исследования ВИЧ/СПИДа
 | Эта статья нуждается в дополнительных ссылок для проверки . ( декабрь 2013 г. ) |
Исследования ВИЧ/СПИДа включают все медицинские исследования , направленные на профилактику, лечение или излечение ВИЧ/СПИДа , а также фундаментальные исследования природы ВИЧ как инфекционного агента и СПИДа как заболевания, вызываемого ВИЧ.
Трансмиссия [ править ]
Множество научных данных показало, что обрезанные мужчины реже заражаются ВИЧ, чем необрезанные мужчины. [1] Исследование, опубликованное в 2014 году, пришло к выводу, что половые гормоны эстроген и прогестерон избирательно влияют на передачу ВИЧ. [2]
постконтактная профилактика и Пред-
«Доконтактная профилактика» относится к практике приема некоторых лекарств до контакта с ВИЧ-инфекцией и снижению вероятности заражения ВИЧ в результате приема этого препарата. Постконтактная профилактика подразумевает прием некоторых лекарств сразу после контакта с ВИЧ, пока вирус находится в организме человека, но до того, как вирус утвердился. В обоих случаях лекарства будут такими же, как те, которые используются для лечения людей с ВИЧ, и цель приема лекарств будет заключаться в уничтожении вируса до того, как человек станет необратимо инфицированным.
Постконтактная профилактика рекомендуется в предполагаемых случаях заражения ВИЧ, например, если медсестра каким-либо образом вступает в контакт кровь с пациентом во время работы или если кто-то без ВИЧ просит лекарства сразу после незащищенного секса с пациентом. человек, у которого может быть ВИЧ. Доконтактная профилактика иногда является вариантом для ВИЧ-отрицательных людей, которые чувствуют, что они подвергаются повышенному риску заражения ВИЧ, например, ВИЧ-отрицательных людей, находящихся в серодискордантных отношениях с ВИЧ-положительным партнером.
Текущие исследования этих препаратов включают разработку лекарств, тестирование эффективности и практические рекомендации по использованию лекарств для профилактики ВИЧ.
ВИЧ Прогрессирование
Прогрессирование ВИЧ-инфекции анализируется путем измерения концентрации вирионов ВИЧ (или вирусной нагрузки) и концентрации Т-клеток CD4 в кровотоке и лимфоидных тканях пациента. Невылеченная инфекция будет прогрессировать в следующие фазы: острая фаза, хроническая фаза и фаза СПИДа. В острой фазе вирионы проникают в организм хозяина и быстро размножаются. Концентрация вирионов значительно увеличивается, а концентрация Т-клеток CD4 снижается. После резкой репликации ВИЧ вирусная нагрузка и количество Т-клеток CD4 снова падают. Симптомы острой ВИЧ-инфекции включают лихорадку, озноб, сыпь, ночную потливость, мышечные боли и увеличение лимфатических узлов. Острые симптомы обычно возникают через 2–4 недели после первичной ВИЧ-инфекции и могут длиться от нескольких дней до нескольких недель. [3]
Во время хронической фазы ВИЧ будет продолжать размножаться, но концентрация вирионов имеет тенденцию стабилизироваться на некоторое время, прежде чем снова повыситься. Количество CD4 Т-клеток продолжает падать. Лица, находящиеся в хронической фазе, могут не испытывать никаких симптомов. При отсутствии лечения хроническая стадия может длиться от 10 до 15 лет. Однако некоторые люди могут быстро пройти эту стадию и перейти в фазу СПИДа. [4]
Невылеченная ВИЧ-инфекция в конечном итоге переходит в СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита). В фазе СПИДа количество Т-клеток CD4 значительно падает до уровня ниже 200 клеток на кубический миллиметр. У людей со СПИДом снижается иммунитет из-за необратимого повреждения иммунной системы и лимфатических узлов. Иммунная система не способна генерировать новые Т-клетки. Оппортунистические инфекции, с которыми могла бы бороться крепкая иммунная система, теперь способны вызывать серьезные симптомы и заболевания. Ожидается, что без комплексной лекарственной терапии против ВИЧ человеку, у которого диагностирован СПИД, осталось жить менее трех лет.
