Ректальный микробицид
| Ректальный микробицид | |
|---|---|
| Специальность | Гастроэнтерология, общая хирургия |
представляет Ректальный микробицид собой микробицид для ректального применения. Чаще всего таким продуктом является гель для местного применения , который вводят в задний проход , чтобы он действовал как защита от заражения инфекциями , передающимися половым путем, во время анального секса . [ нужна ссылка ]
Наряду с вагинальными микробицидами ректальные микробициды в настоящее время являются предметом медицинских исследований микробицидов для лечения заболеваний, передающихся половым путем , с целью определения обстоятельств и степени, в которой они обеспечивают защиту от инфекции.
Реже ректальные микробициды могут иметь и другие цели; например, их можно использовать для лечения определенных заболеваний, как суппозитории .
История
[ редактировать ]Ранние разработки микробицидов местного действия, начавшиеся примерно в 1998 году, были направлены на предотвращение передачи ВИЧ во время вагинального полового акта. [ 1 ] Во всей области отсутствуют доказательства существования вагинального микробицида. [ 1 ] По состоянию на 2008 год 16 микробицидов для местного применения вступили в фазу I или II клинических испытаний , а 7 прошли дополнительные испытания. [ 1 ] Предыдущие исследования показали многообещающие результаты в новых областях исследований и дали неутешительные результаты по продуктам первого поколения, поскольку поверхностно-активные вещества, такие как ноноксинол-9 , и ингибиторы проникновения, такие как каррагинан, не показали эффективности в предотвращении ВИЧ и были связаны с риском воспаления, что повышало риск заражения. ВИЧ в некоторых случаях. [ 1 ]
В 1998 году исследователи отметили, что мужчины-геи используют продукты, содержащие ноноксинол-9, в рамках своей стратегии профилактики инфекций, несмотря на отсутствие доказательств эффективности или каких-либо данных о безопасности этой практики. [ 2 ] В то время препарат находился на стадии оценки как вагинальный микробицид. [ 2 ]
Из-за ожидаемого сходства эффективности вагинальных и ректальных микробицидов некоторые исследователи призвали проверить эффективность всех вагинальных микробицидов при ректальном применении. [ 3 ]
Мотивация
[ редактировать ]Существует две фундаментальные причины для исследования и разработки ректальных микробицидов для профилактики ВИЧ:
- Анальный секс является нормальным человеческим поведением и практикуется во всем мире примерно от пяти до десяти процентов мужчин, женщин и трансгендеров, имеющих как гетеросексуальных, так и однополых партнеров. [ 4 ]
- Вероятность заражения ВИЧ при незащищенном анальном половом акте в десять-двадцать раз выше, чем при незащищенном вагинальном половом акте. [ 5 ] [ 6 ] Это указывает на то, что незащищенный анальный секс играет значительную роль в пандемии ВИЧ. [ нужна ссылка ]
Согласованная пропаганда исследований и разработки безопасных, эффективных, приемлемых и доступных ректальных микробицидов началась в 2005 году, когда была основана организация International Rectal Microbicide Advocates с коллегами, представляющими Чикагский фонд СПИДа , Канадское общество по СПИДу , Программу мобилизации сообщества по ВИЧ/СПИДу , и Глобальная кампания за микробициды . [ нужна ссылка ]
Политический и социокультурный контекст усилил отказ от ректальных микробицидов. Распространенная гомофобия во всем мире привела к отсутствию надлежащего внимания и ресурсов, выделяемых геям и другим мужчинам, практикующим секс с мужчинами (МСМ), несмотря на непропорциональное бремя ВИЧ, которое несет эта группа населения. [ 7 ] Мало кто знал или признавал, что анальный секс является широко распространенной практикой среди гетеросексуалов, как мужчин, так и женщин, геев и других МСМ, а также трансгендеров. Таким образом, необоснованные предположения отодвинули ректальную часть поля микробицидов в маленький темный угол. [ нужна ссылка ]
