ВИЧ-тропизм
Тропизм ВИЧ относится к типу клеток , в которых вирус иммунодефицита человека ( ВИЧ ) заражается и размножается. ВИЧ- тропизм вируса пациента измеряется с помощью анализа Трофиле .
ВИЧ может инфицировать различные клетки , такие как CD4+ Т-хелперные Т-клетки и макрофаги , которые экспрессируют молекулу CD4 на своей поверхности. Проникновение ВИЧ-1 в макрофаги и Т-хелперные клетки опосредовано не только взаимодействием гликопротеинов оболочки вириона ( gp120 ) с молекулой CD4 на клетках-мишенях, но также и с его хемокиновыми корецепторами.
Макрофаговые (М-тропные) штаммы ВИЧ-1 или штаммы, не индуцирующие синцитий (NSI), используют для проникновения рецептор бета-хемокина CCR5 и, таким образом, способны реплицироваться в макрофагах и CD4+ Т-клетках. [ 1 ] Эти штаммы теперь называются вирусами R5. [ 2 ] Нормальные лиганды этого рецептора — RANTES , макрофагальный воспалительный белок (MIP)-1β и MIP-1α — способны подавлять инфекцию ВИЧ-1 in vitro . Этот корецептор CCR5 используется почти всеми первичными изолятами ВИЧ-1, независимо от генетического подтипа вируса.
Т-тропные изоляты или штаммы, индуцирующие синцитии (SI), реплицируются в первичных CD4+ Т-клетках, а также в макрофагах и используют для проникновения рецептор альфа-хемокина, CXCR4 . [ 1 ] Эти штаммы теперь называются вирусами Х4. [ 2 ] Альфа-хемокин SDF-1 , лиганд CXCR4, подавляет репликацию Т-тропных изолятов ВИЧ-1. Это происходит за счет подавления экспрессии CXCR4 на поверхности этих клеток.
Вирусы, использующие только рецептор CCR5, называются R5, те, которые используют только CXCR4, называются X4, а те, которые используют оба, — X4R5. Однако использование только корецептора не объясняет вирусный тропизм, поскольку не все вирусы R5 способны использовать CCR5 на макрофагах для продуктивной инфекции. [ 1 ]
Трофильный анализ
[ редактировать ]Анализ Трофиле пациента — это анализ крови, который определяет тропизм ВИЧ . [ 3 ] Молекулярный анализ Trofile был разработан компанией Monogram Biosciences для использования в лечении ВИЧ . Целью анализа является определение тропизма штамма ВИЧ отдельного пациента – R5, X4 или их комбинации, известной как двойной/смешанный (D/M). Результаты показывают, инфицирован ли пациент вирусом, который проникает в клетки с помощью R5 корецептора , корецептора X4 или обоих (двойной/смешанный). Пациенты со штаммами ВИЧ, предпочитающими рецептор R5, как правило, остаются здоровыми дольше, чем пациенты со штаммами, предпочитающими X4. Однако в ходе заболевания вирусная популяция пациента может подвергнуться «переключению тропизма» с R5 на X4.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с Коакли, Э.; Петропулос, CJ; Уиткомб, Дж. М. (2005). «Оценка использования хемокиновых корецепторов при ВИЧ». Курс. Мнение. Заразить. Дис . 18 (1): 9–15. дои : 10.1097/00001432-200502000-00003 . ПМИД 15647694 . S2CID 30923492 .
- ^ Перейти обратно: а б Бергер, Э.А.; Домс, RW ; Феньё, ЕМ; Корбер, БТ; Литтман, доктор медицинских наук; Мур, Япония; Саттентау, QJ; Шуйтемейкер, Х ; и др. (1998). Новая классификация ВИЧ-1 « Природа 391 (6664): 240. Бибкод : 1998Nature.391..240B . дои : 10.1038/34571 . ПМИД 9440686 . S2CID 2159146 .
- ^ Уиткомб, Дж. М.; Хуанг, В; Франсен, С; и др. (2007). «Разработка и характеристика нового одноциклового анализа рекомбинантного вируса для определения тропизма корецепторов вируса иммунодефицита человека типа 1» . Противомикробные средства Химиотер . 51 (2): 566–575. дои : 10.1128/aac.00853-06 . ПМЦ 1797738 . ПМИД 17116663 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- ВИЧcoPred Сервер для прогнозирования использования корецепторов ВИЧ (CCR5). PLoS ONE 8(4): e61437
- Трофильный анализ Monogram Biosciences:
- Веб-сайт анализа Trofile компании Monogram Biosciences
- Четыре исследования подтверждают значимость анализа тропизма корецептора ВИЧ-трофиля Monogram. Архивировано 16 мая 2011 г. в Wayback Machine из журнала Medical News Today, 14 августа 2006 г.
- Научные данные подчеркивают решающую роль молекулярной диагностики Monogram в разработке и использовании новых методов лечения ВИЧ. Архивировано 16 мая 2011 г. в Wayback Machine из журнала Medical News Today, 7 марта 2007 г.