Этелкальцетид
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Парсабив |
| Другие имена | Велкальцетид, телкальцетид, АМГ-416, КАИ-4169, ОНО-5163 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а617011 |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | Внутривенная инъекция |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | 3–5 дней у пациентов на диализе |
| Экскреция | 60% в диализате , 7% в моче и фекалиях |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк |
|
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ |
|
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ |
|
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 38 Ч 73 Н 21 О 10 С2 |
| Молярная масса | 1 048 .26 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Этелкальцетид , продаваемый под торговой маркой Парсабив , представляет собой кальцимиметик для лечения вторичного гиперпаратиреоза у людей, находящихся на гемодиализе . Его вводят внутривенно в конце каждого сеанса диализа. [ 3 ] [ 4 ] Этелкальцетид действует путем связывания и активации кальций-чувствительного рецептора в паращитовидной железе . [ 3 ] Парсабив в настоящее время принадлежит Amgen и Ono Pharmaceuticals в Японии. [ 5 ] [ 6 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Этелкальцетид используется для лечения вторичного гиперпаратиреоза у людей с хронической болезнью почек (ХБП) на гемодиализе. [ 7 ] Гиперпаратиреоз — это состояние повышенного уровня паратиреоидного гормона (ПТГ), которое часто наблюдается у людей с ХБП. [ 8 ]
Фармакодинамика
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Этелкальцетид действует путем связывания и активации кальций-чувствительного рецептора (CaSR) в паращитовидной железе в качестве аллостерического активатора , что приводит к снижению и подавлению ПТГ. [ 3 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Этелкальцетид действует в режиме элиминации первого порядка с периодом полувыведения 19 часов. [ 6 ]
Исследования взаимодействия на людях не проводились. Исследования in vitro не выявили сродства этелкальцетида к ферментам цитохрома P450 или обычным транспортным белкам . Таким образом, не каких-либо существенных фармакокинетических взаимодействий. ожидается [ 7 ] [ 9 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Распространенными побочными эффектами (более чем у 10% людей) являются тошнота , рвота, диарея, мышечные спазмы и гипокальциемия (слишком низкий уровень кальция в крови). В клинических исследованиях последний побочный эффект обычно был легким или умеренным и бессимптомным. Увеличение интервала QT более 60 мс выявлено у 1,2% лиц, получавших этелкальцетид. [ 7 ] [ 9 ]
Из-за более низких уровней иПТГ, достигаемых при использовании этого препарата, возможно, что адинамическое заболевание костей может возникать при уровнях «ниже 100 пг/мл». [ 6 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Препарат противопоказан людям с уровнем кальция в сыворотке крови ниже нормы . [ 7 ] [ 9 ]
Химия
[ редактировать ]Вещество представляет собой пептид, состоящий преимущественно из D - аминокислот вместо обычных L -аминокислот. Более конкретно, это дисульфид цистеинил N -ацетил- D - - - D - аланил - D - аргинил - D -аргинил D -аргинил- D -аланил- D -аргининамида с L -цистеином. [ 10 ]
История
[ редактировать ]Первоначально этелкальцетид разрабатывался компанией KAI Pharmaceuticals. После положительных результатов II фазы испытаний Amgen приобрела KAI за 315 миллионов долларов. [ 11 ]
В 2011 году KAI заключила соглашение с Ono Pharmaceutical на производство этелкальцетида в Японии на сумму 1 миллиард йен. [ 6 ]
В августе 2015 года компания Amgen Inc. объявила о подаче новой заявки в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов на препарат этелкальцетид. [ 3 ] Европейское агентство лекарственных средств одобрило препарат в ноябре 2016 года. [ 7 ]
В феврале 2017 года FDA одобрило Парсабив для лечения вторичного гиперпаратиреоза. [ 12 ]
Исследовать
[ редактировать ]Исследования фазы II показали, что этелкальцетид способен снизить уровень ПТГ в одной группе на -49% по сравнению с увеличением на 29% в группе плацебо. [ 6 ] В другом исследовании фазы II «у 89% пациентов наблюдалось снижение уровня ПТГ на C30%, а у 56% уровень ПТГ достигал B300 пг/мл». [ 6 ]
В 2017 году два исследования фазы III показали, что использование этелкальцетида показало большее уменьшение симптомов по сравнению с плацебо. [ 13 ] Этелкальцетид также чаще снижал уровень ПТГ ниже 300 пг/мл. [ 13 ]
Фаза I педиатрических исследований этелкальцетида запланирована в США и Великобритании. [ 6 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Парсабив-этелкальцетид для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 17 февраля 2021 г. Проверено 13 июня 2024 г.
- ^ «Парсабив ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 11 ноября 2016 г. Проверено 13 июня 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Amgen подает новую заявку на новый внутривенный кальцимиметик этелкальцетид (AMG 416)»
- ^ Мартин К.Дж., Белл Г., Пикторн К., Хуанг С., Вик А., Ходсман П. и др. (февраль 2014 г.). «Велкальцетид (AMG 416), новый пептидный агонист кальций-чувствительного рецептора, снижает уровни паратиреоидного гормона и FGF23 в сыворотке крови у здоровых мужчин» . Нефрология, Диализ, Трансплантация . 29 (2): 385–92. дои : 10.1093/ndt/gft417 . ПМЦ 3910343 . ПМИД 24235081 .
- ^ «Новое одобрение препарата Парсабив FDA | CenterWatch» . www.centerwatch.com . Проверено 30 октября 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Блэр Х.А. (декабрь 2016 г.). «Этелкальцетид: первое глобальное одобрение». Наркотики . 76 (18): 1787–1792. дои : 10.1007/s40265-016-0671-3 . ПМИД 27900648 . S2CID 45000617 .
- ^ Jump up to: а б с д и «Парсабив: EPAR – Информация о продукте» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 24 ноября 2016 г. Архивировано из оригинала (PDF) 17 марта 2018 г. . Проверено 7 января 2017 г.
- ^ Ву Ц, Лай Икс, Чжу З, Хун З, Донг Икс, Ван Т и др. (август 2015 г.). «Доказательства хронического заболевания почек: минеральных и костных нарушений, связанных с изменениями метаболических путей» . Лекарство . 94 (32): e1273. дои : 10.1097/MD.0000000000001273 . ПМЦ 4616673 . ПМИД 26266360 .
- ^ Jump up to: а б с Хаберфельд, Х. (2016). Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта.
- ^ «Этелкальцетид» . Химический Паук . Проверено 7 января 2016 г.
- ^ «Амген – Инвесторам – Пресс-релиз» . Инвесторс.amgen.com . Проверено 30 октября 2017 г.
- ^ «Парсабив (этелкальцетид) для инъекций» . www.accessdata.fda.gov . Проверено 30 октября 2017 г.
- ^ Jump up to: а б «Новости о лекарствах и устройствах» . П&Т . 42 (4): 223–265. Апрель 2017. ПМК 5358678 . ПМИД 28381913 .
