Маравирок
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / mə ˈ r æ RAV v ɪ r ɒ k / mə- ˈ -i-rok : / s l ɛ z ɛ n Selzentry t r i / |
| Торговые названия | Сельзентри, Сельзентри |
| Другие имена | UK-427857, 4,4-Дифтор- N -[( 1S )-3-{(1R , 3s , 5S ) -3-[3-метил-5-(пропан-2-ил)-4 H -1,2,4-триазол-4-ил]-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил}-1-фенилпропил] циклогексанкарбоксамид |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а607076 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 23% [ 4 ] |
| Связывание с белками | ~76% [ 2 ] |
| Метаболизм | Печень ( CYP , преимущественно CYP3A ) [ 2 ] |
| Метаболиты | Вторичный амин, образующийся в результате N -деалкилирования (основной) |
| Период полувыведения | 14–18 часов [ 2 ] (в среднем 16 часов) [ 5 ] |
| Экскреция | Кал (76%), моча (20%) [ 2 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| НИАИД Химическая база данных | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.124.927 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 29 Ч 41 Ж 2 Н 5 О |
| Молярная масса | 513.678 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Маравирок , продаваемый под торговыми марками Selzentry (США) и Celsentri (ЕС), представляет собой антиретровирусный препарат, используемый для лечения ВИЧ- инфекции. [ 2 ] [ 3 ] Его принимают внутрь . [ 2 ] [ 3 ] Он относится к классу антагонистов рецепторов CCR5 . [ 2 ] [ 3 ]
Он был одобрен для медицинского использования в США в августе 2007 года. [ 2 ] и в Европейском Союзе в сентябре 2007 года. [ 3 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Маравирок показан в сочетании с другими антиретровирусными препаратами для лечения только CCR5-тропной инфекции ВИЧ-1. [ 2 ] [ 3 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Маравирок может вызывать серьезные, опасные для жизни побочные эффекты. К ним относятся проблемы с печенью, кожные реакции и аллергические реакции. Аллергическая реакция может возникнуть до возникновения проблем с печенью. [ 6 ] Официальная маркировка Селзентри содержит в виде черного ящика предупреждение о гепатотоксичности . [ 2 ] Исследования MOTIVATE не выявили клинически значимых различий в безопасности между группами маравирока и плацебо. [ 7 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Маравирок является ингибитором проникновения . В частности, маравирок является отрицательным аллостерическим модулятором рецептора CCR5 , который обнаруживается на поверхности некоторых клеток человека. Хемокиновый процесса рецептор CCR5 является важным корецептором для большинства штаммов ВИЧ и необходим для проникновения вируса в клетку-хозяина. Препарат связывается с CCR5, тем самым блокируя связь белка ВИЧ gp120 с рецептором. В этом случае ВИЧ не может проникнуть в человеческие макрофаги и Т-клетки . [ 8 ] Поскольку ВИЧ также может использовать другие корецепторы, такие как CXCR4 , необходимо провести тест на тропизм ВИЧ, такой как трофильный анализ , чтобы определить, будет ли препарат эффективным. [ 9 ]
История
[ редактировать ]Маравирок, первоначально обозначенный UK-427857, был разработан фармацевтической компанией Pfizer в ее британских лабораториях, расположенных в Сэндвиче . 24 апреля 2007 года консультативная группа Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов маравирока, США, рассматривавшая заявку на новое лекарство единогласно рекомендовала одобрить новый препарат. [ 10 ] и 6 августа 2007 г. препарат получил полное одобрение FDA для использования у опытных пациентов. [ 11 ]
В двух рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях сравнивались 209 человек, получавших оптимизированную терапию плюс плацебо, с 426 людьми, получавшими оптимизированную терапию плюс 150 мг маравирока один раз в день, и 414 пациентами, получавшими оптимизированную терапию плюс 150 мг маравирока два раза в день. Через 48 недель 55% участников, получавших маравирок один раз в день, и 60% участников, получавших препарат два раза в день, достигли вирусной нагрузки менее 400 копий/мл по сравнению с 26% участников, принимавших плацебо; около 44% участников группы, принимавшей маравирок один раз в день, и 45% группы, принимавшей маравирок два раза в день, имели вирусную нагрузку менее 50 копий/мл по сравнению с примерно 23% тех, кто получал плацебо. Кроме того, у тех, кто получал ингибитор входа, наблюдалось среднее увеличение CD4. + клеток : 110 клеток/мкл в группе приема один раз в день, 106 клеток/мкл в группе приема два раза в день и 56 клеток/мкл в группе плацебо. [ 7 ] [ 12 ] [ 13 ] Маравирок был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в сентябре 2007 года. [ 3 ]
Имена
[ редактировать ]Маравирок – Международное непатентованное наименование (МНН). [ 14 ]
Исследовать
[ редактировать ]По данным исследования фазы I/II, маравирок снижает реакцию «трансплантат против хозяина» у людей, получающих аллогенную трансплантацию костного мозга по поводу лейкемии . [ 15 ] [ 16 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к «Селзентри-маравирок таблетка, покрытая пленочной оболочкой, раствор Селзентри-маравирок» . ДейлиМед . 18 июля 2018 года . Проверено 31 июля 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «Челсентри ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 31 июля 2020 г.
