Сублингвальное введение

Сублингвальный ( сокращенно SL ), от латинского «под языком », относится к фармакологическому пути введения , при котором вещества диффундируют в кровь через ткани под языком. ^[1]

Многие лекарства всасываются при сублингвальном введении, включая сердечно-сосудистые препараты, стероиды , барбитураты , бензодиазепины , ^[2] опиоидные анальгетики , ТГК , КБД , некоторые белки и, в большей степени, витамины и минералы .

Принцип

Когда химическое вещество попадает на слизистую оболочку под языком, оно всасывается. Поскольку соединительная ткань под эпителием содержит множество капилляров, вещество затем диффундирует в них и попадает в венозное кровообращение. ^[1] Напротив, вещества, всасываемые в кишечнике, подвергаются метаболизму первого прохождения в печени, прежде чем попасть в общий кровоток.

Сублингвальное введение имеет определенные преимущества перед пероральным. Будучи более прямым, он часто приводит к более быстрому началу действия и гарантирует, что вещество будет подвергаться риску разложения только ферментами слюны перед попаданием в кровоток, тогда как перорально вводимые лекарства должны пережить прохождение через враждебную среду желудочно -кишечного тракта , что рискует их разложением. , либо желудочной кислотой, либо желчью, либо ферментами, такими как моноаминоксидаза (МАО). Более того, после абсорбции из желудочно-кишечного тракта такие лекарства должны попасть в печень , где они могут подвергнуться значительным изменениям; это известно как эффект первого прохождения метаболизма лекарств. Из-за пищеварительной активности желудка и кишечника пероральный путь введения некоторых веществ, таких как сальвинорин А , непригоден .

Формы

Фармацевтические препараты для сублингвального введения выпускают в форме:

Сублингвальные таблетки — таблетки, которые легко тают во рту, растворяются быстро и практически без остатка. Таблетки нитроглицерина являются примером, противорвотный ондансетрон – другим.
Сублингвальные полоски — похожи на таблетки тем, что легко тают во рту и быстро растворяются. Субоксон — пример лекарства, которое выпускается в виде сублингвальных полосок.
Многоцелевые таблетки — растворимые таблетки для перорального или сублингвального (или буккального ) введения, часто также подходящие для приготовления инъекций, Гидростат ( гидроморфон ) и ряд марок морфина в таблетках и кубиках.
Сублингвальные капли — концентрированный раствор, который закапывают под язык, как и некоторые никокодеиновые препараты от кашля.
Сублингвальный спрей – спрей для языка; некоторые человеческие и ветеринарные препараты продаются как таковые.
Таблетка для рассасывания — обеспечивает дозированное и контролируемое пациентом сочетание сублингвального, трансбуккального и перорального введения, как и в случае с фентанилом Actiq .
Шипучие буккальные или сублингвальные таблетки - этот метод значительно быстрее пропускает препарат через слизистые оболочки (это также имеет место в желудке с газированными или шипучими жидкостями) и используется в буккальных таблетках фентанила Фентора.

Вещество

Практически любая форма вещества может быть пригодна для сублингвального введения, если она легко растворяется в слюне. Порошки и аэрозоли могут использовать этот метод. Однако ряд факторов, таких как pH , молекулярная масса и растворимость в липидах , могут определить, будет ли этот путь практичным. Из-за этих свойств хорошо растворимое лекарственное средство может слишком медленно диффундировать через слизистую оболочку, чтобы оказаться эффективным. Однако многие лекарства гораздо более эффективны при сублингвальном приеме, и, как правило, это более безопасная альтернатива, чем введение через слизистую оболочку носа. ^{[ нужна ссылка ]} Этот метод также широко используется людьми, принимающими определенные психоактивные препараты. Однако одним недостатком является изменение цвета зубов и кариес, вызванные длительным использованием этого метода с кислотными или едкими препаратами и наполнителями.

