Helicobacter pylori Протоколы эрадикации
Helicobacter pylori Протоколы эрадикации — стандартное название для всех протоколов лечения язвенной болезни и гастрита при наличии инфекции Helicobacter pylori . Основной целью лечения является не только временное облегчение симптомов, но и полное устранение инфекции H. pylori . Пациенты с активной язвой двенадцатиперстной кишки или желудка, а также пациенты с язвенной болезнью в анамнезе должны быть проверены на H. pylori . Для эрадикации следует назначить соответствующую терапию. Пациентов с MALT-лимфомой также следует обследовать и лечить на предмет H. pylori , поскольку эрадикация этой инфекции может вызвать ремиссию у многих пациентов, когда опухоль ограничивается желудком. Несколько согласительных конференций, в том числе Маастрихтский консенсусный отчет, рекомендуют тестирование и лечение нескольких других групп пациентов, но доказательства пользы ограничены. Сюда входят пациенты с диагнозом аденокарциномы желудка (особенно на ранней стадии заболевания), пациенты с атрофическим гастритом или кишечной метаплазией, а также родственники первой степени родства пациентов с аденокарциномой желудка, поскольку сами родственники подвергаются повышенному риску развития рака желудка. частично из-за внутрисемейной передачи инфекции. Х. пилори . На сегодняшний день остается спорным вопрос о том, следует ли тестировать и лечить всех пациентов с функциональной диспепсией , гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью или другими расстройствами, не связанными с желудочно-кишечным трактом, а также лиц без симптомов. [ 1 ]
Устойчивость к антибиотикам
[ редактировать ]Успех лечения H. pylori зависит от типа и продолжительности терапии, соблюдения пациентом режима лечения и бактериальных факторов, таких как устойчивость к антибиотикам . Пациенты чаще всего не реагируют на первоначальную H. pylori эрадикационную терапию из-за несоблюдения режима лечения или устойчивости к антибиотикам . Пациентов следует опросить о любых побочных эффектах, пропущенных дозах и завершении терапии. Поскольку посев на чувствительность к антибиотикам обычно не проводится при диагностике инфекции H. pylori , обычно рекомендуется назначать разные антибиотики в более высоких дозах в течение 14 дней. [ 2 ]
Схемы Helicobacter pylori терапии
[ редактировать ]Достижение оптимальной эрадикации H. pylori оказалось трудным. Комбинированные схемы, в которых используются два или три антибиотика с ингибитором протонной помпы и/или висмутом, необходимы для достижения адекватных показателей эрадикации и снижения количества неудач из-за устойчивости к антибиотикам. В США до 50% штаммов устойчивы к метронидазолу и 13% — к кларитромицину. В настоящее время эксперты расходятся во мнениях относительно оптимального режима. [ 3 ]
Терапия первой линии: тройная терапия
[ редактировать ]В регионах с низкой резистентностью к кларитромицину , включая США, 14-дневный курс «тройной терапии» с пероральным ингибитором протонной помпы, кларитромицином 500 мг и амоксициллином 1 г (или, при аллергии на пенициллин , метронидазолом 500 мг), все рекомендуется в качестве терапии первой линии два раза в день в течение 14 дней. Этот режим позволяет достичь уровня эрадикации до 70% случаев. [ 4 ]
Терапия второй линии: квадротерапия.
