Морфинан

Морфинан
Имена
	Название ИЮПАК Морфинан
	Систематическое название ИЮПАК (4a R ,10 R ,10a R )-1,3,4,9,10,10a-Гексагидро-2H - 10,4a-(азаноэтано)фенантрен
Идентификаторы
Номер CAS	468-10-0 ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
Справочник Байльштейна	1375527
КЭБ	ЧЕБИ:35649 ;
ХимическийПаук	5256833 ;
ПабХим CID	11947744 ;
НЕКОТОРЫЙ	О97Т9О1050 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID00425890 ;
	показывать ИнЧИ
	показывать УЛЫБКИ
Характеристики
Химическая формула	С 16 Ч 21 Н
Молярная масса	227.351 g·mol −1
Плотность	1,58 г/см 3
Точка кипения	115±0,05 °С (жидкое масло)
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). проверить ( что такое ?) Ссылки на инфобоксы

Морфинан является прототипом химической структуры большого химического класса психоактивных препаратов , состоящего, среди прочего, из опиатных анальгетиков , средств для подавления кашля и диссоциативных галлюциногенов . Типичные примеры включают такие соединения, как морфин , кодеин и декстрометорфан (ДХМ). Несмотря на схожие молекулярные структуры, фармакологические профили и механизмы действия различных типов морфинановых веществ могут существенно различаться. Они, как правило, действуют либо как мю-опиоидных рецепторов агонисты (анальгетики), либо как антагонисты NMDA-рецепторов (диссоциативы).

Структура

Морфинан имеет структуру фенантренового ядра, при этом кольцо A остается ароматическим, а кольца B и C являются насыщенными, а дополнительное азотсодержащее шестичленное насыщенное кольцо, кольцо D , присоединено к атомам углерода 9 и 13 ядра. и с азотом, находящимся в положении 17 композита.

Из основных встречающихся в природе опиатов типа морфинана — морфина , кодеина и тебаина — тебаин не обладает терапевтическими свойствами (он вызывает судороги у млекопитающих), но обеспечивает дешевое сырье для промышленного производства как минимум четырех полусинтетических опиатов. агонисты, включая гидрокодон , гидроморфон , оксикодон и оксиморфон , а также опиоидный антагонист налоксон .

Отношения структура-деятельность

Считается, что физиологическое поведение морфинанов (природных и полусинтетических производных) связано с ароматическим кольцом А , азотсодержащим кольцом D и «мостиком» между этими двумя кольцами, образованными атомами углерода 9, 10 и 11. ядро, с кольцом D «над» ядром ( левовращающее ).

Небольшие группы обычно обнаруживаются в производных морфинана у атомов углерода 3 и 6.

Многие такие производные имеют эпоксидную группу между атомами углерода 4 и 5 (т.е. 4,5α-эпокси), образуя тем самым E. кольцо

Замена определенных объемистых групп на азот 17 превращает опиоидный агонист в опиоидный антагонист, наиболее важным из которых является налоксон , неселективный опиоидный антагонист, не имеющий опиоидного агониста каких-либо свойств ( «молчаливый» антагонист ). Кроме того, замена некоторых очень объемных групп на углероде 6 превращает налоксон в периферически селективный опиоидный антагонист без свойств центрально-селективного антагониста ( налоксегол ).

Добавление двухуглеродного мостика между атомами углерода 6 и 14 (например, 6,14-этано или 6,14-этено), которое значительно искажает кольцо С , может увеличить эффективность в 1000–10 000 раз или более по сравнению с к морфию, например эторфину , и другим. Считается, что относительная эффективность связана со степенью искажения кольца С и, возможно, наибольшая у дипренорфина , где эта группа представляет собой α,α-диметил-6,14-этено. Дипренорфин (M5050) является рекомендуемым антагонистом эторфина (M99), но он не является чистым опиоидным антагонистом (т.е. он также является слабым опиоидным агонистом), поэтому налоксон остается важным терапевтическим инструментом в подозреваемых случаях передозировки опиоидов. См. также соединения Bentley .

Если кольцо D находится «ниже» ядра ( правовращающее ), анальгетические и эйфорические свойства устраняются или резко снижаются, но свойство подавлять кашель сохраняется, как у декстрометорфана .

Химические производные

Непосредственные производные морфинана включают:

К более отдаленным производным относятся:

А также следующее:

Морфин (и природные и полусинтетические аналоги)

Налоксон

Химическая структура налоксона, 17-аллил-4,5α-эпокси-3,14-дигидроксиморфинан- 6 -он.

Налоксегол

Химическая структура налоксегола, (5α,6α)-17-аллил-6-[(20-гидрокси-3,6,9,12,15,18-гексаоксаикоз-1-ил)окси]-4,5- **эпоксиморфинан** -3,14-диол.

Химические родственники

Следующие структуры родственны морфинану:

Ссылки

Брантон Л.Л., Блюменталь Д.К., Мурри Н., Дандан Р.Х., Ноллманн Б.К. Гудман и Гилман. Фармакологические основы терапии . 12-е изд. Нью-Йорк: МакГроу-Хилл, 2011. ISBN 978-0-07-162442-8 .

^ Международный союз теоретической и прикладной химии (2014). Номенклатура органической химии: Рекомендации ИЮПАК и предпочтительные названия 2013 . Королевское химическое общество . п. 1522. дои : 10.1039/9781849733069 . ISBN 978-0-85404-182-4 .

[1] Международный союз теоретической и прикладной химии (2014). Номенклатура органической химии: Рекомендации ИЮПАК и предпочтительные названия 2013 . Королевское химическое общество . п. 1522. дои : 10.1039/9781849733069 . ISBN 978-0-85404-182-4 .

[1]