Психоактивный

Помимо сальвинорина А , сублингвально можно применять и другие психоактивные вещества. ЛСД , МДМА , морфин , алпразолам , клоназепам , диазепам и многие другие вещества, включая психоделические триптамины и фенэтиламины , и даже съедобный каннабис для развлечения ( ТГК ) — все они являются жизнеспособными кандидатами для введения этим путем. ^{[ нужна ссылка ]} Чаще всего рассматриваемый препарат растирают в порошок и помещают в ротовую полость (часто прямо под язык). Если держать там достаточно долго, препарат диффундирует в кровоток, минуя желудочно-кишечный тракт. Это может быть предпочтительным методом по сравнению с простым пероральным приемом, поскольку известно, что МАО окисляет многие лекарства (особенно триптамины, такие как ДМТ ), и потому что этот путь переносит химическое вещество непосредственно в мозг, где действует большинство психоактивных веществ. Метод ограничен чрезмерным слюноотделением, смывающим химическое вещество в горло. Кроме того, многие алкалоиды имеют неприятный вкус, из-за которого их трудно удерживать во рту. Таблетки психоактивных фармацевтических препаратов обычно содержат горькие химические вещества, такие как денатониум, чтобы предотвратить злоупотребление ими, а также отговорить детей есть их. ^{[ нужна ссылка ]}

Аллергены

Аллергены также можно наносить под язык в рамках иммунотерапии аллергенами .

Терапевтические пептиды и белки

Относительно новым способом введения терапевтических пептидов и белков (таких как цитокины , доменные антитела , Fab-фрагменты или одноцепочечные антитела) является сублингвальное введение. Пептиды и белки нестабильны в желудочно-кишечном тракте , главным образом из-за разложения ферментами и разницы pH. Как следствие, большинство пептидов (таких как инсулин , эксенатид , вазопрессин и т. д.) или белков (таких как интерферон , ЭПО и интерлейкины ) приходится вводить путем инъекции. Недавно новые технологии позволили сублингвально вводить такие молекулы. Такие компании, как Ново Нордиск , Санофи и БиоЛингус, прилагают все больше усилий по доставке макромолекул (пептидов, белков и иммунотерапевтических препаратов) сублингвальным путем. ^[3]Сублингвальная доставка может быть особенно эффективной для иммуноактивных лекарств из-за присутствия иммунных рецепторных клеток вблизи подъязычной области.

Вакцина

Сублингвальный путь также можно использовать для вакцин против различных инфекционных заболеваний. Таким образом, доклинические исследования показали, что сублингвальные вакцины могут быть высокоиммуногенными и защищать от вируса гриппа. ^[4]^[5]и Хеликобактер пилори , ^[6] однако сублингвальное введение может также использоваться для вакцин против других инфекционных заболеваний. ^{[ нужна ссылка ]}

Сноски

^ Jump up to: ^а ^б Гревал, Дж.С.; Бордони, Б; Райан, Дж. (2020), «статья-36176», Анатомия, голова и шея, подъязычная железа . Эта книга распространяется на условиях международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 ( creativecommons.org ), которая разрешает использование, копирование и адаптацию. , распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате, при условии, что вы укажете первоначальный автор(ы) и источник, будет предоставлена ссылка на лицензию Creative Commons и указаны все внесенные изменения., Остров сокровищ ( Флорида): StatPearls Publishing, PMID 30571047 , получено 28 марта 2020 г. {{citation}}: Внешняя ссылка в |others= ( помощь )
^ «АТИВАН 1 мг ПОДЪЯЗЫЧНЫЕ ТАБЛЕТКИ; АТИВАН 2 мг ПОДЪЯЗЫЧНЫЕ ТАБЛЕТКИ» . home.intekom.com . Проверено 8 июля 2016 г.
^ «Биолингус» . www.biolingus.ch .
^ Самбхара, Сурьяпракаш; Педерсен, Габриэль Кристиан; Эбенсен, Томас; Гьеракер, Ингрид Хьетланд; Свиндланд, Сигне; Бредхолт, Гейр; Гусман, Карлос Альберто; Кокс, Ребекка Джейн (2011). «Оценка сублингвального пути введения виросом гриппа H5N1 в сочетании с бактериальным вторым мессенджером c-di-GMP» . ПЛОС ОДИН . 6 (11): e26973. Бибкод : 2011PLoSO...626973P . дои : 10.1371/journal.pone.0026973 . ISSN 1932-6203 . ПМК 3206068 . ПМИД 22069479 .
^ Сонг, Ж.-Х.; Нгуен, Х.Х.; Кубуру, Н.; Хоримото, Т.; Ко, С.-Ю.; Парк, С.-Х.; Черкинский, К.; Квеон, М.-Н. (2008). «Сублингвальная вакцинация вирусом гриппа защищает мышей от смертельной вирусной инфекции» . Труды Национальной академии наук . 105 (5): 1644–1649. дои : 10.1073/pnas.0708684105 . ISSN 0027-8424 . ПМК 2234198 . ПМИД 18227512 .
^ Рагхаван, С; Остберг, АК; Флах, CF; Экман, А; Бломквист, М; Черкинский, С; Холмгрен, Дж. (октябрь 2010 г.). «Сублингвальная иммунизация защищает от инфекции Helicobacter pylori и индуцирует реакции Т- и В-клеток в желудке» . Инфекция и иммунитет . 78 (10): 4251–60. дои : 10.1128/IAI.00536-10 . ПМЦ 2950356 . ПМИД 20696831 .

