✖


Jump to content

β-гидрокси β-метилмасляная кислота

Не путать с β-гидроксимасляной кислотой .

β-гидрокси β-метилмасляная кислота
Структурная формула, сопряженная кислота
Структурная формула, сопряженное основание
Вверху: β-гидрокси β-метилмасляная кислота.
Внизу: β-гидрокси β-метилбутират.
Клинические данные
Другие имена Конъюгированная кислотная форма:
β-гидроксиизовалериановая кислота
3-гидроксиизовалериановая кислота
Сопряженная базовая форма:
гидроксиметилбутират
Маршруты
администрация 		Через рот [1] или назогастральный [2]
код АТС
  • никто
Юридический статус
Юридический статус
  • США : пищевая добавка.
  • ООН : внепланово
Фармакокинетические данные
Метаболиты HMB-CoA , HMG-CoA , мевалонат , холестерин , ацетил-КоА , ацетоацетат , β-гидроксибутират
Начало действия HMB-FA : 30–60 минут [1]
HMB-Ca : 1–2 часа [1]
Период полувыведения HMB-FA : 3 часа [1]
HMB-Ca : 2,5 часа [1]
Экскреция Почечная (10–40% выводится) [1] [3]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.128.078 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 5 Н 10 О 3
Молярная масса 118.132  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Плотность ~1,1 г/см 3 при 20 °С [4]
Температура плавления −80 ° C (−112 ° F) (стекло) [5]
Точка кипения 128 ° C (262 ° F) при 7 мм рт. ст. [4] [6]
  (проверять)

β-гидрокси β-метилмасляная кислота [примечание 1] ( HMB ), также известный как его сопряженное основание , β-гидрокси β-метилбутират , представляет собой вещество, вырабатываемое естественным путем в организме человека, которое используется в качестве пищевой добавки и в качестве ингредиента в некоторых медицинских продуктах , которые предназначены для ускорения заживления ран и обеспечения питательных веществ. поддержка людей с атрофией мышц из-за рака или ВИЧ/СПИДа . [источники 1] Было показано, что у здоровых взрослых добавки с HMB увеличивают мышечный рост, мышечную силу и мышечную массу , вызванные физическими упражнениями, уменьшают повреждение скелетных мышц в результате физических упражнений, улучшают аэробные упражнения и ускоряют восстановление после упражнений. [источники 2] Медицинские обзоры и метаанализы показывают, что добавки HMB также помогают сохранить или увеличить мышечную массу и мышечную силу у людей, испытывающих возрастную потерю мышечной массы . [примечание 2] [11] [12] [13] HMB обеспечивает эти эффекты частично за счет стимуляции производства белков и ингибирования распада белков в мышечной ткани. [11] [14] [15] Никаких побочных эффектов от длительного применения в качестве пищевой добавки у взрослых не обнаружено. [16] [17] [18]

HMB продается в виде пищевой добавки по цене около долларов США 30–50 в месяц при приеме 3 граммов в день. [16] [19] [20] HMB также содержится в некоторых пищевых продуктах, в том числе в некоторых препаратах Обеспечение и Ювен . [8] [21] HMB также присутствует в незначительных количествах в некоторых продуктах питания, таких как люцерна , спаржа , авокадо , цветная капуста , грейпфрут и зубатка . [22] [23]

Влияние HMB на скелетные мышцы человека было впервые обнаружено Стивеном Л. Ниссеном из Университета штата Айова в середине 1990-х годов . [8] [24] По состоянию на 2018 год ИСБ не был запрещен Национальной студенческой спортивной ассоциацией , Всемирным антидопинговым агентством или какой-либо другой известной национальной или международной спортивной организацией. [25] [26] [27] В 2006 году только около 2% студентов -спортсменов в США использовали ИСБ в качестве пищевой добавки. [19] [28] По состоянию на 2017 год HMB нашел широкое применение в качестве эргогенной добавки среди молодых спортсменов. [29]

Использование

[ редактировать ]

Доступные формы

[ редактировать ]

HMB продается в виде безрецептурной пищевой добавки в форме свободной кислоты , β-гидрокси β-метилмасляной кислоты (HMB-FA), и в виде моногидратной кальциевой соли , сопряженного основания моногидрата кальция. -гидрокси β-метилбутирата β (HMB-Ca, CaHMB). [19] [20] Поскольку только небольшая часть метаболического предшественника HMB, L -лейцина , метаболизируется в HMB, фармакологически активные концентрации соединения в плазме крови и мышцах могут быть достигнуты только путем непосредственного добавления HMB. [1] [30] [31] Здоровый взрослый человек производит примерно 0,3 грамма в день, тогда как добавки HMB обычно принимаются в дозах 3–6 граммов в день. [17] HMB продается по цене около долларов США 30–50 в месяц при приеме в дозах 3 грамма в день. [16] HMB также содержится в некоторых пищевых продуктах и ​​медицинских продуктах, продаваемых Abbott Laboratories (например, в некоторых составах Обеспечение и Ювен ), [8] [21] и присутствует в незначительных количествах в некоторых продуктах питания, таких как люцерна , спаржа , авокадо , цветная капуста , грейпфрут и зубатка . [22] [23]

Медицинский

[ редактировать ]

Дополнительный прием HMB использовался в клинических испытаниях в качестве средства для сохранения мышечной массы тела при состояниях атрофии мышц, особенно саркопении , и изучался в клинических испытаниях в качестве вспомогательной терапии в сочетании с упражнениями с отягощениями . [11] [16] [30] На основании двух медицинских обзоров и метаанализа семи рандомизированных контролируемых исследований , добавки HMB могут сохранить или увеличить мышечную массу и мышечную силу у пожилых людей с саркопенией . [примечание 2] [11] [12] [13] HMB, по-видимому, не оказывает существенного влияния на жировую массу у пожилых людей. [11] [12] Предварительные клинические данные свидетельствуют о том, что прием добавок HMB может также предотвратить атрофию мышц во время постельного режима . [11] [29] Растущее количество данных подтверждает эффективность HMB в нутритивной поддержке для уменьшения или даже обращения вспять потери мышечной массы, мышечной функции и мышечной силы , которая возникает при гиперкатаболических болезненных состояниях, таких как раковая кахексия ; [16] [30] [32] следовательно, авторы двух обзоров клинических данных 2016 года рекомендовали, чтобы профилактика и лечение саркопении и атрофии мышц в целом включали прием добавок HMB, регулярные упражнения с отягощениями и употребление диеты с высоким содержанием белка . [16] [30]

Клинические испытания использования HMB для лечения атрофии мышц включали прием 3 граммов HMB в день при различных режимах дозирования. [16] Согласно одному обзору, оптимальным режимом дозирования является прием по одной дозе по 1 грамму три раза в день, поскольку это обеспечивает повышенную концентрацию HMB в плазме в течение дня; [16] однако по состоянию на 2016 год Лучший режим дозирования при атрофии мышц все еще исследуется. [30]

Некоторые фирменные продукты, содержащие HMB (т. е. определенные составы Обеспечение и Ювен), представляют собой медицинские продукты , предназначенные для обеспечения нутритивной поддержки под наблюдением врача у людей с атрофией мышц из-за ВИЧ/СПИДа или рака , для стимулирования заживление ран после операции или травмы или по другим рекомендациям медицинского работника. [источники 3] Juven, пищевой продукт, содержащий 3 грамма HMB-Ca , 14 граммов L -аргинина и 14 граммов L -глютамина на две порции. [2] было показано, что он улучшает мышечную массу тела В ходе клинических испытаний на людях со СПИДом и раком , но не с ревматоидной кахексией . [17] [33] [34] Для адекватного определения эффективности лечения необходимы дальнейшие исследования по лечению раковой кахексии препаратом Ювен в течение нескольких месяцев. [17] [33]

Повышение производительности

[ редактировать ]
Изображение имеющейся в продаже добавки HMB
Коммерчески доступный состав HMB. Каждая желатиновая капсула размера 000 содержит 1 грамм HMB-Ca и неопределенное количество микрокристаллической целлюлозы и стеарата магния .

Было показано, что при соответствующей программе упражнений пищевые добавки с 3 граммами HMB в день увеличивают вызванный физической нагрузкой прирост размера мышц, мышечной силы и мощности, а также мышечной массы тела, уменьшают повреждение скелетных мышц, вызванное физической нагрузкой, и [примечание 3] и ускорить восстановление после высокоинтенсивных упражнений. [источники 2] Согласно ограниченным клиническим исследованиям, добавки HMB могут также улучшить производительность аэробных упражнений и увеличить аэробную физическую форму в сочетании с высокоинтенсивными интервальными тренировками . [12] [14] Эти эффекты HMB более выражены у нетренированных людей и спортсменов, выполняющих высокоинтенсивные упражнения с отягощениями или аэробные упражнения. [1] [12] [14] В группах, тренирующихся с отягощениями, влияние HMB на мышечную силу и мышечную массу тела ограничено. [37] HMB влияет на размер мышц, силу, массу, мощность и восстановление частично за счет стимуляции миофибриллярного мышечного синтеза белка и ингибирования распада мышечного белка посредством различных механизмов, включая активацию механистической мишени комплекса рапамицина 1 (mTORC1) и ингибирование протеасомо -опосредованного протеолиза. в скелетных мышцах. [14] [15]

Эффективность добавок HMB для уменьшения повреждения скелетных мышц в результате длительных или высокоинтенсивных упражнений зависит от времени, в течение которого они используются по сравнению с физическими упражнениями. [1] [36] Было показано, что наибольшее снижение повреждения скелетных мышц за одну тренировку происходит при HMB-Ca приеме за 1–2 часа до тренировки или HMB-FA при приеме за 30–60 минут до тренировки. [1]

