Бупренорфин/налоксон

Бупренорфин/налоксон
	Бупренорфин , опиоид
	Налоксон , антагонист опиоидов
Сочетание
Бупренорфин	Опиоидный модулятор
Налоксон	Опиоидный антагонист
Клинические данные
Торговые названия	Субоксон, Бунавайл, Зубсолв и др.
AHFS / Drugs.com	Монография
Данные лицензии	US DailyMed : бупренорфин и налоксон ;
Беременность ; категория	АТ : С ; ;
Маршруты ; администрация	Сублингвальный , буккальный
код АТС	N07BC51 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S8 (контролируемый препарат) ; CA : только ℞ ; Великобритания : POM (только по рецепту). ; США : Приложение III ; ЕС : только по рецепту ;
Идентификаторы
Номер CAS	352020-56-5 ;
ПабХим CID	11274356 ;
КЕГГ	Д10250 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID50188706 ;

Бупренорфин/налоксон под торговой маркой Субоксон , продаваемый , среди прочего, , представляет собой комбинированный препарат с фиксированной дозой , включающий бупренорфин и налоксон . ^{[ 3 ]} Он используется для лечения расстройств, связанных с употреблением опиоидов , и снижает смертность от расстройств, вызванных употреблением опиоидов, на 50% (за счет снижения риска передозировки полных опиоидов-агонистов , таких как героин или фентанил ). ^{[ 3 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Это облегчает тягу к употреблению и симптомы абстиненции. ^{[ 7 ]} Бупренорфин/налоксон доступен для применения в двух различных формах: под язык или за щеку . ^{[ 1 ]}

Побочные эффекты могут включать угнетение дыхания (затруднение дыхания), узкие зрачки , сонливость и низкое кровяное давление . ^{[ 3 ]} Риск передозировки бупренорфином/налоксоном (если только он не сочетается с другими седативными веществами) чрезвычайно низок и ниже, чем метадоном . ^{[ 7 ]} но люди с большей вероятностью прекратят лечение бупренорфином/налоксоном, чем метадоном. ^{[ 7 ]} Бупренорфин (как и метадон) является вариантом лечения во время беременности.

В более низких дозах бупренорфин вызывает обычные опиоидные эффекты; высокие дозы, превышающие определенный уровень, не приводят к большему эффекту. ^{[ 8 ]} Считается, что это приводит к более низкому риску передозировки, чем у некоторых других опиоидов. ^{[ 8 ]} Налоксон является антагонистом опиоидов , который конкурирует с другими опиоидами (включая бупренорфин) и блокирует их действие при инъекционном введении. ^{[ 3 ]} Налоксон плохо всасывается при пероральном приеме, и его добавляют для снижения риска неправильного применения препарата путем инъекции. ^{[ 1 ]} Неправильное использование путем инъекций или использование в нос все еще имеет место, и в последнее время эффективность налоксона в предотвращении неправильного использования путем инъекции была поставлена под сомнение, и препараты, включающие налоксон, могут быть даже менее безопасными, чем препараты, содержащие только бупренорфин. ^{[ 3 ]}^{[ 9 ]} Уровень злоупотребления в США, по-видимому, ниже, чем в случае других опиоидов. ^{[ 10 ]}

Комбинированный состав был одобрен для медицинского применения в США в 2002 году. ^{[ 3 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} и в Европейском Союзе в 2017 году. ^{[ 4 ]} Дженериковая версия была одобрена в США в 2018 году. ^{[ 12 ]} В 2019 году это было 272-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 1 миллиона рецептов. ^{[ 13 ]}

Медицинское использование

Бупренорфин/налоксон используется для лечения расстройств, связанных с употреблением опиоидов . ^{[ 14 ]} Долгосрочные результаты, как правило, лучше при использовании бупренорфина/налоксона, чем при попытках полностью прекратить употребление опиоидов. ^{[ 7 ]} Это включает в себя более низкий риск передозировки при использовании лекарств. ^{[ 7 ]} Благодаря высокой аффинности связывания и низкой активации опиоидных рецепторов тяга к опиоидам и отказ от них уменьшаются, в то же время не позволяя человеку получить кайф и рецидив на другом опиоиде. Комбинация двух препаратов предпочтительнее одного бупренорфина для поддерживающего лечения из-за присутствия в составе налоксона, который, как полагают, помогает препятствовать внутривенному введению. ^{[ 14 ]} Однако вера в то, что добавление налоксона обеспечивает такое преимущество, была поставлена под сомнение, и на плакатах на онлайн-форумах, посвященных наркотикам, говорилось, что они смогли достичь эффекта, вводя препараты бупренорфина путем инъекций, несмотря на то, что их комбинировали с налоксоном. ^{[ 9 ]}

