Jump to content

Фактор ингибирования миграции макрофагов

МИФ
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы MIF , GIF, GLIF, Фактор ингибирования миграции макрофагов (фактор ингибирования гликозилирования), фактор ингибирования миграции макрофагов
Внешние идентификаторы Опустить : 153620 ; МГИ : 96982 ; Гомологен : 55655 ; GeneCards : МИФ ; ОМА : МИФ – ортологи
Номер ЕС 5.3.3.12
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_002415

НМ_010798

RefSeq (белок)

НП_002406
НП_002406.1

НП_034928

Местоположение (UCSC) Чр 22: 23,89 – 23,9 Мб Чр 10: 75,7 – 75,7 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши
Фактор ингибирования миграции макрофагов (MIF)
Идентификаторы
Символ МИФ
Пфам PF01187
ИнтерПро ИПР001398
PROSITE PDOC00892
ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ 2 1миф / СКОПе / СУПФАМ
Доступные белковые структуры:
Pfam  structures / ECOD  
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumstructure summary

Фактор ингибирования миграции макрофагов (MIF), также известный как фактор ингибирования гликозилирования (GIF), L-допахромизомераза или фенилпируваттаутомераза , представляет собой белок , который у человека кодируется MIF геном . [ 5 ] [ 6 ] МИФ является важным регулятором врожденного иммунитета . [ 7 ] Суперсемейство белков MIF также включает второго члена с функционально родственными свойствами — D-дофахромтаутомеразу (D-DT) . [ 8 ] CD74 представляет собой поверхностный рецептор MIF. [ 9 ]

Бактериальные антигены стимулируют лейкоциты высвобождать MIF в кровоток. [ 10 ] Циркулирующий MIF связывается с CD74 на других иммунных клетках, вызывая острый иммунный ответ. Следовательно, MIF классифицируется как воспалительный цитокин . Кроме того, глюкокортикоиды также стимулируют лейкоциты к высвобождению MIF и, следовательно, MIF частично противодействует ингибирующему эффекту, который глюкокортикоиды оказывают на иммунную систему. Наконец, травма активирует переднюю долю гипофиза и высвобождает MIF. [ 11 ]

Структура

[ редактировать ]

Фактор, ингибирующий миграцию макрофагов, собирается в тример, состоящий из трех идентичных субъединиц. Каждый из этих мономеров содержит две антипараллельные альфа-спирали и четырехцепочечный бета-лист . Мономеры окружают центральный канал с 3-кратной вращательной симметрией . [ 12 ] [ 13 ]

Реакция на травму

[ редактировать ]

Цитокины играют важную роль в заживлении ран и восстановлении тканей. Повреждение клеток приводит к высвобождению MIF, который затем взаимодействует с CD74 . Передача сигналов MIF-CD74 активирует пути выживания и пролиферативы, которые защищают хозяина во время травмы. [ 14 ]

Ферментативная активность

[ редактировать ]

MIF содержит два мотива, обладающих каталитической активностью. Первый представляет собой мотив из 27 аминокислот, расположенный на N-конце , который действует как фенилпируваттаутомераза , которая может катализировать превращение 2-карбокси-2,3-дигидроиндол-5,6-хинона ( допахрома ) в 5,6-дигидроксииндол-5,6 -хинон (допахром). 2-карбоновая кислота ( DHICA ). [ 15 ] [ 16 ] MIF также содержит каталитический сайт Cys-Ala-Leu-Cys между остатками 57 и 60, который, по-видимому, действует дисульфидредуктаза как . [ 17 ]

Этот ген кодирует лимфокин, участвующий в клеточном иммунитете , иммунорегуляции и воспалении . [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] MIF играет роль в регуляции функции макрофагов в защите хозяина посредством подавления противовоспалительного действия глюкокортикоидов . [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] Этот лимфокин и белок JAB1 образуют комплекс в цитозоле вблизи периферической плазматической мембраны, что может указывать на роль в интегрина . сигнальных путях [ 23 ]

Механизм действия

[ редактировать ]

