Микробициды при инфекциях, передающихся половым путем
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 9 Ч 14 Н 5 О 4 П |
| Молярная масса | 287.216 g·mol −1 |
  (что это?) (проверять) | |
Микробициды при инфекциях, передающихся половым путем, представляют собой фармакологические средства и химические вещества , способные убивать или уничтожать определенные микроорганизмы , которые обычно вызывают инфекции, передающиеся половым путем (например, вирус иммунодефицита человека ).
Микробициды представляют собой разнообразную группу химических соединений , которые проявляют свою активность посредством множества различных механизмов действия . В настоящее время разрабатывается множество соединений, которые проверяются на предмет их микробицидной активности в клинических испытаниях . Микробициды могут быть изготовлены в различных системах доставки , включая гели , кремы , лосьоны , аэрозольные спреи , таблетки или пленки (которые необходимо использовать незадолго до полового акта ), а также губки и вагинальные кольца (или другие устройства, высвобождающие активный ингредиент (ы)). в течение более длительного периода). Некоторые из этих агентов разрабатываются для вагинального применения и для ректального применения лицами, занимающимися анальным сексом . [ нужна ссылка ]
Хотя существует множество подходов к профилактике инфекций, передающихся половым путем в целом (и ВИЧ в частности), нынешних методов недостаточно, чтобы остановить распространение этих инфекций (особенно среди женщин и людей в менее развитых странах ). Сексуальное воздержание не является реалистичным вариантом для женщин, которые хотят иметь детей или подвергаются риску сексуального насилия . [ 1 ] В таких ситуациях использование микробицидов может обеспечить как первичную защиту (при отсутствии презервативов ), так и вторичную защиту (если презерватив рвется или соскальзывает во время полового акта). Есть надежда, что микробициды могут быть безопасными и эффективными в снижении риска передачи ВИЧ во время половой активности с инфицированным партнером. [ 2 ] [ 3 ] [ нужна полная цитата ]
Механизмы действия
[ редактировать ]Моющие средства
[ редактировать ]Детергентные и поверхностно-активные микробициды, такие как ноноксинол-9 , додецилсульфат натрия и Savvy (1,0% C31G), действуют путем разрушения вирусной оболочки , капсида или липидной мембраны микроорганизмов. Поскольку детергентные микробициды также убивают клетки-хозяева и нарушают барьерную функцию здоровых поверхностей слизистых оболочек , они менее желательны, чем другие агенты. Кроме того, клинические испытания не продемонстрировали эффективность этих агентов в предотвращении передачи ВИЧ. [ нужна ссылка ] Следовательно, лабораторные и клинические испытания этого класса продуктов в качестве микробицидов в значительной степени прекращены. [ 4 ]
Усилители вагинальной защиты
[ редактировать ]влагалища Здоровый pH обычно довольно кислый , со значением pH около 4. Однако щелочной pH спермы может нейтрализовать pH влагалища. Один потенциальный класс микробицидов действует за счет снижения pH вагинального секрета , что может убивать (или иным образом инактивировать) патогенные микроорганизмы. Одним из таких средств является BufferGel , спермицидный и микробицидный гель, созданный для поддержания естественной защитной кислотности влагалища. Кандидаты в этой категории (включая BufferGel) оказались неэффективными в профилактике ВИЧ-инфекции. [ 5 ]
Полианионы
[ редактировать ]
К полианионной категории микробицидов относятся каррагинаны . Каррагинаны представляют собой семейство линейных сульфатированных полисахаридов, химически родственных гепарансульфату , который многие микробы используют в качестве биохимического рецептора для первоначального прикрепления к клеточной мембране . Таким образом, каррагинан и другие микробициды этого класса действуют как рецепторы-ловушки для связывания вируса . [ нужна ссылка ]