США, бупренорфин/налоксон эффективен для лечения опиоидной зависимости и является рекомендуемым препаратом первой линии По данным Национального института по борьбе со злоупотреблением наркотиками . ^{[ 10 ]} Этот препарат является эффективной поддерживающей терапией при опиоидной зависимости и в целом имеет аналогичную эффективность с метадоном. Оба метода лечения — бупренорфин/налоксон и метадон — существенно более эффективны, чем лечение, основанное на воздержании. ^{[ 7 ]}^{[ 15 ]} С октября 2023 года лицам, назначающим лекарства, больше не требуется освобождение от требований Закона о лечении наркозависимости (DATA 2000) для назначения бупренорфина/нааксона при опиоидной зависимости . ^{[ 16 ]} Все практикующие врачи, имеющие действующую регистрацию DEA, включающую полномочия Списка III, теперь могут назначать бупренорфин при расстройствах, связанных с употреблением опиоидов, в своей практике, если это разрешено применимым законодательством штата. Администрация служб по борьбе со злоупотреблением психоактивными веществами и психическим здоровьем поощряет практикующих врачей лечить пациентов в рамках своей практики, которым требуется лечение расстройств, вызванных употреблением психоактивных веществ. Поскольку теперь его гораздо легче назначать вне офиса (в отличие от метадона, для которого требуются специализированные центры ), бупренорфин/налоксон предоставляет людям больший доступ к этому лекарству и большую свободу применения. Таким образом, это также сопряжено с большим риском для этой уязвимой группы населения. Бупренорфин/налоксон может быть рекомендован социально стабильным людям, употребляющим опиоиды, которые не могут ежедневно получать лекарства в центре, у которых есть другое заболевание, требующее регулярных посещений первичной медицинской помощи, или у которых работа или повседневная жизнь требуют от них сохранения всех своих способностей и не могут принимать седативный препарат. ^{[ 7 ]} Бупренорфин/налоксон также рекомендуется вместо метадона людям с высоким риском метадоновой токсичности, например, пожилым людям, лицам, принимающим высокие дозы бензодиазепинов или других седативных веществ, имеющим сопутствующее расстройство, связанное с употреблением алкоголя , лицам с более низким уровнем толерантности к опиоидам и лицам, высокий риск удлинения интервала QT . Также полезно использовать препарат в сочетании с психосоциальной поддержкой и консультированием. ^{[ 3 ]}^{[ 17 ]}

Доступные формы

Бупренорфин/налоксон доступен в сублингвальных формах (то есть в продуктах, которые растворяются под языком). Нет никаких доказательств того, что таблетированную форму легче перенаправить и использовать не по назначению врача по сравнению с пленочной формой, или что таблетированная форма имеет более высокий риск случайного проглатывания детьми. ^{[ 18 ]} существуют различные фармакокинетические различия. Между сублингвальными препаратами ^{[ 19 ]}

Противопоказания

Противопоказаниями являются тяжелые нарушения дыхания или печени и острый алкоголизм . ^{[ 17 ]} Имеются ограниченные сведения о перекрестной реактивности с опиоидами, но вероятность есть. ^{[ 20 ]} Серьезное угнетение центральной нервной системы (ЦНС) и угнетение дыхания также могут возникнуть при одновременном применении депрессантов ЦНС , употреблении алкоголя или других факторов, угнетающих ЦНС, во время приема бупренорфина/налоксона.

Побочные эффекты

Побочные эффекты аналогичны таковым у бупренорфина и других опиоидов. ^{[ 17 ]} Кроме того, налоксон может вызывать симптомы абстиненции у людей с химической зависимостью от опиоидов. ^{[ 17 ]} Наиболее распространенные побочные эффекты (в порядке от наиболее распространенного до наименее распространенного) при приеме сублингвальных таблеток включают головные боли , синдром отмены опиоидов , боль, тошноту, повышенное потоотделение и проблемы со сном . ^{[ 21 ]} Наиболее распространенными побочными эффектами, наблюдаемыми при применении пленочных препаратов, являются боль в языке , снижение чувствительности и покраснение во рту, головная боль, тошнота, рвота, чрезмерное потоотделение , запор , признаки и симптомы отмены опиоидов, проблемы со сном, боль и отек конечностей. ^{[ 3 ]} После регистрации наиболее частыми побочными эффектами бупренорфина/налоксона в форме сублингвальных полосок (т.е. полосок субоксона) являются периферические отеки , стоматит , глоссит , образование волдырей во рту и язвы во рту (язвы во рту). ^{[ 22 ]}^{[ 23 ]} Использование бупренорфина/налоксона также может увеличить риск развития определенных стоматологических проблем (включая кариес и потерю зубов). ^{[ 24 ]}^{[ 25 ]}^{[ 26 ]}

Бупренорфин/налоксон имеет более мягкий профиль побочных эффектов, чем метадон, и ограниченное респираторное воздействие из-за эффектов как агониста, так и антагониста. Но бупренорфин/налоксон может быть менее безопасным, чем метадон, для людей со стабильным заболеванием печени, поскольку он может повышать уровень печеночных ферментов. ^{[ 27 ]}

Зависимость и абстиненция

При чрезмерном приеме бупренорфин/налоксон может вызвать дисфорические симптомы у людей, не страдающих опиоидной зависимостью или толерантностью, поскольку бупренорфин является частичным агонистом опиоидов. Сублингвальная форма комбинации бупренорфина и налоксона была разработана для снижения вероятности инъекции препарата по сравнению с монотерапии бупренорфином. Если комбинацию принимать сублингвально в соответствии с указаниями, добавление налоксона не уменьшает эффекты бупренорфина. Когда человек с опиоидной зависимостью растворяет и вводит сублингвальную комбинированную таблетку, считается, что может возникнуть эффект отмены из-за высокой парентеральной биодоступности налоксона. ^{[ 28 ]} Однако эффективность налоксона в предотвращении злоупотреблений путем инъекций в последнее время была поставлена под сомнение, и препараты, включающие налоксон, могут быть даже менее безопасными, чем препараты, содержащие только бупренорфин. ^{[ 9 ]} Хотя этот механизм может предотвращать внутривенные инъекции, препарат Субоксона все же может производить «высокий» опиоидный агонист при сублингвальном использовании лицами, не имеющими зависимости, что приводит к опиоидной зависимости. ^{[ 28 ]}^{[ 29 ]}

