Стронция ранелат
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Протелос, Оссеор |
| AHFS / Drugs.com | Информация о лекарствах в Великобритании |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 25% (диапазон 19–27%) |
| Связывание с белками | 25% для белков плазмы и высокое сродство к костной ткани. |
| Метаболизм | Будучи двухвалентным катионом, стронций не метаболизируется. Не ингибирует цитохрома P450. ферменты |
| Период полувыведения | 60 часов |
| Экскреция | Почечная и желудочно-кишечная . Плазменный клиренс составляет около 12 мл/мин (КВ 22%), почечный клиренс около 7 мл/мин (КВ 28%). |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.218.275 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 12 Н 6 Н 2 О 8 С Ср 2 |
| Молярная масса | 513.49 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Стронция ранелат , стронция (II) соль ранеловой кислоты , представляет собой лекарство от остеопороза, под торговыми марками Protelos или Protos продаваемое компанией Servier . Исследования показывают, что он также может замедлить течение остеоартрита колена. [ 1 ] Препарат необычен тем, что он одновременно увеличивает отложение новой кости остеобластами и уменьшает резорбцию кости остеокластами . Поэтому его пропагандируют как «костный агент двойного действия» (DABA).
13 мая 2013 года компания «Сервье» опубликовала «Прямое сообщение для медицинских работников», в котором говорилось, что введены новые ограничения на использование стронция ранелата, поскольку рандомизированные исследования показали повышенный риск инфаркта миокарда . Сервье заявляет, что в настоящее время его использование ограничено лечением тяжелого остеопороза у женщин в постменопаузе с высоким риском переломов. [ 2 ] Европейский комитет по оценке рисков фармаконадзора (PRAC) рекомендовал ограничить использование стронция ранелата на основании регулярной оценки пользы и риска препарата, которая включала данные, показывающие возможный повышенный риск проблем с сердцем, включая сердечные приступы. [ 3 ] 21 февраля 2014 года Европейское медицинское агентство рекомендовало сохранить доступность стронция ранелата с ограничениями для пациентов с существующими заболеваниями сердца. [ 4 ] В 2017 году крупное исследование с участием более 280 000 пациентов из Великобритании и Испании не выявило повышенного риска венозной тромбоэмболии у пользователей ранелата стронция по сравнению с алендронатом. [ 5 ] Компания «Сервье» прекратила производство препарата, и в 2019 году препарат вернулся на рынок Великобритании под названием стронция ранелат Аристо. [ 6 ]
Использование
[ редактировать ]Стронция ранелат зарегистрирован в качестве рецептурного препарата в более чем 70 странах для лечения постменопаузального остеопороза с целью снижения риска переломов позвонков и бедра. В США ранелат стронция не одобрен FDA . В Соединенном Королевстве стронция ранелат назначается Национальной службой здравоохранения в качестве лекарства для лечения постменопаузального остеопороза. [ 7 ]
В 2000 году были начаты два крупных клинических исследования III фазы — SOTI (Терапевтическое вмешательство при остеопорозе позвоночника) и TROPOS (Лечение периферического остеопороза) с целью изучения эффективности стронция ранелата в уменьшении количества переломов позвонков и периферических переломов, включая переломы бедра . Результаты трехлетнего периода, опубликованные в 2004 г., стронция ранелат продемонстрировали значительное снижение частоты переломов позвонков на 41% и переломов бедра на 36% по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. [ 8 ]
Эффективность сохранялась в течение 5 лет. Данные за 5 лет подтвердили, что стронция ранелат может значительно уменьшить частоту переломов позвонков независимо от факторов риска у женщин с остеопорозом. К ним относятся их возраст (<70, 70–80 и > 80), минеральная плотность костной ткани (остеопороз и остеопения), распространенные переломы (0 частых переломов, 1–2 частых перелома и >2 частых переломов), симптоматические переломы, индекс массы тела . и курение.
Стронция ранелат демонстрирует эффективность против переломов у пожилых пациентов и пациентов с остеопенией.
Противопоказания
[ редактировать ]Стронция ранелат противопоказан при повышенной чувствительности к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. его не рекомендуется применять пациентам с тяжелым заболеванием почек, т. е. клиренсом креатинина Из-за отсутствия данных ниже 30 мл/мин. Меры предосторожности рекомендуются пациентам с повышенным риском венозной тромбоэмболии (ВТЭ), включая пациентов с историей ВТЭ. Пациентам с фенилкетонурией рекомендуется соблюдать осторожность , поскольку препараты стронция ранелата содержат фенилаланин. [ 9 ] Меры предосторожности, так как это мешает колориметрическим измерениям кальция в крови и моче.