Препараты каррагинана (такие как 0,5% PRO 2000 и 3% вагинальные микробицидные гели Carraguard) не смогли продемонстрировать эффективность в предотвращении передачи ВИЧ в III фазы клинических многоцентровых исследованиях . Было продемонстрировано, что PRO 2000 безопасен, но он не снижает риск заражения ВИЧ у женщин (как поясняется в результатах исследования MDP 301, опубликованных в декабре 2009 года). [ 6 ] Аналогичным образом, исследование эффективности Carraguard III фазы показало, что препарат безопасен для использования, но неэффективен для предотвращения передачи ВИЧ среди женщин. [ 7 ]
Сульфат целлюлозы — еще один микробицид, который оказался неэффективным в предотвращении передачи ВИЧ. 1 февраля 2007 года Международное общество по СПИДу объявило, что два исследования III фазы целлюлозы сульфата были остановлены, поскольку предварительные результаты предполагали потенциально повышенный риск заражения ВИЧ у женщин, принимавших это соединение. [ 8 ] Не существует удовлетворительного объяснения того, почему применение сульфата целлюлозы было связано с более высоким риском заражения ВИЧ, чем плацебо . Согласно обзору потенциальных микробицидных препаратов, проведенному Всемирной организацией здравоохранения 16 марта 2007 г., большое количество соединений (более 60 на начало 2007 г.) находится в стадии разработки; [ 9 ] в начале того же года продолжались пять испытаний фазы III, в которых тестировались различные составы.
Наноразмерные дендримеры
[ редактировать ]
VivaGel – сексуальная смазка с противовирусными свойствами, производимая австралийской фармацевтической компанией Starpharma. Активным ингредиентом является наноразмерная дендримерная молекула (которая связывается с вирусами и предотвращает их воздействие на клетки организма). [ 10 ] Результаты экспериментов с VivaGel показывают эффективность 85–100% в блокировании передачи ВИЧ и генитального герпеса у макак . Он прошел этапы испытаний на животных в рамках процесса утверждения препарата в Австралии и США, после чего последуют первоначальные испытания на безопасность на людях. Национальные институты здравоохранения и Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний выделили гранты на общую сумму 25,7 миллиона долларов на разработку и тестирование VivaGel. VivaGel разрабатывается как отдельный микробицидный гель и интравагинальный микробицид. [ 11 ] Его также оценивают для использования в презервативах. Есть надежда, что VivaGel предоставит дополнительный ресурс для смягчения последствий пандемии СПИДа в странах к югу от Сахары . [ нужна ссылка ]
Есть также надежда, что микробициды блокируют передачу ВИЧ и других инфекций, передающихся половым путем, например, вызываемых некоторыми вирусами папилломы человека (ВПЧ) и вирусами простого герпеса (ВПГ). В 2009 году Starpharma опубликовала результаты исследования противовирусной активности VivaGel против ВИЧ и простого герпеса у людей путем тестирования цервикально-вагинальных образцов in vitro (в пробирке). Соединение продемонстрировало высокий уровень эффективности против ВИЧ и ВПГ. Хотя результаты обнадеживают, в исследовании не оценивалось влияние VivaGel на организм. До сих пор неизвестно, что означают результаты для женщин, которые будут использовать продукт в реальной жизни; например, неизвестно влияние полового акта (или спермы) на гель (что часто влияет на защитные свойства препарата). Исследование CAPRISA 004 продемонстрировало, что гель тенофовира для местного применения обеспечивает 51% защиту от ВПГ-2. [ 12 ]
Антиретровирусные препараты
