Цинк L -карнозин
Цинк L -карнозин ( бета -аланил- L -гистидинато цинка [1] ) ( N- (3-аминопропионил) -L -гистидинато цинка [2] ), часто называемый просто цинк-карнозином , а также известный как полапрецинк , [3] является слизистой оболочки защитным средством [4] [5] хелатное соединение цинка и L -карнозина, изобретенное Hamari Chemicals, Ltd. [6] [7] Это четырехдентатный комплекс полимерной природы в соотношении 1:1. [6] Хотя он содержит 23% цинка и 77% L -карнозина по массе, [8] Цинк-карнозин представляет собой молекулу, а не смесь цинка и L -карнозина.
Это одобренный препарат , требующий отпуска по рецепту врача в Японии и Южной Корее , где он клинически используется для лечения язв желудка . [3] [9] Клинические исследования также показали его эффективность при мукозите полости рта, эзофагите, проктите, изменении вкуса и дерматите во время и после лучевой терапии . [10] [11] В Соединенных Штатах цинк-карнозин регулируется как новый диетический ингредиент уведомление FDA США . , поэтому требуется [12] В Австралии он регулируется как дополнительное лекарство . [13] В Канаде он регулируется как натуральный продукт для здоровья . [14]
Механизмы действия
[ редактировать ]Желудочно-кишечный
[ редактировать ]Механизм его действия заключается в удалении кислородных радикалов, антиокислительном процессе и ускорении заживления желудочно-кишечных ран. [3] Он проявляет активность по подавлению АФК . [4] Он может оставаться в желудке без быстрой диссоциации и специфически прикрепляться к язвенным поражениям, после чего L -карнозин и цинк высвобождаются для заживления язвы. [6] Было показано, что он стимулирует выработку слизи и поддерживает целостность барьера слизистой оболочки желудка. [5] Он поддерживает гомеостаз слизистой оболочки желудка благодаря простагландин-независимым цитопротекторным эффектам за счет антиоксидантного мембраностабилизирующего действия и способствует восстановлению поврежденных тканей за счет ранозаживляющего действия. [6]
Он оказывает цитозащитное действие посредством регуляции белков теплового шока и хемокинов , а также путем стабилизации тучных клеток . [10] Это происходит без влияния на секрецию желудочной кислоты. [10] Он обладает потенциалом стимулировать экспрессию Hsp70 , при этом обнаружено, что сверхэкспрессия Hsp70 предотвращает развитие воспалительного процесса в слизистой оболочке толстого кишечника, провоцируемого различными повреждающими факторами. [15] Он снижает р53 , р21 и Вах экспрессию и апоптоз в кишечнике после облучения. [10] Он обладает антиоксидантным, противовоспалительным действием и эффектом повышения стабильности генома, тем самым имея потенциал для предотвращения развития рака желудочно-кишечного тракта. [9]
Он оказывает ингибирующее действие на H. pylori . [6]
Сравнения
[ редактировать ]Его лечебная эффективность против язв значительно выше, чем у других комплексов цинка, свободного L -карнозина и D -карнозина цинка. [6] (который не продается потребителям в качестве дополнения). Фармакологическая активность цинка -L -карнозина, по-видимому, обусловлена главным образом ионом цинка, который, предположительно, эффективно транспортируется в язву посредством L -карнозина вместе с действием самого L -карнозина. [6] Напротив, простая смесь L -карнозина и цинка имела меньший эффект, предположительно из-за быстрой диффузии L -карнозина и ионов цинка по всему желудку. [6] Согласно доклиническим данным, цинк -L -карнозин превосходит сульфид цинка при мукозите . [10]
Другой
[ редактировать ]Оказывает стимулирующее действие на костеобразование и восстанавливающее действие на потерю костной массы при различных патофизиологических состояниях. [16]
Использование
[ редактировать ]Цинк L -карнозин применялся перорально. [8] [17] или в виде полоскания для полости рта, пастилок или суппозиториев. [10] Типичная клиническая пероральная доза составляет 150 мг/день и содержит 34 мг цинка и 116 мг L -карнозина. [8] [17] (Первый допустимый уровень потребления (UL) для общего потребления цинка из всех источников у взрослых составляет 40 мг/день. [18] )
