Проглумид
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | ( РС )- Н 2 -бензоил- N , N -дипропил-α-глутамин |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | ~24 часа |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.026.880 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 18 Н 26 Н 2 О 4 |
| Молярная масса | 334.416 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Проглумид ( Милид ) – препарат , подавляющий желудочно-кишечного тракта перистальтику и уменьшающий желудочную секрецию . Действует как антагонист холецистокинина . [1] который блокирует CCK A и CCK B. подтипы [2] Его использовали главным образом при лечении язв желудка , [3] [4] хотя в настоящее время он в значительной степени заменен более новыми препаратами для этого применения.
Интересным побочным эффектом проглумида является то, что он усиливает анальгезию , вызываемую опиоидными препаратами. [5] и может предотвратить или даже обратить вспять развитие толерантности к опиоидным препаратам. [6] [7] Это может сделать его полезным адъювантным лечением для использования вместе с опиоидными препаратами при лечении хронических болевых состояний, таких как рак, когда опиоидные анальгетики могут потребоваться в течение длительного времени, а развитие толерантности снижает клиническую эффективность этих препаратов. [8] [9]
Также было показано, что проглумид действует как агонист δ-опиоидных рецепторов (DOR), что может способствовать его обезболивающему эффекту. [10] Однако другие исследования показывают, что проглумид имеет низкое сродство к мю-опиоидному рецептору (MOR) и κ-опиоидному рецептору (KOR) (13% MOR и 17% присутствия KOR при 100 мкМ), но не имеет сродства к DOR. [11] Сомнительно, имеет ли это клиническое значение, поскольку концентрация, которую они использовали, была очень высокой, а заполняемость даже на тот момент была низкой.
Проглумид также действует как усилитель эффекта плацебо при болевых синдромах. При визуальном введении субъекту его обезболивающий эффект превышает эффект плацебо, вводимого аналогичным образом. При тайном введении он не оказывает никакого эффекта, тогда как стандартные обезболивающие оказывают эффект, даже если их вводят без ведома субъекта. [12] Предполагаемый механизм заключается в усилении нейронных путей ожидания в результате внезапного высвобождения дофамина и эндогенных опиоидов во многих структурах головного и спинного мозга.
Считается, что вентральная покрышка является структурой, опосредующей анальгезирующее и эйфорическое действие проглумида, однако в опосредовании эффекта плацебо участвуют десятки областей с широким спектром физических и психологических функций (это объясняет способность проглумида оказывать физически измеримое воздействие на жизненно важные показатели, такие как частота сердечных сокращений, артериальное давление, частота дыхания и дыхательный объем , которые не могут быть объяснены его клинически незначительным сродством к дельта-опиоидам.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Банни Б.С., Чиодо Л.А., Фриман А.С. (1985). «Дальнейшие исследования специфичности проглумида как селективного антагониста холецистокинина в центральной нервной системе». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 448 (1): 345–351. Бибкод : 1985NYASA.448..345B . дои : 10.1111/j.1749-6632.1985.tb29929.x . ПМИД 2862828 . S2CID 28298172 .
- ^ Гонсалес-Пуга С, Гарсиа-Наварро А, Эскамес Г, Леон Х, Лопес-Кантаеро М, Рос Э, Акунья-Кастровьехо Д (октябрь 2005 г.). «Селективные антагонисты рецептора CCK-A, но не CCK-B, ингибируют пролиферацию клеток HT-29: синергизм с фармакологическими уровнями мелатонина». Журнал исследований шишковидной железы . 39 (3): 243–250. дои : 10.1111/j.1600-079X.2005.00239.x . ПМИД 16150104 . S2CID 20187767 .
- ^ Бергеманн В., Консентиус К., Браун Х.Э., Хиршманн Х., Маровски Б., Мунк А. и др. (апрель 1981 г.). «[Язва двенадцатиперстной кишки - многоцентровое двойное слепое исследование с проглумидом]». Медицинская клиника . 76 (8): 226–229. ПМИД 7231338 .
- ^ Тарик М., Пармар Н.С., Агел А.М. (май 1987 г.). «Противоязвенное и цитопротекторное действие проглумида на желудок и двенадцатиперстную кишку у крыс». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 241 (2): 602–607. ПМИД 3572816 .
- ^ Макклин Дж.Дж. (2003). «Антагонист холецистокинина проглумид усиливает анальгетический эффект дигидрокодеина». Клинический журнал боли . 19 (3): 200–201. дои : 10.1097/00002508-200305000-00008 . ПМИД 12792559 . S2CID 29229782 .
- ^ Уоткинс Л.Р., Кинсчек И.Б., Майер DJ (апрель 1984 г.). «Усиление опиатной анальгезии и явное изменение толерантности к морфину под действием проглумида». Наука . 224 (4647): 395–396. Бибкод : 1984Sci...224..395W . дои : 10.1126/science.6546809 . ПМИД 6546809 .
- ^ Тан Дж., Чоу Дж., Ядарола М., Ян Х.И., Коста Э. (июнь 1984 г.). «Проглумид предотвращает и снижает острую толерантность к морфию у крыс». Нейрофармакология . 23 (6): 715–718. дои : 10.1016/0028-3908(84)90171-0 . ПМИД 6462377 . S2CID 33168040 .
- ^ Бернштейн З.П., Юхт С., Баттиста Э., Лема М., Сполдинг М.Б. (май 1998 г.). «Проглумид как дополнение к морфию при лечении боли при раке» . Журнал управления болью и симптомами . 15 (5): 314–320. дои : 10.1016/s0885-3924(98)00003-7 . ПМИД 9654837 .
- ^ Макклин Дж.Дж. (ноябрь 1998 г.). «Антагонист холецистокинина проглумид усиливает обезболивающую эффективность морфина у людей с хронической доброкачественной болью». Анестезия и анальгезия . 87 (5): 1117–1120. дои : 10.1213/00000539-199811000-00025 . ПМИД 9806692 . S2CID 10735834 .
- ^ Резвани А., Стоукс К.Б., Роудс Д.Л., Уэй Э.Л. (1987). «Проглумид проявляет свойства дельта-опиоидного агониста». Исследования алкоголя и наркотиков . 7 (3): 135–146. ПМИД 3030338 .
- ^ Годро П., Лавин Г.Дж., Кирион Р. (май 1990 г.). «Антагонисты холецистокинина проглумид, лорглумид и бензотрипт, но не L-364,718, взаимодействуют с участками связывания опиоидов в мозге». Нейропептиды . 16 (1): 51–55. дои : 10.1016/0143-4179(90)90029-X . ПМИД 2174522 . S2CID 25646937 .
- ^ Бенедетти Ф., Аманцио М., Магги Дж. (ноябрь 1995 г.). «Потенцирование аналгезии плацебо проглумидом» . Ланцет . 346 (8984): 1231. doi : 10.1016/S0140-6736(95)92938-X . ПМИД 7475687 .