Берлинский пациент

Тимоти Рэй Браун
Тимоти Рэй Браун
Рожденный	1966 ; Соединенные Штаты

Анонимный
Анонимный
Рожденный	Германия

Берлинский пациент – анонимный человек из Берлина , Германия, который в 1998 году был описан как демонстрирующий длительный «постлечебный контроль» ВИЧ вирусной нагрузки после лечения ВИЧ прекращения .

Фраза «берлинский пациент» позже использовалась для сохранения анонимности другого человека, утверждавшего, что он функционально излечился от ВИЧ-инфекции, когда его случай был представлен на конференции 2008 года по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям , где впервые было объявлено о его излечении. потому что он проживал и лечился в Берлине. Этот второй «берлинский пациент» решил выступить и обнародовать свое имя, Тимоти Рэй Браун , в конце 2010 года. ^[1]^[2]

Одиннадцать лет спустя, почти в тот же день, на той же конференции было объявлено, что, по всей видимости, выздоровел третий человек; его называли « Лондонским пациентом ». Описанный пациент обнародовал себя и свое имя Адам Кастильехо в марте 2020 года. ^[3] Ему также сделали трансплантацию костного мозга для лечения рака ( лимфомы Ходжкина ), но ему назначили более слабые иммунодепрессанты. Выбранный донор также нес мутацию CCR5-Δ32 . ^[4]

Случаи

Первый берлинский пациент был описан в 1998 году. ^[5] После прохождения экспериментальной терапии у пациента, который остался анонимным , сохранялся низкий уровень ВИЧ и он отказался от антиретровирусной терапии . ^[6]^[7]

Всемирно известный «второй» берлинский пациент Тимоти Рэй Браун 7 февраля 2007 года перенес трансплантацию костного мозга, чтобы вылечить лейкемию и, как мы надеемся, ВИЧ. Результаты процедуры были представлены доктором Геро Хюттером на конференции CROI 2008 в Бостоне. ^[8] Он получил трансплантат стволовых клеток от донора, естественно невосприимчивого к ВИЧ, и не получал антиретровирусную терапию с первого дня трансплантации стволовых клеток. ^[9]

Их истории были описаны в книге 2014 года «Вылеченные: люди, которые победили ВИЧ» (2015) Наталии Холт . ^[10] Когорта Висконти, группа из четырнадцати пациентов, получивших раннюю терапию от вируса (описана в научной статье, опубликованной в 2013 году). ^[11]), считались находящимися в «долговременной вирусологической ремиссии», что означает, что они все еще содержат вирус в своем организме, но вирусная нагрузка ВИЧ низкая или неопределяемая, несмотря на отсутствие антиретровирусной терапии. ^[12] По крайней мере, двое членов когорты Висконти с тех пор возобновили антиретровирусную терапию; в одном случае из-за увеличения вирусной нагрузки и снижения количества Т-клеток CD4, а в другом случае из-за диагноза рака. Другой член когорты демонстрирует явные доказательства снижения количества Т-клеток CD4 с течением времени. Эта информация была раскрыта на последних двух слайдах презентации Асьера Саэса-Сириона на симпозиуме Международного общества по СПИДу «На пути к лечению ВИЧ» в 2015 году. ^[13] Тимоти Рэй Браун — единственный человек, который, как считается, обладает стерилизующим лекарством, а это означает, что существуют убедительные доказательства того, что он больше не является носителем инфекционного вируса ВИЧ в своем теле. ^{[ нужна ссылка ]}

Аноним: берлинский пациент 1998 года.