Взаимодействия

Седативный/наркотический эффект бупренорфина усиливается другими седативными веществами, такими как другие опиоиды, бензодиазепины, антигистаминные препараты первого поколения , алкоголь и нейролептики . Опиоиды и особенно бензодиазепины также повышают риск потенциально смертельной депрессии дыхания . ^{[ 17 ]}

Сильные ингибиторы печеночного фермента CYP3A4 , такие как кетоконазол , умеренно повышают концентрацию бупренорфина; Индукторы CYP3A4 теоретически могут снижать концентрацию бупренорфина. ^{[ 3 ]}^{[ 17 ]}

Фармакология

Механизм действия

Бупренорфин прочно связывается с опиоидными рецепторами и действует как обезболивающее в центральной нервной системе (ЦНС). Он связывается с мю-опиоидным рецептором с высоким сродством, что оказывает анальгезирующее действие на ЦНС. Это частичный агонист μ-опиоидных рецепторов и слабый антагонист κ-опиоидных рецепторов . Как частичный агонист бупренорфин связывает и активирует опиоидные рецепторы, но оказывает лишь частичную эффективность на рецептор по сравнению с полным агонистом, даже при максимальной занятости рецептора. Таким образом, он хорошо подходит для лечения опиоидной зависимости, поскольку оказывает более мягкое воздействие на опиоидный рецептор с меньшей зависимостью и потенциалом формирования привычки.

Налоксон — чистый антагонист опиоидов, который конкурирует с молекулами опиоидов в ЦНС и предотвращает их связывание с опиоидными рецепторами. ^{[ 15 ]} налоксона Сродство связывания является самым высоким для µ-опиоидного рецептора, затем для δ-опиоидного рецептора и самым низким для κ-опиоидного рецептора. ^{[ 30 ]} Налоксон имеет низкую биодоступность и быстро инактивируется после перорального приема. ^{[ 31 ]} При введении он оказывает полный эффект.

Принцип, лежащий в основе его функции сдерживания, заключается в следующем: при сублингвальном приеме в соответствии с предписаниями преобладает действие бупренорфина на опиоидные рецепторы, тогда как действие налоксона незначительно из-за низкой абсорбции при пероральном приеме. Но когда кто-то пытается злоупотребить лекарством посредством инъекции или ингаляции, налоксон призван действовать как антагонист и либо уменьшать эйфорический эффект опиоида, либо даже ускорять абстиненцию у тех, кто зависит от опиоидов. ^{[ 15 ]} Это помогает снизить вероятность отклонения от предполагаемого применения бупренорфина, назначенного врачом, но не устраняет ее. ^{[ 32 ]} Одной из причин того, что налоксон может иметь ограниченную эффективность в качестве средства сдерживания злоупотребления, является то, что бупренорфин более прочно связывается с мю-опиоидными рецепторами , чем налоксон. ^{[ 32 ]}

Фармакокинетика

Существуют небольшие различия в фармакокинетике различных сублингвальных препаратов бупренорфина/налоксона. ^{[ 19 ]} Эти различия могут потребовать изменения дозы при переходе человека с одного продукта на другой. ^{[ 19 ]} Сублингвальная пленка бупренорфина/налоксона (например, торговое название Субоксон) обеспечивает более высокие максимальные концентрации бупренорфина в плазме (Cmax ₎ и площадь под кривой (AUC, показатель общего воздействия препарата), чем оригинальные сублингвальные таблетки бупренорфина/налоксона в равных дозах. ^{[ 19 ]} Например, при дозе бупренорфина/налоксона 8 мг/2 мг Cmax бупренорфина _после однократного приема оригинальной таблетки составляет около 3 нг/мл, тогда как C max бупренорфина составляет около 3,55 нг/мл. /мл. ^{[ 19 ]} Сублингвальные таблетки торговой марки Зубсолв обладают более высокой биодоступностью бупренорфина , чем оригинальные сублингвальные таблетки, а буккальные пленки торговой марки Бунавайл обладают самой высокой биодоступностью. ^{[ 19 ]} Например, однократная доза Бунавайла 4,2 мг/0,7 мг достигает Cmax _около 3,41 нг/мл. ^{[ 19 ]}

Бупренорфин

Бупренорфин метаболизируется в печени , главным образом, через цитохрома P450 (CYP) изофермент CYP3A4 , в норбупренорфин . Глюкуронидация UGT1A1 бупренорфина в основном осуществляется UDP-глюкуронозилтрансферазами (UGT) и UGT2B7 , тогда как норбупренорфин глюкуронидируется UGT1A1 и UGT1A3 . Эти глюкурониды затем выводятся главным образом за счет выведения в желчь . Период полувыведения бупренорфина составляет от 20 до 73 часов (в среднем 37 часов). отсутствует В связи с тем, что препарат выводится в основном печенью, риск накопления у людей с проблемами почек . ^{[ 33 ]}

Налоксон

Налоксон в значительной степени инактивируется в результате метаболизма первого прохождения в печени, а это означает, что использование бупренорфина/налоксона по назначению не должно приводить к образованию активного налоксона в крови (который, как опиоидный антагонист, может обратить вспять эффект бупренорфина или других опиоидов). .