В 2006 году только около 2% студентов -спортсменов в США использовали ИСБ в качестве пищевой добавки. [19] [28] По состоянию на 2017 год HMB нашел широкое применение в качестве эргогенной добавки среди спортсменов. [29] По состоянию на 2018 год ИСБ не был запрещен Национальной студенческой спортивной ассоциацией , Всемирным антидопинговым агентством или какой-либо другой известной национальной или международной спортивной организацией. [25] [26] [27]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Профиль безопасности HMB у взрослых людей основан на данных клинических испытаний на людях и животных . [16] [18] У людей не было зарегистрировано никаких побочных эффектов у молодых людей и пожилых людей при приеме HMB в дозах 3 грамма в день в течение года. [16] [17] [18] Исследования молодых людей, принимавших 6 граммов HMB в день в течение двух месяцев, также не выявили побочных эффектов. [17] [18] Исследования с добавлением HMB на молодых растущих крысах и домашнем скоте не выявили побочных эффектов, основанных на клинической химии или наблюдаемых характеристиках; [1] [23] для людей моложе 18 лет данные о безопасности дополнительного приема HMB ограничены. [1] Эквивалентная для человека доза HMB для уровня, при котором не наблюдается побочных эффектов (NOAEL), который был идентифицирован на крысиной модели, составляет примерно 0,4 г/кг массы тела в день. [примечание 4] [18] [23]

В двух исследованиях на животных изучалось влияние добавок HMB у беременных свиней на потомство, и не было выявлено никаких побочных эффектов на плод. [23] Клинические испытания добавок HMB на беременных женщинах не проводились. [38] Беременным и кормящим женщинам не рекомендуется принимать HMB компанией Metabolic Technologies, Inc. , которая выдает лицензии на включение HMB в пищевые добавки, из-за отсутствия исследований безопасности. [38]

Фармакология

[ редактировать ]
Схема сигнального каскада
Схема анаболических биомолекулярных сигнальных каскадов , которые участвуют в синтезе миофибриллярного мышечного белка и биогенезе митохондрий в ответ на физические упражнения и определенные аминокислоты или их производные (в первую очередь L -лейцин и HMB). [39]
Сокращения и изображения

Фармакодинамика

[ редактировать ]

было идентифицировано несколько компонентов сигнального каскада , который опосредует индуцированное HMB увеличение синтеза белка в скелетных мышцах человека In vivo . [14] [15] Подобно метаболическому предшественнику HMB , L -лейцину , HMB, как было показано, увеличивает синтез белка в скелетных мышцах человека посредством фосфорилирования механистической мишени рапамицина (mTOR) и последующей активации mTORC1. Механическая мишень комплекса рапамицина 1 , что приводит к образованию белка биосинтез в клеточных рибосомах посредством фосфорилирования непосредственных мишеней mTORC1 (т.е. киназы p70S6 и трансляции белка-репрессора 4EBP1 ). [примечание 5] [15] [39] [41] Было показано, что добавление HMB у нескольких видов животных, отличных от человека, увеличивает (IGF-1) в сыворотке крови концентрацию гормона роста и инсулиноподобного фактора роста 1 посредством неизвестного механизма, что, в свою очередь, способствует синтезу белка за счет увеличения фосфорилирования mTOR. [1] [16] [23] Судя по ограниченным клиническим данным на людях, прием добавок HMB увеличивает секрецию гормона роста и IGF-1 в ответ на упражнения с отягощениями. [14]

По состоянию на 2016 год Сигнальный каскад, который опосредует индуцированное HMB снижение распада мышечного белка, не был идентифицирован у живых людей, хотя точно известно, что он ослабляет протеолиз у людей in vivo . [11] [15] В отличие от L -лейцина , HMB ослабляет распад мышечного белка у людей инсулиннезависимым способом. [примечание 6] [15] Считается, что HMB уменьшает распад мышечного белка у людей путем ингибирования 19S и 20S субъединиц системы убиквитин-протеасома в скелетных мышцах и путем ингибирования апоптоза ядер скелетных мышц посредством неустановленных механизмов. [15] [16] [41]

Согласно исследованиям на животных, HMB метаболизируется в скелетных мышцах в холестерин , который затем может включаться в мембрану мышечных клеток , тем самым улучшая целостность и функцию мембраны. [34] [35] Влияние HMB на метаболизм мышечных белков может помочь стабилизировать структуру мышечных клеток. [23] В одном обзоре было высказано предположение, что наблюдаемое HMB-индуцированное снижение концентрации биомаркеров мышечного повреждения в плазме (т.е. мышечных ферментов, таких как креатинкиназа и лактатдегидрогеназа ) у людей после интенсивных тренировок может быть связано с опосредованным холестерином улучшением функции мембран мышечных клеток. . [примечание 3] [23]

Было показано, что HMB стимулирует пролиферацию , дифференцировку и слияние человека миосателлитных клеток in vitro , что потенциально увеличивает регенеративную способность скелетных мышц за счет увеличения экспрессии белка определенных миогенных регуляторных факторов (например, myoD и миогенина генов ) и транскрипции . факторы (например, MEF2 ). [1] [17] [42] Индуцированная HMB пролиферация миосателлитных клеток человека in vitro опосредуется фосфорилированием митоген-активируемых протеинкиназ ERK1 и ERK2 . [17] [23] [42] HMB-индуцированная дифференцировка миосателлитов человека и ускоренное слияние миосателлитных клеток с мышечной тканью in vitro опосредованы фосфорилированием Akt , серин/треонин-специфичной протеинкиназы . [17] [23] [42]

Фармакокинетика

[ редактировать ]
График изменения концентрации HMB в плазме с течением времени
На этом графике показана концентрация HMB в плазме (в единицах микромоль на литр плазмы крови ) с течением времени после приема 1 граммовой дозы HMB в форме кальция или свободной кислоты. [1]

Сравнение фармакокинетики лекарственных форм

[ редактировать ]

Свободная кислота ( HMB-FA ) и моногидратная кальциевая соль ( HMB-Ca ) имеют разную фармакокинетику . [1] [20] HMB-FA легче всасывается в кровоток и имеет более длительный период полувыведения (3 часа) по сравнению с HMB-Ca (2,5 часа). [1] [20] Поглощение и утилизация HMB-FA тканями на 25–40% выше, чем HMB-Ca. [1] [20] Доля принятой внутрь дозы, которая выводится с мочой, не различается между двумя формами. [1]

Абсорбция HMB-Ca

[ редактировать ]

После приема внутрь HMB-Ca превращается в β-гидрокси β-метилбутират после диссоциации кальциевой группы в кишечнике. [1] HMB-Ca величина и время достижения пиковой концентрации HMB в плазме зависят от дозы и одновременного приема пищи. лекарственной формы При приеме [1] Более высокие дозы HMB-Ca увеличивают скорость абсорбции , что приводит к пиковому уровню HMB в плазме ( Cmax зависимости « ), который непропорционально выше, чем ожидалось при линейной доза-реакция» , и который наступает раньше по сравнению с более низкими дозами. [примечание 7] [1] Потребление HMB-Ca со сладкими веществами замедляет скорость абсорбции HMB, что приводит к более низкому пиковому уровню HMB в плазме, который возникает позже. [примечание 7] [1]

Экскреция HMB-Ca

[ редактировать ]

HMB выводится почками , при этом примерно 10–40% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде. [1] [3] Остальные 60–90% дозы сохраняются в тканях или выводятся в виде метаболитов HMB. [1] [3] Доля данной дозы HMB, которая выводится с мочой в неизмененном виде, увеличивается с увеличением дозы. [примечание 8] [1]

Метаболизм

[ редактировать ]
Биосинтез и метаболизм β-гидрокси β-метилбутирата у человека
Схема метаболизма лейцина, HMB и изовалерил-КоА у человека
β-гидрокси
β-метилбутират
( ИСБ )


Неизвестный
фермент
Изображение выше содержит кликабельные ссылки.
у человека Путь метаболизма HMB и изовалерил-КоА относительно L -лейцина . [1] [45] [46] Из двух основных путей L -лейцин в основном метаболизируется в изовалерил-КоА, и только около 5% метаболизируется в HMB. [1] [45] [46]

Метаболизм HMB катализируется неизвестным ферментом, который превращает его в β-гидрокси β-метилбутирил-КоА ( HMB-CoA ). [43] [46] HMB-CoA метаболизируется либо еноил-CoA-гидратазой , либо другим неизвестным ферментом, образуя β-метилкротонил-CoA ( MC-CoA ) или гидроксиметилглутарил-CoA ( HMG-CoA ) соответственно. [3] [46] MC-CoA затем превращается ферментом метилкротонил-CoA-карбоксилазой в метилглутаконил-CoA ( MG-CoA ), который впоследствии превращается в HMG-CoA с помощью метилглутаконил-CoA гидратазы . [3] [46] [47] Затем HMG-CoA расщепляется на ацетил-CoA и ацетоацетат с помощью HMG-CoA -лиазы или используется в производстве холестерина по мевалонатному пути . [3] [46]

Биосинтез

[ редактировать ]

HMB синтезируется в организме человека посредством метаболизма , L -лейцина аминокислоты с разветвленной цепью . [46] У здоровых людей примерно 60% пищевого L -лейцина метаболизируется через несколько часов, при этом примерно 5% ( диапазон 2–10% ) пищевого L -лейцина превращается в HMB. [3] [16] [46]

Подавляющее большинство метаболизма L -лейцина первоначально катализируется ферментом аминотрансферазой аминокислот с разветвленной цепью , продуцируя α-кетоизокапроат (α-KIC). [3] [46] α-KIC в основном метаболизируется митохондриальным ферментом с разветвленной цепью α-кетокислот дегидрогеназой , который превращает его в изовалерил-КоА . [3] [46] Изовалерил-КоА впоследствии метаболизируется изовалерил-КоА-дегидрогеназой и превращается в MC-КоА , который используется в синтезе ацетил-КоА и других соединений. [46] При дефиците биотина HMB может синтезироваться из MC-CoA с помощью еноил-CoA-гидратазы и неизвестного фермента тиоэстеразы . [43] [44] [48] которые преобразуют MC-CoA в HMB-CoA и HMB-CoA в HMB соответственно. [44] количество α-KIC метаболизируется в печени ферментом цитозольным Относительно небольшое 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназой (KIC-диоксигеназа), который превращает α-KIC в HMB. [3] [46] [49] У здоровых людей этот второстепенный путь, который включает превращение L -лейцина в α-KIC, а затем в HMB, является преобладающим путем синтеза HMB. [3] [46]