Эта область из простого дополнения к вагинальным исследованиям превратилась в самостоятельную силу. Это заслуга горстки дальновидных, страстных и упорных ученых; финансирование из США (которые поддержали примерно 97% всех исследований ректальных микробицидов); и растущее участие сообщества. [ 8 ]
Исследовать
[ редактировать ]Доклинические испытания
[ редактировать ]Доклинические испытания ректальных микробицидов проводились на макаках , чтобы получить модель поведения лекарственного средства на примате, отличном от человека. [ 9 ]
Испытание UC-781
[ редактировать ]В декабре 2006 года ученые, работающие в рамках Программы разработки микробицидов Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA), инициировали первую фазу I испытания безопасности RM, оценивая безопасность и приемлемость UC-781. Ректальное применение геля UC-781, мощного антиретровирусного препарата. (АРВ) препарат оказался безопасным и приемлемым для 36 мужчин и женщин, принимавших участие в исследовании. Испытания фазы I обычно сосредоточены исключительно на безопасности и приемлемости, но в этом исследовании исследователи использовали новый подход: взяли у участников биопсию тканей прямой кишки и подвергли их воздействию ВИЧ ex vivo в лаборатории. В этих эссе препарат значительно снизил передачу ВИЧ. [ 10 ]
РМП-02/МТН-006
[ редактировать ]RMP-02/MTN-006 В ходе исследования CAPRISA (Центр программы исследований СПИДа) 004, проводившегося в Южной Африке, была протестирована та же вагинальная форма геля тенофовира, которая снизила заражение ВИЧ примерно на 39 процентов в целом. [ 11 ] В сентябре 2009 года 18 мужчин и женщин начали участвовать в исследовании, которое спонсировалось Сетью испытаний микробицидов (MTN) и Программой разработки микробицидов Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. В исследовании проверялась безопасность и приемлемость одно- и многодневного ректального применения тенофовира, однократной пероральной дозы тенофовира и плацебо. [ нужна ссылка ]
Лабораторные тесты показали, что ВИЧ значительно ингибировался в образцах тканей прямой кишки участников, которые ежедневно наносили гель тенофовира на прямую кишку в течение одной недели, по сравнению с тканями тех, кто использовал гель плацебо. Хотя небольшой анти-ВИЧ-эффект был отмечен в тканях участников, применивших однократную дозу геля тенофовира, этот результат не был статистически значимым. Однократная доза тенофовира перорально не обеспечивала никакой защиты от ВИЧ в образцах тканей прямой кишки. Исследование также показало, что только 25 процентам участников понравился гель тенофовира по сравнению с 50 процентами, которые использовали гель плацебо. Некоторые люди, принимавшие гель тенофовира, испытывали желудочно-кишечные расстройства, судороги и диарею. Результаты были представлены на 18-й конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (КРОИ). [ 12 ]
МТН-007
[ редактировать ]MTN-007 изучал измененную версию геля тенофовира. Исследователи сохранили ту же концентрацию тенофовира (один процент), но уменьшили содержание глицерина в геле, пытаясь сделать его более приемлемым и «удобным для прямой кишки». В этом исследовании безопасности и приемлемости фазы I, начатом в октябре 2011 года, приняли участие 65 мужчин и женщин из трех учреждений в Соединенных Штатах. Результаты были представлены на 19-м КРОИ в марте 2012 года. [ 13 ] Было обнаружено, что эта рецептура 1-процентного геля тенофовира с пониженным содержанием глицерина безопасна и приемлема. Исследователи рекомендовали перевести этого кандидата на этап II. [ нужна ссылка ]
МТН-017
[ редактировать ] | Этот раздел необходимо обновить . ( декабрь 2016 г. ) |
MTN-017, последовавший за MTN-007, стал важной вехой: первая фаза II расширенного исследования безопасности и приемлемости RM. Суд официально стартовал в октябре 2013 года. [ 14 ] на объектах в США, Перу, Таиланде и Южной Африке. 195 геев, других МСМ и трансгендерных женщин, включенных в MTN-017, более чем вдвое увеличили общее число людей, принявших участие в клинических испытаниях RM на сегодняшний день, и это исследование также было первым, в котором приняли участие участники из стран за пределами MTN-017. Соединенные Штаты. [ нужна ссылка ]