Общество и культура

Расходы

Хотя стоимость препарата бупренорфин/налоксон выше, чем стоимость одного только бупренорфина, один анализ показал, что общие затраты в Соединенных Штатах будут меньше из-за более низкого риска неправильного использования. ^{[ 34 ]}

Доступ в США

До принятия Закона о лечении наркозависимости 2000 года (DATA) врачам не разрешалось назначать наркотики для лечения опиоидной зависимости. Людям с наркотической зависимостью приходилось обращаться за лечением в зарегистрированные клиники. Благодаря DATA, Субоксон стал первым препаратом, одобренным для стационарного лечения опиоидной зависимости. ^{[ 1 ]} Таким образом, субоксон стал широко использоваться в качестве замены метадону, поскольку его могут назначать врачи в кабинетах, в то время как метадон можно получить только в специализированных центрах наркозависимости, количество которых ограничено, что часто затрудняет доступ. Интеграция медикаментозного лечения в амбулаторную практику первичной медико-санитарной помощи улучшает доступ пациентов к субоксону. ^{[ 35 ]} Некоторые врачи также возглавляют движение за то, чтобы начать назначать его вне отделений неотложной помощи (ED), поскольку некоторые небольшие исследования показали, что Субоксон, начатый в отделениях неотложной помощи, эффективен для людей с большей вероятностью останется на лечении от зависимости по сравнению с теми, кто был направлен на лечение от зависимости. программы или те, кто получает лишь краткое вмешательство в отделе. ^{[ 36 ]}^{[ 37 ]}

Доступ к Субоксону может быть ограничен из-за различий в требованиях предварительного разрешения у разных страховщиков . Предварительное разрешение используется страховыми компаниями для ограничения использования определенных лекарств, требуя одобрения до того, как страховая компания заплатит за них. ^{[ 38 ]} Это может повлиять на доступ человека к финансовым услугам и его приверженность лечению. Доступ к финансовым средствам определяется посредством предварительного разрешения, которое врач, назначающий лекарство, должен запросить, прежде чем человек сможет начать прием лекарства. Время, необходимое для одобрения запроса, может задержать человека, начавшего прием лекарства. Процесс предварительного разрешения также может повлиять на соблюдение режима лечения, поскольку одобрение необходимо для каждого рецепта. Это создает потенциальную возможность возникновения пробелов в лечении и появления симптомов абстиненции, пока человек ожидает одобрения. Несколько страховых компаний, а также Medicaid в различных штатах отменили использование предварительного разрешения на применение субоксона, пытаясь расширить доступ к этому лечению. ^{[ 39 ]}