Химия

[ редактировать ]
Скелетная формула масляной кислоты с отмеченными альфа-, бета- и гамма-углеродами.
Скелетная формула с масляной кислоты отмеченными альфа-, бета- и гамма-углеродами.
Скелетная формула β-гидрокси β-метилмасляной кислоты
Формула β-гидрокси β-метилмасляной кислоты

β-гидрокси β-метилмасляная кислота представляет собой монокарбоновую β-гидроксикислоту и природный продукт с молекулярной формулой С 5 Н 10 О 3 . [50] [51] При комнатной температуре чистая β-гидрокси- β-метилмасляная кислота представляет собой прозрачную жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета, растворимую в воде. [6] [52] β-Гидрокси- β-метилмасляная кислота является слабой кислотой с p K a 4,4. [5] Его показатель преломления ( ) составляет 1,42. [5]

Химическая структура

[ редактировать ]

β-Гидрокси- β-метилмасляная кислота является членом семейства карбоновых кислот органических соединений . [50] Это структурный аналог масляной кислоты с гидроксильной функциональной группой и метильным заместителем, расположенным у ее бета-углерода . [50] [53] В более широком смысле, другие структурные аналоги включают β-гидроксимасляную кислоту и β-метилмасляную кислоту . [50] [53]

Синтез

[ редактировать ]

множество способов синтеза β-гидрокси- β-метилмасляной Было разработано кислоты. Первые сообщения о химическом синтезе подходили к HMB путем окисления алкена , вицинального диола и предшественников спирта :

  • в 1877 г. русские химики Михаил и Александр Зайцевы сообщили о получении ГМБ окислением 2-метилпент-4-ен-2-ола хромовой кислотой (H 2 CrO 4 ); [54]
  • в 1880 и 1889 годах Широков и Реформатский (соответственно) сообщили, что окислительное расщепление вицинального диола 4-метилпентан-1,2,4-триола подкисленным перманганатом калия (KMnO 4 ) дает HMB. [55] [56] – этот результат наиболее близок к первому синтезу, поскольку холодный разбавленный KMnO 4 окисляет алкены до вицинальных цис -диолов, которые горячая кислота KMnO 4 далее окисляет до карбонилсодержащих соединений, а промежуточный диол не получается при использовании горячих кислотных условий для алкена окисление . [57] Другими словами, рацемический 4-метилпентан-1,2,4-триол представляет собой производное 2-метилпент-4-ен-2-ола, а β-гидрокси β-метилмасляная кислота является производным обоих; и,
  • в 1892 году Кондаков сообщил о получении ГМБ перманганатным окислением 3-метилбутан-1,3-диола. [58]
Графика первых синтетических путей получения β-гидрокси-β-метилмасляной кислоты
Первые синтетические пути получения β-гидрокси β-метилмасляной кислоты

В зависимости от условий эксперимента циклоприсоединение ацетона , и кетена дает либо β-изовалеролактон либо 4,4-диметилоксетан-2-он. [59] [60] оба из которых гидролизуются в основных условиях с образованием сопряженного основания HMB. Галоформная реакция обеспечивает другой путь получения HMB, включающий исчерпывающее галогенирование метилкетоновой области диацетонового спирта гипобромитом натрия или гипохлоритом натрия ; [5] [61] [62] Диацетоновый спирт легко получить в результате альдольной конденсации ацетона. [61] Металлоорганический подход к получению ГМБ включает карбоксилирование трет - бутилового спирта монооксидом углерода и реагентом Фентона ( перекисью водорода и двухвалентным железом ). [5] [63] Альтернативно, HMB можно получить путем микробного окисления β -метилмасляной кислоты грибом Galactomyces reessii . [64]

Графика более поздних путей синтеза β-гидрокси β-метилмасляной кислоты
Более поздние пути синтеза β-гидрокси β-метилмасляной кислоты

Обнаружение в жидкостях организма

[ редактировать ]
Концентрации HMB, измеренные у здоровых людей
Биофлюид Возрастная группа Концентрация Источники
Иметь в виду Диапазон Единицы
Плазма крови Взрослые (18+) 4.0 0–10.0 мкМ [50]
CSF Tooltip спинномозговая жидкость Взрослые (18+) 4.0 2.0–6.0 мкМ [50]
Саркоплазма Взрослые (21–23) 7.0 4.0–10.0 мкМ [15]
Грудное молоко Взрослые (18+) – 42–164 мкг/л [65]
Моча Взрослые (18+) – 3.2–25.0 мкмоль/ммоль креатинина [50]
Моча Дети (1–18) – 0–68 мкмоль/ммоль креатинина [50]

Концентрация естественного HMB была измерена в нескольких жидкостях организма человека с использованием методов спектроскопии ядерного магнитного резонанса , жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии и газовой хроматографии-масс-спектрометрии . [65] [50] В плазме крови и спинномозговой жидкости (СМЖ) здоровых взрослых средняя молярная концентрация HMB составляла 4,0 микромоляр (мкМ). [50] Средняя концентрация HMB во внутримышечной жидкости лет здоровых мужчин 21–23 составила 7,0 мкМ. [15] В моче здоровых людей любого возраста концентрация HMB, выделяемая с мочой, измеряется в диапазоне 0–68   микромоль на миллимоль (мкмоль/ммоль) креатинина . [50] В грудном молоке здоровых кормящих женщин содержание HMB и L -лейцина обнаружено в пределах 42–164 мкг/л и 2,1–88,5 мг/л. [65] Для сравнения, HMB был обнаружен и измерен в молоке здоровых коров в концентрации <20–29 мкг/л. [66] Эта концентрация слишком низка, чтобы быть адекватным диетическим источником HMB для получения фармакологически активных концентраций соединения в плазме крови. [66]

В исследовании, в котором участники потребляли 2,42 грамма чистого HMB-FA натощак, средняя концентрация HMB в плазме увеличилась с базального уровня 5,1 мкМ до 408 мкМ через 30 минут. [15] Через 150 минут после приема средняя концентрация HMB в плазме среди участников составила 275 мкМ. [15]

Аномальные концентрации HMB в моче и плазме крови были отмечены при ряде болезненных состояний, где он может служить диагностическим биомаркером , особенно в случае метаболических нарушений . [50] В следующей таблице перечислены некоторые из этих нарушений, а также связанные с ними концентрации HMB, обнаруженные в моче или плазме крови. [50]

Аномальные концентрации HMB, измеренные при болезненных состояниях
Состояние здоровья Биофлюид Возрастная группа Концентрация Источники
Иметь в виду Диапазон Единицы
Дефицит биотинидазы † Кровь Взрослые (18+) 9.5 0–19.0 мкМ Подсказка микромолярный [50]
Дефицит биотинидазы † Кровь Дети (1–13) 88.0 10.0–166.0 мкМ [50]
Дефицит биотинидазы † Моча Дети (1–13) 275.0 50.0–500.0 мкмоль/ммоль   креатинина [50]
3-Метилглутаконовая ацидурия (тип I) † Моча Дети (1–13) 200.0 150.0–250.0 мкмоль/ммоль креатинина [50]
Эозинофильный эзофагит Моча Дети (1–13) 247.4 0–699.4 мкмоль/ммоль креатинина [50]
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь Моча Дети (1–13) 119.8 5.5–234.0 мкмоль/ммоль креатинина [50]
Дефицит HMG-CoA-лиазы † Моча Дети (1–13) 2030.0 60.0–4000.0 мкмоль/ммоль креатинина [50]
Дефицит карбоксилазы MC-CoA † Моча Дети (1–13) 30350.0 1700.0–59000.0 мкмоль/ммоль креатинина [50]
А † указывает на то, что заболевание представляет собой нарушение обмена веществ .

История

[ редактировать ]

Первое сообщение о химическом синтезе ГМБ было опубликовано в 1877 году русскими химиками Михаилом и Александром Зайцевыми . [54] HMB был выделен из коры Erythrophleum couminga (мадагаскарского дерева) в 1941 году Леопольдом Ружичкой . [67] Самое раннее сообщение о выделении HMB как человеческого метаболита было сделано Танакой и его коллегами в 1968 году у пациента с изовалериановой ацидемией . [68] [69]

Влияние HMB на скелетные мышцы человека было впервые обнаружено Стивеном Л. Ниссеном из Университета штата Айова в середине 1990-х годов . [8] [24] Ниссен основал компанию Metabolic Technologies, Inc. Примерно во время своего открытия (MTI), которая позже приобрела шесть патентов , связанных с HMB , которые компания использовала для лицензирования права на производство и включение HMB в пищевые добавки. [24] [70] [71] Когда HMB впервые стал коммерчески доступен в конце 1990-х годов, он продавался исключительно как добавка для тренировок, помогающая спортсменам и бодибилдерам наращивать мышечную массу. [70] Впоследствии MTI разработала два продукта, содержащих HMB, Juven и Revigor, на которые Abbott Nutrition получила в 2003 и 2008 годах соответственно. рыночные права [8] [70] С тех пор Abbott продает Juven как лечебный продукт питания, а торговую марку HMB Revigor как активный ингредиент в пищевых продуктах (например, в некоторых рецептурах Обеспечение) и других медицинских продуктах (например, в некоторых рецептурах Ювена). [8] [21] [70]

См. также

[ редактировать ]