Внешние ссылки

Сублингвально+лекарства+администрация в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

[Grewal_Bordoni_Ryan_2020_p.-1] Jump up to: ^а ^б Гревал, Дж.С.; Бордони, Б; Райан, Дж. (2020), «статья-36176», Анатомия, голова и шея, подъязычная железа . Эта книга распространяется на условиях международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 ( creativecommons.org ), которая разрешает использование, копирование и адаптацию. , распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате, при условии, что вы укажете первоначальный автор(ы) и источник, будет предоставлена ссылка на лицензию Creative Commons и указаны все внесенные изменения., Остров сокровищ ( Флорида): StatPearls Publishing, PMID 30571047 , получено 28 марта 2020 г. {{citation}}: Внешняя ссылка в |others= ( помощь )

[2] «АТИВАН 1 мг ПОДЪЯЗЫЧНЫЕ ТАБЛЕТКИ; АТИВАН 2 мг ПОДЪЯЗЫЧНЫЕ ТАБЛЕТКИ» . home.intekom.com . Проверено 8 июля 2016 г.

[3] «Биолингус» . www.biolingus.ch .

[SambharaPedersen2011-4] Самбхара, Сурьяпракаш; Педерсен, Габриэль Кристиан; Эбенсен, Томас; Гьеракер, Ингрид Хьетланд; Свиндланд, Сигне; Бредхолт, Гейр; Гусман, Карлос Альберто; Кокс, Ребекка Джейн (2011). «Оценка сублингвального пути введения виросом гриппа H5N1 в сочетании с бактериальным вторым мессенджером c-di-GMP» . ПЛОС ОДИН . 6 (11): e26973. Бибкод : 2011PLoSO...626973P . дои : 10.1371/journal.pone.0026973 . ISSN 1932-6203 . ПМК 3206068 . ПМИД 22069479 .

[SongNguyen2008-5] Сонг, Ж.-Х.; Нгуен, Х.Х.; Кубуру, Н.; Хоримото, Т.; Ко, С.-Ю.; Парк, С.-Х.; Черкинский, К.; Квеон, М.-Н. (2008). «Сублингвальная вакцинация вирусом гриппа защищает мышей от смертельной вирусной инфекции» . Труды Национальной академии наук . 105 (5): 1644–1649. дои : 10.1073/pnas.0708684105 . ISSN 0027-8424 . ПМК 2234198 . ПМИД 18227512 .

[6] Рагхаван, С; Остберг, АК; Флах, CF; Экман, А; Бломквист, М; Черкинский, С; Холмгрен, Дж. (октябрь 2010 г.). «Сублингвальная иммунизация защищает от инфекции Helicobacter pylori и индуцирует реакции Т- и В-клеток в желудке» . Инфекция и иммунитет . 78 (10): 4251–60. дои : 10.1128/IAI.00536-10 . ПМЦ 2950356 . ПМИД 20696831 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]