[ редактировать ]14-дневный курс «четверной терапии» с ингибитором протонной помпы, висмутом, тетрациклином и метронидазолом или тинидазолом является более сложной, но и более эффективной схемой. В рандомизированном контролируемом исследовании 2011 года показатели эрадикации по протоколу составили 93% при квадротерапии и 70% при тройной терапии. Квадротерапия на основе висмута рекомендуется в качестве терапии первой линии для пациентов в регионах с высокой резистентностью к кларитромицину (> 20%), у пациентов, ранее лечившихся макролидными антибиотиками, или в качестве терапии второй линии для пациентов, у которых инфекция сохраняется после начальный курс тройной терапии. В нескольких исследованиях сообщалось о показателях эрадикации > 90% при использовании 10-дневного последовательного режима, состоящего из четырех препаратов: ингибитор протонной помпы и амоксициллин в течение 5 дней, а затем ингибитор протонной помпы, кларитромицин и тинидазол в течение 5 дней. Однако последующие исследования подтвердили эквивалентную или превосходящую эффективность при одновременном применении всех четырех препаратов в течение 10 дней (четверная терапия без висмута). [ 5 ] [ 6 ]
Последовательная терапия
[ редактировать ]Последовательная терапия — новый подход, который сочетает в себе 5-дневный курс «двойной терапии» с использованием ингибитора протонной помпы в сочетании с амоксициллином с последовательным вторым 5-дневным курсом стандартной «тройной терапии». [ 3 ] Двойная терапия в высоких дозах имеет сравнимую эффективность с квадротерапией, содержащей висмут, с меньшим количеством побочных эффектов и более высоким соблюдением режима лечения. [ 7 ] Хотя первоначальные исследования многообещающе сообщали о более высоких показателях эрадикации, [ 3 ] превосходства по сравнению с другими методами лечения нет, за исключением наличия микроорганизмов, устойчивых к кларитромицину. В регионах с высокой резистентностью к кларитромицину наблюдается высокая степень эрадикации при 14-дневной квадротерапии, состоящей из ингибитора протонной помпы, амоксициллина, кларитромицина и нитроимидазола ; тем не менее, последний недоступен в Соединенных Штатах. [ 4 ]
Другие предлагаемые режимы
[ редактировать ]Был предложен ряд других схем эрадикации. В таблице ниже они сравниваются со стандартными режимами.
| Режим | Продолжительность, дни | Используемые наркотики | Примечания |
|---|---|---|---|
| Двойная терапия вонопразан-амоксициллин | 7-14 | вонопразан 20 мг 2 раза в день и амоксициллин 750 мг 2 раза в день | Столь же успешен, как и квадротерапия, содержащая висмут. [ 10 ] |
| Тройная терапия | 7–14 | ИПП (стандартная доза) 2 раза в день, амоксициллин 1 г 2 раза в день и кларитромицин 0,5 г 2 раза в день. | Терапия первой линии в регионах с низкой резистентностью к кларитромицину |
| Последовательная терапия | 10 | Первые 5 дней: ИПП (стандартная доза) 2 раза в день и амоксициллин 1 г 2 раза в день. 2-й 5 день: метронидазол 0,5 г 2 раза в день и кларитромицин 0,5 г 2 раза в день. |
Терапия первой линии |
| Сопутствующая терапия | 7–10 | ИПП (стандартная доза 2 раза в день), амоксициллин 1 г 2 раза в день, метронидазол 0,5 г 2 раза в день и кларитромицин 0,5 г 2 раза в день. | Терапия первой линии |
| Гибридная терапия | 14 | 1-я неделя: ИПП (стандартная доза) и амоксициллин 1 г два раза в день. 2-я неделя: ИПП (стандартная доза), амоксициллин 1 г, метронидазол 0,5 г и кларитромицин 0,5 г два раза в день. |
Терапия первой линии |
| Висмутсодержащая квадротерапия | 10–14 | ИПП (стандартная доза) два раза в день, тетрациклин 0,5 г четыре раза в день, метронидазол 0,25 г четыре раза в день и висмута стандартная доза четыре раза в день. | Терапия первой или второй линии |
| Тройная терапия на основе левофлоксацина | 10 | ИПП (стандартная доза) два раза в день, левофлоксацин 0,5 г четыре раза в день и амоксициллин 1 г два раза в день. | Терапия второй линии при отсутствии к фторхинолонам. устойчивости |
| Культурно-ориентированная терапия | 10 | ИПП (стандартная доза) два раза в день, стандартная доза висмута четыре раза в день и два антибиотика, выбранные с помощью тестов на чувствительность. | Терапия третьей линии при отсутствии устойчивости к фторхинолонам. |
| Квадротерапия на основе левофлоксацина | 10 | ИПП (стандартная доза) два раза в день, висмута стандартная доза четыре раза в день, левофлоксацин 0,5 г четыре раза в день и амоксициллин 1 г два раза в день. | Терапия третьей линии |
| Двойная терапия высокими дозами ИПП | 14 | ИПП (высокая доза) четыре раза в день и амоксициллин 0,5 г четыре раза в день. | Терапия третьей линии |
| Тройная терапия рифабутином | 14 | ИПП (стандартная доза) 2 раза в день, рифабутин 0,15 г 2 раза в день и амоксициллин 1 г 2 раза в день. | Терапия третьей линии |
| Квадротерапия на основе фуразолидона | 10-14 | ИПП (стандартная доза) два раза в день, висмута стандартная доза четыре раза в день, тетрациклин 0,5 г два раза в день и фуразолидон 200 мг два раза в день. | Первая линия для пациентов с аллергией на пенициллин |
Примечание : ставка – два раза в день, qid – четыре раза в день.
Адъювантная терапия
[ редактировать ]Недавние метаанализы предложили два адъювантных метода лечения, которые могут помочь в эрадикации H. pylori . Пародонтальная терапия или то, что известно как удаление зубного камня и строгание корней , а также пробиотики нуждаются в дальнейших исследованиях, чтобы подтвердить их вспомогательную роль. [ нужна ссылка ]
Роль пародонтальной терапии
[ редактировать ]Систематический обзор 2016 года показал, что пародонтальная терапия может играть роль дополнительного лечения при краткосрочном и долгосрочном наблюдении. Для подтверждения этих результатов в отношении эрадикации и отсутствия рецидивов необходимо провести более масштабные исследования. [ 11 ]
Роль пробиотиков
[ редактировать ]Некоторые исследования недавно оценили роль дрожжей Saccharomyces boulardii в качестве вспомогательного средства в эрадикации H. pylori и в предотвращении вторичных эффектов антибиотикотерапии , таких как диарея, связанная с антибиотиками . Метаанализ показал, что добавление S. boulardii значительно увеличивает скорость эрадикации H. pylori и снижает риск общих H. pylori . побочных эффектов, связанных с терапией [ 12 ] В когорте пациентов в Корее, получавших S. boulardii в течение 4 недель во время и после недельного курса стандартной тройной терапии, показатели эрадикации были на 10% выше, чем у тех, кто не получал добавку. [ нужна ссылка ]
Другие исследования, в которых Bifidobacterium spp. и Lactobacillus acidophilus не выявило существенной разницы в показателях эрадикации у пациентов, инфицированных штаммами, чувствительными к обоим антибиотикам, и у пациентов, получавших стандартную тройную терапию. потребуются дальнейшие исследования . Для уточнения точной роли пробиотиков в эрадикационном лечении [ 13 ]
История
[ редактировать ]Один из первых «протоколов искоренения», если не первый, использовали Дж. Робин Уоррен и Барри Маршалл . Барри Маршалл лечил свой собственный гастрит , который развился после преднамеренного приема H. pylori культуры . Он использовал соль висмута и метронидазол . Это лечение эффективно вылечило его гастрит и устранило инфекцию H. pylori . Это не текущий протокол эрадикации. [ нужна ссылка ]
Одним из первых «современных» протоколов эрадикации была недельная тройная терапия, которую сиднейский гастроэнтеролог Томас Бороди сформулировал в 1987 году. [ 14 ] По состоянию на 2006 год стандартная тройная терапия включает амоксициллин , кларитромицин и ингибитор протонной помпы, такой как омепразол . [ 15 ] лансопразол , пантопразол или эзомепразол . Также использовались протоколы с метронидазолом. [ 15 ] Примером комбинации с фиксированной дозой является PantoPac, содержащая пантопразол, кларитромицин и амоксициллин. [ нужна ссылка ]
Исследовать
[ редактировать ]назначение ацетилцистеина перед лечением антибиотиками оказалось эффективным в преодолении устойчивости H. pylori В исследовании с участием 40 пациентов, у которых в анамнезе было как минимум четыре неудачных случая эрадикации, к антибиотикам. Исследователи полагают, что это работает, подавляя образование биопленки . [ 16 ]
В то время как традиционная тройная терапия на основе ингибиторов протонной помпы эффективна, проводятся исследования по использованию более длительных методов подавления кислоты, в частности, с использованием с конкурентными блокаторами кислоты калия тройной и двойной терапии . В частности, вонопразан одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для эрадикации H. pylori. [ 17 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Чан Ф.К., То К.Ф., Ву Дж.К., Юнг М.И., Люн В.К., Квок Т., Хуэй Ю, Чан Х.Л., Чан CS, Хуэй Е, Ву Дж., Сун Дж.Дж. (5 января 2002 г.). «Эрадикация Helicobacter pylori и риск развития язвенной болезни у пациентов, начинающих длительное лечение нестероидными противовоспалительными препаратами: рандомизированное исследование». Ланцет . 359 (9300): 9–13. дои : 10.1016/s0140-6736(02)07272-0 . ПМИД 11809180 . S2CID 26114789 .
