Абалопаратид
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Тимлос |
| Другие имена | ВА058, БИМ-44058 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а617038 |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | Подкожная инъекция |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 174 Ч 299 Н 56 О 49 |
| Молярная масса | 3 959 .649 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Абалопаратид под торговой маркой Tymlos , продаваемый, среди прочего, -аналог белка, родственного паратиреоидному гормону (ПТГрП), , представляет собой препарат используемый для лечения остеопороза . [ 1 ] Это анаболический (т.е. способствующий росту костей) агент. [ 3 ]
Наиболее распространенные побочные эффекты включают гиперкальциурию (высокий уровень кальция в моче) и головокружение . [ 2 ] Другие распространенные побочные эффекты включают боль в спине , тошноту , головную боль , боль в суставах , высокое кровяное давление , реакции в месте инъекции и учащенное сердцебиение (сильное сердцебиение, которое может быть учащенным или нерегулярным). [ 2 ]
Абалопаратид был одобрен для медицинского применения в США в апреле 2017 года. [ 1 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] и в Европейском Союзе в декабре 2022 года. [ 2 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Абалопаратид показан для лечения женщин в постменопаузе с остеопорозом с высоким риском переломов или пациентов, у которых другие доступные методы лечения остеопороза оказались неэффективными или непереносимыми. [ 1 ] [ 2 ] [ 5 ]
В США он также показан для лечения, направленного на увеличение плотности костей у мужчин с остеопорозом с высоким риском переломов или у людей, у которых другие доступные методы лечения остеопороза оказались неэффективными или непереносимыми. [ 1 ] [ 8 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее распространенными побочными эффектами, о которых сообщили более 2% участников клинических исследований, являются гиперкальциурия, головокружение, тошнота, головная боль, сердцебиение, усталость, боль в верхней части живота и головокружение. [ 1 ]
Доклинические исследования показали, что системное ежедневное введение абалопаратида приводит к дозо- и временному увеличению заболеваемости остеосаркомой у грызунов. [ 9 ] Неизвестно, будет ли абалопаратид вызывать остеосаркому у людей. [ 1 ] <
Фармакология
[ редактировать ], состоящий из 34 аминокислот Абалопаратид представляет собой синтетический аналог ПТГрП . Он имеет 41% гомологию с паратиреоидным гормоном (ПТГ) (1-34) и 76% гомологию с белком, родственным паратиреоидному гормону (ПТГрП) (1-34). [ 10 ] Он действует как анаболический агент для костей посредством избирательной активации рецептора паратиреоидного гормона 1 (PTH1R), рецептора, связанного с G-белком (GPCR), экспрессируемого в остеобластах и остеоцитах . Абалопаратид преимущественно связывает конформационное состояние RG PTH1R, что, в свою очередь, вызывает временный ответ на передачу сигналов циклического АМФ , направленный на более анаболический сигнальный путь. [ 11 ] [ 12 ]
История
[ редактировать ]Доклинические исследования
[ редактировать ]Абалоропатид был изобретен в Ипсене. [ 13 ] Он был известен как BIM-44058 во время доклинических исследований и как BA058 во время клинической разработки. Анаболическое воздействие абалопаратида на кости было продемонстрировано в двух доклинических исследованиях, проведенных на крысах с удаленными яичниками. Оба исследования показали увеличение объема и плотности кортикальной и трабекулярной кости, а также улучшение трабекулярной микроархитектуры в позвоночных и непозвоночных костях после кратковременного воздействия. [ 14 ] и долгосрочные [ 15 ] ежедневная подкожная инъекция абалопаратида по сравнению с контролем. Недавние исследования показали дозозависимое увеличение костной массы и прочности при длительном лечении абалорапатидом. [ 16 ]
Клинические испытания
[ редактировать ]Испытания фазы II были начаты в 2008 году. 24-недельное рандомизированное исследование было проведено у женщин в постменопаузе с остеопорозом (n = 222), оценивая изменения плотности костной массы (МПКТ) в качестве первичной конечной точки. [ 17 ] Значительное увеличение МПК при дозах 40 и 80 мкг было обнаружено в поясничном отделе позвоночника , бедренных костях и бедрах у участников, принимавших абалопаратид, по сравнению с плацебо . Кроме того, абалопаратид продемонстрировал превосходный анаболический эффект на бедра по сравнению с терипаратидом . [ 18 ]
