Проксорфан
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C19H25NOC19H25NO2 |
| Молярная масса | 299.414 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Проксорфан ( МНН ), также известный как тартат проксорфана ( USAN ) (кодовое название разработки BL-5572M ), представляет собой опиоидный анальгетик и противокашлевой препарат семейства морфинана , который никогда не поступал на рынок. [1] Он действует преимущественно как κ-опиоидных рецепторов частичный агонист и в меньшей степени как частичный агонист μ-опиоидных рецепторов . [2] [3] [4] [5] [6]
Синтез
[ редактировать ]
Исходным материалом для этого препарата является кетоэфир 1 , получаемый одним из классических синтезов бензоморфана. [7] Конденсация с илидом триэтилфосфоноацетата ) ( реакция HWE дает диэфир 2 . Каталитическое гидрирование происходит с менее затрудненной поверхности с образованием соответствующего насыщенного диэфира ( 3 ). Затем сложные эфиры восстанавливают с помощью LiAlH 4 с получением гликоля ( 4 ); при обработке кислотой он подвергается внутреннему образованию эфира с образованием пиранового кольца 5 . Реакция фон Брауна с BrCN (или этилхлорформиатом ) с последующим омылением промежуточного продукта приводит к 2° амину ( 6 ). Его превращают в циклопропилметильное производное 8 путем ацилирования циклопропилкарбонилхлоридом. [8] [9] с последующим восстановлением образовавшегося амида ( 7 ) LiAlH 4 . Отщепление О-метилового эфира этантиолом натрия дает проксорфан ( 9 ).
См. также
[ редактировать ]- Буторфанол
- Циклорфан
- Кеторфанол
- Леваллорфан
- Левометорфан
- Леворфанол
- Моксазоцин
- Налбуфин
- оксилорфан
- Ксорфанол
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 1041–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
- ^ Леандер Дж. Д. (октябрь 1983 г.). «Дальнейшее исследование влияния каппа-опиоидов на повышенное мочеиспускание» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 227 (1): 35–41. ПМИД 6137557 .
- ^ Хейс А.Г., Берч П.Дж. (август 1988 г.). «Обращение бета-фуналтрексамином и 16-метилципренорфином антиноцицептивного действия опиоидных агонистов у мышей и морских свинок». Нейрофармакология . 27 (8): 813–816. дои : 10.1016/0028-3908(88)90096-2 . ПМИД 3216959 . S2CID 54433737 .
- ^ Пикер М.Дж., Дикстра Л.А. (май 1989 г.). «Дискриминативные стимулирующие эффекты мю- и каппа-опиоидов у голубей: анализ эффектов полных и частичных мю- и каппа-агонистов» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 249 (2): 557–566. ПМИД 2566680 .
- ^ Пикер М.Дж., Крафт Р.М., Негус С.С., Пауэлл К.Р., Мэттокс С.Р., Джонс С.Р. и др. (ноябрь 1992 г.). «Мю-опиоиды промежуточной эффективности: исследование их морфиноподобных стимулирующих эффектов и эффектов снижения скорости ответа у устойчивых к морфию крыс» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 263 (2): 668–681. ПМИД 1331411 .
- ^ Теста Б (22 октября 2013 г.). Достижения в области исследований лекарственных средств . Эльзевир. стр. 245–. ISBN 978-1-4832-8798-0 .
- ^ Барлтроп Дж.А. (март 1947 г.). «Синтез в морфиновом ряду; производные бицикло [3:3:1]-2-азанонана». Журнал Химического общества . 169 : 399–401. дои : 10.1039/JR9470000399 . ПМИД 20240573 .
- ^ Чжан К., Лу М., Ли Ю (18 октября 2018 г.). «Синтез циклопропанкарбонилхлорида» . «Times химической промышленности» . 17 (7): 36–38.
- ^ Патент США 5 504 245.
 | Эта анальгетиках статья об незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |