✖


Jump to content

Доставка лекарств

О научном журнале см. «Доставка лекарств» (журнал) .
с назальным спреем . Демонстрируется флакон

Доставка лекарств относится к подходам, составам , технологиям производства, системам хранения и технологиям, связанным с транспортировкой фармацевтического соединения к месту назначения для достижения желаемого терапевтического эффекта . [1] [2] Принципы, связанные с приготовлением лекарств, путем введения , специфической ориентацией на сайт , метаболизмом и токсичностью, используются для оптимизации эффективности и безопасности, а также для повышения удобства пациентов и соблюдения режима лечения . [3] [4] лекарства Доставка лекарств направлена ​​на изменение фармакокинетики и специфичности путем его составления с различными вспомогательными веществами , носителями лекарственного средства и медицинскими устройствами . [3] [5] [6] Дополнительный упор делается на увеличение биодоступности и продолжительности действия препарата для улучшения терапевтических результатов . [7] Некоторые исследования также были сосредоточены на повышении безопасности для человека, вводящего лекарство. Например, было разработано несколько типов пластырей с микроиглами для введения вакцин и других лекарств, позволяющих снизить риск укола иглой . [4] [8]

Доставка лекарств – это концепция, тесно связанная с лекарственной формой и способом введения , причем последний иногда считается частью определения. [9] Хотя путь введения часто используется как синоним доставки лекарства, это разные понятия. Путь введения – это путь, по которому лекарство попадает в организм. [10] тогда как доставка лекарственного средства также включает в себя разработку систем доставки и может включать в себя различные лекарственные формы и устройства, используемые для доставки лекарственного средства одним и тем же путем. [11] Общие пути введения включают пероральный , парентеральный (инъекционный), сублингвальный , местный , чрескожный , назальный, глазной, ректальный и вагинальный , однако доставка лекарственного средства не ограничивается этими путями, и может существовать несколько способов доставки лекарств другими путями. [12]

С момента одобрения первой лекарственной формы с контролируемым высвобождением в 1950-х годах исследования новых систем доставки прогрессировали, в отличие от разработки новых лекарств , которая пошла на убыль. [13] [14] [15] Этому смещению фокуса могут способствовать несколько факторов. Одним из движущих факторов является высокая стоимость разработки новых лекарств . Обзор 2013 года показал, что стоимость разработки системы доставки составила лишь 10% от стоимости разработки нового фармацевтического препарата. [16] Более недавнее исследование показало, что средняя стоимость вывода на рынок нового лекарства в 2020 году составила 985 миллионов долларов, но не учитывала стоимость разработки систем доставки лекарств. [17] Другие факторы, которые потенциально повлияли на развитие систем доставки лекарств, могут включать рост распространенности как хронических , так и инфекционных заболеваний, [15] [18] а также общее улучшение понимания фармакологии , фармакокинетики и фармакодинамики многих лекарств. [3]

усилия Текущие ​ ​

Текущие усилия по доставке лекарств обширны и включают такие темы, как препараты с контролируемым высвобождением , адресная доставка, наномедицина , носители лекарств, 3D-печать и доставка биологических лекарств . [19] [20]

Связь между наноматериалами доставкой и лекарств

Нанотехнология — это широкая область исследований и разработок, которая занимается манипулированием материей на атомном или субатомном уровне. Он используется в таких областях, как медицина, энергетика, аэрокосмическая техника и многое другое. Одно из применений нанотехнологий в доставке лекарств. Это процесс, при котором наночастицы используются для переноса и доставки лекарств в определенную область тела. Существует несколько преимуществ использования нанотехнологий для доставки лекарств, включая точное нацеливание на определенные клетки, повышение эффективности лекарства и снижение токсичности для целевых клеток. Наночастицы также могут доставлять вакцины к клеткам, до которых трудно добраться традиционными методами доставки. Однако существуют некоторые опасения по поводу использования наночастиц для доставки лекарств. Некоторые исследования показали, что наночастицы могут способствовать развитию опухолей в других частях тела. Также растет обеспокоенность тем, что наночастицы могут оказывать вредное воздействие на окружающую среду. Несмотря на эти потенциальные недостатки, использование нанотехнологий для доставки лекарств по-прежнему остается многообещающей областью для будущих исследований. [21]