Первым берлинским пациентом был немец лет двадцати пяти. ^[7] Он был пациентом доктора. Хайко Йессен в Берлине, Германия . ^[5]^[7] В 1995 году у него диагностировали острую ВИЧ-инфекцию. ^[5] Ему назначили необычную комбинированную терапию : диданозин , индинавир и гидроксимочевина . ^[7] Гидроксимочевина была самой необычной из трех, поскольку это лекарство от рака, США не одобренное Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения ВИЧ. ^[14] Эта комбинация была частью небольшого исследования, которое доктор Джессен проводил на пациентах во время острой ВИЧ-инфекции. ^[5] После нескольких перерывов в лечении пациент полностью отказался от назначенной терапии. ^[7] Вирус стал практически необнаружимым. ^[7] Пациент остался без антиретровирусной терапии. ^[7] В 2014 году в последующем отчете NEJM сделан вывод, что «вероятным объяснением контроля репликации вируса у этого пациента является генетическая предрасположенность, независимо от вмешательства», хотя этот момент все еще обсуждается. ^[6] В обновленной версии NEJM сообщается, что человек обладает аллелем HLA-B*57 , который связан с контролем над ВИЧ, и большая часть ответов Т-клеток CD8, нацеленных на ВИЧ, ограничивается HLA-B*57. ^{[ нужна ссылка ]}

Тимоти Рэй Браун: вылеченный в 2008 году берлинский пациент

Самый известный берлинский пациент — Тимоти Рэй Браун . Он родом из Сиэтла, штат Вашингтон . ^[15] В 1995 году ему поставили диагноз ВИЧ, и он начал антиретровирусную терапию . В 2006 году Брауну поставили диагноз острый миелоидный лейкоз (ОМЛ). Его врач, доктор Геро Хюттер , в больнице Шарите в Берлине организовал для него трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток от донора с мутацией «delta32» в рецепторе CCR5 . ^[16] Эта мутация , обнаруживаемая с относительно высокой частотой у жителей Северной Европы (16%), приводит к мутированию белка CCR5 . ^[17] Большая часть ВИЧ не может проникнуть в клетку человека без функционального гена CCR5 . Исключением является небольшое количество вирусов , которые используют альтернативные рецепторы , такие как CXCR4 или CCR2 . ^[18] Те люди, которые гомозиготны по мутации CCR5, устойчивы к ВИЧ и редко прогрессируют до СПИДа . Браун получил две трансплантации стволовых клеток от одного донора, гомозиготного по мутации delta32: один в 2007 году и один в 2008 году. ^[16] Браун прекратил прием антиретровирусных препаратов в день первой трансплантации. Через три месяца после первой трансплантации стволовых клеток уровень ВИЧ быстро упал до неопределяемого уровня, в то время как количество Т-клеток CD4 увеличилось. Кроме того, были проверены образцы крови и тканей из участков тела, где, как известно, скрывается ВИЧ. Результаты были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии . ^[16] По состоянию на 2011 год Браун не получал антиретровирусную терапию и считался выздоровевшим. ^[19]^[20]^[21] хотя существуют некоторые споры о том, не было ли в его организме следов вируса («стерилизующее» лечение) или он просто больше не нуждался в лечении («функциональное» лечение). ^[22]

Тимоти Рэй Браун умер 30 сентября 2020 года после пятимесячной борьбы с лейкемией. ^[23]

См. также

Миссисипи, детка
Споры Лулу и Наны
Равиндра Гупта , врач, лечивший лондонского пациента

Ссылки

^ Тимоти Рэй Браун (12 января 2015 г.). «Я берлинский пациент: личное размышление» . Исследования СПИДа и ретровирусы человека . 31 (1): 2–3. дои : 10.1089/aid.2014.0224 . ПМЦ 4287108 . ПМИД 25328084 .
^ Мэри Энгель (20 февраля 2019 г.). «Тимоти Рэй Браун: случайная икона СПИДа» . Фред Хатч . Проверено 4 марта 2015 г.
^ Коэн, Джон (9 марта 2020 г.). «Второй «вылеченный» пациент с ВИЧ становится достоянием общественности» . Наука . Проверено 2 апреля 2020 г.
^ Апурва Мандавилли (4 марта 2019 г.). «Сообщается, что ВИЧ излечен у второго пациента, что является важной вехой в глобальной эпидемии СПИДа» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 4 марта 2019 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Шуфс М. (21 июня 1998 г.). «Берлинский пациент» . Журнал Нью-Йорк Таймс .
^ Перейти обратно: ^а ^б Джессен Х., Аллен Т.М., Стрик Х. (февраль 2014 г.). «Как один пациент повлиял на исследование ВИЧ – 15-летнее наблюдение» . Медицинский журнал Новой Англии . 370 (7): 682–83. дои : 10.1056/NEJMc1308413 . ПМЦ 4264571 . ПМИД 24521131 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Лисевич Дж., Розенберг Э., Либерман Дж., Джессен Х., Лопалко Л., Силициано Р., Уокер Б., Лори Ф. (май 1999 г.). «Контроль над ВИЧ, несмотря на прекращение антиретровирусной терапии» . Медицинский журнал Новой Англии . 340 (21): 1683–84. дои : 10.1056/NEJM199905273402114 . ПМИД 10348681 .
^ Шуфс М. «Врач, мутация и потенциальное лекарство от СПИДа» . Уолл Стрит Джорнал .
^ Вылечены: Люди, победившие ВИЧ . Издательская группа «Пингвин». 2015. ISBN 978-0-14-218184-3 . ОКЛК 937872774
^ Джонсон Дж. (9 мая 2014 г.). «Пациенты и сила духа «вылечены», Наталия Холт» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 7 мая 2018 г.
^ Саес-Сирион А., Бахус С., Хокелу Л., Аветтан-Феноэль В., Жиро I, Лекуру С. и др. (март 2013 г.). «Контроллеры ВИЧ-1 после лечения с длительной вирусологической ремиссией после прерывания рано начатой антиретровирусной терапии, исследование ANRS VISCONTI» . ПЛОС Патогены . 9 (3): e1003211. дои : 10.1371/journal.ppat.1003211 . ПМЦ 3597518 . ПМИД 23516360 .
^ «Осмысление трех типов лечения ВИЧ: берлинский пациент, ребенок из Миссисипи и когорта ВИСКОНТИ» . Архивировано из оригинала 18 мая 2015 года . Проверено 23 мая 2015 г.
^ Саес-Сирион А (19 июля 2015 г.). «Вирусологическая ремиссия ВИЧ-1 на протяжении более 12 лет после прекращения рано начатой антиретровирусной терапии у перинатально инфицированного ребенка» (PDF) . Симпозиум Международного общества по СПИДу «На пути к лечению ВИЧ» . Архивировано из оригинала (PDF) 12 ноября 2018 г. Проверено 1 июня 2018 г.
^ Гиббс М.А., Соренсен С.Дж. (январь 2000 г.). «Гидроксимочевина в лечении ВИЧ-1» . Анналы фармакотерапии . 34 (1): 89–93. дои : 10.1345/aph.19004 . ПМИД 10669190 . S2CID 8198851 . Архивировано из оригинала 16 августа 2013 г.
^ Доутон С. (17 июля 2013 г.). « Я не хочу быть единственным человеком, излечившимся от ВИЧ » . Сиэтл Таймс .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Хюттер Г., Новак Д., Мосснер М., Ганепола С., Мюссиг А., Аллерс К., Шнайдер Т., Хофманн Дж., Кючерер С., Блау О., Блау И.В., Хофманн В.К., Тиль Э. (февраль 2009 г.). «Долгосрочный контроль ВИЧ с помощью трансплантации стволовых клеток CCR5 Delta32/Delta32» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 360 (7): 692–98. doi : 10.1056/NEJMoa0802905 . ПМИД 19213682 . S2CID 14905671 . Архивировано из оригинала (PDF) 19 февраля 2019 г.
^ Новембре Дж., Гальвани А.П., Слаткин М. (ноябрь 2005 г.). «Географическое распространение аллеля устойчивости к ВИЧ CCR5 Delta32» . ПЛОС Биология . 3 (11): е339. дои : 10.1371/journal.pbio.0030339 . ПМК 1255740 . ПМИД 16216086 .
^ Алхатиб Г. (март 2009 г.). «Биология CCR5 и CXCR4» . Современное мнение о ВИЧ и СПИДе . 4 (2): 96–103. doi : 10.1097/COH.0b013e328324bbec . ПМЦ 2718543 . ПМИД 19339947 .
^ Розенберг Т. (29 мая 2011 г.). «Человек, у которого был ВИЧ, а теперь нет» . Журнал Нью-Йорк .
^ Поллак А (28 ноября 2011 г.). «Новая надежда на лекарство от ВИЧ», The New York Times .
^ Аллерс К., Хюттер Г., Хофманн Дж., Лодденкемпер С., Ригер К., Тиль Э., Шнайдер Т. (март 2011 г.). «Доказательства лечения ВИЧ-инфекции путем трансплантации стволовых клеток CCR5Δ32/Δ32» . Кровь . 117 (10): 2791–99. doi : 10.1182/blood-2010-09-309591 . ПМИД 21148083 .
^ Нокс Р. (13 июня 2012 г.). «Следы вируса у человека, излечившегося от ВИЧ, вызывают научные дебаты» . Новости НПР . Проверено 1 декабря 2016 г.
^ «Берлинский пациент: умер первый человек, излечившийся от ВИЧ, Тимоти Рэй Браун» . Новости Би-би-си . 30 сентября 2020 г.