[ редактировать ]Исследователи начали уделять внимание другому классу микробицидов — антиретровирусным (АРВ) препаратам. АРВ-препараты действуют либо путем предотвращения проникновения вируса ВИЧ в клетку-хозяина человека, либо путем предотвращения его репликации после того, как он уже проник. [ 13 ] Примеры АРВ-препаратов, тестируемых для профилактики, включают тенофовир , дапивирин ( диарилпиримидиновый ингибитор ВИЧ обратной транскриптазы ) и UC-781. [ 14 ] Эти микробициды нового поколения получили внимание и поддержку, поскольку они основаны на тех же АРВ-препаратах, которые в настоящее время используются для продления выживаемости (и улучшения качества жизни) ВИЧ-положительных людей. АРВ-препараты также используются для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ от матери к ребенку во время родов , а также для предотвращения развития ВИЧ-инфекции сразу после контакта с вирусом. [ 15 ] Такие соединения на основе АРВ-препаратов могут быть включены в состав микробицидов местного действия для местного введения в прямую кишку или влагалище или системно в виде пероральных или инъекционных препаратов ( доконтактная профилактика ). Микробициды на основе АРВ-препаратов могут быть представлены в виде вагинальных колец, гелей и пленок длительного действия. Результаты первого исследования эффективности микробицида на основе АРВ-препаратов CAPRISA 004 показали, что 1% тенофовир в форме геля предотвращает передачу ВИЧ от мужчины к женщине. Испытание показало, что гель (который наносился местно на влагалище) на 39% эффективен в предотвращении передачи ВИЧ. [ 15 ] CAPRISA 004 стало 12-м завершенным исследованием эффективности микробицидов и первым, продемонстрировавшим значительное снижение передачи ВИЧ. Результаты этого исследования являются статистически значимыми и служат доказательством концепции о том, что АРВ-препараты, местно применяемые на слизистую оболочку влагалища, могут обеспечить защиту от ВИЧ (и других) патогенов . [ 15 ]
Составы
[ редактировать ]Большинство микробицидов первого поколения были разработаны в виде полутвердых систем, таких как гели, таблетки, пленки или кремы, и предназначались для нанесения во влагалище перед каждым половым актом. Однако вагинальные кольца могут обеспечить долгосрочное контролируемое высвобождение микробицидных препаратов. Составы длительного действия, такие как вагинальные кольца, потенциально выгодны, поскольку они просты в использовании и требуют замены только один раз в месяц. Эта простота использования может оказаться очень важной для обеспечения правильного использования продуктов. В 2010 году Международное партнерство по микробицидам начало первое в Африке исследование по проверке безопасности и приемлемости вагинального кольца, содержащего дапивирин. [ 16 ] Лекарства также могут вводиться системно посредством инъекционных или пероральных форм, известных как ПрЭП. Могут быть желательны инъекционные составы, поскольку их можно вводить нечасто, возможно, один раз в месяц. Однако вполне вероятно, что за такими продуктами придется тщательно следить, и они будут доступны только по рецепту. Такой подход также несет в себе риск появления резистентных к АРВ штаммов ВИЧ. [ 17 ]
Значительное количество мужчин, занимающихся сексом с мужчинами, в развитых странах используют смазки, содержащие ноноксинол-9. [ нужна ссылка ] Это говорит о том, что они могли бы быть восприимчивы к концепции использования местных ректальных микробицидов, если бы такие продукты стали коммерчески доступными. [ 18 ] Однако разработка ректальных микробицидов не так развита, как разработка вагинальных микробицидов. Одной из причин этого является то, что прямая кишка имеет более тонкий эпителий, большую площадь поверхности и более низкую степень эластичности, чем у влагалища. Из-за этих факторов микробицидный препарат, эффективный при вагинальном применении, может иметь различную степень эффективности при ректальном применении. [ 19 ] В январе 2010 года Национальные институты здравоохранения предоставили Питтсбургскому университету два гранта на общую сумму 17,5 миллионов долларов для финансирования исследований ректальных микробицидов. [ 20 ] Это исследование будет включать изучение приемлемости ректальных микробицидов для гомосексуальных мужчин в возрасте от 18 до 30 лет. [ нужна ссылка ]
В конечном счете, успешные микробициды местного действия могут одновременно использовать несколько способов действия. Фактически, препараты длительного действия, такие как вагинальные кольца, могут обеспечить технологию, необходимую для доставки нескольких активных ингредиентов с различными механизмами действия. [ нужна ссылка ]