Адресная доставка [ править ]

Адресная доставка лекарства – это доставка лекарства к месту назначения без воздействия на другие ткани. [22] Интерес к адресной доставке лекарств резко возрос из-за ее потенциального применения в лечении рака и других хронических заболеваний. [23] [24] [25] Для достижения эффективной адресной доставки спроектированная система должна избегать защитных механизмов хозяина и перемещаться к намеченному месту действия. [26] Ряд носителей лекарств был изучен для эффективного воздействия на определенные ткани, включая липосомы, наногели и другие нанотехнологии . [20] [23] [27]

Препараты контролируемым высвобождением с

Составы с контролируемым или модифицированным высвобождением изменяют скорость и время высвобождения лекарственного средства , чтобы обеспечить адекватные или устойчивые концентрации лекарственного средства. [28] Первым препаратом с контролируемым высвобождением (CR), который был разработан в 1950-х годах, был декседрин . [13] В этот период времени появилось больше лекарств в форме CR, а также появились трансдермальные пластыри , позволяющие лекарствам медленно впитываться через кожу. [29] С тех пор было разработано бесчисленное множество других продуктов CR, учитывающих физико-химические свойства различных лекарств, таких как инъекции депо- и нейролептиков половых гормонов , которые требуют дозирования один раз в несколько месяцев. [30] [31]

С конца 1990-х годов большая часть исследований в области составов CR была сосредоточена на использовании наночастиц для снижения скорости выведения лекарств . [13] [29]

нулевого Модулированное высвобождение лекарства и высвобождение порядка лекарства

Многие ученые работали над созданием пероральных препаратов, которые могли бы поддерживать постоянный уровень лекарства благодаря способности высвобождать лекарство с нулевой скоростью концентрации в крови. Однако некоторые физиологические ограничения затрудняли создание таких пероральных составов. Во-первых, поскольку нижние отделы кишечника обладают пониженной способностью к всасыванию, всасывание лекарства обычно снижается по мере продвижения перорального препарата из желудка в кишечник. Уменьшение количества лекарственного средства, высвобождаемого из состава с течением времени, часто ухудшало это состояние. Высвобождение фенилпропаноламина HCl было единственным случаем поддержания постоянной концентрации в крови в течение примерно 16 часов. [32]

Доставка биологических препаратов [ править ]

Фармацевтические препараты, содержащие пептиды , белки , антитела , гены или другие биологические компоненты, часто сталкиваются с проблемами абсорбции из-за их больших размеров или электростатических зарядов и могут быть подвержены ферментативному расщеплению после попадания в организм. [3] [11] По этим причинам недавние усилия по доставке лекарств были сосредоточены на методах, позволяющих избежать этих проблем за счет использования липосом , наночастиц , слитых белков , наночастиц с белковыми клетками, использования путей доставки биологических препаратов, которые используют токсины, и многих других. [3] [33] [34] [35] [36] Внутриклеточная доставка макромолекул с помощью химических носителей наиболее совершенна для РНК, как известно из вакцин против COVID-19 на основе РНК, тогда как белки также доставляются в клетки in vivo, а ДНК обычно доставляется in vitro. [37] [38] [39] Среди различных путей введения пациенты предпочитают пероральный путь. Однако для большинства биологических препаратов биодоступность при пероральном приеме слишком низка, чтобы достичь терапевтического уровня. Усовершенствованные системы доставки, такие как составы, содержащие усилители проникновения или ингибиторы ферментов, наноносители на основе липидов и микроиглы, вероятно, в достаточной степени улучшат биодоступность этих препаратов при пероральном приеме. [40] [41]

Доставка лекарств наночастицами [ править ]

Системы доставки лекарств существуют уже много лет, но есть несколько недавних применений доставки лекарств, которые заслуживают внимания.1. Доставка лекарств в мозг. Многие лекарства могут быть вредными при системном применении; мозг очень чувствителен к лекарствам и может легко вызвать повреждение, если лекарство вводится непосредственно в кровоток. Поскольку разрабатываются новые лекарственные формы для лечения заболеваний головного мозга, включая болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона, исследователи работают над способами доставки лекарств в мозг, которые не повреждают здоровые ткани. Например, ученые разработали наночастицы, способные преодолевать защитный гематоэнцефалический барьер и доставлять лекарства прямо в мозг. [42] [43]