[pmid=25328084-1] Тимоти Рэй Браун (12 января 2015 г.). «Я берлинский пациент: личное размышление» . Исследования СПИДа и ретровирусы человека . 31 (1): 2–3. дои : 10.1089/aid.2014.0224 . ПМЦ 4287108 . ПМИД 25328084 .

[fred_Timo-2] Мэри Энгель (20 февраля 2019 г.). «Тимоти Рэй Браун: случайная икона СПИДа» . Фред Хатч . Проверено 4 марта 2015 г.

[3] Коэн, Джон (9 марта 2020 г.). «Второй «вылеченный» пациент с ВИЧ становится достоянием общественности» . Наука . Проверено 2 апреля 2020 г.

[4] Апурва Мандавилли (4 марта 2019 г.). «Сообщается, что ВИЧ излечен у второго пациента, что является важной вехой в глобальной эпидемии СПИДа» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 4 марта 2019 г.

[:6-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Шуфс М. (21 июня 1998 г.). «Берлинский пациент» . Журнал Нью-Йорк Таймс .

[Jessen-6] Перейти обратно: ^а ^б Джессен Х., Аллен Т.М., Стрик Х. (февраль 2014 г.). «Как один пациент повлиял на исследование ВИЧ – 15-летнее наблюдение» . Медицинский журнал Новой Англии . 370 (7): 682–83. дои : 10.1056/NEJMc1308413 . ПМЦ 4264571 . ПМИД 24521131 .

[Lisziewicz_1999-7] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Лисевич Дж., Розенберг Э., Либерман Дж., Джессен Х., Лопалко Л., Силициано Р., Уокер Б., Лори Ф. (май 1999 г.). «Контроль над ВИЧ, несмотря на прекращение антиретровирусной терапии» . Медицинский журнал Новой Англии . 340 (21): 1683–84. дои : 10.1056/NEJM199905273402114 . ПМИД 10348681 .

[8] Шуфс М. «Врач, мутация и потенциальное лекарство от СПИДа» . Уолл Стрит Джорнал .

[Holt-9] Вылечены: Люди, победившие ВИЧ . Издательская группа «Пингвин». 2015. ISBN 978-0-14-218184-3 . ОКЛК 937872774

[Johnson-10] Джонсон Дж. (9 мая 2014 г.). «Пациенты и сила духа «вылечены», Наталия Холт» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 7 мая 2018 г.

[pmid23516360-11] Саес-Сирион А., Бахус С., Хокелу Л., Аветтан-Феноэль В., Жиро I, Лекуру С. и др. (март 2013 г.). «Контроллеры ВИЧ-1 после лечения с длительной вирусологической ремиссией после прерывания рано начатой антиретровирусной терапии, исследование ANRS VISCONTI» . ПЛОС Патогены . 9 (3): e1003211. дои : 10.1371/journal.ppat.1003211 . ПМЦ 3597518 . ПМИД 23516360 .

[12] «Осмысление трех типов лечения ВИЧ: берлинский пациент, ребенок из Миссисипи и когорта ВИСКОНТИ» . Архивировано из оригинала 18 мая 2015 года . Проверено 23 мая 2015 г.

[13] Саес-Сирион А (19 июля 2015 г.). «Вирусологическая ремиссия ВИЧ-1 на протяжении более 12 лет после прекращения рано начатой антиретровирусной терапии у перинатально инфицированного ребенка» (PDF) . Симпозиум Международного общества по СПИДу «На пути к лечению ВИЧ» . Архивировано из оригинала (PDF) 12 ноября 2018 г. Проверено 1 июня 2018 г.

[14] Гиббс М.А., Соренсен С.Дж. (январь 2000 г.). «Гидроксимочевина в лечении ВИЧ-1» . Анналы фармакотерапии . 34 (1): 89–93. дои : 10.1345/aph.19004 . ПМИД 10669190 . S2CID 8198851 . Архивировано из оригинала 16 августа 2013 г.

[15] Доутон С. (17 июля 2013 г.). « Я не хочу быть единственным человеком, излечившимся от ВИЧ » . Сиэтл Таймс .

[:2-16] Перейти обратно: ^а ^б ^с Хюттер Г., Новак Д., Мосснер М., Ганепола С., Мюссиг А., Аллерс К., Шнайдер Т., Хофманн Дж., Кючерер С., Блау О., Блау И.В., Хофманн В.К., Тиль Э. (февраль 2009 г.). «Долгосрочный контроль ВИЧ с помощью трансплантации стволовых клеток CCR5 Delta32/Delta32» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 360 (7): 692–98. doi : 10.1056/NEJMoa0802905 . ПМИД 19213682 . S2CID 14905671 . Архивировано из оригинала (PDF) 19 февраля 2019 г.

[17] Новембре Дж., Гальвани А.П., Слаткин М. (ноябрь 2005 г.). «Географическое распространение аллеля устойчивости к ВИЧ CCR5 Delta32» . ПЛОС Биология . 3 (11): е339. дои : 10.1371/journal.pbio.0030339 . ПМК 1255740 . ПМИД 16216086 .

[18] Алхатиб Г. (март 2009 г.). «Биология CCR5 и CXCR4» . Современное мнение о ВИЧ и СПИДе . 4 (2): 96–103. doi : 10.1097/COH.0b013e328324bbec . ПМЦ 2718543 . ПМИД 19339947 .

[19] Розенберг Т. (29 мая 2011 г.). «Человек, у которого был ВИЧ, а теперь нет» . Журнал Нью-Йорк .

[20] Поллак А (28 ноября 2011 г.). «Новая надежда на лекарство от ВИЧ», The New York Times .

[21] Аллерс К., Хюттер Г., Хофманн Дж., Лодденкемпер С., Ригер К., Тиль Э., Шнайдер Т. (март 2011 г.). «Доказательства лечения ВИЧ-инфекции путем трансплантации стволовых клеток CCR5Δ32/Δ32» . Кровь . 117 (10): 2791–99. doi : 10.1182/blood-2010-09-309591 . ПМИД 21148083 .

[22] Нокс Р. (13 июня 2012 г.). «Следы вируса у человека, излечившегося от ВИЧ, вызывают научные дебаты» . Новости НПР . Проверено 1 декабря 2016 г.

[23] «Берлинский пациент: умер первый человек, излечившийся от ВИЧ, Тимоти Рэй Браун» . Новости Би-би-си . 30 сентября 2020 г.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]