Завершенные клинические испытания
[ редактировать ]Крупный прорыв в исследованиях микробицидов, объявленный в июле 2010 года, показал, что микробицидный гель на основе АРВ-препаратов может частично предотвратить ВИЧ. Исследование, проведенное Центром программы исследований СПИДа в Южной Африке (CAPRISA), проведенное в Южной Африке, продемонстрировало, что АРВ-тенофовир при использовании в вагинальном геле на 39% эффективен в предотвращении передачи ВИЧ от мужчин к женщинам во время беременности. секс. [ 21 ]
Тенофовир гель
[ редактировать ]
В июле 2010 года Центр программы исследований СПИДа в Южной Африке (CAPRISA) опубликовал результаты исследования, подтверждающего концепцию того, что местные микробициды на основе АРВ-препаратов могут снизить вероятность передачи ВИЧ. Исследование CAPRISA 004 проводилось среди 889 женщин с целью оценить способность 1% геля тенофовира предотвращать передачу ВИЧ от мужчины к женщине. Исследование показало, что уровень ВИЧ-инфекции у женщин, использующих 1% гель тенофовира, на 39% ниже, чем у женщин, использующих гель плацебо. Кроме того, согласно результатам испытаний, гель тенофовира оказался безопасным. [ 21 ] Результаты исследования CAPRISA 004 предоставляют статистически значимые доказательства того, что АРВ-препараты при местном применении на слизистой влагалища могут обеспечить защиту от ВИЧ и (потенциально) других патогенов. В ходе исследования 38 женщин, принимавших гель тенофовира, заразились ВИЧ, а 60 женщин, принимавших гель плацебо, заразились ВИЧ. У женщин, заразившихся ВИЧ-инфекцией в ходе исследования, вирус, устойчивый к тенофовиру, не был обнаружен. Помимо демонстрации эффективности против ВИЧ, CAPRISA 004 обнаружила доказательства того, что гель тенофовира также предотвращает передачу вируса простого герпеса 2 типа (ВПГ-2). ВПГ-2 — это пожизненная неизлечимая инфекция, из-за которой у инфицированных вирусом вероятность заражения ВИЧ увеличивается в два-три раза. Данные, собранные в ходе исследования CAPRISA 004, показывают, что гель тенофовира обеспечивает 51% защиту от ВПГ-2. Тенофовир, разработанный компанией Gilead Sciences, представляет собой нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ), который препятствует репликации ВИЧ и одобрен в форме таблеток для использования в сочетании с другими АРВ-препаратами для лечения ВИЧ. CAPRISA 004 была результатом сотрудничества CAPRISA, Family Health International и КОНРАД . Он финансировался Агентством США по международному развитию Министерства науки и технологий Южной Африки (USAID) и Агентством технологических инноваций . [ нужна ссылка ]
ПРО 2000
[ редактировать ]
Опубликованные в феврале 2009 года результаты клинических испытаний PRO 2000 ( Indevus Pharmaceuticals ), вагинального микробицидного геля (0,5%), породили надежду, что он может обеспечить умеренную защиту от ВИЧ. [ 22 ] Результаты более крупного исследования, опубликованные в декабре 2009 года, показали, что PRO 2000 безопасен при применении, но неэффективен в снижении риска заражения ВИЧ. Это испытание (MDP 301) спонсировалось Программой разработки микробицидов. MDP 301 проводился в Южной Африке, Танзании, Уганде и Замбии с участием более 9300 женщин-добровольцев. Не было обнаружено существенных различий в количестве женщин, заразившихся ВИЧ в группе, принимавшей PRO 2000, по сравнению с группой, принимавшей плацебо. [ 23 ] Хотя это испытание не привело к созданию эффективного продукта, оно послужило моделью для будущих испытаний по профилактике ВИЧ; он предоставил научную информацию и уроки, извлеченные из его социально-научного компонента, взаимодействия с общественностью и подготовки, проведенной персоналом исследования. [ 24 ]
Каррагинан
[ редактировать ]Каррагинан может предотвратить передачу ВПЧ и ВПГ, но не ВИЧ. См. Каррагинан # Медицинское использование.