См. также [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Системы доставки лекарств (определение)» . www.reference.md . Проверено 20 апреля 2021 г.
  2. ^ Раяпролу, Биндху Мадхави; Строзер, Джонатан Дж.; Аньярамбхатла, Гопал (3 октября 2018 г.). «Вспомогательные вещества в парентеральных формах: соображения выбора и эффективное использование с небольшими молекулами и биологическими препаратами» . Разработка лекарств и промышленная фармация . 44 (10): 1565–1571. дои : 10.1080/03639045.2018.1483392 . ISSN   0363-9045 . ПМИД   29863908 . S2CID   46934375 .
  3. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и Тивари, Гаурав; Тивари, Ручи; Шривастава, Бирендра; Бхати, Л; Панди, С; Панди, П; Баннерджи, Саураб К. (2012). «Системы доставки лекарств: обновленный обзор» . Международный журнал фармацевтических исследований . 2 (1): 2–11. дои : 10.4103/2230-973X.96920 . ISSN   2230-973X . ПМЦ   3465154 . ПМИД   23071954 .
  4. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Ли, Цзюньвэй; Цзэн, Минтао; Шан, Ху; Тонг, Чуньи (23 августа 2017 г.). «Пластыри с микроиглами как платформа для доставки лекарств и вакцин» . Современная медицинская химия . 24 (22): 2413–2422. дои : 10.2174/0929867324666170526124053 . ПМИД   28552053 .
  5. ^ Текаде, Ракеш К., изд. (30 ноября 2018 г.). Основные основы доставки лекарств . Академическая пресса. ISBN  978-0-12-817910-9 . OCLC   1078149382 .
  6. ^ Аллен, ТМ (19 марта 2004 г.). «Системы доставки лекарств: выход в мейнстрим» . Наука . 303 (5665): 1818–1822. Бибкод : 2004Sci...303.1818A . дои : 10.1126/science.1095833 . ISSN   0036-8075 . ПМИД   15031496 . S2CID   39013016 .
  7. ^ Сингх, Аканд Пратап; Бисвас, Арпан; Шукла, Апарна; Маити, Пралай (30 августа 2019 г.). «Таргетная терапия хронических заболеваний с использованием средств доставки лекарственных средств на основе наноматериалов» . Сигнальная трансдукция и таргетная терапия . 4 (1): 33. дои : 10.1038/s41392-019-0068-3 . ISSN   2059-3635 . ПМК   6799838 . ПМИД   31637012 .
  8. ^ Ким, Ю-Чун; Пак, Юнг-Хван; Праусниц, Марк Р. (ноябрь 2012 г.). «Микроиглы для доставки лекарств и вакцин» . Обзоры расширенной доставки лекарств . 64 (14): 1547–1568. дои : 10.1016/j.addr.2012.04.005 . ПМЦ   3419303 . ПМИД   22575858 .
  9. ^ Налер, Герхард (2017). «Д» . Словарь фармацевтической медицины . Спрингер, Чам. п. 96. дои : 10.1007/978-3-319-50669-2_4 . ISBN  978-3-319-50669-2 .
  10. ^ «Путь введения - определение пути введения в Медицинском словаре - в Бесплатном онлайн-медицинском словаре, тезаурусе и энциклопедии» . 12 июня 2011 г. Архивировано из оригинала 12 июня 2011 г. Проверено 20 апреля 2021 г.
  11. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Джайн, Кевал К. (2020), Джайн, Кевал К. (редактор), «Обзор систем доставки лекарств» , Системы доставки лекарств , Методы молекулярной биологии, том. 2059, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Springer New York, стр. 1–54, doi : 10.1007/978-1-4939-9798-5_1 , ISBN.  978-1-4939-9797-8 , PMID   31435914 , S2CID   201275047 , получено 20 апреля 2021 г.