- ^ Зонненберг А (июнь 2007 г.). «Временные тенденции смертности от язв в Европе» . Гастроэнтерология . 132 (7): 2320–7. дои : 10.1053/j.gastro.2007.03.108 . ПМИД 17570207 .
- ^ Jump up to: а б с Гатта Л., Вакил Н., Вайра Д., Скарпиньято С. (7 августа 2013 г.). «Глобальные показатели эрадикации инфекции Helicobacter pylori: систематический обзор и метаанализ последовательной терапии» . BMJ (Клинические исследования под ред.) . 347 : ф4587. дои : 10.1136/bmj.f4587 . ПМЦ 3736972 . ПМИД 23926315 .
- ^ Jump up to: а б Малфертайнер П., Меград Ф., О'Морейн К.А., Атертон Дж., Аксон А.Т., Базцоли Ф., Генсини Г.Ф., Гисберт Дж.П., Грэм Д.И., Роккас Т., Эль-Омар Э.М., Койперс Э.Дж. (5 апреля 2012 г.). «Лечение инфекции Helicobacter pylori — Маастрихтский IV/Флорентийский консенсусный отчет» . Гут . 61 (5): 646–664. дои : 10.1136/gutjnl-2012-302084 . hdl : 1765/64813 . ПМИД 22491499 .
- ^ Молина-Инфанте Х, Романо М, Фернандес-Бермехо М, Федерико А, Гравина А.Г., Поццати Л, Гарсиа-Абадиа Е, Винагре-Родригес Г, Мартинес-Алькала С, Эрнандес-Алонсо М, Миранда А, Йовене М.Р., Пасос- Пачеко С., Гисберт Дж. П. (июль 2013 г.). «Оптимизированная квадротерапия без висмута излечивает большинство пациентов с инфекцией Helicobacter pylori в популяциях с высоким уровнем устойчивости к антибиотикам». Гастроэнтерология . 145 (1): 121–128.д1. дои : 10.1053/j.gastro.2013.03.050 . ПМИД 23562754 .
- ^ Малфертайнер П., Меград Ф., О'Морейн С., Базцоли Ф., Эль-Омар Э., Грэм Д., Хант Р., Роккас Т., Вакил Н., Койперс Э.Дж. (июнь 2007 г.). «Современные концепции лечения инфекции Helicobacter pylori: Маастрихтский консенсусный отчет III» . кишка 56 (6): 772–81. дои : 10.1136/gut.2006.101634 . ЧВК 1954853 . ПМИД 17170018 .
- ^ Ван Х, Конг QZ, Ли YY, Ян XY, Цзо XL (март 2024 г.). «Двойная терапия высокими дозами по сравнению с квадротерапии, содержащей висмут, для эрадикации Helicobacter pylori: систематический обзор и метаанализ». Джей Диг Дис . 25 (3): 163–175. дои : 10.1111/1751-2980.13263 . ПМИД 38577962 .