MIF связывается с CD74 , [ 24 ] индуцируя его фосфорилирование и рекрутирование CD44 , который затем активирует нерецепторные тирозинкиназы , что в конечном итоге приводит к фосфорилированию киназы, регулируемому внеклеточными сигналами . [ 25 ] Помимо ERK, стимуляция CD74 активирует другие сигнальные пути, такие как пути PI3K-Akt, NF-κB и AMP-активируемая протеинкиназа (AMPK). [ 26 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Сообщалось, что фактор, ингибирующий миграцию макрофагов, взаимодействует с:

Клиническое значение

[ редактировать ]

МИФ является потенциальной мишенью для лечения сепсиса, ревматоидного артрита и рака. [ 40 ] [ 41 ]

Гомологи MIF, произведенные паразитами

[ редактировать ]
Цитокин MIF, продуцируемый паразитами, в иммунном уклонении, инвазии и патогенезе

Множественные простейшие паразиты продуцируют гомологи MIF, которые обладают воспалительными функциями, сходными с человеческим MIF, и играют роль в их патогенезе, инвазии и уклонении от иммунитета. [ 42 ] [ 43 ] Доклиническое исследование показало, что блокирование MIF паразита улучшает исход тяжелых протозойных инфекций. [ 44 ] Сообщаемые примеры простейших с гомологами MIF:

  1. ^ Jump up to: а б с ENSG00000240972 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000276701, ENSG00000240972 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000033307 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Вайзер, Вайоминг, Темпл, Пенсильвания, Витек-Джаннотти Дж.С., Ремолд Х.Г., Кларк С.С., Дэвид-младший (октябрь 1989 г.). «Молекулярное клонирование кДНК, кодирующей фактор, ингибирующий миграцию макрофагов человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 86 (19): 7522–6. Бибкод : 1989PNAS...86.7522W . дои : 10.1073/pnas.86.19.7522 . ПМК   298097 . ПМИД   2552447 .
  6. ^ Козак К.А., Адамсон М.К., Баклер С.Э., Сеговия Л., Паралкар В., Вистов Г. (июнь 1995 г.). «Геномное клонирование мышиного MIF (ингибирующего макрофаги фактора) и генетическое картирование экспрессируемого гена человека и мыши и девяти псевдогенов мыши». Геномика . 27 (3): 405–11. дои : 10.1006/geno.1995.1070 . ПМИД   7558020 .
  7. ^ Каландра Т., Роджер Т. (октябрь 2003 г.). «Фактор, ингибирующий миграцию макрофагов: регулятор врожденного иммунитета» . Обзоры природы. Иммунология . 3 (10): 791–800. дои : 10.1038/nri1200 . ПМК   7097468 . ПМИД   14502271 .
  8. ^ Гюнтер С., Фагоне П., Ялце Г., Атанасов А.Г., Гиньяберт С., Николетти Ф (февраль 2019 г.). «Роль МИФ и Д-ДТ при иммуновоспалительных, аутоиммунных и хронических респираторных заболеваниях: от патогенных факторов к терапевтическим мишеням». Открытие наркотиков сегодня . 24 (2): 428–439. дои : 10.1016/j.drudis.2018.11.003 . ПМИД   30439447 . S2CID   53562815 .
  9. ^ Фарр Л., Гош С., Муна С. (2020). «Роль пути рецептора цитокина/CD74 MIF в защите от травм и содействии восстановлению» . Границы в иммунологии . 11 : 1273. дои : 10.3389/fimmu.2020.01273 . ПМЦ   7325688 . ПМИД   32655566 .
  10. ^ Баррет, Джеймс (1980). Базовая иммунология и ее медицинское применение (2-е изд.). Сент-Луис: Компания CV Mosby. ISBN  978-0-8016-0495-9 .
  11. ^ Ларсон Д.Ф., Хорак К. (2006). «Фактор, ингибирующий миграцию макрофагов: контроллер системного воспаления» . Критическая помощь . 10 (2): 138. дои : 10.1186/cc4899 . ПМЦ   1550887 . ПМИД   16677407 .
  12. ^ Сан Х.В., Бернхаген Дж., Букала Р., Лолис Э. (май 1996 г.). «Кристаллическая структура фактора, ингибирующего миграцию макрофагов человека, с разрешением 2,6 А» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (11): 5191–6. дои : 10.1073/pnas.93.11.5191 . ПМЦ   39220 . ПМИД   8643551 .
  13. ^ Аль-Абед Ю., ВанПаттен С. (январь 2011 г.). «MIF как мишень для лечения заболеваний: ISO-1 как экспериментальное терапевтическое средство». Будущая медицинская химия . 3 (1): 45–63. дои : 10.4155/fmc.10.281 . ПМИД   21428825 .
  14. ^ Фарр Л., Гош С., Муна С. (2020). «Роль пути рецептора цитокина/CD74 MIF в защите от травм и содействии восстановлению» . Границы в иммунологии . 11 : 1273. дои : 10.3389/fimmu.2020.01273 . ПМЦ   7325688 . ПМИД   32655566 .
  15. ^ Розенгрен Э., Букала Р., Аман П., Якобссон Л., Од Г., Мец К.Н., Рорсман Х. (январь 1996 г.). «Иммурегуляторный медиатор, ингибирующий миграцию макрофагов (MIF), катализирует реакцию таутомеризации» . Молекулярная медицина . 2 (1): 143–9. дои : 10.1007/BF03402210 . ПМК   2230029 . ПМИД   8900542 .
  16. ^ Вейлат В., Карли С., Мец К.Н., Аль-Абед Ю., Наккеш П.Х., Акум А. (декабрь 2010 г.). «Фактор, ингибирующий миграцию макрофагов, вызывает ангиогенный фенотип в эктопических клетках эндометрия человека и запускает выработку основных ангиогенных факторов через сигнальные пути CD44, CD74 и MAPK» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 95 (12): Е403-12. дои : 10.1210/jc.2010-0417 . ПМИД   20829186 .