иммунной системы ВИЧ Реакция на
Как только ретровирус проникает в организм, иммунная система мобилизуется для борьбы с ВИЧ-инфекцией. Первая линия защиты иммунной системы использует дендритные клетки. Эти клетки активно патрулируют уязвимые ткани (например, слизистую оболочку пищеварительного и репродуктивного трактов). [5] Как только дендритная клетка захватит вирион-захватчик, она перенесет вирус в лимфоидную ткань и введет части белков вируса в наивные Т-хелперы (которые представляют собой специализированные лейкоциты). Транспортируемый вирусный белок связывается с рецептором наивной Т-хелперной клетки, и Т-клетка активируется. По мере роста и деления Т-хелперов они производят эффекторные Т-хелперы (которые помогают координировать реакцию иммунной системы на ВИЧ). Эффекторные Т-клетки используют цитокины для мобилизации других иммунных клеток для участия в борьбе с ВИЧ. Цитокины способствуют созреванию В-клеток в плазматические клетки. Затем плазматические клетки выделяют антитела, которые связываются с вирионами ВИЧ и направляют их на уничтожение. Наконец, активированные Т-клетки-киллеры уничтожают инфицированные клетки-хозяева. [5]
Внутрихозяинная динамика [ править ]
Динамика ВИЧ-инфекции внутри хозяина включает распространение вируса in vivo, установление латентного периода, влияние иммунного ответа на вирус и т. д. [6] [7] Ранние исследования использовали простые модели и рассматривали только бесклеточное распространение ВИЧ, при котором вирусные частицы отпочковываются от инфицированной Т-клетки, попадают в кровь/внеклеточную жидкость, а затем заражают другую Т-клетку. [7] Исследование 2015 года [6] предлагает более реалистичную модель динамики ВИЧ, которая также включает механизм распространения вируса от клетки к клетке, при котором вирус напрямую передается из одной клетки в другую, а также активацию Т-клеток, клеточный иммунный ответ и иммунное истощение. по мере прогрессирования инфекции. [6]
Характеристики вируса [ править ]
ВИЧ связывается с поверхностными рецепторами иммунных клеток, включая CD4 и CXCR4 или CD4 и CCR5. Связывание вызывает конформационные изменения и приводит к слиянию мембран ВИЧ и клеточной мембраны. Активное заражение происходит в большинстве клеток, тогда как латентное заражение происходит в гораздо меньшем количестве клеток 1, 2 и на очень ранних стадиях ВИЧ-инфекции. 9, 35 При активной инфекции провирус ВИЧ активен, и частицы вируса ВИЧ активно реплицируются; и инфицированные клетки непрерывно выделяют вирусное потомство; в то время как при латентной инфекции транскрипция провируса ВИЧ подавляется и вирусное потомство не образуется. [8]
Управление СПИДом ВИЧ /
Исследования по улучшению существующих методов лечения включают снижение побочных эффектов существующих лекарств, дальнейшее упрощение схем приема лекарств для улучшения соблюдения режима лечения и определение лучшей последовательности схем для борьбы с лекарственной устойчивостью. В медицинском сообществе существуют различия в рекомендациях относительно того, какое лечение врачи должны рекомендовать людям с ВИЧ. Например, один из вопросов заключается в определении того, когда врач должен рекомендовать пациенту прием антиретровирусных препаратов и какие лекарства он может порекомендовать. Эта область также включает разработку антиретровирусных препаратов.
Эффект ускорения старения из-за инфекции 1 ВИЧ -
Заражение вирусом иммунодефицита человека-1 ( ВИЧ ) связано с клиническими симптомами ускоренного старения, о чем свидетельствует увеличение заболеваемости и разнообразия возрастных заболеваний в относительно молодом возрасте. Значительный эффект ускорения старения может быть обнаружен в тканях мозга (7,4 года) и крови (5,2 года) из-за инфекции ВИЧ-1. [9] с помощью биомаркера старения , известного как эпигенетические часы .
Долгосрочный нонпрогрессор [ править ]
– Длительно непрогрессирующий человек это человек, инфицированный ВИЧ, но чей организм по какой-либо причине естественным образом контролирует вирус, чтобы инфекция не перешла в стадию СПИДа. Такие люди представляют большой интерес для исследователей, которые считают, что изучение их физиологии может обеспечить более глубокое понимание вируса и болезни. Есть также два случая, когда иммунная система человека, по-видимому, полностью избавилась от ВИЧ без терапии. [10]
Вакцина против ВИЧ [ править ]
Вакцина против ВИЧ — это вакцина , которую вводят человеку, не имеющему ВИЧ, для обеспечения защиты от последующего заражения ВИЧ, тем самым снижая вероятность заражения человека ВИЧ. В настоящее время эффективной вакцины против ВИЧ не существует. Различные вакцины против ВИЧ прошли клинические испытания практически с момента открытия ВИЧ.
Считается, что только вакцина сможет остановить пандемию. Это связано с тем, что вакцина будет стоить дешевле и, следовательно, будет доступна для развивающихся стран и не потребует ежедневного лечения. [11] Однако после более чем 20 лет исследований ВИЧ-1 остается сложной мишенью для вакцины. [11] [12]
в ходе клинических испытаний В 2003 году в Таиланде была протестирована вакцина против ВИЧ под названием RV 144 . В 2009 году исследователи сообщили, что эта вакцина показала некоторую эффективность в защите реципиентов от ВИЧ-инфекции (эффективность 31%). Результаты этого исследования дают первые подтверждающие доказательства эффективности любой вакцины в снижении риска заражения ВИЧ. Во всем мире продолжаются испытания других вакцин, в том числе мозаичной вакцины с использованием вектора аденовируса 26. [13] а также более новая формула RV144 под названием HVTN 702 . [14]
Одно недавнее исследование было проведено учеными из Научно-исследовательского института Скриппса (TSRI), которые нашли способ прикреплять антитела, борющиеся с ВИЧ, к иммунным клеткам, создавая популяцию клеток, устойчивых к ВИЧ. [15]
Лечение ВИЧ [ править ]
По состоянию на 2023 год было зарегистрировано пять человек, излечившихся от СПИДа путем трансплантации стволовых клеток с мутацией CCR5-дельта-32 , обеспечивающей защиту от ВИЧ-инфекции, и их окрестили пациентами Берлина , Лондона , Дюссельдорфа, Нью-Йорка и Города Надежды. [16] [17] [18] [19] [20] а шестой пациент назвал женевского пациента [21] [22] также, по-видимому, был излечен, но в этом случае была проведена трансплантация стволовых клеток без мутации CCR5-дельта-32, что вселяет надежду на то, что лечение, менее зависимое от мутации, может быть достигнуто, тем не менее, в двух предыдущих случаях трансплантаты были получены без мутации и, по-видимому, были вылечились, известные как «бостонские пациенты» [23] позже рецидив произошел через 3 и 8 месяцев, тогда как в женевском случае вирус был свободен от вируса в течение 20 месяцев.
