Алендроновая кислота
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Фосамакс, Биносто и др. |
| Другие имена | Алендронат, алендронат натрия ( США, США ) |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а601011 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 0.6% |
| Метаболизм | выводится в неизмененном виде |
| Период полувыведения | 126 месяцев |
| Экскреция | Почка |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ |
|
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.128.415 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 4 Н 13 Н О 7 П 2 |
| Молярная масса | 249.096 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Алендроновая кислота под торговой маркой Fosamax , продаваемая, среди прочего, , представляет собой бисфосфонатный препарат, используемый для лечения остеопороза и болезни Педжета костей . [ 3 ] Его принимают внутрь. [ 3 ] Использование часто рекомендуется вместе с витамином D , добавками кальция и изменением образа жизни. [ 3 ]
Общие побочные эффекты (от 1 до 10% пациентов) включают запор, боль в животе, тошноту и кислотный рефлюкс . [ 3 ] Использование не рекомендуется во время беременности или лицам с плохой функцией почек . [ 4 ] Алендроновая кислота снижает активность клеток, разрушающих кости. [ 3 ]
Алендроновая кислота была впервые описана в 1978 году и одобрена для медицинского применения в США в 1995 году. [ 3 ] [ 5 ] Он доступен в виде непатентованного лекарства . В 2021 году это было 94-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 7 миллионов рецептов. [ 6 ] [ 7 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]
- Профилактика и лечение женского остеопороза [ 3 ]
- Лечение мужского остеопороза
- Профилактика и лечение кортикостероид-ассоциированного остеопороза совместно с добавками кальция и витамина D. [ 3 ]
- болезнь Педжета [ 3 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Алендронат не следует применять:
- Острые воспаления желудочно-кишечного тракта (эзофагит, гастрит, язвы)
- Клинически проявляющаяся остеомаляция
- Некоторые пороки развития и нарушения функции пищевода (стриктуры, ахалазия) [ 3 ]
- Неспособность стоять, ходить или сидеть в течение 30 минут после перорального приема.
- Почечная недостаточность или хроническое заболевание почек, о чем свидетельствует клиренс креатинина ниже 30 мл/мин.
- Повышенная чувствительность к алендронату или другому ингредиенту препарата.
- Гипокальциемия [ 3 ]
- Беременность и кормление грудью
- Пациенты до 18 лет. возраста, поскольку клинических данных для этой группы населения не существует.
Побочные эффекты
[ редактировать ]- Желудочно-кишечный тракт:
- Изъязвление и возможный разрыв пищевода ; это может потребовать госпитализации и интенсивного лечения. Также могут возникнуть язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.
- Рак пищевода : метаанализ пришел к выводу, что лечение бисфосфонатами НЕ связано с повышенным риском рака пищевода. [ 8 ] [ 9 ]
- Общие: нечастые случаи кожной сыпи, редко проявляющиеся синдромом Стивенса-Джонсона и токсическим эпидермальным некролизом , проблемы с глазами ( увеит , склерит ) и генерализованные боли в мышцах, суставах и костях. [ 10 ] (редко тяжелые). При лабораторных исследованиях может наблюдаться снижение содержания кальция и фосфатов, но это отражает ожидаемое действие препарата и почти всегда не имеет клинического значения.
- Остеонекроз челюсти может возникнуть во время приема этого препарата, если проводятся какие-либо стоматологические работы. Риск значительно выше при удалении нижней челюсти (нижней челюсти), чем в других областях рта, и риск увеличивается, если вы принимаете его в течение четырех или более лет. [ 11 ] Хотя этот побочный эффект встречается редко (0,4–1,6% при пероральном приеме алендроновой кислоты), он возникает в основном у пациентов, которым внутривенно вводят бисфосфонаты, причем большинство случаев зарегистрировано у онкологических больных. [ 12 ] [ 13 ]
- Кость: алендронат связан с развитием переломов бедренной кости при длительном применении. [ 14 ] Кроме того, исследования показывают, что у потребителей алендроната увеличивается количество остеокластов и развиваются гигантские, более многоядерные остеокласты; значение этого развития неясно. [ 15 ] Фосамакс связан с редким типом перелома ноги, который пересекает верхнюю часть бедренной кости после незначительной травмы или без нее (подвертельные переломы). [ 16 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]- Пища и препараты, содержащие большое количество кальция, магния или алюминия (антациды), уменьшают всасывание алендроната. После приема алендроната должно пройти не менее получаса, прежде чем употреблять молочные продукты или принимать добавку или препарат.