  12. ^ «ОБЩИЕ ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ» . media.lanecc.edu . Архивировано из оригинала 15 октября 2021 г. Проверено 20 апреля 2021 г.
  13. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с Парк, Кинам (сентябрь 2014 г.). «Системы контролируемой доставки лекарств: прошлое вперед и будущее назад» . Журнал контролируемого выпуска . 190 : 3–8. дои : 10.1016/j.jconrel.2014.03.054 . ПМК   4142099 . ПМИД   24794901 .
  14. ^ Сканнелл, Джек В.; Бланкли, Алекс; Болдон, Хелен; Уоррингтон, Брайан (март 2012 г.). «Диагностика снижения эффективности фармацевтических исследований и разработок» . Nature Reviews Открытие лекарств . 11 (3): 191–200. дои : 10.1038/nrd3681 . ISSN   1474-1776 . ПМИД   22378269 . S2CID   3344476 .
  15. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б ООО, Исследования и рынки. «Прогноз рынка доставки фармацевтических препаратов до 2027 года – влияние COVID-19 и глобальный анализ по способу введения, применению, конечному пользователю и географии» . www.researchandmarkets.com . Проверено 24 апреля 2021 г.
  16. ^ Он, Хуэйнин; Лян, Цюлин; Шин, Меонг Чхоль; Ли, Кюри; Гонг, Джунбо; Йе, Цзюньсяо; Лю, Цюань; Ван, Цзинкан; Ян, Виктор (01 декабря 2013 г.). «Значение и стратегии разработки систем доставки биомакромолекулярных препаратов» . Границы химической науки и техники . 7 (4): 496–507. дои : 10.1007/s11705-013-1362-1 . ISSN   2095-0187 . S2CID   97347142 .
  17. ^ Воутерс, Оливье Дж.; Макки, Мартин; Люйтен, Йерун (03 марта 2020 г.). «Оценка инвестиций в исследования и разработки, необходимые для вывода на рынок нового лекарства, 2009–2018 гг.» . ДЖАМА . 323 (9): 844–853. дои : 10.1001/jama.2020.1166 . ISSN   0098-7484 . ПМК   7054832 . ПМИД   32125404 .
  18. ^ ПрайсуотерхаусКуперс. «Растет число хронических заболеваний и состояний» . ПвК . Проверено 25 апреля 2021 г.
  19. ^ Ли, Чун, Цзяньчэн; Гао, Хуэй, Ган; Юй, Гайцзюнь; Ван, Юнцзюнь; Чэнь, Хуабин; Чжипин, Игуан (01 ноября 2019 г.). Acta Pharmaceutica Sinica B. 9 ( ): 1145–1162. doi : 10.1016/ . j.apsb.2019.08.003   6 3835. ПМЦ   6900554. . ПМИД   31867161 .
  20. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Системы доставки лекарств» . www.nibib.nih.gov . Проверено 25 апреля 2021 г.
  21. ^ Дж. Ван, Ю. Ли, Г. Ни, Многофункциональные биомолекулярные наноструктуры для терапии рака, Nat. Преподобный Мат. 6 (2021) 766–783
  22. ^ Текаде, Ракеш К.; Махешвари, Рахул; Сони, Намрата; Текаде, Муктика; Чогул, Махавир Б. (01 января 2017 г.). «Нанотехнологии для развития наномедицины» . Нанотехнологические подходы к нацеливанию и доставке лекарств и генов : 3–61. дои : 10.1016/B978-0-12-809717-5.00001-4 . ISBN  9780128097175 .
  23. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Мадхусудана Рао, Куммара; Кришна Рао, Куммари С.В.; Ха, Чанг-Сик (01 января 2018 г.). «Функциональные наногели с полимерной сетью, реагирующие на стимулы, как грузовые системы для адресной доставки лекарств и доставки генов в раковые клетки» . Дизайн наноструктур для тераностики : 243–275. дои : 10.1016/B978-0-12-813669-0.00006-3 . ISBN  9780128136690 .