В III фазе (2011–2014 гг.) исследования абалопаратида в сравнении с вертебральными конечными точками (ACTIVE) в 18-месячном рандомизированном многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании оценивалась долгосрочная эффективность абалопаратида по сравнению с плацебо и терипаратидом в 2463 женщины в постменопаузе (средний возраст 69 лет). [ 19 ] У женщин, получавших ежедневные инъекции абалопаратида, наблюдалось значительное снижение частоты переломов по сравнению с плацебо. Кроме того, большее увеличение МПК через 6, 12 и 18 месяцев в костях позвоночника, бедра и бедренной кости наблюдалось у пациентов, получавших абалопаратид, по сравнению с субъектами, получавшими плацебо и терипаратид . [ 20 ]
Участники, завершившие 18-месячный прием абалопаратида или плацебо в исследовании ACTIVE, были приглашены для участия в расширенном открытом исследовании — исследовании ACTIVExtend (2012-2016). [ 21 ] Субъекты (n = 1139) дополнительно в течение 2 лет получали 70 мг алендроната , витамина D (от 400 до 800 МЕ) и кальция (500–1000 мг) ежедневно. Комбинированная терапия абалопаратидом и алендронатом значительно снизила частоту переломов позвонков и непозвоночных переломов. [ 22 ]
Ожидается, что клиническое исследование по оценке эффективности абалопаратида в изменении минеральной плотности костей позвоночника (МПК) у мужчин начнется в первом квартале 2018 года. В случае успеха Radius Health планирует представить sNDA для расширения использования абалопаратида-SC для лечить мужчин с остеопорозом. [ 23 ]
Помимо инъекционной формы абалопаратида, в разработке также находится трансдермальный пластырь . [ 3 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]Компания Radius Health подала заявку на получение регистрационного удостоверения (MAA) в ноябре 2015 г. [ 24 ] который был утвержден в декабре 2015 года и все еще находится на стадии нормативной оценки Комитета по медицинским продуктам для использования человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA). Как и в июле 2017 года, CHMP опубликовал второй список нерешенных проблем на день 180, который Radius решает вместе с CHMP. [ 23 ]
В феврале 2016 года в FDA было подано соглашение о неразглашении, а соглашение о неразглашении Radius для абалопаратида-SC было принято в мае 2016 года. [ 25 ] Срок действия Закона о сборах с потребителей рецептурных препаратов (PDUFA) первоначально был утвержден 30 марта 2016 года, но затем продлен до 30 июня 2017 года. [ 26 ]
13 октября 2022 года Комитет по лекарственным препаратам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендуя выдать регистрационное удостоверение на лекарственный препарат Эладинос, предназначенный для лечения остеопороза в постменопаузе. женщины с повышенным риском переломов. [ 27 ] Заявителем данного лекарственного препарата является компания Radius Health Ireland Ltd. [ 27 ] Абалопаратид был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в декабре 2022 года. [ 2 ] [ 28 ]
Интеллектуальная собственность
[ редактировать ]Radius Health владеет тремя патентами на абалопаратид-SC со сроком действия с 2027 по 2028 год. [ 29 ] Патенты касаются композиции лекарственного средства (US 8148333) и способов доставки лекарственного средства (US 7803770 B2 и US 8748382-B2).
Шеффилдский университет
[ редактировать ]Татьяна Вилака, научный сотрудник Школы медицины и здоровья населения и Ричард Истелл, профессор костного метаболизма, оба из Университета Шеффилда, написали статью Creative Commons для The Conversation. [ 30 ]
Экономика
[ редактировать ] | Судя по всему, основной автор этого раздела тесно связан с его предметом. ( Ноябрь 2020 г. ) |
Абалопаратид-SC производится биомедицинской компанией Radius Health, Inc., расположенной в Бостоне, штат Массачусетс. [ 23 ] Фирма сообщила, что продажи абалопаратида в третьем квартале 2017 года составили 3,5 миллиона долларов. [ 23 ]
В июле 2017 года компания Radius Health передала компании Teijin Limited права на производство и коммерциализацию абалопаратида-SC в Японии. Тейджин разрабатывает абалопаратид-СК по соглашению с Ipsen Pharma SAS и проводит клинические исследования III фазы на японских пациентах с остеопорозом. [ 31 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Тимлос-абалопаратид для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 28 декабря 2021 г. Проверено 14 октября 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж «Эладинос ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 12 октября 2022 г. Проверено 3 марта 2023 г.