- Высокоактивные аналоги витамина D или фториды: [ нужны разъяснения ] данные отсутствуют. Следует избегать одновременного лечения. [ нужна ссылка ]
- Дополнительный положительный эффект ЗГТ (заместительной гормональной терапии) эстрогенами / прогестинами или ралоксифеном у женщин в постменопаузе с остеопорозом еще предстоит выяснить, но взаимодействия не наблюдалось. Таким образом, комбинация возможна, но спорна.
- Внутривенное введение ранитидина увеличивает биодоступность алендроната при пероральном приеме. Клинические последствия неизвестны.
- Комбинация НПВП и алендроната может увеличить риск язвы желудка. Оба эти препарата могут раздражать слизистую оболочку верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]| Бисфосфонат | Относительная эффективность |
|---|---|
| Этидронат | 1 |
| Тилудронат | 10 |
| Памидронат | 100 |
| Алендронат | 100-500 |
| Ибандронат | 500-1000 |
| Ризедронат | 1000 |
| золедронат | 5000 |
Алендронат ингибирует остеокластами резорбцию кости, опосредованную . Как и все бисфосфонаты , он химически связан с неорганическим пирофосфатом , эндогенным регулятором обмена костной ткани. Но в то время как пирофосфат ингибирует как остеокластическую резорбцию кости , так и минерализацию кости, вновь образованной остеобластами , алендронат специфически ингибирует резорбцию кости, не оказывая никакого влияния на минерализацию в фармакологически достижимых дозах. Его ингибирование резорбции кости является дозозависимым и примерно в 1000 раз сильнее, чем эквимолярный эффект первого бисфосфонатного препарата, этидроната . На фоне терапии развивается нормальная костная ткань, а алендронат откладывается в костном матриксе в фармакологически неактивной форме. Для оптимального действия в организме необходимо достаточное количество кальция и витамина D, чтобы способствовать нормальному развитию костей. Поэтому гипокальциемию следует скорректировать до начала терапии.
Этидронат имеет тот же недостаток, что и пирофосфат, в ингибировании минерализации, но все сильнодействующие N -содержащие бисфосфонаты, включая алендронат, ризедронат , ибандронат и золедронат , этого не делают.
Фармакокинетика
[ редактировать ]Как и для всех сильнодействующих бисфосфонатов, доля препарата, достигающая неповрежденной системы кровообращения (системная биодоступность ) после перорального приема, невелика, составляя в среднем лишь 0,6–0,7% у женщин и у мужчин натощак. Прием вместе с едой и напитками, кроме воды, еще больше снижает биодоступность. Абсорбированный препарат быстро распределяется , примерно 50% связывается с открытой поверхностью кости; оставшаяся часть выводится почками в неизмененном виде. В отличие от большинства лекарств, сильный отрицательный заряд двух фосфонатных фрагментов ограничивает биодоступность при пероральном приеме, и, в свою очередь, воздействие на ткани, отличные от костей, очень низкое. После всасывания в кости окончательный период полувыведения алендроната составляет 10 лет. [ 18 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Применение алендроната во время беременности» . Наркотики.com . 22 августа 2019 г. Проверено 17 мая 2020 г.
- ^ «Обновления о безопасности бренда в монографии о продукции» . Здоровье Канады . 7 июля 2016 года . Проверено 3 апреля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к «Монография Фосамакс для профессионалов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Проверено 2 февраля 2019 г.
- ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 710–711. ISBN 978-0-85711-338-2 .
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 523. ИСБН 978-3-527-60749-5 .
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Алендронат – статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Сунь К., Лю Дж.М., Сунь Х.С., Лу Н., Нин Г. (январь 2013 г.). «Лечение бисфосфонатами и риск рака пищевода: метаанализ наблюдательных исследований». Международный остеопороз . 24 (1): 279–286. дои : 10.1007/s00198-012-2158-8 . ПМИД 23052941 . S2CID 12625687 .
- ^ Хабер С.Л., МакНэтти Д. (март 2012 г.). «Оценка использования пероральных бисфосфонатов и риска рака пищевода». Анналы фармакотерапии . 46 (3): 419–423. дои : 10.1345/aph.1Q482 . ПМИД 22333262 . S2CID 38417272 .
- ^ «Сильная боль при лечении остеопороза» . Новости безопасности пациентов FDA . Март 2008 г. Архивировано из оригинала 15 апреля 2014 г.
- ^ «Описание продукта Фосамакс» (PDF) . Мерк и Ко .
- ^ Пазианас М., Миллер П., Блюменталс В.А., Бернал М., Котавала П. (август 2007 г.). «Обзор литературы по остеонекрозу челюсти у пациентов с остеопорозом, получающих пероральные бисфосфонаты: распространенность, факторы риска и клинические характеристики». Клиническая терапия . 29 (8): 1548–1558. doi : 10.1016/j.clinthera.2007.08.008 . ПМИД 17919538 .
- ^ Карини Ф, Барбано Л, Саггезе В, Монаи Д, Поркаро Дж (апрель 2012 г.). «Множественные системные заболевания, осложненные бисфосфонатным остеонекрозом: клинический случай» . Анналы стоматологии . 3 (2 Приложения): 32–36. ПМЦ 3512552 . ПМИД 23285320 .
- ^ Ленарт Б.А., Лорих Д.Г., Лейн Дж.М. (март 2008 г.). «Атипичные переломы диафиза бедренной кости у женщин в постменопаузе, принимающих алендронат» . Медицинский журнал Новой Англии . 358 (12): 1304–1306. дои : 10.1056/NEJMc0707493 . ПМИД 18354114 . S2CID 26968573 .
- Разместить резюме в: Гордон С. (19 марта 2008 г.). «Фосамакс связан с необычными переломами бедренной кости» . Новости США и мировой отчет . Архивировано из оригинала 16 апреля 2010 года.
- ^ Вайнштейн Р.С., Роберсон П.К., Манолагас СК (январь 2009 г.). «Образование гигантских остеокластов и длительная пероральная терапия бисфосфонатами» . Медицинский журнал Новой Англии . 360 (1): 53–62. дои : 10.1056/NEJMoa0802633 . ПМК 2866022 . ПМИД 19118304 .
- Разместить резюме в: Гарднер А. (31 декабря 2008 г.). «Лекарство от остеопороза вызывает увеличение количества определенных костных клеток» . Вашингтон Пост .
- ^ Квек Э.Б., Го С.К., Ко Дж.С., Пнг М.А., Хоу Т.С. (февраль 2008 г.). «Новая картина подвертельных стрессовых переломов: долгосрочное осложнение терапии алендронатом?». Рана . 39 (2): 224–231. doi : 10.1016/j.injury.2007.08.036 . ПМИД 18222447 .
- ^ Трипати Д.К. (30 сентября 2013 г.). Основы медицинской фармакологии (Седьмое изд.). Нью-Дели. ISBN 978-9-350-25937-5 . OCLC 868299888 .
{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ) - ^ Синкай I, Охта Ю (январь 1996 г.). «Новые лекарства - сообщения о новых лекарствах, недавно одобренных FDA. Алендронат». Биоорганическая и медицинская химия . 4 (1): 3–4. дои : 10.1016/0968-0896(96)00042-9 . ПМИД 8689235 .