Побочные эффекты
[ редактировать ]Имеющиеся данные не свидетельствуют о повышенном сердечно-сосудистом риске у пациентов без установленной, текущей или прошлой истории ишемической болезни сердца, заболеваний периферических артерий или цереброваскулярных заболеваний, а также у пациентов без неконтролируемой гипертензии. В метаанализе 7500 пациентов с известными неконтролируемыми или тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями стронция ранелат повышал риск венозной тромбоэмболии, легочной эмболии и серьезных сердечно-сосудистых нарушений, включая инфаркт миокарда, по сравнению с плацебо (1,7% против 1,1%). В Великобритании его использование ограничено лицами без тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний. [ 10 ] Наиболее распространенные побочные эффекты включают тошноту , диарею , головную боль и экзему , но их увеличение всего на 2–4% по сравнению с группой плацебо. Большинство этих побочных эффектов исчезли в течение 3 месяцев. Сообщалось о редких случаях тяжелых аллергических реакций, включая лекарственную сыпь с эозинофилией и системными симптомами ( DRESS-синдром ). [ 11 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]По данным производителя, стронция ранелат следует принимать за 2 часа до приема антацидов и за 2 часа до еды, молока и производных продуктов, а также лекарственных средств, содержащих кальций. Лечение следует приостановить при пероральном приеме тетрациклиновых и хинолоновых антибиотиков , поскольку они хелатируют ион стронция.
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Стронций, имеющий атомный номер 38, принадлежит к группе II в периодической таблице элементов, сразу после кальция . Поскольку его ядро почти такого же размера, как ядро кальция, организм легко усваивает стронций и включает его в кости и зубную эмаль вместо кальция. Это не проблема со здоровьем, и на самом деле это может принести пользу для здоровья. Например, в клинических испытаниях было обнаружено, что препарат стронция ранелат способствует росту костей, увеличивает плотность костной ткани и уменьшает вероятность переломов позвонков, периферических костей и бедра у женщин.
Стронция ранелат является антиостеопоротическим средством, которое одновременно увеличивает костеобразование и уменьшает резорбцию костной ткани, что приводит к изменению баланса метаболизма костной ткани в пользу костеобразования. Это похоже на действие холин-стабилизированной ортокремниевой кислоты. [ 12 ] [ 13 ]
Стронция ранелат стимулирует рецепторы, чувствительные к кальцию, и приводит к дифференцировке преостеобластов в остеобласты , что увеличивает костеобразование. Стронция ранелат также стимулирует остеобласты к секреции остеопротегерина , ингибируя остеокласты, образующиеся из преостеокластов по отношению к системе RANKL , что приводит к уменьшению резорбции кости. [ 14 ]
Исследовать
[ редактировать ]В крупном международном исследовании «Эффективность ранелата стронция при остеоартрите коленного сустава» (SEKOIA) в 2012 году сообщалось, что препарат значительно замедляет течение ОА коленного сустава по сравнению с плацебо в двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании. Препарат уменьшал симптомы боли при ОА коленного сустава, улучшал функцию и уменьшал потерю хряща, обнаруживаемую на рентгеновских снимках, о чем свидетельствует уменьшение сужения суставной щели в течение трех лет. [ 15 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Новые методы лечения остеоартрита на горизонте» . Гарвардский журнал по женскому здоровью . Май 2013.
- ^ «IMB: Публикации » Протелос (ранелат стронция). Важная информация о безопасности от компании Servier, одобренная Ирландским советом по лекарственным средствам» . Архивировано из оригинала 29 сентября 2013 г. Проверено 25 июня 2013 г.
- ^ «EMA/220628/2013 PRAC рекомендует ограничить использование Protelos/Osseor» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 11 апреля 2013 г. Архивировано (PDF) из оригинала 5 июля 2019 г. Проверено 25 июня 2023 г.
- ^ «Европейское агентство лекарственных средств рекомендует, чтобы Protelos/Osseor оставался доступным, но с дальнейшими ограничениями» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 19 июля 2015 года . Проверено 16 июня 2015 г.