- ^ Jump up to: а б Шпрейцер Х (18 января 2016 г.). «Новое действующее вещество – абалопаратид». Австрийская фармацевтическая газета (на немецком языке) (2/2016): 12.
- ^ «Тимлос подкожная инъекция» . accessdata.fda.gov . 8 июня 2017 г. Проверено 14 октября 2022 г.
- ^ Jump up to: а б «Снимок судебного разбирательства по делу о наркотиках: Тимлос» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 9 февраля 2019 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «FDA одобрило препарат Тимлос (абалопаратид) компании Radius Health, средство для укрепления костной ткани, для лечения женщин в постменопаузе с остеопорозом с высоким риском переломов» (пресс-релиз). Radius Inc. 28 апреля 2017 г. Архивировано из оригинала 4 ноября 2017 г. . Проверено 3 ноября 2017 г.
- ^ «FDA одобрило препарат Тимлос (абалопаратид) компании Radius Health, средство для укрепления костной ткани, для лечения женщин в постменопаузе с остеопорозом с высоким риском переломов» (пресс-релиз). Радиус здоровья. 28 апреля 2017 года . Проверено 3 марта 2023 г. - через GlobeNewswire.
- ^ «Тимлос (абалопаратид) компании Radius Health получил одобрение FDA США как средство для увеличения плотности костей у мужчин с остеопорозом с высоким риском переломов» . Радиус (Пресс-релиз). 21 декабря 2022 г. Проверено 3 марта 2023 г.
- ^ Джолетт Дж., Атталла Б., Варела А., Лонг Г.Г., Меллал Н., Тримм С. и др. (июнь 2017 г.). «Сравнение заболеваемости костными опухолями у крыс, хронически подвергавшихся воздействию селективного агониста рецептора ПТГ 1 типа абалопаратида или ПТГ (1-34)» . Нормативная токсикология и фармакология . 86 : 356–365. дои : 10.1016/j.yrtph.2017.04.001 . ПМИД 28389324 .
- ^ Телла С.Х., Коммалапати А., Корреа Р. (май 2017 г.). «Профиль абалопаратида и его потенциал в лечении постменопаузального остеопороза» . Куреус . 9 (5): е1300. дои : 10.7759/cureus.1300 . ПМЦ 5493470 . ПМИД 28680788 .
- ^ Пиошак А.А., Паркер Н.Р., Гарделла Т.Дж., Сюй Х.Э. (октябрь 2009 г.). «Структурная основа связывания белка, связанного с паратиреоидным гормоном, с рецептором паратиреоидного гормона и создание пептидов, селективных по конформации» . Журнал биологической химии . 284 (41): 28382–91. дои : 10.1074/jbc.M109.022905 . ПМЦ 2788887 . ПМИД 19674967 .
- ^ Тэй Д., Кремерс С., Билезикян Дж. П. (февраль 2018 г.). «Оптимальное дозирование и доставка паратгормона и его аналогов при остеопорозе и гипопаратиреозе – перевод фармакологии» . Британский журнал клинической фармакологии . 84 (2): 252–267. дои : 10.1111/bcp.13455 . ПМЦ 5777439 . ПМИД 29049872 .
- ^ Патент США US 6,544,949 B1, «Аналоги паратиреоидного гормона», 8 апреля 2003 г., изобретатель: Чжэн Синь Донг.
- ^ Бахар Х., Галлахер К., Даунолл Дж., Нельсон К.А., Шомали М., Хаттерсли Дж. (ноябрь 2016 г.). «Шесть недель ежедневного лечения абалопаратидом увеличили минеральную плотность, микроархитектонику и прочность позвоночных и бедренных костей у крыс с остеопенией после овариэктомии» . Кальцифицированная ткань International . 99 (5): 489–499. дои : 10.1007/s00223-016-0171-1 . ПМК 5055567 . ПМИД 27395059 .