Примечания

[ редактировать ]
  1. ^ Синонимы и альтернативные варианты написания включают: бета -гидрокси- бета -метилмасляная кислота , 3-гидрокси-3-метилбутановая кислота ( название IUPAC ), 3-гидроксиизовалериановая кислота и бета- гидроксиизовалериановая кислота . [7]
  2. ^ Перейти обратно: а б Метаанализ показал, что среднее увеличение мышечной массы за счет приема добавок HMB у пожилых людей составило 0,35 килограмма (0,77 фунта). [11] 95 % доверительный интервал для предполагаемого увеличения мышечной массы за счет приема добавок HMB составляет 0,11–0,59 кг (0,24–1,30 фунта). [11]
    В семи рандомизированных контролируемых исследованиях, включенных в метаанализ, приняли участие в общей сложности 147 пожилых людей в группах лечения HMB и 140 пожилых людей в контрольных группах . [11] Продолжительность семи исследований составляла 2–11 месяцев, а средняя продолжительность исследований, взвешенная по размеру выборки , составляла примерно 6 месяцев. [11]
  3. ^ Перейти обратно: а б Влияние HMB на повреждение скелетных мышц оценивалось в исследованиях на людях с использованием четырех различных биомаркеров повреждения мышц или распада белка: сыворотки креатинкиназы , лактатдегидрогеназы сыворотки , азота мочевины в моче и 3-метилгистидина в моче . [1] [19] [35] Когда интенсивность и объем упражнений достаточны, чтобы вызвать повреждение скелетных мышц, например, во время бега на длинные дистанции или прогрессирующей перегрузки , было продемонстрировано, что добавки HMB снижают рост этих биомаркеров на 20–60%. [1] [19] [36]
  4. ^ NOAEL был установлен на основе трехмесячного исследования с участием нескольких групп крыс Sprague-Dawley , которым вводили различные ежедневные дозы HMB-FA . [18] [23] Никаких побочных эффектов не наблюдалось ни в одной группе, получавшей HMB, поэтому самая высокая суточная доза HMB, вводившаяся в этом исследовании, была определена как NOAEL. [18] [23]
  5. ^ Примерно равные дозы чистого HMB-FA (2,42 грамма) и L -лейцина (3,42 грамма) не вызывают статистически различимых анаболических эффектов, измеряемых по фракционному синтезу миофибриллярных белков , в скелетных мышцах живых людей. [15] [40] Через 150 минут после приема эти дозы HMB-FA и L -лейцина увеличили синтез мышечного белка на ~70% и ~110% соответственно в одном исследовании. [15] [40]
  6. ^ По данным одного исследования , через 150 минут после приема внутрь доза 2,42 грамма чистой HMB-FA снизила распад белка скелетных мышц у живых людей на 57%. [15] [40] Влияние L -лейцина на распад мышечного белка полностью зависит от секреции инсулина и, следовательно, не измерялось в том же исследовании. [15] Для сравнения, инсулинозависимое снижение распада мышечного белка после приема пищи, содержащей L -лейцин и углеводы, составляет в среднем ~50%. [15]
  7. ^ Перейти обратно: а б В одном исследовании прием 1 граммовой дозы HMB-Ca здоровыми добровольцами приводил к пиковому уровню HMB в плазме 120 мкМ через 2 часа после приема, тогда как прием 3-граммовой дозы HMB-Ca приводил к пиковому уровню HMB в плазме, равному 120 мкМ. 487 мкМ через 1 час после приема внутрь. [1]
    Потребление 3 граммов HMB-Ca с 75 граммами глюкозы привело к снижению пикового уровня HMB в плазме до 352 мкМ, который произошел позже, через 2 часа после приема внутрь. [1]
  8. ^ В одном исследовании прием внутрь доз HMB в 1 и 3 грамма привел к выведению 14% и 28% дозы в виде HMB с мочой соответственно. [1]
  9. ^ Эта реакция катализируется неизвестным ферментом тиоэстеразой . [43] [44]

Справочные примечания

[ редактировать ]
  1. ^ [1] [8] [9] [10]
  2. ^ Перейти обратно: а б [1] [11] [12] [14] [19] [35] [36]
  3. ^ [2] [8] [9] [10]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть Уилсон Дж.М., Фитшен П.Дж., Кэмпбелл Б., Уилсон Дж.Дж., Занчи Н., Тейлор Л., Уилборн С., Калман Д.С., Стаут Дж.Р., Хоффман Дж.Р., Зигенфусс Т.Н., Лопес Х.Л., Крайдер Р.Б., Смит-Райан А.Е., Антонио Дж. (февраль 2013 г.) . «Позиция Международного общества спортивного питания: бета-гидрокси-бета-метилбутират (HMB)» . Журнал Международного общества спортивного питания . 10 (1): 6. дои : 10.1186/1550-2783-10-6 . ПМК   3568064 . ПМИД   23374455 . [Международное общество спортивного питания] пришло к следующему выводу. 1. HMB можно использовать для улучшения восстановления за счет уменьшения повреждения скелетных мышц, вызванного физической нагрузкой, у тренированных и нетренированных групп населения. ... 4. Тридцать восемь мг·кг·БМ −1 Было продемонстрировано, что ежедневный прием HMB увеличивает гипертрофию, силу и мощность скелетных мышц как у нетренированных, так и у тренированных групп населения при использовании соответствующего назначения упражнений. ... 8. Механизмы действия HMB включают ингибирование и усиление протеолиза и синтеза белка соответственно. 9. Хроническое употребление ИСБ безопасно как для молодых, так и для пожилых людей.
  2. ^ Перейти обратно: а б с «Информация о продукте: коктейль Enlive Advanced Therapeutic Nutrition Shake» (PDF) . Эбботт Нутришн. 9 августа 2016 г. Архивировано (PDF) из оригинала 12 октября 2016 г. . Проверено 22 августа 2016 г.
    • Используйте под медицинским наблюдением.
    • HMB + белок для здоровья мышц.