В исследовании изучалась безопасность и приемлемость геля тенофовира с пониженным содержанием глицерина и напрямую сравнивались переносимость и приверженность к ежедневному пероральному приему Трувады . MTN-017 представлял собой открытый перекрестный дизайн, в котором каждый человек следовал трем различным схемам лечения, каждый из которых длился восемь недель. Одна схема заключалась в том, что участник ежедневно наносил гель на прямую кишку. Во втором режиме участникам предлагалось наносить гель ректально до и после анального секса. В третьем режиме участники принимали Труваду перорально каждый день. Порядок, в котором участники следовали схемам исследования, был установлен случайным образом с перерывом между каждым режимом. [ нужна ссылка ]
Процедуры, проведенные в рамках MTN-017, определяли, сколько каждого препарата всасывается в кровь, ректальную жидкость и ткани, а также оценивали любые изменения в клетках или тканях. Участников исследования спрашивали о любых побочных эффектах, что им понравилось и не понравилось в использовании геля ежедневно или во время секса, и рассмотрят ли они возможность использования геля в будущем. Приемлемость геля и соблюдение режима лечения напрямую сравнивали с пероральным приемом Трувады, которая, как было показано в ряде исследований среди различных групп населения, снижает риск заражения ВИЧ. [ 15 ] [ 16 ]
Использовать
[ редактировать ]Ректальные микробициды могут снизить риск передачи ВИЧ во время анального полового акта, особенно во время секса, когда презервативы не используются. [ 1 ] Исследователи изучили возможность использования личной смазки в качестве средства для доставки ректального микробицида. [ 17 ]
Культура
[ редактировать ]Исследования ректальных микробицидов и финансирование изучения их использования в качестве инструментов общественного здравоохранения исторически сталкивались с препятствиями из-за табу на обсуждение анального здоровья и анального секса. [ 18 ] Исследователи сообщают, что они не склонны запрашивать финансирование для «анальных исследований» из-за предубеждений против всего, что связано с анусом, а авторы государственной политики иногда сталкивались с противодействием развитию дискуссии на анальные темы. [ 18 ]
Будущее
[ редактировать ]Ученые из Совета по народонаселению пытаются разработать микробицид, который был бы одновременно безопасен и эффективен как во влагалище, так и в прямой кишке. Они провели раннюю работу над комбинированным продуктом, содержащим MIV-150 (исследуемый АРВ), ацетат цинка и гель каррагинана. Дальнейшая оценка этой комбинации зависит от финансирования. [ 19 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и Макгоуэн, И. (2008). «Ректальные микробициды: новый фокус в профилактике ВИЧ». Инфекции, передающиеся половым путем . 84 (6): 413–417. дои : 10.1136/sti.2008.031328 . ПМИД 19028937 . S2CID 37411175 .
- ^ Перейти обратно: а б Майкл Гросс; Сьюзан Бухбиндер ; Конни Селум; Патрик Хигерти; Джордж Р. Сидж III (июль 1998 г.). «Ректальные микробициды для геев в США: нужны ли клинические испытания? Возможны ли они?» . Заболевания, передающиеся половым путем . 25 (6): 296–302. дои : 10.1097/00007435-199807000-00005 . ПМИД 9662763 . S2CID 27971070 .
- ^ Макгоуэн, И.; Антон, П. (2008). «Ректальные микробициды». Современное мнение о ВИЧ и СПИДе . 3 (5): 593–598. дои : 10.1097/COH.0b013e32830891cf . ПМИД 19373027 . S2CID 38476514 .
- ^ Сеть испытаний микробицидов. «Ректальные микробициды: информационный бюллетень» . Питтсбург, Пенсильвания: Сеть испытаний микробицидов . Проверено 1 апреля 2018 г.
- ^ Лейнарт, Б.; Даунс, AM; де Винченци, И. (1998). «Гетеросексуальная передача вируса иммунодефицита человека: изменчивость контагиозности на протяжении всего течения инфекции» . Американский журнал эпидемиологии . Европейская исследовательская группа по гетеросексуальной передаче ВИЧ. 148 (1): 88–96. doi : 10.1093/oxfordjournals.aje.a009564 . ПМИД 9663408 .