  17. ^ Тиле М., Бернхаген Дж. (2005). «Связь между фактором, ингибирующим миграцию макрофагов, и клеточной окислительно-восстановительной регуляцией». Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 7 (9–10): 1234–48. дои : 10.1089/ars.2005.7.1234 . ПМИД   16115028 .
  18. ^ Ленг Л., Букала Р. (февраль 2006 г.). «Взгляд на биологию фактора, ингибирующего миграцию макрофагов (MIF), выявленного путем клонирования его рецептора клеточной поверхности» . Клеточные исследования . 16 (2): 162–8. дои : 10.1038/sj.cr.7310022 . ПМИД   16474429 .
  19. ^ Чен П.Ф., Луо Ю.Л., Ван В., Ван Дж.С., Лай В.И., Ху С.М. и др. (2010). «ISO-1, антагонист фактора, ингибирующего миграцию макрофагов, ингибирует ремоделирование дыхательных путей на мышиной модели хронической астмы» . Молекулярная медицина . 16 (9–10): 400–8. дои : 10.2119/molmed.2009.00128 . ПМЦ   2935952 . ПМИД   20485865 .
  20. ^ Jump up to: а б Такахаши К., Кога К., Линге Х.М., Чжан Ю., Лин Х., Мец К.Н. и др. (май 2009 г.). «Макрофаг CD74 способствует воспалению легких, вызванному MIF» . Респираторные исследования . 10 (1): 33. дои : 10.1186/1465-9921-10-33 . ПМЦ   2681459 . ПМИД   19413900 .
  21. ^ Фластер Х., Бернхаген Дж., Каландра Т., Букала Р. (июнь 2007 г.). «Диада фактора ингибирования миграции макрофагов-глюкокортикоидов: регуляция воспаления и иммунитета» . Молекулярная эндокринология . 21 (6): 1267–80. дои : 10.1210/me.2007-0065 . ПМИД   17389748 .
  22. ^ Аль-Абед И., Мец К.Н., Ченг К.Ф., Альджабари Б., ВанПаттен С., Блау С. и др. (май 2011 г.). «Тироксин является потенциальным эндогенным антагонистом активности фактора ингибирования миграции макрофагов (MIF)» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (20): 8224–7. Бибкод : 2011PNAS..108.8224A . дои : 10.1073/pnas.1017624108 . ПМК   3100930 . ПМИД   21536912 .
  23. ^ «Ген Энтрез: фактор, ингибирующий миграцию макрофагов MIF (фактор ингибирования гликозилирования)» .
  24. ^ Бернхаген Дж., Каландра Т., Митчелл Р.А., Мартин С.Б., Трейси К.Дж., Фёлтер В. и др. (октябрь 1993 г.). «MIF - это цитокин гипофизарного происхождения, который усиливает летальную эндотоксемию». Природа . 365 (6448): 756–9. Бибкод : 1993Natur.365..756B . дои : 10.1038/365756a0 . ПМИД   8413654 . S2CID   4321353 .
  25. ^ Ши X, Ленг Л., Ван Т, Ван В., Ду Икс, Ли Дж. и др. (октябрь 2006 г.). «CD44 является сигнальным компонентом комплекса фактора, ингибирующего миграцию макрофагов, и рецептора CD74» . Иммунитет . 25 (4): 595–606. doi : 10.1016/j.immuni.2006.08.020 . ПМК   3707630 . ПМИД   17045821 .
  26. ^ Фарр Л., Гош С., Муна С. (2020). «Роль пути рецептора цитокина/CD74 MIF в защите от травм и содействии восстановлению» . Границы в иммунологии . 11 : 1273. дои : 10.3389/fimmu.2020.01273 . ПМЦ   7325688 . ПМИД   32655566 .
  27. ^ Шен Л., Ху Дж., Лу Х., Ву М., Цинь В., Ван Д. и др. (апрель 2003 г.). «Белок BNIPL, связанный с апоптозом, взаимодействует с двумя белками, связанными с пролиферацией клеток, MIF и GFER» . Письма ФЭБС . 540 (1–3): 86–90. дои : 10.1016/S0014-5793(03)00229-1 . ПМИД   12681488 .
  28. ^ Фарр Л., Гош С., Цзян Н., Ватанабэ К., Парлак М., Букала Р., Муна С. (2020). «Передача сигналов CD74 связывает воспаление с регенерацией эпителиальных клеток кишечника и способствует заживлению слизистой оболочки» . Клеточная и молекулярная гастроэнтерология и гепатология . 10 (1): 101–112. дои : 10.1016/j.jcmgh.2020.01.009 . ПМЦ   7215244 . ПМИД   32004754 .