В 2019 году НИЗ и Фонд Билла и Мелинды Гейтс объявили о выделении 200 миллионов долларов на широкомасштабные, многосторонние научные усилия, направленные на разработку глобального лекарства от СПИДа, а также от серповидно-клеточной анемии, при этом директор НИЗ Фрэнсис С. Коллинз заявил, что «Мы стремимся добиться больших успехов или пойдем домой». [24] В 2020 году Тони Фаучи подразделение в Национальном институте здравоохранения, NIAID , опубликовало свой первый запрос, посвященный исключительно методам лечения ВИЧ-инфекции. [25] Эти заявления НИЗ не ограничиваются терапией стволовыми клетками.
Excision BioTherapeutics — биотехнологическая компания, предлагающая первую для человека, которая будет оценена на людях с ВИЧ. CRISPR однократную генную терапию на основе [26] Исследовательский фонд по лечению СПИДа — первая некоммерческая организация 501(c)(3), имеющая безвозмездную лицензию на исследование, разработку и коммерциализацию технологии клеточной инженерии в области лечения СПИДа на общественных началах. [27] [28]
Микробициды для лечения заболеваний, путем передающихся половым
Микробицид для лечения заболеваний, передающихся половым путем, представляет собой гель , который наносится на кожу (например, ректальный микробицид для лиц, занимающихся анальным сексом , или вагинальный микробицид для лиц, занимающихся вагинальным сексом ), а также в случае заражения биологических жидкостей, таких как кровь или сперма. Если бы они прикоснулись к гелю, то ВИЧ в этой жидкости был бы уничтожен, и люди, занимающиеся сексом, с меньшей вероятностью будут распространять инфекцию между собой.
7 марта 2013 года на веб-сайте Вашингтонского университета в Сент-Луисе был опубликован отчет Джулии Эванджелоу Стрейт, в котором сообщалось, что текущие исследования наночастиц показали, что наночастицы, наполненные различными соединениями, могут использоваться для воздействия на инфекционные агенты, оставляя при этом здоровые клетки незатронутыми. . В исследовании, подробно описанном в этом отчете, было обнаружено, что наночастицы, наполненные меллитином , соединением, обнаруженным в пчелином яде, могут доставлять агент к ВИЧ , вызывая разрушение внешней белковой оболочки вируса. По их словам, это может привести к производству вагинального геля, который поможет предотвратить заражение, отключив вирус. [29] Доктор Джошуа Худ далее объясняет, что помимо профилактических мер в виде геля для местного применения он видит «потенциал использования наночастиц с мелиттином в качестве терапии существующих ВИЧ-инфекций, особенно тех, которые устойчивы к лекарствам . Наночастицы можно вводить внутривенно и теоретически сможет удалить ВИЧ из кровотока». [29]
ВИЧ/СПИДа стволовыми клетками лечение Начальное
В 2007 году Тимоти Рэй Браун [30] 40-летнему ВИЧ-инфицированному мужчине, также известному как «Берлинский пациент», была проведена трансплантация стволовых клеток в рамках лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ). [31] Вторая трансплантация была сделана через год после рецидива. Донор был выбран не только из-за генетической совместимости , но и из-за гомозиготности по мутации CCR5-Δ32 , которая придает устойчивость к ВИЧ-инфекции. [32] [33] Сообщалось, что после 20 месяцев отсутствия лечения антиретровирусными препаратами уровни ВИЧ в крови, костном мозге и кишечнике Брауна были ниже предела обнаружения. [33] Вирус оставался необнаружимым в течение трех лет после первой трансплантации. [31] Хотя исследователи и некоторые комментаторы охарактеризовали этот результат как излечение, другие предполагают, что вирус может оставаться скрытым в тканях. [34] например, мозг (который действует как резервуар вируса ). [35] Лечение стволовыми клетками остается экспериментальным из-за его неофициального характера, риска заболеваний и смертности, связанного с трансплантацией стволовых клеток, а также сложности поиска подходящих доноров. [34] [36] было вылечено пять пациентов По состоянию на 2023 год с помощью трансплантации стволовых клеток . [20]
разработки широко применимых лечения Стратегии методов
Ученые использовали различные подходы генной терапии на основе стволовых клеток , пытаясь разработать лекарство, а также предложить альтернативу традиционной антиретровирусной терапии (АРТ). [37] В частности, были достигнуты успехи в лечении ВИЧ.