Споры

В июле 2019 года британская компания Reckitt Benckiser Group (RB Group) и ее нынешние/бывшие дочерние предприятия (в частности, Indivior , которая отделилась от RB Group в 2014 году) заключили соглашение с Министерством юстиции США (DOJ) относительно продажи и маркетинга бренда. название Субоксон (бупренорфин/налоксон). ^{[ 40 ]} Соглашение об отказе от судебного преследования предполагает выплату RB Group до 1,4 миллиарда долларов, что является крупнейшей выплатой в истории США, связанной с лекарствами класса опиоидов. ^{[ 40 ]} Этот рекорд был побит в октябре 2020 года, когда Purdue Pharma достигла урегулирования исков, связанных с травмами и смертями, вызванными опиоидной эпидемией, на сумму 8 миллиардов долларов, включая уголовные штрафы, конфискацию и гражданский ущерб. ^{[ 41 ]} В деле 2019 года утверждалось антиконкурентное поведение со стороны RB Group и Indivior в связи с истечением срока действия их нормативных исключительных прав на сублингвальные таблетки Субоксона. ^{[ 42 ]} Министерство юстиции заявило, что RB Group и Indivior использовали схему смены продукта (когда фирма прекращает производство продукта по истечении срока действия регулятивной эксклюзивности в пользу другого продукта, который все еще имеет регулятивную эксклюзивность, чтобы предотвратить конкуренцию производителей дженериков), искажая информацию о том, что Субоксон Состав пленки для сублингвального применения был более безопасным, чем состав таблетки для сублингвального применения, поскольку «у детей меньше шансов случайно подвергнуться воздействию пленочного продукта». ^{[ 42 ]} Никаких научных подтверждений этому утверждению не было. ^{[ 18 ]} Компания также выступила спонсором жалобы в FDA, выразив обеспокоенность тем, что сублингвальные таблетки бупренорфина/налоксона (тот самый продукт, который они раньше производили) небезопасны, и потребовала, чтобы заявки на одобрение регулирующими органами непатентованных продуктов от других фармацевтических компаний (их конкурентов) были отклонены. США Управление по контролю за продуктами и лекарствами . ^{[ 42 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д «Бупренорфин» . www.samhsa.gov . 31 мая 2016 года . Проверено 3 декабря 2017 г.
^ «Основные продукты для здоровья в 2021 году: приложения к продуктам, одобренным в 2021 году» . Здоровье Канады . 3 августа 2022 г. Проверено 25 марта 2024 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж «Субоксона-бупренорфина гидрохлорид, налоксона гидрохлорид пленочный, растворимый» . ДейлиМед . 31 октября 2019 года . Проверено 29 сентября 2020 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б «Зубсольв ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 29 сентября 2020 г.
^ Фишер Г.Л., Роже Н.А. (11 ноября 2008 г.). Энциклопедия профилактики, лечения и восстановления злоупотребления психоактивными веществами . Публикации SAGE. стр. 570–. ISBN 978-1-4129-5084-8 .
^ Сордо Л., Баррио Г., Браво М.Дж., Индаве Б.И., Дегенхардт Л., Виссинг Л. и др. (апрель 2017 г.). «Риск смертности во время и после заместительной терапии опиоидами: систематический обзор и метаанализ когортных исследований» . БМЖ . 357 : j1550. дои : 10.1136/bmj.j1550 . ПМЦ 5421454 . ПМИД 28446428 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Шривастава А., Кахан М., Надер М. (март 2017 г.). «Первичная помощь при расстройствах, связанных с употреблением опиоидов: абстиненция, метадон или бупренорфин-налоксон?» . Канадская семья . 63 (3): 200–205. ПМК 5349718 . ПМИД 28292795 .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Бупренорфин при хронической боли: обзор клинической эффективности». Канадское агентство по лекарствам и технологиям в здравоохранении . 6 января 2017 г. PMID 28727399 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Blazes CK, Morrow JD (11 сентября 2020 г.). «Пересмотр полезности добавления налоксона к бупренорфину» . Границы в психиатрии . 11 : 549272. doi : 10.3389/fpsyt.2020.549272 . ПМЦ 7517938 . ПМИД 33061915 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Йокелл М.А., Заллер Н.Д., Грин Т.К., Рич Дж.Д. (март 2011 г.). «Утечка, неправильное и незаконное использование бупренорфина и бупренорфина/налоксона: международный обзор» . Текущие обзоры злоупотребления наркотиками . 4 (1): 28–41. дои : 10.2174/1874473711104010028 . ПМК 3154701 . ПМИД 21466501 .
^ «Пакет одобрения препарата: Субутекс (бупренорфин гидрохлорид) Субоксон (бупренорфин гидрохлорид и дигидрат налоксона гидрохлорид) NDA № 020732 и 020733» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 29 сентября 2020 г.
^ «FDA одобряет первые дженерики сублингвальной пленки Субоксона, которые могут расширить доступ к лечению опиоидной зависимости» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (пресс-релиз) . Проверено 23 июня 2018 г.
^ «Бупренорфин; Налоксон – статистика употребления наркотиков» . КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б «Бупренорфин/Налоксон (Субоксон)» . nami.org . Национальный альянс по психическим заболеваниям . Проверено 12 апреля 2021 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Орман Дж.С., Китинг Г.М. (2009). «Бупренорфин/налоксон: обзор его использования при лечении опиоидной зависимости». Наркотики . 69 (5): 577–607. дои : 10.2165/00003495-200969050-00006 . ПМИД 19368419 . S2CID 209147406 .
^ «Уставы, положения и руководящие принципы» . Министерство здравоохранения и социальных служб США . 15 июня 2015 г. Архивировано из оригинала 3 июня 2019 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Хаберфельд, Х., изд. Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта.
^ Перейти обратно: ^а ^б «Indivior Inc. предъявлено обвинение в мошенничестве в сбыте рецептурных опиоидов» . www.justice.gov . Министерство юстиции США. 9 апреля 2019 года . Проверено 13 июля 2020 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Коу М.А., Лофвалл М.Р., Уолш С.Л. (2019). «Обзор фармакологии бупренорфина: обновленная информация о трансмукозальных препаратах и препаратах длительного действия» . Журнал наркологии . 13 (2): 93–103. doi : 10.1097/ADM.0000000000000457 . ПМЦ 7442141 . ПМИД 30531584 . S2CID 54478000 .
^ «Противопоказания субоксона» . Проверено 30 октября 2017 г.
^ «Бупренорфин и налоксон- бупренорфина гидрохлорид и таблетка налоксона гидрохлорида» . ДейлиМед . 25 марта 2021 г. Проверено 30 апреля 2021 г.
^ «Основная информация о назначении» (PDF) . suboxone.com . Индивиор ЮК Лимитед. 2023 . Проверено 9 июля 2023 г.
^ Брюэр А (20 апреля 2023 г.). Вайзер П. (ред.). «Побочные эффекты субоксона: подробное руководство» . perks.optum.com . Оптум Перкс . Проверено 9 июля 2023 г.
^ Этминан М., Резаианзаде Р., Кезух А., Аминзаде К. (декабрь 2022 г.). «Связь между сублингвальным воздействием бупренорфина-налоксона и стоматологическими заболеваниями» . ДЖАМА . 328 (22): 2269–2271. дои : 10.1001/jama.2022.17485 . ПМЦ 9856241 . ПМИД 36511932 .
^ Барус Р., Монтаструк Ф., де Канекод К., Багери Х., Соммет А., Лапейр-Местр М. (август 2023 г.). «Сублингвальный/буккальный бупренорфин и проблемы с зубами: исследование фармаконадзора». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 22 (12): 1283–1287. дои : 10.1080/14740338.2023.2247962 . ПМИД 37584264 . S2CID 260923666 .
^ «Бупренорфин, растворенный во рту, может вызвать проблемы с зубами» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 12 января 2022 г. Проверено 14 ноября 2023 г.
^ Боном Дж., Шим Р.С., Гуден Р., Тайус Д., Раст Дж. (1 января 2012 г.). «Опиоидная зависимость и злоупотребление ими в практике первичной медико-санитарной помощи: сравнение метадона и бупренорфина как вариантов лечения» . Журнал Национальной медицинской ассоциации . 104 (7–8): 342–350. дои : 10.1016/s0027-9684(15)30175-9 . ПМК 4039205 . ПМИД 23092049 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Клинические рекомендации по использованию бупренорфина при лечении опиоидной зависимости . Протокол улучшения лечения (TIP) 40. Лаура МакНиколас. Министерство здравоохранения и социальных служб США.
^ Штамм EC, Столлер К., Уолш С.Л., Бигелоу Дж.Е. (март 2000 г.). «Эффекты бупренорфина по сравнению с таблетками бупренорфина/налоксона у лиц, не страдающих зависимостью от опиоидов». Психофармакология . 148 (4): 374–383. дои : 10.1007/s002130050066 . ПМИД 10928310 . S2CID 10401443 .
^ Нестлер Э.Дж., Джонатан Д., Хайман С.Е., Маленка Р.К. (2009). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической нейробиологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 190–191, 287. ISBN. 9780071481274 . OCLC 273018757 .
^ «Монография налоксона гидрохлорида для специалистов» . Наркотики.com . Проверено 28 ноября 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Кац Н. (январь 2008 г.). «Опиоидные составы, сдерживающие злоупотребление: они несбыточная мечта?». Текущие отчеты по ревматологии . 10 (1): 11–18. дои : 10.1007/s11926-008-0003-z . ПМИД 18457606 . S2CID 26827910 .
^ Муди Д.Э., Фанг В.Б., Лин С.Н., Вейант Д.М., Стром С.С., Омицински С.Дж. (декабрь 2009 г.). «Влияние рифампина и нелфинавира на метаболизм метадона и бупренорфина в первичных культурах гепатоцитов человека» . Метаболизм и распределение лекарств . 37 (12): 2323–2329. дои : 10.1124/dmd.109.028605 . ПМЦ 2784702 . ПМИД 19773542 .
^ Маускопф Дж., Эрншоу С.Р., Броган А., Воловач С., Бродткорб Т.Х. (2017). Анализ влияния на бюджет мер в области здравоохранения: Практическое руководство . Спрингер. п. 146. ИСБН 9783319504827 .
^ Кирк Дж.К. и др. (2020). «Запуск медикаментозного лечения в амбулаторной практике». Журнал первичной медицинской помощи и общественного здравоохранения. https://doi.org/10.1177/2150132720940723
^ Д'Онофрио Дж., О'Коннор П.Г., Панталон М.В., Чаварски М.К., Буш Ш., Оуэнс П.Х. и др. (апрель 2015 г.). «Лечение бупренорфином/налоксоном при опиоидной зависимости в отделении неотложной помощи: рандомизированное клиническое исследование» . ДЖАМА . 313 (16): 1636–1644. дои : 10.1001/jama.2015.3474 . ПМЦ 4527523 . ПМИД 25919527 .
^ Сельдь А (август 2016 г.). «Медикаментозное лечение опиоидной зависимости в отделении неотложной помощи» (PDF) . Калифорнийский фонд здравоохранения . Проверено 14 декабря 2017 г.
^ «Предварительная авторизация» . HealthCare.gov . Проверено 15 сентября 2018 г.
^ «Правила страхования могут препятствовать выздоровлению от опиоидной зависимости» . NPR.org . 5 августа 2016 г. Проверено 15 сентября 2018 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Говард Дж. «Производитель лекарств заплатит 1,4 миллиарда долларов в качестве крупнейшего в США соглашения о лечении опиоидами» . CNN . Проверено 13 июля 2020 г.
^ «Purdue добилась урегулирования федерального обвинения в опиоидах на сумму 8 миллиардов долларов, но выплатит ли она когда-нибудь эту сумму?» . ФиерсФарма . 21 октября 2020 г. Проверено 19 марта 2021 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «Reckitt Benckiser Group plc заплатит потребителям 50 миллионов долларов, урегулировав обвинения Федеральной торговой комиссии в том, что компания незаконно сохраняла монополию на субоксон для лечения опиоидной зависимости» . www.ftc.gov . Федеральная торговая комиссия. 11 июля 2019 года . Проверено 13 июля 2020 г.