    «Информация о продукте: Ювен» (PDF) . Эбботт Нутришн. 7 мая 2016 г. Архивировано (PDF) из оригинала 12 октября 2016 г. . Проверено 22 августа 2016 г.
    • Принимать перорально или в виде модуля через зонд для кормления ...
    • Используйте под медицинским наблюдением.
    • Нутравигор® (CaHMB, β-гидрокси-β-метилбутират кальция)
  3. ^ Перейти обратно: а б «Паспорт безопасности: 3-Гидрокси-3-метилмасляная кислота» . Альфа Айсар. 23 марта 2005 г. Архивировано из оригинала 17 сентября 2016 г. Проверено 9 ноября 2016 г.
  4. ^ Перейти обратно: а б с д и Коффман Д.Д., Крамер Р., Мочел В.Е. (июнь 1958 г.). «Синтез свободнорадикальными реакциями. V. Новый синтез карбоновых кислот». Журнал Американского химического общества . 80 (11): 2882–2887. дои : 10.1021/ja01544a072 .
  5. ^ Перейти обратно: а б «3-ОН-изовалериановая кислота». Химический Паук . Королевское химическое общество. 2015. Архивировано из оригинала 11 августа 2016 года . Проверено 10 августа 2016 г. Экспериментальная точка кипения: ... 128 °C / 7 мм ...
    Экспериментальная растворимость:
    Растворим в воде
  6. ^ «бета-гидроксиизовалериановая кислота». Пабхим соединение . Национальная медицинская библиотека США – Национальный центр биотехнологической информации. 3 февраля 2018 г. Архивировано из оригинала 6 февраля 2018 г. . Проверено 6 февраля 2018 г. . Химические названия: Бета-гидроксиизовалериановая кислота; 3-гидрокси-3-метилбутановая кислота; ... 3-Гидроксиизовалериановая кислота; 3-гидрокси-3-метилмасляная кислота
  7. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Линн Дж. (13 мая 2013 г.). «Белки в здоровье и работоспособности человека» . Университет штата Айова. Архивировано из оригинала 27 августа 2016 года . Проверено 31 июля 2016 г. Доктор Ниссен и его сотрудник доктор Наджи Н. Абумрад, профессор и заведующий кафедрой хирургии Университета Вандербильта, обнаружили бета-гидрокси-бета-метилбутират (HMB) и его благотворное влияние на здоровье и работоспособность человека. HMB в настоящее время продается на национальном уровне компанией Abbott Laboratories под названиями Revigor™, который является компонентом Обеспечение здоровья мышц, и Juven®, питательного напитка, который, как клинически доказано, способствует заживлению после травм или операций.
  8. ^ Перейти обратно: а б Хамси Р. (май 2013 г.). «Переосмысление формулы» . Природная медицина . 19 (5): 525–529. дои : 10.1038/nm0513-525 . ПМИД   23652097 . S2CID   205379191 . Вопросы о том, что определяет лечебную пищу, вероятно, будут расти вместе с рынком, и этот рынок сейчас выходит далеко за рамки фенилкетонурии и других наследственных нарушений обмена веществ. ... Juven от Abbott Nutrition обеспечивает питательными веществами людей с ВИЧ или СПИДом, испытывающих чрезмерную потерю веса из-за болезни.
  9. ^ Перейти обратно: а б «JUVEN добавлен в линейку пищевых продуктов Abbott Laboratories для людей, больных раком, ВИЧ/СПИДом и ранами/пролежнями» . Пиар-новости . Лаборатории Эбботт. 12 марта 2004 г. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г. Проверено 11 декабря 2016 г.
  10. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л У Х, Ся Ю, Цзян Дж, Ду Х, Го Х, Лю Х, Ли С, Хуан Г, Ню К (сентябрь 2015 г.). «Влияние добавок бета-гидрокси-бета-метилбутирата на потерю мышечной массы у пожилых людей: систематический обзор и метаанализ». Архив геронтологии и гериатрии . 61 (2): 168–175. дои : 10.1016/j.archger.2015.06.020 . ПМИД   26169182 . В целом, этот метаанализ показывает, что HMB может предотвратить потерю мышечной массы тела у пожилых людей. Но влияние HMB на мышечную силу и физическую функцию, по-видимому, различается в разных группах населения. Необходимы дополнительные хорошо спланированные клинические исследования для подтверждения эффективности HMB в предотвращении потери мышечной силы и физической функции. ... Также были изучены механизмы, лежащие в основе роли HMB в регенерации мышц: результаты показали, что HMB усиливает синтез белка за счет усиления анаболических сигнальных путей и ослабляет протеолиз за счет подавления катаболических сигнальных путей (Wilkinson et al., 2013).
  11. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Голечек М. (август 2017 г.). «Добавка бета-гидрокси-бета-метилбутирата и скелетные мышцы в здоровых условиях и в условиях истощения мышц» . Журнал кахексии, саркопении и мышц . 8 (4): 529–541. дои : 10.1002/jcsm.12208 . ПМЦ   5566641 . ПМИД   28493406 . Отчеты, обобщенные здесь, показывают, что ИСБ дает ряд преимуществ субъектам, занимающимся силовыми видами спорта и видами спорта, требующими выносливости. Влияние на мышечную массу и силу, особенно во время тренировок с отягощениями, вероятно, связано с подавлением протеолиза и положительным влиянием на синтез белка. Его преимущества в аэробных показателях, вероятно, больше связаны с улучшением митохондриального биогенеза и окисления жиров. Благоприятное влияние на восстановление после повреждений, вызванных физической нагрузкой, может быть связано с ролью HMB как предшественника холестерина, который модулирует текучесть мембран и влияет на ионные каналы и возбудимость мембран. ... Исследования показали, что HMB может предотвратить развитие саркопении у пожилых людей и что оптимальное действие HMB на мышечный рост и силу происходит в сочетании с физическими упражнениями.
  12. ^ Перейти обратно: а б Росси А.П., Д'Интроно А., Рубеле С., Калиари С., Гаттаццо С., Зойко Е., Маццали Г., Фантен Ф., Замбони М. (октябрь 2017 г.). «Потенциал β-гидрокси-β-метилбутирата как новая стратегия лечения саркопении и саркопенического ожирения». Наркотики и старение . 34 (11): 833–840. дои : 10.1007/s40266-017-0496-0 . ПМИД   29086232 . S2CID   4284897 . Клинические испытания, проведенные на пожилых людях, подтверждают, что HMB может замедлять прогрессирование саркопении у пожилых людей. Добавки HMB приводят к увеличению массы и силы скелетных мышц у пожилых людей, а его эффект еще сильнее в сочетании с физическими упражнениями.
  13. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Сильва В.Р., Белозо Ф.Л., Микелетти Т.О., Конрадо М., Стаут Дж.Р., Пиментел Г.Д., Гонсалес А.М. (сентябрь 2017 г.). «Добавка свободной кислоты β-гидрокси-β-метилбутирата может улучшить восстановление и адаптацию мышц после тренировок с отягощениями: систематический обзор» (PDF) . Исследования питания . 45 : 1–9. дои : 10.1016/j.nutres.2017.07.008 . hdl : 11449/170023 . ПМИД   29037326 . Обычно считается, что механизмы действия HMB связаны с его влиянием как на синтез мышечного белка, так и на его распад (рис. 1) [2, 3]. HMB, по-видимому, стимулирует синтез мышечного белка посредством усиления регуляции млекопитающих/механической мишени рапамицинового комплекса 1 (mTORC1), сигнального каскада, участвующего в координации инициации трансляции синтеза мышечного белка [2, 4]. Кроме того, HMB может оказывать антагонистическое действие на путь убиквитин-протеасома, систему, которая деградирует внутриклеточные белки [5, 6]. Данные также свидетельствуют о том, что HMB способствует миогенной пролиферации, дифференцировке и слиянию клеток [7]. ... Было показано, что экзогенное введение HMB-FA увеличивает внутримышечную анаболическую передачу сигналов, стимулирует синтез мышечного белка и ослабляет распад мышечного белка у людей [2].
  14. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п Уилкинсон DJ, Хоссейн Т., Хилл Д.С., Филлипс Б.Е., Кроссленд Х., Уильямс Дж., Лафна П., Черчворд-Венн Т.А., Брин Л., Филлипс С.М., Этеридж Т., Ратмахер Дж.А., Смит К., Шевчик Н.Дж., Атертон П.Дж. (июнь 2013 г.) . «Влияние лейцина и его метаболита β-гидрокси-β-метилбутирата на метаболизм белков скелетных мышц человека» . Журнал физиологии . 591 (11): 2911–2923. дои : 10.1113/jphysicalol.2013.253203 . ПМК   3690694 . ПМИД   23551944 . Стимуляция MPS посредством передачи сигналов mTORc1 после воздействия HMB согласуется с доклиническими исследованиями (Eley et al. 2008). ... Кроме того, наблюдалось явное расхождение в амплитуде фосфорилирования 4EBP1 (Thr37/46 и Ser65/Thr70) и p70S6K (Thr389) в ответ как на Leu, так и на HMB, причем последний демонстрировал более выраженное и устойчивое фосфорилирование. ... Тем не менее, поскольку общий ответ MPS был схожим, это различие клеточных сигналов не привело к статистически различимым анаболическим эффектам в нашем первичном показателе исхода MPS. ... Интересно, что, хотя пероральный прием HMB не вызывал увеличения уровня инсулина в плазме, он вызывал депрессию MPB (-57%). Обычно постпрандиальное снижение МПБ (около 50%) объясняется азотсберегающим действием инсулина, поскольку фиксация инсулина в постабсорбционных концентрациях (5 мкЕмл/мл) −1 ) при непрерывном введении АК (18 г в час −1 ) не подавлял МПБ (Greenhaff et al. 2008), поэтому мы решили не измерять МПБ в группе Leu из-за ожидаемой гиперинсулинемии (рис. 3C). Таким образом, HMB снижает MPB аналогично инсулину, но независимо от него. Эти данные согласуются с сообщениями об антикатаболических эффектах HMB, подавляющих MPB в доклинических моделях, посредством ослабления протеасомно-опосредованного протеолиза в ответ на LPS (Eley et al. 2008).
  15. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м Brioche T, Pagano AF, Py G, Chopard A (август 2016 г.). «Мышечное истощение и старение: экспериментальные модели, жировые инфильтраты и профилактика» (PDF) . Молекулярные аспекты медицины . 50 : 56–87. дои : 10.1016/j.mam.2016.04.006 . ПМИД   27106402 . S2CID   29717535 . В заключение, лечение HMB, очевидно, является безопасной мощной стратегией против саркопении и, в более общем плане, против атрофии мышц, поскольку HMB улучшает мышечную массу, мышечную силу и физическую работоспособность. Похоже, что HMB способен воздействовать на три из четырех основных механизмов, участвующих в деформировании мышц (обмен белка, апоптоз и регенеративный процесс), тогда как предположительно он сильно влияет на четвертый (динамика и функции митохондрий). Более того, HMB стоит недорого (~30–50 долларов США в месяц при дозе 3 г в день) и может предотвратить остеопению (Bruckbauer and Zemel, 2013; Татара, 2009; Татара и др., 2007, 2008, 2012) и снизить сердечно-сосудистые риски. (Ниссен и др., 2000). По всем этим причинам HMB следует регулярно использовать при атрофии мышц, особенно у пожилых людей. ... 3 г CaHMB, принимаемые три раза в день (по 1 г каждый раз), являются оптимальной дозировкой, которая обеспечивает постоянную биодоступность HMB в организме (Wilson et al., 2013).
  16. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Мольфино А., Джоя Дж., Росси Фанелли Ф., Мускаритоли М. (декабрь 2013 г.). «Добавка бета-гидрокси-бета-метилбутирата в отношении здоровья и болезней: систематический обзор рандомизированных исследований» . Аминокислоты . 45 (6): 1273–1292. дои : 10.1007/s00726-013-1592-z . hdl : 11573/524784 . ПМИД   24057808 . S2CID   8688823 . Обычно человек метаболизирует 60 г L-LEU для получения 3 г HMB, но человек с массой 70 кг производит 0,2–0,4 г HMB в день, в зависимости от дозы LEU в рационе (Van Koevering and Nissen 1992). ... Обычную дозу 3 г/день можно регулярно рекомендовать для поддержания или улучшения мышечной массы и функций как в здоровом состоянии, так и при заболеваниях. Профиль безопасности HMB однозначен. ... Эти результаты показывают, что HMB/ARG/GLN можно безопасно использовать для лечения атрофии мышц, связанной со СПИДом и раком.
  17. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Борак М.С., Вольпи Э (декабрь 2016 г.). «Эффективность и безопасность приема лейцина у пожилых людей» . Журнал питания . 146 (12): 2625С–2629С. дои : 10.3945/jn.116.230771 . ПМК   5118760 . ПМИД   27934654 . В одном исследовании была проверена безопасность HMB при длительном применении на крысах. Фуллер и др. (50) провели 91-дневное исследование с использованием крыс Sprague-Dawley, в котором проверялась безопасность β-гидрокси-β-метилмасляной кислоты (HMBFA). Эта новая форма HMB приводит к более высоким концентрациям HMB в сыворотке, чем CaHMB. В этом исследовании крысам вводили HMBFA в количестве 0%, 0,8%, 1,6% или 4% от рациона по массе тела. Высшая доза эквивалентна ~400 мг ⋅ кг. −1 ⋅ д −1 для людей. Ни в одной группе лечения не наблюдалось нежелательных явлений. Аналогично, анализы крови и мочи были в пределах нормы во всех группах, без групповых различий. Авторы пришли к выводу, что HMBFA безопасен для употребления на крысиной модели. ... Никаких серьезных побочных эффектов при приеме лейцина, EAA или HMB не зарегистрировано; и риски для здоровья, связанные с этими добавками, невелики и предсказуемы.
  18. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Момайя А., Фавал М., Эстес Р. (апрель 2015 г.). «Вещества, повышающие спортивные результаты: обзор литературы». Спортивная медицина . 45 (4): 517–531. дои : 10.1007/s40279-015-0308-9 . ПМИД   25663250 . S2CID   45124293 . В настоящее время HMB доступен в виде добавки, отпускаемой без рецепта. Препарат не тестировался и не запрещен какой-либо спортивной организацией. ... Уилсон и др. [91] продемонстрировали, что когда мужчины, не тренирующиеся с отягощениями, получали HMB перед тренировкой, повышение уровня лактатдегидрогеназы (LDH) снижалось, а HMB имел тенденцию уменьшать болезненность. Книттер и др. [92] показали снижение уровня ЛДГ и креатинфосфокиназы (КФК), побочного продукта распада мышц, под действием HMB после длительного бега. ... Полезность HMB, похоже, зависит от времени приема перед тренировкой и дозировки [97]. Кроме того, хроническое употребление HMB кажется безопасным [97]. ... Никаких серьезных побочных эффектов от потребления HMB не зарегистрировано.
  19. ^ Перейти обратно: а б с д и Фуллер Дж.К., Шарп Р.Л., Ангус Х.Ф., Ху П.И., Ратмахер Дж.А. (ноябрь 2015 г.). «Сравнение доступности и скорости клиренса из плазмы доставки β-гидрокси-β-метилбутирата в форме свободной кислоты и соли кальция» . первоисточник. Британский журнал питания . 114 (9): 1403–1409. дои : 10.1017/S0007114515003050 . ПМИД   26373270 . Недавно свободная кислотная форма HMB (HMB-FA) стала коммерчески доступной в форме капсул (желатиновых капсул). Настоящее исследование было проведено для сравнения биодоступности HMB с использованием двух коммерчески доступных капсульных форм HMB-FA и Ca-HMB. ... В заключение, HMB-FA в форме капсул улучшает скорость выведения и доступность HMB по сравнению с Ca-HMB в форме капсул.
  20. ^ Перейти обратно: а б с «Обзор Abbott Nutrition» (PDF) . Эбботт . Лаборатории Эбботт. Архивировано из оригинала (PDF) 3 сентября 2016 года . Проверено 3 сентября 2016 г.
  21. ^ Перейти обратно: а б Уилсон Г.Дж., Уилсон Дж.М., Маннинен А.Х. (январь 2008 г.). «Влияние бета-гидрокси-бета-метилбутирата (HMB) на физическую работоспособность и состав тела в зависимости от возраста, пола и опыта тренировок: обзор» . Питание и обмен веществ . 5 :1. дои : 10.1186/1743-7075-5-1 . ПМК   2245953 . ПМИД   18173841 .
  22. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л Щесняк К.А., Осташевский П., Фуллер Дж.К., Цечерска А., Садковски Т. (июнь 2015 г.). «Диетические добавки β-гидрокси-β-метилбутирата для животных – обзор» . Журнал физиологии животных и питания животных . 99 (3): 405–417. дои : 10.1111/jpn.12234 . ПМИД   25099672 . Холестерин является основным компонентом клеточной мембраны, а сарколемма в основном зависит от синтеза холестерина de novo. Это важно в стрессовых условиях, когда мышечные клетки не способны производить достаточное количество холестерина, необходимого для правильного функционирования клеточных мембран. Многие биохимические исследования показали, что HMB может быть предшественником синтеза холестерина (Bachhawat et al., 1955; Bloch et al., 1954; Coon et al., 1955; Adamson and Greenberg, 1955; Gey et al., 1957). Согласно соответствующей литературе, углерод HMB включен в холестерин. Следовательно, повышенные внутримышечные концентрации HMB могут обеспечить легкодоступный субстрат для синтеза холестерина, который необходим для формирования и стабилизации сарколеммы. ... Известно, что прием добавок HMB снижает послетренировочный уровень ферментов, указывающих на повреждение мышц, таких как креатининфосфокиназа (КК) и лактатдегидрогеназа (ЛДГ), что предполагает улучшение функции мембран мышечных клеток. Это было показано в многочисленных исследованиях на людях, проходящих как тренировки с отягощениями, так и тренировки на выносливость (Wilson et al., 2013). Теоретически использование HMB в качестве предшественника холестерина может помочь в стабилизации мембран мышечных клеток; однако это не было подтверждено научными исследованиями. Влияние HMB на белковый обмен может фактически помочь стабилизировать мышечную структуру больше, чем любое влияние HMB на метаболизм холестерина в клетке.
  23. ^ Перейти обратно: а б с Фицджеральд М. (май 2014 г.). Диетические культы: удивительное заблуждение, лежащее в основе пристрастий к питанию, и руководство по здоровому питанию для всех нас . Книги Пегаса. п. 148 . ISBN  978-1-60598-595-4 . Проверено 31 июля 2016 г. HMB был открыт в середине 1990-х годов Стивом Ниссеном, исследователем из Университета штата Айова.
  24. ^ Перейти обратно: а б Риппе Дж. М. (март 2013 г.). «Бета-гидрокси-бета-метилбутират» . Медицина образа жизни (2-е изд.). ЦРК Пресс. п. 724. ИСБН  978-1-4398-4544-8 . Архивировано из оригинала 22 марта 2018 года . Проверено 15 августа 2016 г.
  25. ^ Перейти обратно: а б «Запрещенный список (январь 2018 г.)» (PDF) . Всемирное антидопинговое агентство. Архивировано (PDF) из оригинала 22 октября 2017 г. Проверено 17 декабря 2017 г.
  26. ^ Перейти обратно: а б «Список запрещенных наркотиков NCAA на 2018–2019 годы» . Национальная университетская спортивная ассоциация. 10 июня 2015 г. Проверено 22 августа 2018 г.
  27. ^ Перейти обратно: а б Исследовательский персонал NCAA (январь 2006 г.). «Исследование NCAA привычек студентов-спортсменов к употреблению психоактивных веществ» (PDF) . Национальная университетская спортивная ассоциация. п. 7. Архивировано (PDF) из оригинала 10 мая 2016 г. Проверено 24 июня 2016 г.
  28. ^ Перейти обратно: а б с Круз-Джентофт Эй Джей (2018). «Бета-гидрокси-бета-метилбутират (БМБ): от экспериментальных данных к клиническим данным при саркопении». Современная наука о белках и пептидах . 18 (7): 668–672. дои : 10.2174/1389203718666170529105026 . ПМИД   28554316 . HMB широко используется в качестве эргогенной добавки молодыми спортсменами. ... Это исследование показывает, что у здоровых пожилых людей прием добавок HMB может сохранить мышечную массу в течение 10 дней постельного режима. Эти результаты обнадеживают, но нуждаются в подтверждении другими группами.
  29. ^ Перейти обратно: а б с д и Аргилес Х.М., Кампос Н., Лопес-Педроса Х.М., Руэда Р., Родригес-Маньяс Л. (сентябрь 2016 г.). «Скелетные мышцы регулируют обмен веществ посредством межорганных перекрестных помех: роль в здоровье и заболеваниях» . Журнал Американской ассоциации медицинских директоров . 17 (9): 789–796. дои : 10.1016/j.jamda.2016.04.019 . ПМИД   27324808 . Исследования показывают, что диетический белок и лейцин или его метаболит β-гидрокси-β-метилбутират (HMB) могут улучшить мышечную функцию, в свою очередь улучшая функциональные показатели. ... Они идентифицировали метаболит лейцина β-гидрокси β-метилбутират (HMB) как мощный стимулятор синтеза белка, а также ингибитор распада белка в крайнем случае кахексии. ... Все больше данных свидетельствует о том, что HMB может помочь замедлить или даже обратить вспять потерю мышечной массы, наблюдаемую при саркопении, и улучшить показатели мышечной силы. ... Однако пищевой лейцин не обеспечивает большого количества HMB: лишь небольшая часть, всего 5%, катаболизированного лейцина метаболизируется в HMB. ... Таким образом, хотя пищевой лейцин сам по себе может привести к умеренной стимуляции синтеза белка за счет производства небольшого количества HMB, прямой прием HMB более сильно влияет на такую ​​передачу сигналов, что приводит к заметному увеличению мышечной массы. ... Действительно, огромное количество исследований показало, что добавление HMB в рацион может частично обратить вспять потерю мышечной массы, наблюдаемую при саркопении и гиперкатаболическом заболевании. ... Комплексное лечение мышечной атрофии должно включать в себя пищевые добавки с HMB, хотя оптимальная дозировка для каждого заболевания все еще находится в стадии изучения. ...