необходим клеточный рецептор, обычно CCR5 Для проникновения ВИЧ в клетки CD4 или CXCR4 . Клетки индивидуумов, гомозиготных по варианту Δ32 гена CCR5 (CCR5Δ32/Δ32), лишены экспрессии CCR5 на клеточной поверхности, а это означает, что они естественным образом устойчивы к заражению тропными штаммами ВИЧ CCR5 (R5 ВИЧ). [38] В одном исследовании, проведенном в 2011 году, было достигнуто успешное восстановление CD4+ Т-клеток в результате трансплантации стволовых клеток CCR5Δ32/Δ32 на системном уровне и в иммунной системе слизистой оболочки кишечника у пациента с ВИЧ. Кроме того, это дает доказательства уменьшения размера потенциального резервуара ВИЧ с течением времени. Пациент в этом исследовании даже оставался свободным от ВИЧ без каких-либо доказательств его наличия в течение более 3,5 лет. [31]
Были предложены и другие теоретические методы лечения ВИЧ-1. Одно из предполагаемых лекарств от ВИЧ-1 включает создание устойчивой к болезням иммунной системы посредством трансплантации аутологичных генно-модифицированных (устойчивых к ВИЧ-1) гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников (GM-HSPC). Хотя это исследование включает в себя несколько клинических испытаний на ранних стадиях, которые продемонстрировали безопасность и осуществимость этого метода только для ВИЧ-1, ни одно из них не привело к улучшению самого болезненного состояния. [39] Таким образом, эта стратегия призвана сочетаться с уже существующими методами лечения, такими как лекарства и вакцины. Тем не менее, будущая технология, касающаяся этого подхода к клеточной терапии, потенциально может полностью заменить нынешнюю терапию в качестве функционального или стерилизующего лечения ВИЧ-1. [39]
Дополнительное исследование предполагает использование генетически модифицированных CD34+ гемопоэтических стволовых и клеток-предшественников. Экспериментальная долгосрочная генная терапия ВИЧ in vivo имела огромные проблемы как из-за трансдукции, заканчивающейся образованием множества копий гетерологичной ДНК в клетках-мишенях, так и из-за низкой эффективности клеточной трансдукции во время трансплантации. Это исследование продемонстрировало эффективность подхода к трансплантации, который в конечном итоге позволяет создать обогащенную популяцию HSPC, экспрессирующую одну копию миРНК CCR5. [40] Поскольку положительный отбор модифицированных клеток, вероятно, будет недостаточным ниже порога, который они обнаружили, по крайней мере, для 70% клеток-мишеней ВИЧ, что приводит к модификации гена в результате эффективного поддержания CD34 + Т-клеток и низкого титра вируса , полученные результаты свидетельствуют о том, что клинические протоколы Генная терапия ВИЧ требует селективного обогащения генетически нацеленных клеток. [40]
Иммуномодулирующие средства [ править ]
В дополнение к усилиям по контролю репликации вируса иммунотерапии в прошлых и текущих исследованиях изучались , которые могут помочь в восстановлении иммунной системы, включая IL-2 и IL-7 . [41]
Неспособность вакцин-кандидатов защитить от ВИЧ-инфекции и развития СПИДа привела к возобновлению внимания к биологическим механизмам, ответственным за латентный период ВИЧ. Ограниченный период терапии, сочетающей антиретровирусные препараты с препаратами, воздействующими на латентный резервуар, может однажды позволить полностью искоренить ВИЧ-инфекцию. [42] Исследователи обнаружили абзим , который может разрушить сайт связывания белка gp120 CD4. Этот белок является общим для всех вариантов ВИЧ, поскольку он является точкой прикрепления В-лимфоцитов и последующим нарушением иммунной системы. [43]
Новые разработки [ править ]
Поворотный момент в исследованиях ВИЧ произошел в 2007 году после трансплантации костного мозга Тимоти Рэя Брауна, страдающего ВИЧ. Браун прошел процедуру после того, как у него развилась лейкемия, а донор костного мозга обладал редкой генетической мутацией, которая привела к тому, что клетки Брауна стали устойчивыми к ВИЧ. Браун получил титул «Берлинский пациент» в области исследований ВИЧ и стал первым человеком, излечившимся от вируса. По состоянию на апрель 2013 года в поисках лекарства от ВИЧ используются два основных подхода: первый — это генная терапия, цель которой — создать у пациентов иммунную систему, устойчивую к ВИЧ, а второй — под руководством датских ученых, которые проводят клинические испытания по удалению ВИЧ из ДНК человека и его окончательному уничтожению иммунной системой. [44]
После открытия в 2007 году произошло еще три случая, похожих на случай Брауна; однако они различаются, поскольку мутация трансплантированного костного мозга не была подтверждена. Два случая были опубликованы в репортаже CNN в июле 2013 года, в котором рассказывалось об опыте двух пациентов, которые принимали антиретровирусную терапию в течение многих лет, прежде чем у них развилась лимфома, рак лимфатических узлов. Затем они прошли химиотерапию лимфомы и трансплантацию костного мозга, продолжая при этом антиретровирусную терапию; хотя следы ВИЧ у них сохранялись через четыре месяца и через шесть-девять месяцев после трансплантации, у этих двух пациентов не было обнаружено никаких следов ВИЧ в крови. Однако главный врач д-р Тимоти Генрих заявил на конференции Малайзийского международного общества по СПИДу, где были представлены результаты:
Опять же, вполне возможно, что вирус может вернуться через неделю или через месяц — на самом деле, некоторые математические модели предсказывают, что вирус может вернуться даже через один-два года после того, как мы прекратим антиретровирусную терапию, поэтому мы действительно не знаем. каковы долгосрочные или полные последствия трансплантации стволовых клеток и персистенции вируса. [45]
В 2014 году доктор Уорнер К. Грин и доктор Гилад Дойтш из Института Гладстона определили пироптоз как преобладающий механизм, вызывающий два характерных патогенных события при ВИЧ-инфекции: истощение Т-клеток CD4 и хроническое воспаление. [46] [47] [48] Выявление пироптоза может открыть новые терапевтические возможности, направленные на каспазу-1, которая контролирует путь пироптотической гибели клеток. В частности, эти открытия могут открыть дверь к совершенно новому классу методов лечения «против СПИДа», которые воздействуют на хозяина, а не на вирус. [49] Недавно пироптоз и его последующие пути были также идентифицированы как многообещающие цели для лечения тяжелых заболеваний, связанных с коронавирусной болезнью 2019 года. [50]
В марте 2016 года исследователи из Университета Темпл в Филадельфии сообщили, что они использовали редактирование генома для удаления ВИЧ из Т-клеток. По мнению исследователей, такой подход может привести к резкому снижению вирусной нагрузки в клетках пациентов. [51] [52]
В апреле 2016 года было объявлено о публикации доклинического исследования на животных с использованием клеток SupT1 в качестве мишени-ловушки для вируса ВИЧ. [53] [54] с целью перенести инфекцию из клеток пациента в инокулированные клетки и, следовательно, побудить вирус стать менее агрессивным за счет репликации в таких пермиссивных клетках.
В марте 2019 года сообщалось также, что пациент с лимфомой Ходжкина, возможно, был вылечен с помощью лечения, аналогичного методу Брауна. [55]
В 2022 году компания Moderna объявила, что первые участники были вакцинированы в рамках первой фазы клинических испытаний экспериментальной вакцины против ВИЧ, в которой используется технология мРНК компании Moderna . [56]
В 2023 году компания Excision BioTherapeutics провела клинические испытания генной терапии с использованием CRISPR и протестировала ее на трех пациентах. [57]
См. также [ править ]
- Открытие и разработка антагонистов рецептора CCR5
- Открытие и разработка ингибиторов ВИЧ-протеазы
- Открытие и разработка ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы.
- Открытие и разработка нуклеозидных и нуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы.
- Широко нейтрализующие антитела к ВИЧ-1
- Врожденная устойчивость к ВИЧ
- Вмешательства в области здравоохранения
- ВИЧ-суперинфекция
- История ВИЧ/СПИДа
- Половое воспитание
Ссылки [ править ]
- ^ «Мужское обрезание» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . Министерство здравоохранения и социальных служб США. 8 ноября 2019 г.
- ^ Гуд Д., Аравантину М., Ярл С., Труонг Р., Дерби Н., Герра-Перес Н. и др. (15 мая 2014 г.). «Половые гормоны избирательно влияют на микроокружение слизистой оболочки эндоцервикса: последствия для передачи ВИЧ» . ПЛОС ОДИН . 9 (5): e97767. Бибкод : 2014PLoSO...997767G . дои : 10.1371/journal.pone.0097767 . ПМК 4022654 . ПМИД 24830732 .
- ^ ХЕРРОН, ДЖОН К. ФРИМАН, СКОТТ (2020). ЭВОЛЮЦИОННЫЙ АНАЛИЗ . [Место публикации не указано]: ПИРСОН. ISBN 978-0-13-523076-3 . OCLC 1111772334 .
{{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Эрнандес-Варгас, Эстебан А.; Миддлтон, Ричард Х. (март 2013 г.). «Моделирование трех стадий ВИЧ-инфекции» . Журнал теоретической биологии . 320 : 33–40. Бибкод : 2013JThBi.320...33H . дои : 10.1016/j.jtbi.2012.11.028 . hdl : 10033/281312 . ISSN 0022-5193 . ПМИД 23238280 .
- ^ Перейти обратно: а б СКОТТ., ХЕРРОН, ДЖОН К. ФРИМАН (2020). ЭВОЛЮЦИОННЫЙ АНАЛИЗ . ПИРСОН. ISBN 978-0-13-523076-3 . OCLC 1111772334 .
{{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Перейти обратно: а б с Чжан С., Чжоу С., Гроппелли Е., Пеллегрино П., Уильямс И., Борроу П. и др. (апрель 2015 г.). «Гибридные механизмы распространения и активация Т-клеток формируют динамику инфекции ВИЧ-1» . PLOS Вычислительная биология . 11 (4): e1004179. arXiv : 1503.08992 . Бибкод : 2015PLSCB..11E4179Z . дои : 10.1371/journal.pcbi.1004179 . ПМЦ 4383537 . ПМИД 25837979 .
- ^ Перейти обратно: а б Перельсон А.С., Рибейро Р.М. (сентябрь 2013 г.). «Моделирование внутрихозяинной динамики ВИЧ-инфекции» . БМК Биология . 11 (1): 96. дои : 10.1186/1741-7007-11-96 . ПМЦ 3765939 . ПМИД 24020860 .