[SAM2016-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д «Бупренорфин» . www.samhsa.gov . 31 мая 2016 года . Проверено 3 декабря 2017 г.

[2] «Основные продукты для здоровья в 2021 году: приложения к продуктам, одобренным в 2021 году» . Здоровье Канады . 3 августа 2022 г. Проверено 25 марта 2024 г.

[Suboxone_FDA_label-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж «Субоксона-бупренорфина гидрохлорид, налоксона гидрохлорид пленочный, растворимый» . ДейлиМед . 31 октября 2019 года . Проверено 29 сентября 2020 г.

[Zubsolv_EPAR-4] Перейти обратно: ^а ^б «Зубсольв ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 29 сентября 2020 г.

[Fish2008-5] Фишер Г.Л., Роже Н.А. (11 ноября 2008 г.). Энциклопедия профилактики, лечения и восстановления злоупотребления психоактивными веществами . Публикации SAGE. стр. 570–. ISBN 978-1-4129-5084-8 .

[6] Сордо Л., Баррио Г., Браво М.Дж., Индаве Б.И., Дегенхардт Л., Виссинг Л. и др. (апрель 2017 г.). «Риск смертности во время и после заместительной терапии опиоидами: систематический обзор и метаанализ когортных исследований» . БМЖ . 357 : j1550. дои : 10.1136/bmj.j1550 . ПМЦ 5421454 . ПМИД 28446428 .

