | 1 |
| Тилудронат | 10 |
| Памидронат | 100 |
| Алендронат | 100-500 |
| Ибандронат | 500-1000 |
| Ризедронат | 1000 |
| золедронат | 5000 |
Исследовать
[ редактировать ]Было обнаружено, что золедроновая кислота оказывает прямое противоопухолевое действие и синергически усиливает действие других противоопухолевых средств на клетки остеосаркомы . [ 27 ]
Золедроновая кислота продемонстрировала значительные преимущества по сравнению с плацебо в течение трех лет: снизилось количество переломов позвонков и улучшились показатели плотности костной ткани. [ 28 ] [ 15 ] Ежегодная доза золедроновой кислоты может также предотвратить повторные переломы у пациентов с предыдущим переломом бедра. [ 14 ]
При гормональной терапии рака молочной железы
[ редактировать ]Увеличение безрецидивной выживаемости (БВВ) было обнаружено в исследовании ABCSG-12, в котором 1803 женщины в пременопаузе с ранним эндокринно-зависимым раком молочной железы получали анастрозол с золедроновой кислотой. [ 29 ] Ретроспективный анализ данных исследования AZURE выявил преимущество выживаемости при DFS, особенно при снижении уровня эстрогена. [ 30 ]
В метаанализе исследований, в которых золедроновую кислоту давали заранее для предотвращения потери костной массы, связанной с ингибитором ароматазы , было выявлено снижение частоты активных рецидивов рака. [ 31 ]
По состоянию на 2010 год [update] «Результаты клинических исследований адъювантного лечения на ранних стадиях рака молочной железы с положительным гормональным рецептором при гормональном лечении – особенно бисфосфонатом золедроновой кислоты – вызвали волнение, поскольку они продемонстрировали аддитивный эффект на снижение рецидивов заболевания в костях или других местах. Ряд клинических и доклинических исследований in vitro и in vivo , которые либо продолжаются, либо только что завершились, изучают механизм действия и противоопухолевую активность бисфосфонатов». [ 32 ]
Обзор 2010 года пришел к выводу, что «добавление золедроновой кислоты в дозе 4 мг внутривенно каждые 6 месяцев к эндокринной терапии у женщин в пременопаузе с ранним раком молочной железы, положительным по рецепторам гормонов ... является экономически эффективным с точки зрения системы здравоохранения США». [ 33 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Международные торговые названия золедроновой кислоты» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 14 января 2015 г.
- ^ «Использование золедроновой кислоты во время беременности» . Наркотики.com . 1 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 16 ноября 2021 года . Проверено 19 октября 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж «Золедроновая кислота» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 15 декабря 2017 года . Проверено 8 декабря 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Рекласт-золедроновая кислота для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 7 июля 2022 г. Проверено 10 августа 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Зомета ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 20 марта 2001 г. Архивировано из оригинала 7 июня 2023 г. Проверено 5 июля 2024 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Перейти обратно: а б «Акласта ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 15 апреля 2005 года . Проверено 10 августа 2024 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Перейти обратно: а б «Рекласт компании Novartis получил одобрение FDA для применения у женщин с постменопаузальным остеопорозом» . FierceBiotech (пресс-релиз). 20 августа 2007 г. Архивировано из оригинала 28 марта 2018 г. . Проверено 2 сентября 2021 г.
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 524. ИСБН 9783527607495 . Архивировано из оригинала 14 января 2023 года . Проверено 2 июня 2020 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2023 г.). Выбор и использование основных лекарств до 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
- ^ Национальная служба рецептов (2009). «Золедроновая кислота при остеопорозе». Обновление лекарств , доступно по адресу: «Золедроновая кислота (Акласта) при остеопорозе: Национальная служба назначений ООО НПС» . Архивировано из оригинала 23 апреля 2010 года . Проверено 20 января 2010 г.
- ^ «Информация о назначении препарата Зомера» (PDF) . Фармацевтическая корпорация Новартис . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Апрель 2014 г. Архивировано (PDF) из оригинала 19 июня 2022 г. Проверено 10 октября 2023 г.
- ^ Уордли А., Дэвидсон Н., Барретт-Ли П., Хонг А., Манси Дж., Додуэлл Д. и др. (май 2005 г.). «Золедроновая кислота значительно улучшает показатели боли и качество жизни у пациентов с раком молочной железы с метастазами в костях: рандомизированное перекрестное исследование внебольничного и госпитального применения бисфосфоната» . Британский журнал рака . 92 (10): 1869–1876. дои : 10.1038/sj.bjc.6602551 . ПМК 2361764 . ПМИД 15870721 .
{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Диллон С. (ноябрь 2016 г.). «Золедроновая кислота (Reclast, Alasta): обзор остеопороза». Наркотики . 76 (17): 1683–1697. дои : 10.1007/s40265-016-0662-4 . ПМИД 27864686 . S2CID 22079489 .
- ^ Перейти обратно: а б Лайлс К.В., Колон-Эмерик К.С., Магазинер Дж.С., Адачи Дж.Д., Пипер К.Ф., Маутален С. и др. (ноябрь 2007 г.). «Золедроновая кислота, клинические переломы и смертность после перелома бедра» . Медицинский журнал Новой Англии . 357 (18): 1799–1809. doi : 10.1056/NEJMoa074941 . ПМК 2324066 . ПМИД 17878149 .
{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Перейти обратно: а б Блэк Д.М., Дельмас П.Д., Истелл Р., Рид И.Р., Боонен С., Коли Дж.А. и др. (май 2007 г.). «Золедроновая кислота для лечения постменопаузального остеопороза один раз в год» . Медицинский журнал Новой Англии . 356 (18): 1809–1822. дои : 10.1056/nejmoa067312 . ПМИД 17476007 . S2CID 71443125 .