- ^ Абель С., Рассел Д., Уитлок Л.А., Риджуэй С.Э., Неддерман А.Н., Уокер Д.К. (апрель 2008 г.). «Оценка абсорбции, метаболизма и абсолютной биодоступности маравирока у здоровых мужчин» . Британский журнал клинической фармакологии . 65 (Приложение 1): 60–7. дои : 10.1111/j.1365-2125.2008.03137.x . ПМК 2311408 . ПМИД 18333867 .
- ^ Абель С., Бэк-ди-джей, Вурвахис М. (2009). «Маравирок: фармакокинетика и лекарственное взаимодействие» . Противовирусная терапия . 14 (5): 607–18. дои : 10.1177/135965350901400514 . ПМИД 19704163 . S2CID 29064286 .
- ^ «Маравирок (лечение ВИЧ). Дозировка, побочные эффекты» . СПИДинфо .
- ^ Перейти обратно: а б Стивенсон Дж. (апрель 2007 г.). «Исследователи, опирающиеся на новые лекарства от ВИЧ: расширят арсенал лекарств против устойчивого вируса». ДЖАМА . 297 (14): 1535–6. дои : 10.1001/jama.297.14.1535 . ПМИД 17426263 .
- ^ Леви Дж. А. (январь 2009 г.). «Патогенез ВИЧ: 25 лет прогресса и постоянные проблемы» . СПИД . 23 (2): 147–60. дои : 10.1097/QAD.0b013e3283217f9f . ПМИД 19098484 . S2CID 10571856 .
- ^ Бисвас П., Тамбусси Г., Лаззарин А. (май 2007 г.). «Доступ запрещен? Статус ингибирования корецепторов для противодействия проникновению ВИЧ». Экспертное заключение по фармакотерапии . 8 (7): 923–33. дои : 10.1517/14656566.8.7.923 . ПМИД 17472538 . S2CID 32675897 .
- ^ Гей-новости с 365Gay.com
- ^ Краускопф, Льюис (6 августа 2007 г.). «Pfizer получает одобрение в США на новый препарат против ВИЧ» . Рейтер . Проверено 6 августа 2007 г.
- ^ Эммелькамп Дж. М., Рокстро Дж. К. (октябрь 2007 г.). «Антагонисты CCR5: сравнение эффективности, побочных эффектов, фармакокинетики и взаимодействия - обзор литературы». Европейский журнал медицинских исследований . 12 (9): 409–17. ПМИД 17933722 .
- ^ «Маравирок снижает вирусную нагрузку у наивных пациентов через 48 недель». Уход за больными СПИДом и ЗППП . 21 (9): 703–4. Сентябрь 2007 г. PMID 17941136 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2005). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 53». Информация ВОЗ о лекарствах . 19 (1): 84–5. hdl : 10665/73323 . Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Решеф Р., Люгер С.М., Хекснер Е.О., Лорен А.В., Фрей Н.В., Наста С.Д. и др. (июль 2012 г.). «Блокада хемотаксиса лимфоцитов при висцеральной реакции трансплантат против хозяина» . Н. англ. Дж. Мед . 367 (2): 135–45. дои : 10.1056/NEJMoa1201248 . ПМЦ 3568501 . ПМИД 22784116 .
- ^ «Препарат против ВИЧ снижает риск реакции «трансплантат против хозяина» у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга, показывает исследование Пенсильванского университета» . Penn Medicine (пресс-релиз).
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Дин Л. (2015). «Терапия маравироком и генотип CCR5» . В Пратт В.М., МакЛеод Х.Л., Рубинштейн В.С. и др. (ред.). Краткое изложение медицинской генетики . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). ПМИД 28520358 . Идентификатор книжной полки: NBK279895.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Маравирок» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- Маравирок в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