  29. ^ Ленг Л., Мец К.Н., Фанг Ю., Сюй Дж., Доннелли С., Боуг Дж. и др. (июнь 2003 г.). «Передача сигнала MIF, инициируемая связыванием с CD74» . Журнал экспериментальной медицины . 197 (11): 1467–76. дои : 10.1084/jem.20030286 . ПМК   2193907 . ПМИД   12782713 .
  30. ^ Бахер М., Деустер О., Альджабари Б., Эгенспергер Р., Нефф Ф., Джессен Ф. и др. (март 2010 г.). «Роль фактора, ингибирующего миграцию макрофагов, при болезни Альцгеймера» . Молекулярная медицина . 16 (3–4): 116–21. дои : 10.2119/molmed.2009.00123 . ПМЦ   2829616 . ПМИД   20200619 .
  31. ^ Шан ZX, Линь QX, Дэн С.И., Тан Х.Х., Куанг С.Дж., Сяо Д.З. и др. (декабрь 2009 г.). «[Идентификация взаимодействий между укороченными фрагментами фактора, ингибирующего миграцию макрофагов, и CD74 с использованием дрожжевой двухгибридной системы]». Нань Фан И Кэ да Сюэ Сюэ Бао = Журнал Южного медицинского университета (на китайском языке). 29 (12): 2383–6, 2390. PMID   20034881 .
  32. ^ Ван Ф, Шэнь X, Го X, Пэн Ю, Лю Ю, Сюй С, Ян Дж (февраль 2010 г.). «Фактор, ингибирующий миграцию спинальных макрофагов, способствует патогенезу воспалительной гипералгезии у крыс». Боль . 148 (2): 275–83. дои : 10.1016/j.pain.2009.11.011 . ПМИД   20005040 . S2CID   38141283 .
  33. ^ Добсон С.Е., Августейн К.Д., Брэнниган Дж.А., Шник С., Янс С.Дж., Додсон Э.Дж. и др. (декабрь 2009 г.). «Кристаллические структуры фактора, ингибирующего миграцию макрофагов, Plasmodium falciparum и Plasmodium berghei» . Белковая наука . 18 (12): 2578–91. дои : 10.1002/pro.263 . ПМК   2798171 . ПМИД   19827093 .
  34. ^ Гош С., Литон Л.А., Фарр Л., Барфилд А., Муна С. (июль 2018 г.). «Взаимодействие между кодируемым паразитом JAB1/CSN5 и белками фактора ингибирования миграции макрофагов ослабляет его провоспалительную функцию» . Научные отчеты . 8 (1): 10241. Бибкод : 2018NatSR...810241G . дои : 10.1038/s41598-018-28625-1 . ПМК   6035221 . ПМИД   29980718 .
  35. ^ Климанн Р., Хауссер А., Гейгер Г., Мишке Р., Бургер-Кентишер А., Флигер О. и др. (ноябрь 2000 г.). «Внутриклеточное действие цитокина MIF по модуляции активности AP-1 и клеточного цикла посредством Jab1». Природа . 408 (6809): 211–6. Бибкод : 2000Natur.408..211K . дои : 10.1038/35041591 . ПМИД   11089976 . S2CID   205010648 .
  36. ^ Шварц В., Лю Х., Кремер С., Корбиэль Дж., Крон Р., Ол К. и др. (сентябрь 2009 г.). «Функциональный гетеромерный рецептор MIF, образованный CD74 и CXCR4» . Письма ФЭБС . 583 (17): 2749–57. doi : 10.1016/j.febslet.2009.07.058 . ПМК   2911026 . ПМИД   19665027 .
  37. ^ Шредер Дж., Деустер О., Ринн Б., Шульц М., Каутц А., Додель Р. и др. (декабрь 2009 г.). «Восстановление контактного торможения в клеточных линиях глиобластомы человека после нокдауна MIF» . БМК Рак . 9 : 464. дои : 10.1186/1471-2407-9-464 . ПМК   2810303 . ПМИД   20038293 .
  38. ^ Стошич-Груйичич С, Стоянович И, Максимович-Иванич Д, Момчилович М, Попадич Д, Хархаджи Л и др. (июнь 2008 г.). «Фактор ингибирования миграции макрофагов (MIF) необходим для прогрессирования аутоиммунного сахарного диабета». Журнал клеточной физиологии . 215 (3): 665–75. дои : 10.1002/jcp.21346 . ПМИД   18064633 . S2CID   36047003 .
  39. ^ Филип А.М., Клуг Дж., Кайли С., Фрелих С., Хенке Т., Лачер П. и др. (март 2009 г.). «Рибосомальный белок S19 взаимодействует с фактором, ингибирующим миграцию макрофагов, и ослабляет его провоспалительную функцию» . Журнал биологической химии . 284 (12): 7977–85. дои : 10.1074/jbc.M808620200 . ПМК   2658091 . ПМИД   19155217 .