  24. ^ Патра, Джаянта Кумар; Дас, Гитишри; Фрачето, Леонардо Фернандес; Кампос, Эстефания Вангелие Рамос; Родригес-Торрес, Мария дель Пилар; Акоста-Торрес, Лаура Сусана; Диас-Торрес, Луис Армандо; Грилло, Ренато; Свами, Маллаппа Кумара; Шарма, Шивеш; Хабтемариам, Соломон (декабрь 2018 г.). «Наносистемы доставки лекарств: последние разработки и перспективы» . Журнал нанобиотехнологий . 16 (1): 71. дои : 10.1186/s12951-018-0392-8 . ISSN   1477-3155 . ПМК   6145203 . ПМИД   30231877 .
  25. ^ Амидон, Сет; Браун, Джек Э.; Дэйв, Вивек С. (август 2015 г.). «Системы пероральной доставки лекарств, нацеленные на колоны: тенденции и подходы к разработке» . AAPS PharmSciTech . 16 (4): 731–741. дои : 10.1208/s12249-015-0350-9 . ISSN   1530-9932 . ПМЦ   4508299 . ПМИД   26070545 .
  26. ^ Бертран, Николя; Леру, Жан-Кристоф (20 июля 2012 г.). «Путешествие носителя лекарства в организме: анатомо-физиологический взгляд» . Журнал контролируемого выпуска . 161 (2): 152–163. дои : 10.1016/j.jconrel.2011.09.098 . ISSN   0168-3659 . ПМИД   22001607 .
  27. ^ Рудокас, Миндаугас; Наджла, Мохаммед; Альнан, Мохамед Альбед; Эльхисси, Абдельбари (2016). «Системы доставки липосом для ингаляций: критический обзор, освещающий проблемы составов и противораковые применения» . Медицинские принципы и практика . 25 (2): 60–72. дои : 10.1159/000445116 . ISSN   1011-7571 . ПМЦ   5588529 . ПМИД   26938856 .
  28. ^ Перри, Ивонн (2012). Фармацевтика: доставка и таргетинг лекарств . БЫСТРЫЙ трек. стр. 1–19. ISBN  978-0-85711-059-6 .
  29. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Юн, Ён Хи; Ли, Бён Кук; Парк, Кинам (декабрь 2015 г.). «Контролируемая доставка лекарств: историческая перспектива для следующего поколения» . Журнал контролируемого выпуска . 219 : 2–7. дои : 10.1016/j.jconrel.2015.10.005 . ПМК   4656096 . ПМИД   26456749 .
  30. ^ Линденмайер, Жан-Пьер; Глик, Ира Д.; Талрея, Хитешкумар; Андеррайнер, Майкл (июль 2020 г.). «Стойкие препятствия к использованию инъекционных нейролептиков длительного действия для лечения шизофрении» . Журнал клинической психофармакологии . 40 (4): 346–349. дои : 10.1097/JCP.0000000000001225 . ISSN   1533-712X . ПМИД   32639287 . S2CID   220412843 .
  31. ^ Мишелл, Д.Р. (май 1996 г.). «Фармакокинетика депо-контрацепции ацетата медроксипрогестерона» . Журнал репродуктивной медицины . 41 (5 дополнений): 381–390. ISSN   0024-7758 . PMID   8725700 .
  32. ^ Ж.-К. Лю, М. Фарбер, Ю. В. Чиен, Сравнительное высвобождение фенилпропаноламинаHCl из продуктов, подавляющих аппетит длительного действия: Акутрим против Дексатрима. ЛекарствоРазвивать. и Инд. Фарм. 10 (1984) 1639–1661.
  33. ^ Строл, Уильям Р. (январь 2018 г.). «Текущий прогресс в разработке инновационных антител» . Белок и клетка . 9 (1): 86–120. дои : 10.1007/s13238-017-0457-8 . ISSN   1674-800X . ПМЦ   5777977 . ПМИД   28822103 .
  34. ^ Маршал Андреа ЖЖ; Френцель, Андре; Ширрманн, Томас; Шюнгель, Мануэла; Дюбель, Стефан (2011). «Нацеливание антител на цитоплазму» . МАБ . 3 (1): 3–16. дои : 10.4161/mabs.3.1.14110 . ISSN   1942-0862 . ПМК   3038006 . ПМИД   21099369 .