    В настоящее время пациентам, подверженным риску саркопении или страдающим от нее, рекомендуется соблюдать диету с высоким содержанием белка, заниматься упражнениями с отягощениями и принимать добавки метаболита лейцина HMB.
  30. ^ Ланди Ф., Кальвани Р., Тосато М., Мартоне А.М., Ортолани Э., Савера Г., Д'Анджело Э., Систо А., Марцетти Э. (май 2016 г.). «Потребление белка и здоровье мышц в пожилом возрасте: от биологической достоверности к клиническим данным» . Питательные вещества . 8 (5): 295. дои : 10.3390/nu8050295 . ПМЦ   4882708 . ПМИД   27187465 . HMB представляет собой активный метаболит лейцина, который активирует сигнальный путь mTOR в мышцах. После абсорбции пищевой лейцин превращается в α-кетоизокапроат (KIC), который далее метаболизируется либо в изовалерил-КоА, либо в HMB. В нормальных условиях большая часть KIC превращается в изовалерил-КоА, тогда как только около 5% лейцина метаболизируется до HMB. Это означает, что для достижения фармакологического уровня HMB это соединение необходимо вводить напрямую, а не путем увеличения дозы лейцина. ... HMB оказывает свое действие через защитные, антикатаболические механизмы и напрямую влияет на синтез белка. Также было показано, что HMB стабилизирует мембрану мышечных клеток, модулирует деградацию белка и усиливает синтез белка [68].
  31. ^ Маллин Г.Е. (февраль 2014 г.). «Пищевые добавки для спортсменов: потенциальное применение при недоедании». Питание в клинической практике . 29 (1): 146–147. дои : 10.1177/0884533613516130 . ПМИД   24336486 . На рынке представлен ряд пищевых продуктов, рекламируемых для улучшения спортивных результатов. HMB представляется наиболее многообещающим и имеет клиническое применение для улучшения мышечной массы и функций. Оправданы дальнейшие исследования с использованием этого нутрицевтика для предотвращения и/или улучшения недостаточности питания в условиях атрофии мышц.
  32. ^ Перейти обратно: а б Мочамат, Кулс Х., Маринова М., Кааса С., Штибер С., Конрад Р., Радбрух Л., Мюке М. (июль 2016 г.). «Систематический обзор роли витаминов, минералов, белков и других добавок в лечении кахексии при раке: проект Европейского исследовательского центра паллиативной помощи по кахексии» . Журнал кахексии, саркопении и мышц . 8 (1): 25–39. дои : 10.1002/jcsm.12127 . ПМК   5326814 . ПМИД   27897391 . Глядя на исследования с белками и другими пищевыми добавками, комбинация HMB, аргинина и глютамина показала интересные результаты... В одном исследовании 32 пациента набрали в среднем около 2 кг массы тела.[21] Это исследование было одним из трех исследований, подтверждающих положительные эффекты этой комбинации при различных диагнозах/состояниях, таких как пациенты с ВИЧ/СПИДом и здоровые взрослые.[40] Другое исследование, проведенное на гораздо большей выборке, состоящей примерно из 470 онкологических больных, не выявило существенных различий в отношении LBM через 8 недель, однако существует сильная тенденция в направлении увеличения LBM, измеренная как биоимпедансными измерениями, так и измерениями кожных складок. .[22] Таким образом, влияние комбинации HMB, аргинина и глютамина на увеличение веса следует изучить в дальнейших исследованиях на больных раком, изучающих периоды времени в несколько месяцев.
  33. ^ Перейти обратно: а б Рахман А., Вилунд К., Фитшен П.Дж., Джиджибхой К., Агарвала Р., Дровер Дж.В., Мурцакис М. (июль 2014 г.). «Пожилые люди со слабостью, приобретенной в отделении интенсивной терапии: потенциальная роль добавок β-гидрокси-β-метилбутирата (HMB)?» . Журнал парентерального и энтерального питания . 38 (5): 567–575. дои : 10.1177/0148607113502545 . ПМИД   24072740 . Более 20 публикаций на людях продемонстрировали пользу от приема добавок HMB, связанную с увеличением мышечной массы тела без увеличения жира, улучшением показателей мышечной силы и уменьшением возникновения мышечных болей во время тренировок, а также снижением маркеров мышечного повреждения. ... Один из предложенных клеточных механизмов действия HMB заключается, главным образом, в стабилизации холестериновой мембраны в мышечных клетках. HMB метаболизируется до β-гидрокси-β-метилглутарил-коэнзима A (HMG-CoA) в цитозоле мышечных клеток, который, в свою очередь, превращается в холестерин. ... Мышцы вырабатывают собственный холестерин для поддержания целостности клеточной мембраны, обычно из ГМГ-КоА, поскольку он не может удовлетворить свои потребности в холестерине за счет абсорбции из кровообращения.
  34. ^ Перейти обратно: а б с Лукозе Ф., Пандей М.К., Радхакришна К. (2015). «Влияние производных аминокислот на физическую, умственную и физиологическую деятельность». Критические обзоры в области пищевой науки и питания . 55 (13): 1793–1807. дои : 10.1080/10408398.2012.708368 . ПМИД   24279396 . S2CID   22657268 . HMB, производное лейцина, предотвращает повреждение мышц и увеличивает мышечную силу за счет уменьшения протеолиза в мышцах, вызванного физической нагрузкой, а также помогает увеличить мышечную массу тела. ... HMB преобразуется в HMB-CoA, который затем используется для синтеза холестерина в мышечных клетках (Ниссен и Абумрад, 1997). Холестерин необходим для роста, восстановления и стабилизации клеточных мембран во время физических упражнений (Chen, 1984). ... Исследования метаанализа и отдельные проведенные исследования подтверждают использование HMB в качестве эффективного средства для увеличения силы тела, состава тела и предотвращения повреждения мышц во время тренировок с отягощениями.
  35. ^ Перейти обратно: а б с Рахими М.Х., Мохаммади Х., Эшаги Х., Аскари Г., Мирагаджани М. (2018). «Влияние добавок бета-гидрокси-бета-метилбутирата на восстановление после повреждения мышц, вызванного физической нагрузкой: систематический обзор и метаанализ». Журнал Американского колледжа питания . 37 (7): 640–649. дои : 10.1080/07315724.2018.1451789 . ПМИД   29676656 . S2CID   4991601 . Имеющиеся данные свидетельствуют о зависящем от времени эффекте HMB на снижение уровней ЛДГ и КФК в сыворотке крови у взрослых. Таким образом, HMB можно рассматривать как приоритетное средство восстановления мышечных повреждений при вмешательствах.
  36. ^ Санчес-Мартинес Х, Сантос-Лозано А, Гарсия-Эрмосо А, Садарангани К.П., Кристи-Монтеро С (июль 2018 г.). «Влияние добавок бета-гидрокси-бета-метилбутирата на силу и состав тела у тренированных и соревнующихся спортсменов: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Журнал науки и медицины в спорте . 21 (7): 727–735. дои : 10.1016/j.jsams.2017.11.003 . ПМИД   29249685 . S2CID   25776302 .
  37. ^ Перейти обратно: а б «Кому не следует принимать ИСБ?» . Metabolic Technologies, Inc. 11 сентября 2014 г. Архивировано из оригинала 26 августа 2016 г. . Проверено 23 августа 2016 г. . Беременным и кормящим женщинам не рекомендуется принимать HMB, поскольку исследования безопасности для этих групп населения еще не проводились.
  38. ^ Перейти обратно: а б Брук М.С., Уилкинсон Д.Д., Филлипс Б.Е., Перес-Шиндлер Дж., Филп А., Смит К., Атертон П.Дж. (январь 2016 г.). «Гомеостаз и пластичность скелетных мышц в молодости и старении: влияние питания и физических упражнений» . Акта Физиологика . 216 (1): 15–41. дои : 10.1111/apha.12532 . ПМЦ   4843955 . ПМИД   26010896 . Механизмы, лежащие в основе анаболических эффектов приема пищи, включают как стимуляцию MPS (Rennie et al., 1982), так и подавление MPB (Wilkes et al., 2009). Мощное увеличение MPS почти полностью обусловлено незаменимыми аминокислотами (EAA) (Smith et al. 1992), а также АК с разветвленной цепью (BCAA: лейцин, изолейцин и валин), в частности лейцином [и его метаболитом(ами), например, β-гидрокси-β-метилмасляная кислота (HMB) (Van Koevering & Nissen 1992)], играющая центральную роль в этих эффектах (Wilkinson et al. 2013). Хотя механизмы, лежащие в основе уникальных анаболических свойств лейцина, не полностью определены, недавние работы на дрожжах и культивируемых клетках млекопитающих продемонстрировали, что лейцил-тРНК-синтетаза находится выше активации «клеточного AA-сенсора», механической мишени рапамицинового комплекса 1 (mTORC1). в ответ на лейцин (Бонфилс и др., 2012, Хан и др., 2012). Это было подтверждено экспериментами, показывающими, что из всех EAA лейцин является наиболее эффективным EAA в повышении активности (т.е. фосфорилирования) mTORC1 (Atherton et al. 2010b) и его субстратов.
  39. ^ Перейти обратно: а б с Филлипс С.М. (июль 2015 г.). «Пищевые добавки в поддержку упражнений с отягощениями для борьбы с возрастной саркопенией» . Достижения в области питания . 6 (4): 452–460. дои : 10.3945/ан.115.008367 . ПМЦ   4496741 . ПМИД   26178029 .
  40. ^ Перейти обратно: а б с Корнасио Р., Ридерер И., Батлер-Браун Дж., Мули В., Юни З., Халеви О. (май 2009 г.). «Бета-гидрокси-бета-метилбутират (HMB) стимулирует пролиферацию, дифференцировку и выживание миогенных клеток посредством путей MAPK/ERK и PI3K/Akt». первоисточник. Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1793 (5): 755–763. дои : 10.1016/j.bbamcr.2008.12.017 . ПМИД   19211028 .
  41. ^ Перейти обратно: а б с «Реакция KEGG: R10759» . Киотская энциклопедия генов и геномов . Лаборатории Канеиса. Архивировано из оригинала 1 июля 2016 года . Проверено 24 июня 2016 г.
