3-гидроксиморфинан
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 18% |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 16 Н 21 Н О |
| Молярная масса | 243.350 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
3-Гидроксиморфинан ( 3-HM ), или морфинан-3-ол , является психоактивным препаратом семейства морфинанов . [ 1 ] Это рацемический аналог норлеворфанола .
стереоизомер Правовращающий 3 соединения является активным метаболитом декстрометорфана метоксиморфинана , декстрорфана и - . [ 2 ] и, подобно им, оказывает мощное нейропротекторное и нейротрофическое действие на LTS и MPTP обработанные дофаминергические нейроны нигростриарного пути , [ 3 ] [ 4 ] но, в частности, не вызывая каких-либо нейропсихотоксических побочных эффектов (например, диссоциации или галлюцинаций ) или не оказывая какого-либо противосудорожного действия. [ 5 ] [ 6 ] Похоже, он не связывается с рецептором NMDA . [ 6 ] и вместо этого его нейропротекторные свойства появляются в результате ингибирования высвобождения глутамата за счет подавления пресинаптического потенциал-зависимого Ca 2+ вход и протеинкиназы С. активность [ 7 ] В любом случае, соединение как таковое исследовалось как потенциальное лекарство от болезни Паркинсона (противопаркинсоническое средство). Пролекарство Управление GCC1290K по было разработано из-за плохой биодоступности 3-HM (18%), и новую заявку на лекарство одобрило для него США контролю за продуктами и лекарствами . [ 6 ] В настоящее время он проходит клинические испытания для лечения болезни Паркинсона . [ 6 ] У него нет графика Закона о контролируемых веществах 1970 года, ASCCN или годовой совокупной производственной квоты, и он не обязательно может контролироваться, в отличие от норлеворфанола ; ни одно из правовращающих производных производных морфинана подсемейств дроморана и норлеворфанола не контролируется, поскольку они не обладают опиоидной активностью, в отличие от других рацемических соединений. [ 8 ]
стереоизомер 3-HM Левовращающий , норлеворфанол, в отличие от (+)-3-HM, является опиоидным анальгетиком . [ 9 ] Однако он никогда не продавался как таковой, вероятно, из-за сочетания фактов, что норлеворфанол имеет низкую биодоступность и что его эффективность снижена по сравнению с его N - метилированным аналогом левофанолом . [ 10 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Ганеллин CR, Triggle DJ, Макдональд Ф. (1997). Словарь фармакологических средств . ЦРК Пресс. п. 1378. ИСБН 978-0-412-46630-4 . Проверено 29 ноября 2011 г.
- ^ Жак-Эгрейн Э., Крестейл Т. (1992). «Цитохром P450-зависимый метаболизм декстрометорфана: исследования у плода и взрослых». Развивающая фармакология и терапия . 18 (3–4): 161–8. дои : 10.1159/000480616 . ПМИД 1306804 .
- ^ Чжан В., Цинь Л., Ван Т. и др. (март 2005 г.). «3-гидроксиморфинан нейротрофен по отношению к дофаминергическим нейронам, а также нейропротекторен против нейротоксичности, вызванной ЛПС» . Журнал ФАСЭБ . 19 (3): 395–7. doi : 10.1096/fj.04-1586fje . ПМИД 15596482 . S2CID 13513164 .
- ^ Чжан В., Шин Э.Дж., Ван Т. и др. (декабрь 2006 г.). «3-Гидроксиморфинан, метаболит декстрометорфана, защищает нигростриарный путь от повреждений, вызванных MPTP, как in vivo, так и in vitro» . Журнал ФАСЭБ . 20 (14): 2496–511. дои : 10.1096/fj.06-6006com . ПМИД 17142799 . S2CID 23032934 .
- ^ Шин Э.Дж., Ли П.Х., Ким Х.Дж., Набешима Т., Ким Х.К. (январь 2008 г.). «Нейропсихотоксичность злоупотребляемых наркотиков: потенциал декстрометорфана и новых нейропротекторных аналогов декстрометорфана с улучшенными профилями безопасности с точки зрения злоупотребления и нейропротекторных эффектов» . Журнал фармакологических наук . 106 (1): 22–7. дои : 10.1254/jphs.fm0070177 . ПМИД 18198471 .
- ^ Jump up to: а б с д Шин Э.Дж., Бах Дж.Х., Ли С.И. и др. (2011). «Нейропсихотоксический и нейропротекторный потенциал декстрометорфана и его аналогов» . Журнал фармакологических наук . 116 (2): 137–48. doi : 10.1254/jphs.11r02cr . ПМИД 21606622 .
- ^ Линь TY, Лу CW, Ван SJ (июль 2009 г.). «Ингибирующий эффект высвобождения глутамата из синаптосом коры головного мозга крысы декстрометорфаном и его метаболитом 3-гидроксиморфинаном». Нейрохимия Интернэшнл . 54 (8): 526–34. doi : 10.1016/j.neuint.2009.02.012 . ПМИД 19428798 . S2CID 23428637 .
- ^ «Коэффициенты пересчета контролируемых веществ» . Отдел контроля диверсий . Агентство по борьбе с наркотиками Министерства юстиции США. Архивировано из оригинала 02 марта 2016 г. Проверено 27 февраля 2016 г.
- ^ Словарь органических соединений . Лондон: Чепмен и Холл. 1996. ISBN 0-412-54090-8 .
- ^ Издательство Bentham Science (апрель 1995 г.). Современная медицинская химия . Издательство Bentham Science. п. 425 . Проверено 29 ноября 2011 г.