Клинические испытания фазы III Carraguard на основе каррагинана показали, что он не оказывает статистического влияния на ВИЧ-инфекцию, согласно результатам, опубликованным в 2008 году. Исследование показало, что гель безопасен, не имеет побочных эффектов или повышенного риска. В ходе исследования также была предоставлена информация о моделях использования участниками исследования. [ 25 ] [ 26 ]
Ноноксинол-9
[ редактировать ]Ноноксинол-9 , спермицид , неэффективен в качестве местного микробицида для предотвращения ВИЧ-инфекции. Хотя было показано, что ноноксинол-9 увеличивает риск заражения ВИЧ при частом использовании женщинами с высоким риском заражения, он остается вариантом контрацепции для женщин с низким риском. [ 27 ]
Текущие исследования
[ редактировать ]В настоящее время предпринимаются усилия по разработке безопасных и эффективных микробицидов местного действия. Несколько различных гелевых составов в настоящее время проходят испытания III фазы клинической эффективности, а около двух десятков других продуктов находятся на различных стадиях разработки. [ 28 ] [ 29 ] Результаты CAPRISA 004, хотя и многообещающие, возможно, потребуют подтверждения другими клиническими испытаниями, прежде чем микробицидный гель тенофовир станет доступным для общественности. [ 30 ] Это решение остается за регулирующими органами, особенно в Южной Африке. В 2013 году планируется опубликовать результаты еще одного крупномасштабного исследования VOICE (MTN 003). VOICE оценивает три различные стратегии профилактики ВИЧ у женщин: одну микробицидную терапию на основе АРВ-препаратов и две схемы, состоящие из пероральных АРВ-препаратов на ежедневной основе. [ 31 ] В исследовании VOICE тестируется 1% вагинальный гель тенофовира в форме для приема один раз в день. В настоящее время неизвестно, будет ли VOICE считаться подтверждающим испытанием для CAPRISA 004, в котором использовалась другая стратегия дозирования. [ 32 ] Продукты, известные как доконтактная профилактика или ПрЭП, также проходят испытания на различных этапах процесса разработки. Эти продукты, вводимые перорально или посредством инъекций, будут содержать АРВ-препараты для защиты ВИЧ-отрицательных людей от заражения. Люди будут получать АРВ-препараты до того, как они подвергнутся воздействию ВИЧ, с целью снижения риска или предотвращения заражения. [ 33 ] Одним из потенциальных преимуществ PrEP является то, что человек может использовать его автономно (без необходимости договариваться с партнером), и это не зависит от времени полового акта. Есть надежда, что те, кто не может договориться об использовании презервативов со своими сексуальными партнерами, смогут снизить риск заражения ВИЧ с помощью пероральных (или инъекционных) профилактических препаратов. Текущие кандидаты ПрЭП, находящиеся в разработке, включают тенофовир и Труваду (комбинацию двух АРВ-препаратов, тенофовира и эмтрицитабина). [ 34 ] Один из потенциальных рисков подхода ПрЭП заключается в том, что лекарства, присутствующие в системном кровообращении, могут со временем создать штаммы ВИЧ, устойчивые к АРВ-препаратам. [ 34 ]
Социальные факторы
[ редактировать ]Презервативы являются эффективным методом блокирования передачи большинства инфекций, передающихся половым путем (за исключением ВПЧ). [ нужна ссылка ] Однако ряд социальных факторов (включая, помимо прочего, сексуальное бесправие женщин во многих культурах) ограничивают возможность использования презервативов. [ 35 ] Таким образом, местные микробициды могут стать полезной альтернативой презервативам, предлагаемой женщинами. [ нужна ссылка ]
Некоторые культуры стран Африки к югу от Сахары считают вагинальную смазку нежелательной. [ 36 ] Поскольку некоторые составы микробицидов для местного применения, которые в настоящее время разрабатываются, действуют как смазочные материалы, такие традиции «сухого секса» могут стать препятствием для реализации программ местного микробицидного воздействия. Однако недавние данные о приемлемости продукта показывают, что многие мужчины и женщины с удовольствием используют во время секса гели, содержащие микробицидные препараты. [ 34 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ пол. «Исследование: ВИЧ-СПИД» . Архивировано из оригинала 29 мая 2004 года . Проверено 1 апреля 2018 г.
- ^ глобальная кампания. «Исследование: микробициды» . Проверено 1 апреля 2018 г.
- ^ ректальный микробицид. «Исследование: ректальные микробициды» . Архивировано из оригинала 30 октября 2020 года . Проверено 1 апреля 2018 г.
- ^ Ледерман М.М., Оффорд Р.Э., Хартли О. (май 2006 г.). «Микробициды и другие актуальные стратегии предотвращения вагинальной передачи ВИЧ» (PDF) . Обзоры природы. Иммунология . 6 (5): 371–82. дои : 10.1038/nri1848 . ПМИД 16639430 . S2CID 28270072 . Архивировано из оригинала (PDF) 1 июля 2015 г. Проверено 22 марта 2013 г.
- ^ «Гель против ВИЧ демонстрирует многообещающие результаты в крупномасштабных исследованиях у женщин» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 13 марта 2016 года . Проверено 1 апреля 2018 г.
- ^ «Понимание результатов испытаний кандидатного микробицида PRO 2000» . АВАК . Архивировано из оригинала 16 июля 2011 года . Проверено 1 апреля 2018 г.
- ^ Передача ВИЧ. «Исследование: передача ВИЧ» . Архивировано из оригинала 06 марта 2008 г.
- ^ Испытания микробицида сульфата целлюлозы прекращены. «Исследование: испытания микробицида сульфата целлюлозы остановлены» . Архивировано из оригинала 8 февраля 2007 года . Проверено 1 апреля 2018 г. , Всемирная организация здравоохранения
- ^ Испытания микробицида сульфата целлюлозы прекращены. «Исследование: испытания микробицида сульфата целлюлозы остановлены» . Архивировано из оригинала 8 февраля 2007 года . Проверено 1 апреля 2018 г.
- ^ Daily Telegraph c/o Australian News Network. «Исследование: Daily Telegraph c/o Australian News Network» . Архивировано из оригинала 22 октября 2008 года . Проверено 1 апреля 2018 г.
- ^ «ВиваГель™ – клинические испытания продолжаются» . Стар Фарма . Архивировано из оригинала 7 января 2008 года . Проверено 1 апреля 2018 г.
- ^ КАПРИЗА 004. «Исследование: КАПРИЗА 004» . Проверено 1 апреля 2018 г.
{{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ «Детали исследования» . Архивировано из оригинала 24 июля 2010 г. Проверено 1 октября 2010 г.
- ^ «Текущие клинические испытания кандидатов в микробициды местного применения (май 2011 г.)» . АВАК . Архивировано из оригинала 16 июля 2011 года . Проверено 1 апреля 2018 г. 9
- ^ Jump up to: а б с На основе микробицидов. «Исследования: микробициды на основе» . Архивировано из оригинала 17 июля 2011 г.
- ^ контроль для борьбы со СПИДом. «Исследование: Новое вагинальное кольцо позаимствовано у противозачаточных средств для борьбы со СПИДом» . Архивировано из оригинала 11 июня 2010 г.
- ^ глобальная кампания. «Исследования: глобальная кампания» (PDF) . Проверено 1 апреля 2018 г.
- ^ Карбальо-Дьегес А., О'Салливан Л.Ф., Лин П., Долезал С., Поллак Л., Катания Дж. (март 2007 г.). «Осведомленность и отношение к микробицидам и использованию ноноксинола-9 в вероятностной выборке мужчин-геев». СПИД и поведение . 11 (2): 271–6. дои : 10.1007/s10461-006-9128-0 . ПМИД 16775772 . S2CID 2722261 .
- ^ глобальная кампания. «глобальная кампания» . Проверено 1 апреля 2018 г.
- ^ Темплтон, Дэвид (9 января 2010 г.). «Грант в размере 17 миллионов долларов поможет исследователю Питта разработать гель против ВИЧ» . Питтсбург Пост-Газетт .
- ^ Jump up to: а б «Детали исследования Caprisa 004» . Каприса . Архивировано из оригинала 14 марта 2011 года . Проверено 1 апреля 2018 г.
- ^ Новости природы (2009). «Новости природы: микробицидный гель может помочь против ВИЧ» . Природа . дои : 10.1038/news.2009.91 . Проверено 1 апреля 2018 г.
- ^ «Исследование показало, что микробицидный гель неэффективен для предотвращения ВИЧ-инфекции среди женщин» . Медицинские новости сегодня . Архивировано из оригинала 14 июня 2011 года . Проверено 1 апреля 2018 г.
- ^ «Понимание результатов испытаний кандидатного микробицида PRO 2000» . АВАК . Архивировано из оригинала 25 июля 2011 года . Проверено 1 апреля 2018 г.
- ^ «Испытания показывают, что микробицид против ВИЧ безопасен, но не доказывает его эффективность» . Совет по народонаселению . 18 февраля 2008 г. Архивировано из оригинала 06 марта 2008 г. Проверено 12 марта 2008 г.
- ^ «Экспериментальный микробицид Carraguard не обеспечивает защиту от ВИЧ, как показало исследование» . kaisernetwork.org . 20 февраля 2008 г. Архивировано из оригинала 21 июля 2009 г. Проверено 12 марта 2008 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2002). «Темы ВИЧ/СПИДа: микробициды» . Женева: Всемирная организация здравоохранения . Проверено 28 августа 2006 г.
- ^ «Клинические испытания микробицидов» . АВАК . Архивировано из оригинала 16 июля 2011 года . Проверено 1 апреля 2018 г.
- ^ Глобальной кампании за микробициды Список перспективных продуктов
- ^ «Заявление PEPFAR по делу CAPRISA 004» . ПЕПФАР . Архивировано из оригинала 14 октября 2012 года . Проверено 1 апреля 2018 г.
- ^ «АВАК-О микробицидах» . АВАК . Архивировано из оригинала 25 июля 2011 года . Проверено 1 апреля 2018 г.
- ^ «Вагинальные и пероральные вмешательства для борьбы с эпидемией» . МТН . Архивировано из оригинала 27 ноября 2016 года . Проверено 1 апреля 2018 г.
- ^ «О ПрЭП» . АВАК . Архивировано из оригинала 6 марта 2012 года . Проверено 1 апреля 2018 г.
- ^ Jump up to: а б с «Текущиеся испытания PrEP» . АВАК . Архивировано из оригинала 6 марта 2012 года . Проверено 1 апреля 2018 г.
- ^ «Декларация ООН о приверженности делу борьбы с ВИЧ/СПИДом и Политическая декларация по ВИЧ/СПИДу 2007 года» (PDF) . НЕДекларация . Архивировано из оригинала (PDF) 25 марта 2009 г.
- ^ Гиена, Х. (10 декабря 1999 г.). « "Сухой секс" ухудшает показатели заболеваемости СПИДом на юге Африки» . Архивировано из оригинала 25 августа 2007 года . Проверено 1 апреля 2018 г.