  40. ^ Лю Х, Климанн Р, Каландра Т, Роджер Т, Бернхаген Дж (апрель 2002 г.). «Фактор, ингибирующий миграцию макрофагов (MIF): механизмы действия и роль в заболевании». Микробы и инфекции . 4 (4): 449–60. дои : 10.1016/S1286-4579(02)01560-5 . ПМИД   11932196 .
  41. ^ Блум Дж., Сан С., Аль-Абед Ю. (декабрь 2016 г.). «MIF, спорный цитокин: обзор структурных особенностей, проблем и возможностей для разработки лекарств». Мнение экспертов о терапевтических целях . 20 (12): 1463–1475. дои : 10.1080/14728222.2016.1251582 . ПМИД   27762152 . S2CID   36752674 .
  42. ^ Гош С., Цзян Н., Фарр Л., Нгобени Р., Муна С. (21 августа 2019 г.). «Продуцируемый паразитами цитокин MIF: роль в иммунном уклонении, инвазии и патогенезе» . Границы в иммунологии . 10 :1995. doi : 10.3389/fimmu.2019.01995 . ПМК   6712082 . ПМИД   31497025 .
  43. ^ Беннетт Дж. Э., Долин Р., Блазер М. Дж. (2014). Принципы и практика инфекционных болезней . Elsevier Науки о здоровье. п. 32. ISBN  9781455748013 .
  44. ^ Гош С., Падалиа Дж., Нгобени Р., Абендрот Дж., Фарр Л., Ширли Д.А. и др. (март 2020 г.). «Нацеливание на фактор, ингибирующий миграцию макрофагов, продуцируемых паразитами, как противовирусную стратегию с помощью комбинации антибиотика и антитела для уменьшения повреждения тканей» . Журнал инфекционных болезней . 221 (7): 1185–1193. дои : 10.1093/infdis/jiz579 . ПМЦ   7325720 . ПМИД   31677380 .
  45. ^ Нгобени Р., Абхьянкар М.М., Цзян Н.М., Фарр Л.А., Сами А., Хак Р., Муна С.Н. (апрель 2017 г.). «Кодируемый Entamoeba histolytica гомолог фактора ингибирования миграции макрофагов способствует воспалению слизистой оболочки во время амебного колита» . Журнал инфекционных болезней . 215 (8): 1294–1302. дои : 10.1093/infdis/jix076 . ПМЦ   5853319 . ПМИД   28186296 .
  46. ^ Сунь Т., Холовка Т., Сонг Ю, Зиеров С., Ленг Л., Чен Ю. и др. (июль 2012 г.). «Цитокин, кодируемый плазмодием, подавляет Т-клеточный иммунитет во время малярии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (31): Е2117-26. дои : 10.1073/pnas.1206573109 . ПМК   3411961 . ПМИД   22778413 .
  47. ^ Соммервилл С., Ричардсон Дж. М., Уильямс Р. А., Моттрам Дж. К., Робертс К. В., Александр Дж., Энрикес Ф. Л. (май 2013 г.). «Биохимическая и иммунологическая характеристика фактора, ингибирующего миграцию макрофагов Toxoplasma gondii» . Журнал биологической химии . 288 (18): 12733–41. дои : 10.1074/jbc.M112.419911 . ПМЦ   3642319 . ПМИД   23443656 .
  48. ^ Холовка Т., Кастильо Т.М., Гарсия А.Б., Сан Т., МакМахон-Пратт Д., Букала Р. (июнь 2016 г.). «Кодируемые Leishmania ортологи фактора, ингибирующего миграцию макрофагов, регулируют иммунитет хозяина, способствуя персистенции паразитов» . Журнал ФАСЭБ . 30 (6): 2249–65. дои : 10.1096/fj.201500189R . ПМЦ   4871794 . ПМИД   26956417 .
  49. ^ Тву О, Десси Д., Ву А., Мерсер Ф., Стивенс Г.К., де Мигель Н. и др. (июнь 2014 г.). «Гомолог Trichomonas vaginalis фактора, ингибирующего миграцию макрофагов, индуцирует рост клеток простаты, инвазивность и воспалительные реакции» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (22): 8179–84. Бибкод : 2014PNAS..111.8179T . дои : 10.1073/pnas.1321884111 . ПМК   4050605 . ПМИД   24843155 .
[ редактировать ]

Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 03900c4a82fba5d9e31edd31237599e0__1711564140
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/03/e0/03900c4a82fba5d9e31edd31237599e0.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Macrophage migration inhibitory factor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)