В качестве полоскания для полости рта его применяли три-четыре раза в день, с глотанием или без него, общая доза составляла 150 мг/день. [10] раствор 5% альгината натрия . Использовался [10] Альтернативно его использовали в виде пастилок по 18,75 мг четыре раза в день. [10] Его также использовали в виде суппозиториев по 75 мг на основе витепсола. [10]
Безопасность
[ редактировать ]Хорошая клиническая приверженность наблюдалась при применении типичной клинической пероральной дозы 150 мг/день, при этом не сообщалось о каких-либо симптоматических побочных эффектах. [6] Частота нежелательных явлений была выше при приеме высоких доз цинка -L -карнозина (300 мг/день) без дополнительных преимуществ, поэтому высокие дозы не рекомендуются. [19] Побочные эффекты связаны с количеством потребляемого цинка. [19]
Согласно японской монографии о продукте, безопасность у детей до 12 лет, беременных и кормящих женщин не установлена (нет опыта применения); уровень применения у пожилых людей предлагается и рекомендует на уровне 100 мг цинка- L -карнозина в день из-за снижения функции пищеварительной системы у общего пожилого населения; а люди с плохой функцией печени должны находиться под медицинским наблюдением. [20]
Те, у кого дефицит меди, также должны находиться под медицинским наблюдением. [21] Хотя цинк L -карнозин вызывал повышение уровня цинка в сыворотке, уровень меди в сыворотке и соотношение медь:цинк снижались, а случай ранее существовавшего дефицита меди ухудшался. [8] В качестве смягчающего средства добавление 2 мг/день меди в виде глицинат-хелата безопасно увеличивает активность супероксиддисмутазы Cu-Zn . [22]
Нет никаких доказательств снижения реакции опухоли на лучевую терапию . [10]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Ямагучи М (1995). «Бета-аланил-L-гистидинато цинка и резорбция кости». Общая фармакология . 26 (6): 1179–83. дои : 10.1016/0306-3623(95)00008-о . ПМИД 7590105 .
Бета-аланил-L-гистидинато цинк (AHZ), в котором цинк хелатируется в бета-аланил-L-гистидин, представляет собой новое соединение цинка.
- ^ Ёсикава Т., Наито Ю., Кондо М. (1993). «Антиоксидантная терапия при заболеваниях органов пищеварения» . Журнал диетологии и витаминологии . 39 (Приложение): S35–41. дои : 10.3177/jnsv.39.supplement_s35 . ПМИД 8164065 .
Цинк-карнозин (Z-103), N-(3-аминопропионил)-L-гистидинато цинка, представляет собой хелатное соединение, состоящее из иона цинка и L-карнозина.
- ^ Перейти обратно: а б с Такей М (2012). «[Развитие исследований полапрецинка]» . Якугаку Дзасси (на японском языке). 132 (3): 271–7. дои : 10.1248/yakushi.132.271 . ПМИД 22382829 .
Полапрецинк (Promac®, Zeria Pharmaceutical Co., Ltd.), хелатное соединение, состоящее из цинка и L-карнозина, представляет собой лекарство на основе цинка, впервые одобренное в Японии и клинически используемое для лечения язв желудка. . Считается, что механизм его действия заключается в удалении кислородных радикалов, антиокислительном процессе и ускорении заживления ран.
- ^ Перейти обратно: а б Палилео С., Кауниц Дж.Д. (2011). «Защитные механизмы желудочно-кишечного тракта» . Современное мнение в гастроэнтерологии . 27 (6): 543–8. дои : 10.1097/MOG.0b013e32834b3fcb . ПМЦ 5667561 . ПМИД 21897225 .
Препарат для защиты слизистых оболочек полапрецинк проявляет активность по подавлению АФК.
- ^ Перейти обратно: а б Даджани Э.З., Кламут М.Дж. (2000). «Новые терапевтические подходы к язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: обновленная информация». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 9 (7): 1537–44. дои : 10.1517/13543784.9.7.1537 . ПМИД 11060758 . S2CID 28302630 .
•Полапрецинк и ноклопрост также являются препаратами для защиты слизистой оболочки, которые находятся в стадии клинической разработки.
• Механизм его действия до конца не известен, но было показано, что он стимулирует выработку слизи и поддерживает целостность барьера слизистой оболочки желудка [51]. - ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Мацукура Т., Танака Х. (2000). «Применимость цинкового комплекса L-карнозина для медицинского применения» . Биохимия . 65 (7): 817–23. ПМИД 10951100 . Проверено 20 июня 2016 г.
- ^ Мацукура Т., Такахаши Т., Нисимура Ю., Отани Т., Савада М., Сибата К. (ноябрь 1990 г.). «Характеристика кристаллического комплекса L-карнозина Zn (II) (Z-103), нового противоязвенного средства желудка: таутомерное изменение имидазольного фрагмента при комплексообразовании» . Хим Фарм Булл . 38 (11): 3140–3146. дои : 10.1248/cpb.38.3140 . ПМИД 2085900 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Сакаэ К., Янагисава Х (2014). «Пероральное лечение пролежней полапрецинком (комплекс цинка-L-карнозина): 8-недельное открытое исследование». Исследование биологических микроэлементов . 158 (3): 280–8. дои : 10.1007/s12011-014-9943-5 . ПМИД 24691900 . S2CID 2116866 .
•Пациенты с пролежнями II-IV стадии в течение ≥ 8 недель получали 150 мг/день полапрецинка (содержащего 116 мг L-карнозина и 34 мг цинка) перорально в течение максимум 8 недель.
• Уровни цинка в сыворотке значительно увеличились (P < 0,001), тогда как уровни меди в сыворотке (P = 0,001) и соотношение медь/цинк (P < 0,001) значительно снизились. У одного пациента ранее существовавший дефицит меди ухудшился. - ^ Перейти обратно: а б Оой Т.К., Чан К.М., Шариф Р. (2017). «Антиоксидантное, противовоспалительное действие цинка-1-карнозина и повышение стабильности генома: потенциальное химиопрофилактическое средство от рака?». Питание и рак . 69 (2): 201–210. дои : 10.1080/01635581.2017.1265132 . ПМИД 28094570 . S2CID 40817163 .
Было высказано предположение, что цинк L-карнозин (ZnC), который клинически используется для лечения язвы желудка в Японии, может предотвращать развитие рака. Многочисленные исследования показали, что ZnC обладает мощным антиоксидантным, противовоспалительным действием и эффектом повышения стабильности генома.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к Дой Х., Курибаяси К., Киджима Т. (август 2018 г.). «Полезность полапрецинка в снижении токсичности во время лучевой терапии: обзор литературы». Будущая онкология (Лондон, Англия) . 14 (19): 1977–1988. дои : 10.2217/фон-2018-0021 . ПМИД 30074413 . S2CID 51906416 .
- ^ «Zeria of Japan получила одобрение Кореи на лекарство от язвы Полапрецинк» . Розовый лист — Informa Pharma Intelligence . Проверено 28 мая 2020 г.
- ^ «Lonza объявляет о выпуске нового ингредиента пищевой добавки PepZin GI™» . Сеть «Новая надежда» . 18 сентября 2002 года . Проверено 28 мая 2020 г.
- ^ «Определение терапевтических товаров (разрешенных ингредиентов) (№1) 2020 – Том 5» . Федеральный реестр законодательства . Правительство Австралии . Проверено 28 мая 2020 г.
- ^ «Химическое вещество – Полапрецинк» . База данных ингредиентов натуральных продуктов для здоровья . Здоровье Канады. 26 июля 2004 года . Проверено 28 мая 2020 г.
- ^ Самборский П., Гжимиславский М (2015). «Роль белков теплового шока HSP70 в патогенезе и лечении воспалительных заболеваний кишечника» . Достижения клинической и экспериментальной медицины . 24 (3): 525–30. дои : 10.17219/acem/44144 . ПМИД 26467144 .
•В экспериментальных исследованиях установлено, что сверхэкспрессия HSP70 предотвращает развитие воспалительного процесса в слизистой оболочке толстого кишечника, провоцируемого различными повреждающими факторами.