- ^ Офинни Ю, Иноуэ М, Котаки Т, Камеока М (май 2018 г.). «Система CRISPR/Cas9, нацеленная на регуляторные гены ВИЧ-1, ингибирует репликацию вируса в инфицированных культурах Т-клеток» . Научные отчеты . 8 (1): 7784. Бибкод : 2018НатСР...8.7784О . дои : 10.1038/s41598-018-26190-1 . ПМЦ 5958087 . ПМИД 29773895 .
- ^ Хорват С., Левин А.Дж. (ноябрь 2015 г.). «Инфекция ВИЧ-1 ускоряет старение согласно эпигенетическим часам» . Журнал инфекционных болезней . 212 (10): 1563–73. дои : 10.1093/infdis/jiv277 . ПМЦ 4621253 . ПМИД 25969563 .
- ^ «Редкий случай, когда женский организм избавился от ВИЧ» . Новости BBC . 16.11.2021 . Проверено 16 ноября 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б Феррантелли Ф., Кафаро А., Энсоли Б. (декабрь 2004 г.). «Неструктурные белки ВИЧ как мишени для профилактических или терапевтических вакцин». Современное мнение в области биотехнологии . 15 (6): 543–56. дои : 10.1016/j.copbio.2004.10.008 . ПМИД 15560981 .
- ^ Карлссон Хедестам ГБ, Фушье Р.А., Фогат С., Бертон Д.Р., Содроски Дж., Вятт Р.Т. (февраль 2008 г.). «Проблемы получения нейтрализующих антител к ВИЧ-1 и вирусу гриппа» . Обзоры природы. Микробиология . 6 (2): 143–55. дои : 10.1038/nrmicro1819 . ПМИД 18197170 .
- ^ «HPX2008/HVTN 705» . АВАК . 19 января 2017 г. Архивировано из оригинала 22 января 2019 г. Проверено 13 февраля 2019 г.
- ^ «ХВТН 702» . АВАК . 17 апреля 2015 г. Проверено 13 февраля 2019 г.
- ^ «Первое клиническое испытание на людях подтверждает новый подход к вакцине против ВИЧ, разработанный IAVI и Scripps Research» .
- ^ Макнил-младший, генеральный директор (14 ноября 2008 г.). «Сообщается, что редкое лечение помогает вылечить пациента со СПИДом» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Проверено 24 сентября 2021 г.
- ^ Мандавилли А (09.03.2020). «Лондонский пациент», излечившийся от ВИЧ, раскрывает свою личность . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Проверено 24 сентября 2021 г.
- ^ Мандавилли, Апурва (15 февраля 2022 г.). «Женщина излечилась от ВИЧ с помощью нового метода лечения» . Нью-Йорк Таймс .
- ^ «Четвертый пациент, похоже, излечился от ВИЧ» . Новости BBC . 27 июля 2022 г. Проверено 3 августа 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б Сатьякумар, Кавия. «Пятый человек подтвердил излечение от ВИЧ» . Новости АВС . Проверено 9 ноября 2023 г.
- ^ «Первый человек может быть излечен от ВИЧ после трансплантации стволовых клеток без мутации CCR5» . Aidsmap.com . 20 июля 2023 г. Проверено 9 ноября 2023 г.
- ^ «Исследователи говорят, что «женевский пациент» — шестой человек с ВИЧ, находящийся в долгосрочной ремиссии» . Франция 24 . 20 июля 2023 г. Проверено 9 ноября 2023 г.
- ^ Проверьте Хайден, Эрика (6 декабря 2013 г.). «Надежды на излечение от ВИЧ у «бостонских пациентов» рухнули» . Природа . дои : 10.1038/nature.2013.14324 . ISSN 1476-4687 .
- ^ «НИЗ начинает новое сотрудничество по разработке генных лекарств от серповидноклеточной анемии и ВИЧ в глобальном масштабе» . Национальные институты здравоохранения (NIH) . 2019-10-23 . Проверено 24 сентября 2021 г.
- ^ «RFA-AI-20-076: Новые технологии доставки in vivo генных терапевтических средств для лечения ВИЧ (клинические испытания R01 не разрешены)» . Grants.nih.gov . Проверено 24 сентября 2021 г.
- ^ Армстронг А (17 сентября 2021 г.). «Терапия редактирования генов CRISPR компании Excision для ВИЧ готовится к испытаниям на людях после одобрения FDA» . Жестокая биотехнология . Проверено 24 сентября 2021 г.
- ^ Шекдар К. (22 сентября 2021 г.). «Новый метод клеточной инженерии для открытия лекарств, биологических препаратов и клеточной терапии» . sciencex.com . Проверено 24 сентября 2021 г.
- ^ Шекдар К., Лангер Дж., Венкатачалан С., Шмид Л., Анобайл Дж., Шах П. и др. (май 2021 г.). «Метод клеточной инженерии с использованием флюорогенных олигонуклеотидных сигнальных зондов и проточной цитометрии» . Письма о биотехнологиях . 43 (5): 949–958. дои : 10.1007/s10529-021-03101-5 . ПМЦ 7937778 . ПМИД 33683511 .