  42. ^ Перейти обратно: а б с Мок Д.М., Страттон С.Л., Хорват Т.Д., Богусевич А., Мэтьюз Н.И., Хенрих К.Л., Доусон А.М., Спенсер Х.Дж., Оуэн С.Н., Бойсен Г., Моран Дж.Х. (ноябрь 2011 г.). «Выведение с мочой 3-гидроксиизовалериановой кислоты и 3-гидроксиизовалерилкарнитина увеличивается в ответ на введение лейцина у людей с незначительным дефицитом биотина» . первоисточник. Журнал питания . 141 (11): 1925–1930. дои : 10.3945/jn.111.146126 . ПМК   3192457 . ПМИД   21918059 . Снижение активности MCC ухудшает катализ важнейшего этапа митохондриального катаболизма лейцина с разветвленной цепью (BCAA). Метаболические нарушения превращают метилкротонил-КоА в 3-гидроксиизовалерил-КоА в реакции, катализируемой еноил-КоА-гидратазой (22, 23). Накопление 3-гидроксиизовалерил-КоА может ингибировать клеточное дыхание либо напрямую, либо путем воздействия на соотношение ацил-КоА:свободный КоА, если не происходит дальнейшего метаболизма и детоксикации 3-гидроксиизовалерил-КоА (22). Перенос карнитина с помощью 4 карнитин-ацил-КоА-трансфераз, распределенных в субклеточных компартментах, вероятно, служит важным резервуаром для ацильных фрагментов (39–41). 3-Гидроксиизовалерил-КоА, вероятно, детоксифицируется карнитин-ацетилтрансферазой с образованием 3HIA-карнитина, который транспортируется через внутреннюю митохондриальную мембрану (и, следовательно, эффективно выходит из митохондрий) посредством карнитин-ацилкарнитинтранслоказы (39). Считается, что 3HIA-карнитин либо напрямую деацилируется гидролазой до 3HIA, либо подвергается второму обмену КоА с образованием 3-гидроксиизовалерил-КоА с последующим высвобождением 3HIA и свободного КоА тиоэстеразой.
  43. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м Кольмайер М. (май 2015 г.). «Лейцин» . Метаболизм питательных веществ: структуры, функции и гены (2-е изд.). Академическая пресса. стр. 385–388. ISBN  978-0-12-387784-0 . Архивировано из оригинала 22 марта 2018 года . Проверено 6 июня 2016 г. Энергетическое топливо: со временем большая часть лея расщепляется, образуя около 6,0 ккал/г. Около 60% поступившего в организм Leu окисляется в течение нескольких часов... Кетогенез: значительная часть (40% поступившей в организм дозы) превращается в ацетил-КоА и тем самым способствует синтезу кетонов, стероидов, жирных кислот и других соединения
    Рисунок 8.57: Метаболизм L -лейцина. Архивировано 22 марта 2018 г. на Wayback Machine.
  44. ^ «Метаболизм лейцина» . БРЕНДА . Технический университет Брауншвейга. Архивировано из оригинала 17 августа 2016 года . Проверено 12 августа 2016 г.
  45. ^ «Реакция KEGG: R04137» . Киотская энциклопедия генов и геномов . Лаборатории Канеиса. Архивировано из оригинала 1 июля 2016 года . Проверено 24 июня 2016 г.
  46. ^ «Homo sapiens: реакция 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназы» . МетаЦик . НИИ Интернешнл. 20 августа 2012 года . Проверено 6 июня 2016 г.
  47. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в Уишарт, Дэвид С.; Го, Ань Чи; Олер, Эпонина; Ван, Фел; Анджум, Афия; Питерс, Харрисон; Дизон, Рейнард; Сайида, Зинат; Тянь, Сиянг; Ли, Брайан Л.; Бержанский, Марк; Ма, Роберт; Ямамото, Май; Ховел Кастильо, Хуан; Торрес Кальсада, Клаудия; Хиберт Гисбрехт, Микель; Луи, Вики В.; Варшави, Дорна; Варшави, Дорса; Аллен, Дана; Арндт, Дэвид; Кетарпал, Нитья; Сивакумаран, Адхавья; Харфорд, Карксена; Сэнфорд, Селена; Да, Кристен; Цао, Сюань; Будинский, Закари; Лийганд, Яанус; Чжан, Лунь; Чжэн, Цзямин; Мандал, Рупасри; Кару, Наама; Дамброва, Майя; Шиот, Хельги Б.; Гаутам, Васук. «Показан метабокарт для 3-гидроксиизовалериановой кислоты (HMDB0000754)» . База данных метаболомов человека, HMDB . 5.0.
  48. ^ «3-гидроксиизовалерат» . Химические соединения, представляющие биологический интерес . Европейский институт биоинформатики. 16 сентября 2014 года. Архивировано из оригинала 1 декабря 2017 года . Проверено 20 августа 2016 г.
  49. ^ Заявка WO 2015094925 , White TO, «Стабильная твердая капсула, наполненная жидкостью, содержащая бета-гидрокси-бета-метилмасляную кислоту», опубликованная 25 июня 2015 г., передана компании Capsugel Belgium Nv.  
  50. ^ Перейти обратно: а б «3-гидроксиизовалериановая кислота» . Химические соединения, представляющие биологический интерес . Европейский институт биоинформатики. 23 октября 2015 г. Архивировано из оригинала 12 марта 2016 г. Проверено 20 августа 2016 г.
  51. ^ Перейти обратно: а б Самая ранняя ссылка на синтез β-гидрокси-β-метилмасляной кислоты в химической базе данных Reaxys по состоянию на сентябрь 2016 года:
    Зайцев М., Зайцев А. (1877). «Синтез аллилдиметилкарбинолов» [Синтез аллилдиметилкарбинолов]. Анналы химии Юстуса Либиха (на немецком языке). 185 (2–3): 151–169. дои : 10.1002/jlac.18771850204 .
  52. ^ Широков А. (январь 1881 г.). «О β-дипропиловой и β-диэтилениловой молочной кислоте и об окислении аллилдиметилкарбинола и диаллилкарбинола супермарганцевой кислотой калия» калий. Журнал практической химии (на немецком языке). 23 (1): 196–208. дои : 10.1002/prac.18810230115 .
  53. ^ Реформатский Б (30 октября 1889 г.). «Синтез глицерина хлорноватистой кислотой». Журнал практической химии (на немецком языке). 40 (1): 396–419. дои : 10.1002/prac.18890400137 .
  54. ^ Макмерри Дж. Э. (2010). «Окисление алкенов: эпоксидирование, гидроксилирование и расщепление» . Основы органической химии (7-е изд.). Cengage Обучение . стр. 124–126, 142. ISBN.  978-1-4390-4971-6 .
  55. ^ Кондаков Дж (1892). «О действии минеральных кислот на диметилаллилы». Журнал Русскаго Физико-Химического Общества (Журнал Российского физико-химического общества) (на русском языке). 1 : 508–513. абстрагировано Гроссет (1893 г.). «О действии минеральных кислот на диметилаллилы». Отчеты Немецкого химического общества (на немецком языке). 26 (4): 96. doi : 10.1002/cber.18930260412 .
  56. ^ Грешам Т.Л., Янсен Дж.Э., Шейвер Ф.В., Беарс В.Л. (январь 1954 г.). «β-Пропиолактон. XIV. β-Изовалеролактон». Журнал Американского химического общества . 76 (2): 486–488. дои : 10.1021/ja01631a045 .
  57. ^ Заявка WO 2012140276 , Noti C, Schmid L, Rittiner B, Hanselmann P, Bierstedt A, «Способ получения 3-гидрокси-3-метилмасляной кислоты или ее кальциевых солей», опубликована 10 января 2013 г., передана Lonza Ltd.  
  58. ^ Перейти обратно: а б Кон М. (сентябрь 1903 г.). «Знание диацетоновых спиртов и мезитилоксида». Ежемесячные журналы по химии и смежным разделам других наук . 24 (9): 765–772. дои : 10.1007/BF01526057 . S2CID   96317019 .
  59. ^ Дорайсвами Л.К. (февраль 2001 г.). «Пример 5.2» . Техника органического синтеза . Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. стр. 102–124. ISBN  978-0-19-509689-7 .
  60. ^ Кочи Дж. К. (декабрь 2012 г.). «Гомолитический механизм в металлическом катализе» . Металлоорганические механизмы и катализ: роль реакционноспособных интермедиатов в органических процессах . Нью-Йорк: Эльзевир. п. 67. ИСБН  978-0-323-14410-0 . Архивировано из оригинала 22 марта 2018 года.
  61. ^ Ли И.Ю., Ниссен С.Л., Розацца Дж.П. (ноябрь 1997 г.). «Превращение бета-метилмасляной кислоты в бета-гидрокси-бета-метилмасляную кислоту Galactomyces reessii » . первоисточник. Прикладная и экологическая микробиология . 63 (11): 4191–4195. Бибкод : 1997ApEnM..63.4191L . дои : 10.1128/АЕМ.63.11.4191-4195.1997 . ПМК   168736 . ПМИД   9361403 .
  62. ^ Перейти обратно: а б с Элинг С., Редди ТМ (сентябрь 2015 г.). «Прямой анализ лейцина и его метаболитов β-гидрокси-β-метилмасляной кислоты, α-кетоизокапроновой кислоты и α-гидроксиизокапроновой кислоты в грудном молоке человека методом жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии». первоисточник. Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 63 (34): 7567–7573. doi : 10.1021/acs.jafc.5b02563 . ПМИД   26271627 .
  63. ^ Перейти обратно: а б Элинг С., Редди Т.М. (февраль 2014 г.). «Исследование присутствия β-гидрокси-β-метилмасляной кислоты и α-гидроксиизокапроновой кислоты в коровьем цельном молоке и кисломолочных продуктах валидированным методом жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии». первоисточник. Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 62 (7): 1506–1511. дои : 10.1021/jf500026s . ПМИД   24495238 .
  64. ^ Ружичка Л. , Далма Г., Энгель Б.Г., Скотт В.Е. (1941). «К знаниям об алкалоидах эритрофлеума. (5-е сообщение). Идентификация низкомолекулярной расщепляющей кислоты кумингина» [Об алкалоидах эритрофлеума. (5-е сообщение). Идентификация низкомолекулярных кислот расщепления кумингина. Helvetica Chimica Acta (на немецком языке). 24 (1): 1449–1458. дои : 10.1002/hlca.194102401171 .
  65. ^ Танака К., Орр Дж.К., Иссельбахер К.Дж. (май 1968 г.). «Идентификация бета-гидроксиизовалериановой кислоты в моче больного изовалериановой ацидемией». первоисточник. Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Липиды и липидный обмен . 152 (3): 638–41. дои : 10.1016/0005-2760(68)90107-0 . ПМИД   5656832 .
  66. ^ Танака К. (1975). «Нарушения обмена органических кислот». В Галле GE (ред.). Биология дисфункции мозга . Бостон, Массачусетс: Springer US. стр. 145–214. дои : 10.1007/978-1-4684-2673-1_3 . ISBN  978-1-4684-2675-5 .
  67. ^ Перейти обратно: а б с д «Предложение Фонда экономического развития Университета Айовы для роста ценностей штата Айова: 2011 финансовый год» (PDF) . Университет Айовы. стр. 13–16. Архивировано (PDF) из оригинала 1 сентября 2016 года . Проверено 1 сентября 2016 г.
  68. ^ «Патенты, переданные компании Metabolic Technologies, Inc» . Патент Юстии .
    По состоянию на март 2018 года выданные патенты включают: US8815280 , US9259430 , US9539224 , US9707241 и US9770424 .
[ редактировать ]
Викискладе есть медиафайлы по теме бета-гидрокси-бета-метилбутирата .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Β-Hydroxy_β-methylbutyric_acid&oldid=1194167175"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 963f16cf674d6bd291472f8597cc0c29__1704631020
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/96/29/963f16cf674d6bd291472f8597cc0c29.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
β-Hydroxy β-methylbutyric acid - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)