• Также существует потенциал фармакологической стимуляции экспрессии HSP70, связанной (например) с геранилгеранилацетоном, полапрезинком и месалазином. - ^ Ямагучи М (2010). «Роль пищевого цинка в профилактике остеопороза». Молекулярная и клеточная биохимия . 338 (1–2): 241–54. дои : 10.1007/s11010-009-0358-0 . ПМИД 20035439 . S2CID 35574730 .
Бета-аланил-L:-гистидинато цинка (AHZ) представляет собой соединение цинка, в котором цинк хелатирован с бета-аланил-L:-гистидином. Стимулирующее действие АГЦ на костеобразование более интенсивно, чем у сульфата цинка. Также было показано, что ацексамат цинка оказывает мощное анаболическое воздействие на кости. Пероральное введение AHZ или ацексамата цинка оказывает восстанавливающее действие на потерю костной массы при различных патофизиологических состояниях, включая старение, разгрузку скелета, токсичность алюминия для костей, дефицит кальция и витамина D, адъювантный артрит, дефицит эстрогена, диабет и заживление переломов.
- ^ Перейти обратно: а б Сакаэ К., Агата Т., Камид Р., Янагисава Х. (2013). «Влияние L-карнозина и его цинкового комплекса (Полапрецинк) на заживление пролежней». Питание в клинической практике . 28 (5): 609–16. дои : 10.1177/0884533613493333 . ПМИД 23835365 .
Сорок два пациента с пролежнями II-IV стадии в течение 4 и более недель были распределены в 1 из 3 групп в порядке набора: контрольная группа (n = 14) не получала лечения, группа PLZ (n = 10) перорально получала 150 мг/день PLZ (содержащий 116 мг CAR и 34 мг цинка), а группа CAR (n = 18) перорально получала 116 мг/день CAR.
- ^ Группа экспертов Института медицины (США) по микроэлементам (2001 г.). Рекомендуемая диетическая норма витамина А, витамина К, мышьяка, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка . ISBN 9780309072793 . ПМИД 25057538 . Проверено 25 июня 2016 г.
LOAEL 60 мг/день делили на UF 1,5, чтобы получить UL 40 мг/день для общего поступления цинка с пищей, водой и добавками.
- ^ Перейти обратно: а б Тан Б, штаб-квартира Луо, Сюй Х, Lv NH, Ши Р.Х., Луо ХС, Ли Дж.С., Рен Дж.Л., Цзоу Ю.И., Ли Ю.К., Цзи Ф, Фан Дж.И., Цянь Дж.М. (2017). «Полапрецинк в сочетании с тройной терапией на основе кларитромицина при гастрите, ассоциированном с Helicobacter Pylori: проспективное многоцентровое рандомизированное клиническое исследование» . ПЛОС ОДИН . 12 (4): e0175625. Бибкод : 2017PLoSO..1275625T . дои : 10.1371/journal.pone.0175625 . ПМК 5391070 . ПМИД 28407007 .
- ^ «Форма интервью» . Медицинский сайт Zeria . Zeria Pharmaceutical Co., Ltd. Получено 28 мая 2020 г. Текст
на японском языке.
- ^ «Информация о безопасности фармацевтических и медицинских изделий, № 339, декабрь 2016 г.» (PDF) . Агентство фармацевтического и медицинского оборудования . PMDA, Правительство Японии . Проверено 28 мая 2020 г.
- ^ Агилар Ф, Аутруп Х, Барлоу С, Касл Л, Кребелли Р, Декант В, Энгель К, Гонтард М, Готт Д, Грилли С, Гюртлер Р, Ларсен Дж, Леклерк К, Леблан Дж, Мальката FX, Меннес Ж, Милана М , Пратт I, Ритдженс I, Тоббак П., Толдра Ф (2008). «Мнение о некоторых бисглицинатах как источниках меди, цинка, кальция, магния и глицинат-никотинате как источнике хрома в пищевых продуктах, предназначенных для населения в целом (включая пищевые добавки) и продуктах для особого пищевого применения – Научное мнение Научной группы по пищевым добавкам , ароматизаторы, технологические добавки и материалы, контактирующие с пищевыми продуктами» . Журнал EFSA . 6 (6): 718. doi : 10.2903/j.efsa.2008.718 .