- ^ Перейти обратно: а б Пролив JE (7 марта 2013 г.). «Наночастицы, содержащие пчелиный яд, убивают ВИЧ» .
- ^ «Немецкий пациент с ВИЧ вылечился после трансплантации стволовых клеток» . Белфастский телеграф . 15 декабря 2010 года . Проверено 15 декабря 2010 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Аллерс К., Хюттер Г., Хофманн Дж., Лодденкемпер С., Ригер К., Тиль Э., Шнайдер Т. (март 2011 г.). «Доказательства лечения ВИЧ-инфекции путем трансплантации стволовых клеток CCR5Δ32/Δ32» . Кровь . 117 (10): 2791–9. doi : 10.1182/blood-2010-09-309591 . ПМИД 21148083 .
- ^ Шуфс М. (7 ноября 2008 г.). «Врач, мутация и потенциальное лекарство от СПИДа» . Журнал "Уолл Стрит . Проверено 9 ноября 2008 г.
- ^ Перейти обратно: а б Хюттер Г., Новак Д., Мосснер М., Ганепола С., Мюссиг А., Аллерс К. и др. (февраль 2009 г.). «Долгосрочный контроль ВИЧ с помощью трансплантации стволовых клеток CCR5 Delta32/Delta32» . Медицинский журнал Новой Англии . 360 (7): 692–8. doi : 10.1056/NEJMoa0802905 . ПМИД 19213682 .
- ^ Перейти обратно: а б Леви Дж. А. (февраль 2009 г.). «Не лекарство от ВИЧ, а поощрение новых направлений». Медицинский журнал Новой Англии . 360 (7): 724–5. дои : 10.1056/NEJMe0810248 . ПМИД 19213687 .
- ^ Нат А., Клементс Дж. Э. (март 2011 г.). «Эрадикация ВИЧ из мозга: причины для паузы» . СПИД . 25 (5): 577–80. дои : 10.1097/QAD.0b013e3283437d2f . ПМК 3681810 . ПМИД 21160414 . (требуется подписка)
- ^ ван Лунцен Дж., Фезе Б., Хаубер Дж. (июнь 2011 г.). «Стратегии генной терапии: можем ли мы искоренить ВИЧ?». Текущие отчеты о ВИЧ/СПИДе . 8 (2): 78–84. дои : 10.1007/s11904-011-0073-9 . ПМИД 21331536 . S2CID 43463970 . (требуется подписка)
- ^ Юнан П., Ковальски Дж., Кием Х.П. (февраль 2014 г.). «Генетически модифицированная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток для пациентов, инфицированных ВИЧ-1: можем ли мы добиться излечения?» . Молекулярная терапия . 22 (2): 257–264. дои : 10.1038/mt.2013.264 . ПМК 3916050 . ПМИД 24220323 .
- ^ Дин М., Кэррингтон М., Винклер С., Хаттли Г.А., Смит М.В., Алликметс Р. и др. (сентябрь 1996 г.). «Генетическое ограничение инфекции ВИЧ-1 и прогрессирования до СПИДа за счет делеции аллели структурного гена CKR5. Исследование роста и развития гемофилии, многоцентровое когортное исследование СПИДа, многоцентровое когортное исследование гемофилии, когортное исследование города Сан-Франциско, исследование ALIVE» . Наука . 273 (5283): 1856–62. Бибкод : 1996Sci...273.1856D . дои : 10.1126/science.273.5283.1856 . ПМИД 8791590 . S2CID 21160580 .
- ^ Перейти обратно: а б ДиДжусто Д.Л., Стэн Р., Кришнан А., Ли Х., Росси Дж.Дж., Зая Дж.А. (ноябрь 2013 г.). «Разработка генной терапии ВИЧ-1 на основе гемопоэтических стволовых клеток: соображения для подтверждения концептуальных исследований и внедрения в стандартную медицинскую практику» . Вирусы . 5 (11): 2898–919. дои : 10.3390/v5112898 . ПМЦ 3856421 . ПМИД 24284880 .
- ^ Перейти обратно: а б Майбург Р., Ивик С., Пеппер М.С., Герс-Хубер Г., Ли Д., Одиже А. и др. (июль 2015 г.). «Лентивекторный нокдаун CCR5 в гемопоэтических стволовых клетках и клетках-предшественниках обеспечивает функциональную и стойкую резистентность к ВИЧ-1 у гуманизированных мышей» . Журнал вирусологии . 89 (13): 6761–72. дои : 10.1128/JVI.00277-15 . ПМЦ 4468501 . ПМИД 25903342 .
- ^ Тинкати К., д'Арминио Монфорте А., Маркетти Дж. (январь 2009 г.). «Иммунологические механизмы лечения интерлейкином-2 (IL-2) при заболевании ВИЧ/СПИД». Современная молекулярная фармакология . 2 (1): 40–5. дои : 10.2174/1874467210902010040 . ПМИД 20021444 .
- ^ Боуман MC, Арчин Н.М., Марголис Д.М. (февраль 2009 г.). «Фармацевтические подходы к ликвидации персистирующей ВИЧ-инфекции». Обзоры экспертов в области молекулярной медицины . 11 (e6): e6. дои : 10.1017/S1462399409000970 . ПМИД 19208267 . S2CID 9620595 .