[Sri2017-7] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Шривастава А., Кахан М., Надер М. (март 2017 г.). «Первичная помощь при расстройствах, связанных с употреблением опиоидов: абстиненция, метадон или бупренорфин-налоксон?» . Канадская семья . 63 (3): 200–205. ПМК 5349718 . ПМИД 28292795 .

[Can2017-8] Перейти обратно: ^а ^б «Бупренорфин при хронической боли: обзор клинической эффективности». Канадское агентство по лекарствам и технологиям в здравоохранении . 6 января 2017 г. PMID 28727399 .

[reconsidering2020-9] Перейти обратно: ^а ^б ^с Blazes CK, Morrow JD (11 сентября 2020 г.). «Пересмотр полезности добавления налоксона к бупренорфину» . Границы в психиатрии . 11 : 549272. doi : 10.3389/fpsyt.2020.549272 . ПМЦ 7517938 . ПМИД 33061915 .

[Yok2011-10] Перейти обратно: ^а ^б ^с Йокелл М.А., Заллер Н.Д., Грин Т.К., Рич Дж.Д. (март 2011 г.). «Утечка, неправильное и незаконное использование бупренорфина и бупренорфина/налоксона: международный обзор» . Текущие обзоры злоупотребления наркотиками . 4 (1): 28–41. дои : 10.2174/1874473711104010028 . ПМК 3154701 . ПМИД 21466501 .

[11] «Пакет одобрения препарата: Субутекс (бупренорфин гидрохлорид) Субоксон (бупренорфин гидрохлорид и дигидрат налоксона гидрохлорид) NDA № 020732 и 020733» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 29 сентября 2020 г.

[12] «FDA одобряет первые дженерики сублингвальной пленки Субоксона, которые могут расширить доступ к лечению опиоидной зависимости» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (пресс-релиз) . Проверено 23 июня 2018 г.

[13] «Бупренорфин; Налоксон – статистика употребления наркотиков» . КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.

[NAMI-14] Перейти обратно: ^а ^б «Бупренорфин/Налоксон (Субоксон)» . nami.org . Национальный альянс по психическим заболеваниям . Проверено 12 апреля 2021 г.

[:2-15] Перейти обратно: ^а ^б ^с Орман Дж.С., Китинг Г.М. (2009). «Бупренорфин/налоксон: обзор его использования при лечении опиоидной зависимости». Наркотики . 69 (5): 577–607. дои : 10.2165/00003495-200969050-00006 . ПМИД 19368419 . S2CID 209147406 .

[16] «Уставы, положения и руководящие принципы» . Министерство здравоохранения и социальных служб США . 15 июня 2015 г. Архивировано из оригинала 3 июня 2019 г.

[AC-17] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Хаберфельд, Х., изд. Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта.

[DOJ_Indivior-18] Перейти обратно: ^а ^б «Indivior Inc. предъявлено обвинение в мошенничестве в сбыте рецептурных опиоидов» . www.justice.gov . Министерство юстиции США. 9 апреля 2019 года . Проверено 13 июля 2020 г.

[Coe_et_al_2019-19] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Коу М.А., Лофвалл М.Р., Уолш С.Л. (2019). «Обзор фармакологии бупренорфина: обновленная информация о трансмукозальных препаратах и препаратах длительного действия» . Журнал наркологии . 13 (2): 93–103. doi : 10.1097/ADM.0000000000000457 . ПМЦ 7442141 . ПМИД 30531584 . S2CID 54478000 .

[20] «Противопоказания субоксона» . Проверено 30 октября 2017 г.

[21] «Бупренорфин и налоксон- бупренорфина гидрохлорид и таблетка налоксона гидрохлорида» . ДейлиМед . 25 марта 2021 г. Проверено 30 апреля 2021 г.

[suboxoneprescribinginfo-22] «Основная информация о назначении» (PDF) . suboxone.com . Индивиор ЮК Лимитед. 2023 . Проверено 9 июля 2023 г.

[optum-23] Брюэр А (20 апреля 2023 г.). Вайзер П. (ред.). «Побочные эффекты субоксона: подробное руководство» . perks.optum.com . Оптум Перкс . Проверено 9 июля 2023 г.

[pmid36511932-24] Этминан М., Резаианзаде Р., Кезух А., Аминзаде К. (декабрь 2022 г.). «Связь между сублингвальным воздействием бупренорфина-налоксона и стоматологическими заболеваниями» . ДЖАМА . 328 (22): 2269–2271. дои : 10.1001/jama.2022.17485 . ПМЦ 9856241 . ПМИД 36511932 .

[pmid37584264-25] Барус Р., Монтаструк Ф., де Канекод К., Багери Х., Соммет А., Лапейр-Местр М. (август 2023 г.). «Сублингвальный/буккальный бупренорфин и проблемы с зубами: исследование фармаконадзора». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 22 (12): 1283–1287. дои : 10.1080/14740338.2023.2247962 . ПМИД 37584264 . S2CID 260923666 .

[FDA_2022-26] «Бупренорфин, растворенный во рту, может вызвать проблемы с зубами» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 12 января 2022 г. Проверено 14 ноября 2023 г.

[27] Боном Дж., Шим Р.С., Гуден Р., Тайус Д., Раст Дж. (1 января 2012 г.). «Опиоидная зависимость и злоупотребление ими в практике первичной медико-санитарной помощи: сравнение метадона и бупренорфина как вариантов лечения» . Журнал Национальной медицинской ассоциации . 104 (7–8): 342–350. дои : 10.1016/s0027-9684(15)30175-9 . ПМК 4039205 . ПМИД 23092049 .