- ^ Варела А., Шуинар Л., Лесаж Э., Смит С.Ю., Хаттерсли Дж. (январь 2017 г.). «Один год применения абалопаратида, селективного активатора рецептора PTH1, увеличил образование костей и костную массу у крыс с остеопенией после овариэктомии без увеличения резорбции кости» . Журнал исследований костей и минералов . 32 (1): 24–33. дои : 10.1002/jbmr.3003 . ПМИД 27748532 .
- ^ Варела А., Шуинар Л., Лесаж Э., Гульдберг Р., Смит С.Ю., Костенюик П.Дж., Хаттерсли Г. (февраль 2017 г.). «Один год приема абалопаратида, селективного пептидного активатора рецептора PTH1, увеличил костную массу и силу у крыс с удаленными яичниками» . Кость . 95 : 143–150. дои : 10.1016/j.bone.2016.11.027 . ПМИД 27894941 .
- ^ Номер клинического исследования NCT00542425 «Исследование по подбору дозы фазы 2 для оценки эффектов BA058 при лечении женщин в постменопаузе с остеопорозом» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Ледер Б.З., О'Ди Л.С., Занчетта Дж.Р., Кумар П., Бэнкс К., Маккей К. и др. (февраль 2015 г.). «Влияние абалопаратида, аналога пептида, родственного паратиреоидному гормону человека, на минеральную плотность костей у женщин в постменопаузе с остеопорозом» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 100 (2): 697–706. дои : 10.1210/jc.2014-3718 . ПМИД 25393645 .
- ^ Номер клинического испытания NCT01343004 «Исследование фазы III по оценке безопасности и эффективности BA058 для предотвращения переломов у женщин в постменопаузе» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Миллер П.Д., Хаттерсли Дж., Риис Б.Дж., Уильямс Г.К., Лау Э., Руссо Л.А. и др. (август 2016 г.). «Влияние абалопаратида по сравнению с плацебо на новые переломы позвонков у женщин в постменопаузе с остеопорозом: рандомизированное клиническое исследование» . ДЖАМА . 316 (7): 722–33. дои : 10.1001/jama.2016.11136 . ПМИД 27533157 .
- ^ Номер клинического испытания NCT01657162 для «Двадцать четырехмесячного продленного исследования BA058-05-003» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Косман Ф. , Миллер П.Д., Уильямс Г.К., Хаттерсли Г., Ху М.И., Вальтер И. и др. (февраль 2017 г.). «Восемнадцать месяцев лечения подкожным абалопаратидом с последующими 6 месяцами лечения алендронатом у женщин в постменопаузе с остеопорозом: результаты исследования ACTIVExtend» . Труды клиники Мэйо . 92 (2): 200–210. дои : 10.1016/j.mayocp.2016.10.009 . ПМИД 28160873 .
- ^ Jump up to: а б с д «Radius Health сообщает о финансовых и операционных результатах за третий квартал 2017 года и предоставляет обновленную информацию о бизнесе» (пресс-релиз). Радиус здоровья. 2 ноября 2017 года . Проверено 3 ноября 2017 г. - через GlobeNewswire.
- ^ «Radius Health подала заявку на получение регистрационного удостоверения на исследуемый препарат абалопаратид-SC для лечения постменопаузального остеопороза в Европе» (пресс-релиз) . Проверено 3 ноября 2017 г.
- ^ «Радиус объявляет о принятии FDA заявки на новый препарат абалопаратид-SC для лечения женщин в постменопаузе с остеопорозом» (пресс-релиз) . Проверено 4 ноября 2017 г.
- ^ «Письмо-разрешение NDA» . FDA. 27 апреля 2017 г.
- ^ Jump up to: а б «Эладинос: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 13 октября 2022 года. Архивировано из оригинала 14 октября 2022 года . Проверено 14 октября 2022 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ «Информация о продукте Эладинос» . Союзный реестр лекарственных средств . Проверено 3 марта 2023 г.
- ^ «Абалопаратид» . PharmaCompass.com . Проверено 3 ноября 2017 г.
- ^ Разговор (14 августа 2024 г.): Препарат для укрепления костей, предотвращающий переломы у людей с остеопорозом, одобрен для использования в Великобритании - вот как он работает.
- ^ «Radius Health объявляет о заключении лицензионного соглашения и соглашения о разработке Abaloparatide-SC с компанией Teijin Limited в Японии» (пресс-релиз) . Проверено 3 ноября 2017 г.