- ^ Планке С., Нисияма Ю., Тагучи Х., Салас М., Хансон С., Пол С. (июнь 2008 г.). «Каталитические антитела к ВИЧ: физиологическая роль и потенциальная клиническая полезность» . Обзоры аутоиммунитета . 7 (6): 473–9. дои : 10.1016/j.autrev.2008.04.002 . ПМК 2527403 . ПМИД 18558365 .
- ^ Саймонс Дж.В. (27 апреля 2013 г.). «Ученые на грани излечения от ВИЧ» . Телеграф . Архивировано из оригинала 27 апреля 2013 года . Проверено 2 мая 2013 г.
- ^ Янг С. (3 июля 2013 г.). «Пациенты на данный момент свободны от ВИЧ после трансплантации» . CNN . Проверено 4 июля 2013 г.
- ^ Дойтш, Гилад; Галлоуэй, Николь Л.К.; Гэн, Синь; Ян, Чжиюань; Монро, Кэтрин М.; Зепеда, Орландо; Хант, Питер В.; Хатано, Хирою; Совински, Стефани; Муньос-Ариас, Иса; Грин, Уорнер К. (23 января 2014 г.). «Пироптоз приводит к истощению Т-клеток CD4 при инфекции ВИЧ-1» . Природа . 505 (7484): 509–514. дои : 10.1038/nature12940 . ISSN 0028-0836 . ПМК 4047036 . ПМИД 24356306 .
- ^ Монро, Кэтрин М.; Ян, Чжиюань; Джонсон, Джеффри Р.; Гэн, Синь; Дойтш, Гилад; Кроган, Неван Дж.; Грин, Уорнер К. (24 января 2014 г.). «ДНК-сенсор IFI16 необходим для гибели лимфоидных Т-клеток CD4, абортивно инфицированных ВИЧ» . Наука . 343 (6169): 428–432. Бибкод : 2014Sci...343..428M . дои : 10.1126/science.1243640 . ISSN 0036-8075 . ПМК 3976200 . ПМИД 24356113 .
- ^ Дойтш, Гилад; Грин, Уорнер К. (9 марта 2016 г.). «Разбираем, как Т-клетки CD4 теряются во время ВИЧ-инфекции» . Клетка-хозяин и микроб . 19 (3): 280–291. дои : 10.1016/j.chom.2016.02.012 . ISSN 1934-6069 . ПМЦ 4835240 . ПМИД 26962940 .
- ^ «Лаборатория Гладстона» . Лаборатории Гладстона . Проверено 14 марта 2022 г.
- ^ Да, Джереми К.Ю.; Морияма, Мию; Ивасаки, Акико (15 июля 2020 г.). «Инфламмасомы и пироптоз как терапевтические мишени при COVID-19» . Журнал иммунологии . 205 (2): 307–312. doi : 10.4049/jimmunol.2000513 . ISSN 0022-1767 . ПМЦ 7343621 . ПМИД 32493814 .
- ^ Камински Р., Чен Ю., Фишер Т., Тедальди Э., Наполи А., Чжан Ю. и др. (март 2016 г.). «Устранение геномов ВИЧ-1 из Т-лимфоидных клеток человека путем редактирования гена CRISPR/Cas9» . Научные отчеты . 6 : 22555. Бибкод : 2016NatSR...622555K . дои : 10.1038/srep22555 . ПМЦ 4778041 . ПМИД 26939770 .
- ^ Дворский Г. (22 марта 2016 г.). «Гены ВИЧ успешно удалены из иммунных клеток» . Гизмодо . Проверено 23 марта 2016 г.
- ^ Фиор, Джонатан (26 апреля 2016 г.). «Инфузия клеток SupT1 как возможная клеточная терапия ВИЧ: результаты пилотного исследования на мышах Hu-PBMC BRGS» . Вакцина . 4 (2): Е13. doi : 10.3390/vaccines4020013 . ISSN 2076-393X . ПМЦ 4931630 . ПМИД 27128948 .
- ^ «Innovative Bioresearch объявляет о публикации новаторского пилотного исследования по изучению инфузии клеток SupT1 в качестве клеточной терапии ВИЧ у гуманизированных мышей» . Медицинские новости сегодня . Проверено 5 июля 2022 г.
- ^ Брюк Х (6 марта 2019 г.). «Ученые, возможно, вылечили человека от ВИЧ, введя ему «сверхмощные» клетки. Вот что это означает для будущего лечения СПИДа» . Бизнес-инсайдер . Проверено 6 марта 2019 г.
- ^ Анохи Саклеча (31 января 2022 г.). «Первые пациенты, вакцинированные в ходе клинических испытаний вакцины против ВИЧ, в которой используется технология мРНК компании Moderna» . CNN . Проверено 14 марта 2022 г.
- ^ «Лекарство от ВИЧ с помощью CRISPR проверено на трех людях» . Свободомыслие . 29 октября 2023 г. Проверено 9 ноября 2023 г.
Внешние ссылки [ править ]
- Новости о ВИЧ и СПИДе (ScienceDaily)
- Новости о ВИЧ и СПИДе (Медицинские новости сегодня)
- Группа действий по лечению – Клинические испытания