- ^ Витингофф, Э.; Дуглас, Дж.; Джудон, Ф.; Маккиман, Д.; МакКуин, К.; Бучиндер, СП (1999). «Контактный риск передачи вируса иммунодефицита человека между половыми партнерами-мужчинами» . Американский журнал эпидемиологии . 150 (3): 306–311. doi : 10.1093/oxfordjournals.aje.a010003 . ПМИД 10430236 .
- ^ «Достижение поколения, свободного от СПИДа, для геев и других МСМ: финансирование и реализация программ по ВИЧ, ориентированных на МСМ» (PDF) . amfAR и Школа общественного здравоохранения Блумберга Джонса Хопкинса. Архивировано из оригинала (PDF) 10 мая 2017 г. Проверено 1 апреля 2018 г.
- ^ ИРМА. «Безопасность смазок для ректального применения: вопросы и ответы для преподавателей и защитников ВИЧ» (PDF) . Проверено 1 апреля 2018 г.
- ^ Паттон, Д.Л.; Суини, YTC; Пол, К.Дж. (2009). «Краткий обзор доклинических оценок безопасности и эффективности местных микробицидов в прямой кишке на модели макаки с косичками» . Заболевания, передающиеся половым путем . 36 (6): 350–356. дои : 10.1097/OLQ.0b013e318195c31a . ПМЦ 2749653 . ПМИД 19556929 .
- ^ Антон; Сондерс; Эллиот; Ханухова; и др. (2011). «Первая фаза 1, двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование ректального микробицида с использованием геля UC781 с новым индексом эффективности ex vivo» . ПЛОС ОДИН . 6 (9). е23243. Бибкод : 2011PLoSO...623243A . дои : 10.1371/journal.pone.0023243 . ПМК 3182160 . ПМИД 21969851 .
- ^ Карим; Карим; Фрелих; Гроблер; и др. (2010). «Эффективность и безопасность геля тенофовира, антиретровирусного микробицида, для профилактики ВИЧ-инфекции у женщин» . Наука . 329 (5996): 1168–1174. Бибкод : 2010Sci...329.1168A . дои : 10.1126/science.1193748 . ПМК 3001187 . ПМИД 20643915 .
- ^ Антон; Макгоуэн. RMP-02/MTN-006: Фаза 1 плацебо-контролируемого исследования ректально наносимого 1% вагинального геля TFV в сравнении с пероральным тенофовиром . 18-я конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям.
- ^ Макгоуэн; Хосли; Яноко; и др. MTN-007: Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ректальной безопасности и приемлемости 1% геля тенофовира 1 фазы . 19-я конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям.
- ^ «Исследователи запускают первое в истории исследование безопасности фазы II ректального микробицида для профилактики ВИЧ» (пресс-релиз). Сеть испытаний микробицидов. 2 октября 2013 года . Проверено 15 декабря 2016 г.
- ^ Грант, Роберт М.; Лама, Хавьер; Андерсон, Питер Л.; МакМахан, Ванесса; и др. (2010). «Доконтактная химиопрофилактика для профилактики ВИЧ у мужчин, практикующих секс с мужчинами» . Медицинский журнал Новой Англии . 363 (27): 2587–2599. дои : 10.1056/nejmoa1011205 . ПМК 3079639 . ПМИД 21091279 .
- ^ Баетен; Доннелл; Муго; Муджугира; Целум; и др. (Партнерская исследовательская группа PrEP) (2012). АРВ-ДКП для профилактики ВИЧ-1 среди гетеросексуальных мужчин и женщин . 19-я конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям.
- ^ Экснер, ТМ; Корреале, Дж.; Карбальо-Дьегес, А.; Саломон, Л.; Морроу, КМ; Долезал, К.; Майер, К. (2008). «Женский анальный секс: значение для разработки и продвижения ректального микробицида». Образование и профилактика СПИДа . 20 (2): 148–159. дои : 10.1521/aeap.2008.20.2.148 . ПМИД 18433320 .
- ^ Перейти обратно: а б Штраубе, Трентон (июль – август 2011 г.). «Анальные диалоги» . ПОЗ . Проверено 17 ноября 2011 г.
- ^ Пикетт, Джим (август 2012 г.). «Готово, готово, ректальные микробициды: обновленная информация об исследованиях и пропаганде ректальных микробицидов». AIDSTAR-One: В центре внимания профилактика .