[:1-28] Перейти обратно: ^а ^б Клинические рекомендации по использованию бупренорфина при лечении опиоидной зависимости . Протокол улучшения лечения (TIP) 40. Лаура МакНиколас. Министерство здравоохранения и социальных служб США.

[29] Штамм EC, Столлер К., Уолш С.Л., Бигелоу Дж.Е. (март 2000 г.). «Эффекты бупренорфина по сравнению с таблетками бупренорфина/налоксона у лиц, не страдающих зависимостью от опиоидов». Психофармакология . 148 (4): 374–383. дои : 10.1007/s002130050066 . ПМИД 10928310 . S2CID 10401443 .

[30] Нестлер Э.Дж., Джонатан Д., Хайман С.Е., Маленка Р.К. (2009). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической нейробиологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 190–191, 287. ISBN. 9780071481274 . OCLC 273018757 .

[31] «Монография налоксона гидрохлорида для специалистов» . Наркотики.com . Проверено 28 ноября 2017 г.

[:4-32] Перейти обратно: ^а ^б Кац Н. (январь 2008 г.). «Опиоидные составы, сдерживающие злоупотребление: они несбыточная мечта?». Текущие отчеты по ревматологии . 10 (1): 11–18. дои : 10.1007/s11926-008-0003-z . ПМИД 18457606 . S2CID 26827910 .

[33] Муди Д.Э., Фанг В.Б., Лин С.Н., Вейант Д.М., Стром С.С., Омицински С.Дж. (декабрь 2009 г.). «Влияние рифампина и нелфинавира на метаболизм метадона и бупренорфина в первичных культурах гепатоцитов человека» . Метаболизм и распределение лекарств . 37 (12): 2323–2329. дои : 10.1124/dmd.109.028605 . ПМЦ 2784702 . ПМИД 19773542 .

[34] Маускопф Дж., Эрншоу С.Р., Броган А., Воловач С., Бродткорб Т.Х. (2017). Анализ влияния на бюджет мер в области здравоохранения: Практическое руководство . Спрингер. п. 146. ИСБН 9783319504827 .

[35] Кирк Дж.К. и др. (2020). «Запуск медикаментозного лечения в амбулаторной практике». Журнал первичной медицинской помощи и общественного здравоохранения. https://doi.org/10.1177/2150132720940723

[36] Д'Онофрио Дж., О'Коннор П.Г., Панталон М.В., Чаварски М.К., Буш Ш., Оуэнс П.Х. и др. (апрель 2015 г.). «Лечение бупренорфином/налоксоном при опиоидной зависимости в отделении неотложной помощи: рандомизированное клиническое исследование» . ДЖАМА . 313 (16): 1636–1644. дои : 10.1001/jama.2015.3474 . ПМЦ 4527523 . ПМИД 25919527 .

[37] Сельдь А (август 2016 г.). «Медикаментозное лечение опиоидной зависимости в отделении неотложной помощи» (PDF) . Калифорнийский фонд здравоохранения . Проверено 14 декабря 2017 г.

[38] «Предварительная авторизация» . HealthCare.gov . Проверено 15 сентября 2018 г.

[39] «Правила страхования могут препятствовать выздоровлению от опиоидной зависимости» . NPR.org . 5 августа 2016 г. Проверено 15 сентября 2018 г.

[CNN_Howard-40] Перейти обратно: ^а ^б Говард Дж. «Производитель лекарств заплатит 1,4 миллиарда долларов в качестве крупнейшего в США соглашения о лечении опиоидами» . CNN . Проверено 13 июля 2020 г.

[41] «Purdue добилась урегулирования федерального обвинения в опиоидах на сумму 8 миллиардов долларов, но выплатит ли она когда-нибудь эту сумму?» . ФиерсФарма . 21 октября 2020 г. Проверено 19 марта 2021 г.

[FTC_Release-42] Перейти обратно: ^а ^б ^с «Reckitt Benckiser Group plc заплатит потребителям 50 миллионов долларов, урегулировав обвинения Федеральной торговой комиссии в том, что компания незаконно сохраняла монополию на субоксон для лечения опиоидной зависимости» . www.ftc.gov . Федеральная торговая комиссия. 11 июля 2019 года . Проверено 13 июля 2020 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

v т и Лечение наркотической зависимости ( N07B )
Nicotine dependence	Bupropion^# Cytisine Lobeline Mecamylamine Varenicline AATooltip Adrenergic agonist (Clonidine)
Alcohol dependence	AD inhibitor Disulfiram Acamprosate Calcium carbimide Hydrogen cyanamide General anesthetics Nitrous oxide Opioid antagonists Naltrexone Nalmefene Topiramate AATooltip Adrenergic agonist (Clonidine) Baclofen Phenibut
Opioid dependence	AATooltip Adrenergic agonist (Clonidine Lofexidine) Ibogaine Opioids Buprenorphine (+naloxone) Levacetylmethadol Methadone Dihydrocodeine Dihydroetorphine Hydromorphone (extended-release) Morphine (extended-release) Opioid antagonists (Naltrexone Nalmefene)
Benzodiazepine dependence	AATooltip Adrenergic agonist (Clonidine) Benzodiazepines (Diazepam Lorazepam Chlordiazepoxide Oxazepam) Barbiturates (Phenobarbital)