- ^ Ургези Р., Чианчи Р., Риччони М.Э. (2012). «Обновленная информация о тройной терапии для ликвидации Helicobacter pylori: современное состояние техники» . Клиническая и экспериментальная гастроэнтерология . 5 : 151–157. дои : 10.2147/CEG.S25416 . ПМЦ 3449761 . ПМИД 23028235 .
- ^ Римбара Э., Фишбах Л.А., Грэм Д.Ю. (2011). «Оптимальная терапия инфекций Helicobacter pylori». Нат. Преподобный Гастроэнтерол. Гепатол . 8 (2): 79–88. дои : 10.1038/nrgastro.2010.210 . ПМИД 21293508 . S2CID 23529476 .
- ^ Чжоу Б.Г., Цзян X, Дин Ю.Б., Ше Q, Ли YY (2024). «Двойная терапия вонопразан-амоксициллин по сравнению с квадротерапии, содержащей висмут, для эрадикации Helicobacter pylori: систематический обзор и метаанализ». Хеликобактер . 29 (1): e13040. дои : 10.1111/hel.13040 . ПМИД 37983865 . S2CID 265308205 .
- ^ Рен Кью, Ян Х, Чжоу Ю, Ли Вкс (7 февраля 2016 г.). «Пародонтальная терапия как дополнительное лечение желудочной инфекции Helicobacter pylori» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (2): CD009477. дои : 10.1002/14651858.CD009477.pub2 . ПМЦ 8255095 . ПМИД 26852297 .
- ^ Шаевска Х, Хорват А, Пивоварчик А (2010). «Метаанализ: влияние добавок Saccharomyces boulardii на скорость эрадикации Helicobacter pylori и побочные эффекты во время лечения» . Алимент Фармакол Тер . 32 (9): 1069–1079. дои : 10.1111/j.1365-2036.2010.04457.x . ПМИД 21039671 . Архивировано из оригинала 02 сентября 2019 г. Проверено 2 сентября 2019 г.
- ^ BY, ГА (2010). «Эффективность пробиотиков в эрадикационной терапии Helicobacter pylori». Турк Дж. Гастроэнтерол . 21 (3): 212–217. дои : 10.4318/tjg.2010.0090 . ПМИД 20931422 .
- ^ Бороди Т.Дж., П. Коул, С. Нунан, А. Морган, Дж. Ленн, Л. Хайланд, С. Брандл, Э. Г. Бороди, Л. Л. Джордж (16 октября 1989 г.). «Рецидив язвы двенадцатиперстной кишки и инфекции Campylobacter pylori после эрадикации». Медицинский журнал Австралии . 151 (8): 431–435. дои : 10.5694/j.1326-5377.1989.tb101251.x . ПМИД 2687668 . S2CID 26066525 .
- ^ Jump up to: а б Мирбагери С.А., Мехрдад Хасиби, Мехди Абузари, Армин Рашиди (14 августа 2006 г.). «Тройная, стандартная четверная и четверная терапия на основе ампициллина-сульбактама для эрадикации H. pylori: сравнительное рандомизированное клиническое исследование с тремя группами» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 12 (30): 4888–4891. дои : 10.3748/wjg.v12.i30.4888 . ПМК 4087627 . ПМИД 16937475 .
- ^ Каммарота Дж., Бранка Дж., Ардито Ф., Сангинетти М., Яниро Дж., Чианчи Р., Торелли Р., Масала Дж., Гасбаррини А., Фадда Дж., Ландольфи Р., Гасбаррини Дж. (2010). «Разрушение биопленки и лечение антибиотиками для уничтожения резистентной Helicobacter pylori : клиническое исследование». Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 8 (9): 817–820.e3. дои : 10.1016/j.cgh.2010.05.006 . ПМИД 20478402 .
- ^ Кану Дж. Э., Солдера Дж. (март 2024 г.). «Лечение Helicobacter pylori блокаторами конкурентной кислоты калия: систематический обзор и метаанализ» . Мир Дж Гастроэнтерол . 30 (9): 1213–1223. дои : 10.3748/wjg.v30.i9.1213 . ПМЦ 10989498 . ПМИД 38577188 .