  35. ^ Учида М., Майер Б., Вагвани Х.К., Селиванович Э., Пэй С.Л., Авера Дж., Юн Э., Сандовал Р.М., Молиторис Б.А., Золлман А., Дуглас Т., Хато, Т. (сентябрь 2019 г.). «Архейные наноклетки Dps воздействуют на проксимальные канальцы почек посредством клубочковой фильтрации» . Журнал клинических исследований . 129 (9): 3941–3951. дои : 10.1172/JCI127511 . ПМЦ   6715384 . ПМИД   31424427 .
  36. ^ Рушиг М., Маршал Андреа Ж.Дж. (2023). «Нацеливание биологических препаратов на внутреннюю часть клеток: пути проникновения токсинов в терапевтический контекст» . Биопрепараты . 37 (2): 181–203. дои : 10.1007/s40259-023-00580-y . ПМЦ   9893211 . ПМИД   36729328 .
  37. ^ Зюрис, Джон А; Томпсон, Д.Б.; Шу, Ю; Гилинджер, JP; Бессен, Дж.Л.; Ху, Дж. Х.; Мэдер, МЛ; Йонг, Дж. К.; Чен, ЗЯ; Лю, доктор медицинских наук (январь 2015 г.). «Доставка белков, опосредованная катионными липидами, обеспечивает эффективное редактирование генома на основе белков in vitro и in vivo» . Нат Биотехнология . 33 (1): 73–80. дои : 10.1038/nbt.3081 . ПМЦ   4289409 . ПМИД   25357182 .
  38. ^ Шенмейкер, Линде; Витцигманн, Д; Кулкарни, Дж.А.; Вербеке, Р; Керстен, Г; Джискут, В; Кроммелин, DJA (апрель 2021 г.). «МРНК-липидные наночастицы вакцин против COVID-19: структура и стабильность» . Инт Джей Фарм . 601 (120586): 120586. doi : 10.1016/j.ijpharm.2021.120586 . ПМЦ   8032477 . ПМИД   33839230 .
  39. ^ Маршалл, Андреа LJ (октябрь 2021 г.). «Нацеливание биологических препаратов внутрь клеток: химические вещества как стратегия доставки» . Биопрепараты . 25 (6): 643–671. дои : 10.1007/s40259-021-00500-y . ПМЦ   8548996 . ПМИД   34705260 .
  40. ^ Хаддадзадеган, С; Доркуш, Ф; Бернкоп-Шнурх, А (2022). «Поральная доставка терапевтических пептидов и белков: технологический ландшафт наноносителей на основе липидов» . Adv Drug Deliv Rev. 182 : 114097. doi : 10.1016/j.addr.2021.114097 . ПМИД   34999121 . S2CID   245820799 .
  41. ^ Бордбар-Хиабани А, Гасик М (2022). «Умные гидрогели для современных систем доставки лекарств» . Международный журнал молекулярных наук . 23 (7): 3665. doi : 10.3390/ijms23073665 . ПМЦ   8998863 . ПМИД   35409025 .
  42. ^ DSW Бенуа, К. Т. Оверби, К. Р. Симс-младший, М. А. Акун-Фармер, Доставка лекарствсистемы, в: В.Р. Вагнер, С.Е. Сакияма-Эльберт, Г. Чжан, М.Дж. Яземски (ред.),Биоматериаловедение (четвертое издание), Academic Press, 2020, стр. 1237–1266 (гл.1232.1235.1212).
  43. ^ Телеану, Даниэль; Чирков, Кристина; Грумесеску, Александру; Волчанов, Адриан; Телеану, Ралука (11 декабря 2018 г.). «Методы доставки в мозг с использованием нанотехнологий» . Фармацевтика . 10 (4): 269. doi : 10.3390/pharmaceutics10040269 . ISSN   1999-4923 . ПМК   6321434 . ПМИД   30544966 .

Внешние ссылки [ править ]

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Drug_delivery&oldid=1223818466"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 185e4378eca5e417d8898585d013e440__1715689200
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/18/40/185e4378eca5e417d8898585d013e440.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Drug delivery - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)