{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Дван К., Филиппи К.А., Штайнер Р.Д., Базель Д. (октябрь 2016 г.). «Бисфосфонатная терапия при несовершенном остеогенезе» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (10): CD005088. дои : 10.1002/14651858.CD005088.pub4 . ПМК 6611487 . ПМИД 27760454 .
- ^ Вондрачек С.Ф. (апрель 2010 г.). «Лечение остеопороза у женщин в постменопаузе». Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 67 (7 Приложение 3): С9-19. дои : 10.2146/ajhp100076 . ПМИД 20332498 .
- ^ «NPS MedicineWise» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2016 года . Проверено 25 января 2014 г.
- ^ «Зомета 4мг/5мл Концентрат для приготовления раствора для инфузий» . Medicines.org.uk . Архивировано из оригинала 24 февраля 2010 года . Проверено 24 февраля 2010 г.
- ^ «Предупреждение FDA: Reclast (золедроновая кислота): Сообщение о безопасности лекарств – новое противопоказание и обновленное предупреждение о почечных нарушениях» . наркотики.com . Архивировано из оригинала 3 марта 2016 года . Проверено 23 января 2018 г.
- ^ «Европейское агентство лекарственных средств – Лекарства для человека» . europa.eu . Архивировано из оригинала 25 сентября 2015 года . Проверено 3 апреля 2012 г.
- ^ Дьюри Б.Г., Кац М., Кроули Дж. (июль 2005 г.). «Остеонекроз челюсти и бисфосфонаты» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 353 (1): 99–102, обсуждение 99–102. дои : 10.1056/NEJM200507073530120 . ПМИД 16000365 . Архивировано (PDF) из оригинала 21 августа 2023 года . Проверено 25 июня 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Европейское агентство лекарственных средств – Лекарства для человека» . europa.eu . Архивировано из оригинала 19 января 2013 года . Проверено 3 апреля 2012 г.
- ^ «Этикетка Alasta - Австралия» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2016 года . Проверено 25 января 2014 г.
- ^ «Бисфосфонаты» . Международный фонд остеопороза . Проверено 30 июля 2022 г. [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Трипати К.Д. (30 сентября 2013 г.). Основы медицинской фармакологии (Седьмое изд.). Нью-Дели: Jaypee Brothers Medical Publishers, Ltd. ISBN 9789350259375 . OCLC 868299888 .
- ^ Кото К., Мурата Х., Кимура С., Хори Н., Мацуи Т., Нишигаки Ю. и др. (июль 2010 г.). «Золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток фибросаркомы человека, вызывая апоптоз, и проявляет комбинированное действие с другими противораковыми средствами» . Отчеты онкологии . 24 (1): 233–239. дои : 10.3892/or_00000851 . ПМИД 20514467 .
{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Рид И.Р., Браун Дж.П., Буркхардт П., Горовиц З., Ричардсон П., Трексел У. и др. (февраль 2002 г.). «Внутривенное введение золедроновой кислоты женщинам в постменопаузе с низкой минеральной плотностью костной ткани» . Медицинский журнал Новой Англии . 346 (9): 653–661. doi : 10.1056/NEJMoa011807 . ПМИД 11870242 .
{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Гнант М., Млинерич Б., Шиппингер В., Лушин-Эбенгрейт Г., Пёстльбергер С., Мензель С. и др. (февраль 2009 г.). «Эндокринная терапия плюс золедроновая кислота при раке молочной железы в пременопаузе» . Медицинский журнал Новой Англии . 360 (7): 679–691. doi : 10.1056/NEJMoa0806285 . ПМИД 19213681 .
{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Коулман Р.Э., Уинтер М.С., Кэмерон Д., Белл Р., Додуэлл Д., Кин М.М. и др. (март 2010 г.). «Влияние добавления золедроновой кислоты к неоадъювантной химиотерапии на реакцию опухоли: исследовательские данные о прямой противоопухолевой активности при раке молочной железы» . Британский журнал рака . 102 (7): 1099–1105. дои : 10.1038/sj.bjc.6605604 . ПМК 2853093 . ПМИД 20234364 .
{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Бруфски А., Бундред Н., Коулман Р., Ламберт-Фолс Р., Мена Р., Хаджи П. и др. (май 2008 г.). «Комплексный анализ золедроновой кислоты для предотвращения потери костной массы, связанной с ингибитором ароматазы, у женщин в постменопаузе с ранним раком молочной железы, получающих адъювантный летрозол». Онколог . 13 (5): 503–514. doi : 10.1634/теонколог.2007-0206 . ПМИД 18515735 . S2CID 23710758 .
{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Тоньяли О, Арслан С, Алтундаг К (ноябрь 2010 г.). «Роль золедроновой кислоты в адъювантном лечении рака молочной железы: современные перспективы». Экспертное заключение по фармакотерапии . 11 (16): 2715–2725. дои : 10.1517/14656566.2010.523699 . ПМИД 20977404 . S2CID 26073229 .
- ^ Делеа Т.Е., Танея С., Софригин О., Каура С., Гнант М. (август 2010 г.). «Экономическая эффективность золедроновой кислоты плюс эндокринная терапия у женщин в пременопаузе с гормонозависимым ранним раком молочной железы». Клинический рак молочной железы . 10 (4): 267–274. дои : 10.3816/CBC.2010.n.034 . ПМИД 20705558 .