- ^ Халид С., Али М., Хоули С., судья А., Арден Н., Ван Стаа Т. и др. (апрель 2017 г.). «Остеопороз и метаболическое заболевание костей080. Сравнительный риск венозной тромбоэмболии среди пользователей различных препаратов против остеопороза в Национальной службе здравоохранения Великобритании и в Каталонии, Испания: когортное исследование с учетом склонности» . Ревматология . 56 (приложение_2). doi : 10.1093/ревматология/kex062.080 .
- ^ «Стронция ранелат Аристо 2 г, гранулы для пероральной суспензии. Краткое описание характеристик продукта (SMPC)» . Справочник электронных лекарственных средств (EMC) . ООО «Датафарм».
- ^ «Стронция Ранелат» . Выбор Национальной службы здравоохранения . 4 апреля 2018 г.
- ^ Менье П.Дж., Ру С., Симан Э., Ортолани С., Бадурски Дж.Е., Спектор Т.Д. и др. (январь 2004 г.). «Влияние стронция ранелата на риск переломов позвонков у женщин с постменопаузальным остеопорозом» . Медицинский журнал Новой Англии . 350 (5): 459–468. doi : 10.1056/NEJMoa022436 . hdl : 2268/7937 . ПМИД 14749454 .
- ^ «Протелос – Европейское агентство лекарственных средств – Europa.eu» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 29 декабря 2017 г. Проверено 15 мая 2016 г.
- ^ «Стронция ранелат: сердечно-сосудистый риск – ограниченное показание и новые требования к мониторингу Дата публикации: март 2014 г.» . МХРА.
- ^ «Обновление безопасности лекарств» . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения. Май 2012. Архивировано из оригинала 4 июня 2012 года . Проверено 22 января 2013 г.
- ^ Спектор Т.Д., Каломм М.Р., Андерсон Ш., Клемент Г., Беван Л., Демистер Н. и др. (июнь 2008 г.). «Прием ортокремниевой кислоты, стабилизированной холином, в качестве дополнения к кальцию/витамину D3 стимулирует маркеры формирования костей у женщин с остеопенией: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование» . BMC Заболевания опорно-двигательного аппарата . 9 (85): 85. дои : 10.1186/1471-2474-9-85 . ПМК 2442067 . ПМИД 18547426 .
- ^ Каломм М., Геусенс П., Демистер Н., Бехетс Г.Дж., Д'Хезе П., Синдамбиве Дж.Б. и др. (апрель 2006 г.). «Частичная профилактика долгосрочной потери бедренной кости у старых крыс с удаленными яичниками, получавших холин-стабилизированную ортокремниевую кислоту». Кальцифицированная ткань International . 78 (4): 227–232. дои : 10.1007/s00223-005-0288-0 . ПМИД 16604283 . S2CID 19175032 .
- ^ Хамди Н.А. (октябрь 2009 г.). «Стронция ранелат улучшает микроархитектуру кости при остеопорозе» . Ревматология . 48 (Приложение 4): iv9–i13. doi : 10.1093/ревматология/kep274 . ПМИД 19783592 .
- ^ Регинстер Дж. Я., Бадурски Дж., Беллами Н., Бенсен В., Чапурлат Р., Шевалье X и др. (февраль 2013 г.). «Эффективность и безопасность стронция ранелата при лечении остеоартрита коленного сустава: результаты двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования» . Анналы ревматических болезней . 72 (2): 179–186. doi : 10.1136/annrheumdis-2012-202231 . ПМЦ 3599139 . ПМИД 23117245 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Коммерческая разведка, новости и анализ фармацевтической продукции | Оценка» . www.evaluate.com . Проверено 26 июня 2023 г. <
- «Сделка с Servier «имеет смысл» для Osteologix» . Оценить.com . 20 июня 2008 г. Проверено 26 июня 2023 г.
- ЕМА (17 сентября 2018 г.). «PRAC рекомендует приостановить использование Protelos/Osseor» . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 26 июня 2023 г.
- Официальный сайт Protelos. Архивировано 24 мая 2019 г. на Wayback Machine.
- «Первое личное исследование показывает, что Протелос® (ранелат стронция) лучше укрепляет кости, чем бисфосфонат» . Медицинские новости сегодня . 8 декабря 2008 г. Архивировано из оригинала 13 марта 2016 г.