HMG-CoA

HMG-CoA
Имена
	Название ИЮПАК (9R,21S)-1-[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-амино-9H-пурин-9-ил)-4-гидрокси-3-(фосфоноокси)тетрагидрофуран-2-ил] -3,5,9,21-тетрагидрокси-8,8,21-триметил-10,14,19-триоксо-2,4,6-триокса-18-тиа-11,15-диаза-3,5-дифосфатрикозан -23-овая кислота 3,5-диоксид
	Другие имена 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА; 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А
Идентификаторы
Номер CAS	1553-55-5 ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
КЭБ	ЧЕБИ:61659 ;
ХимическийПаук	392859 ;
Информационная карта ECHA	100.014.820
ИЮФАР/БПС	3040 ;
МеШ	HMG-CoA
ПабХим CID	445127 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID40862689 DTXSID00935181, DTXSID40862689 ;
	показывать ИнЧИ
	показывать УЛЫБКИ
Характеристики
Химическая формула	С 27 Ч 44 Н 7 О 20 П 3 С
Молярная масса	911.661 g/mol
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). проверить ( что такое ?) Ссылки на инфобоксы

β-Гидрокси-β-метилглутарил-КоА ( HMG-CoA ), также известный как 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А , является промежуточным звеном в путях мевалоната и кетогенеза . Он образуется из ацетил-КоА и ацетоацетил-КоА под действием ГМГ-КоА-синтазы . К его открытию привели исследования Майнора Дж. Куна и Бимала Кумара Баххавата в 1950-х годах в Университете Иллинойса . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

ГМГ-КоА является метаболическим промежуточным продуктом в метаболизме , аминокислот с разветвленной цепью включая лейцин , изолейцин и валин . ^{[ 3 ]} Его непосредственными предшественниками являются β-метилглутаконил-КоА (MG-CoA) и β-гидрокси β-метилбутирил-КоА (HMB-CoA). ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

ГМГ-КоА-редуктаза катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту , что является необходимым этапом биосинтеза холестерина.

Биосинтез

Метаболизм лейцина у человека

L -лейцин

Аминокислота с разветвленной цепью
кислая аминотрансфераза

Мышцы : α-кетоизокапроат (α-KIC).

Печень : α-кетоизокапроат (α-KIC).

α-кетокислота с разветвленной цепью
дегидрогеназа ( митохондрии )

KIC-диоксигеназа
( цитозоль )

Изовалерил-КоА

β-гидрокси
β-метилбутират
( ИСБ )

Выводится из организма
в моче
(10–40%)

HMB-CoA

β-гидрокси β-метилглутарил-КоА
( HMG-CoA )

β-Метилкротонил-КоА
(MC-CoA)

β-Метилглутаконил-КоА
(МГ-КоА)

( печень )
HMG-CoA
лиаза

Эноил-КоА гидратаза

Изовалерил-КоА
дегидрогеназа

β-гидроксибутират
дегидрогеназа

Неизвестный
фермент

человека Путь метаболизма у HMB и изовалерил-КоА относительно L -лейцина . ^{[ 4 ]}^{[ 7 ]}^{[ 6 ]} Из двух основных путей L -лейцин в основном метаболизируется в изовалерил-КоА, и только около 5% метаболизируется в HMB. ^{[ 4 ]}^{[ 7 ]}^{[ 6 ]}

Мевалонатный путь

мевалоната Синтез бета-кетотиолазой начинается с катализируемой конденсации двух молекул ацетил-КоА по Клайзену с образованием ацетоацетил-КоА . Следующая реакция включает присоединение ацетил-КоА и ацетоацетил-КоА с образованием HMG-CoA, процесс, катализируемый HMG-CoA-синтазой . ^{[ 8 ]}

На заключительном этапе мевалоната биосинтеза HMG-CoA-редуктаза , НАДФН -зависимая оксидоредуктаза , катализирует превращение HMG-CoA в мевалонат , что является основным регуляторным моментом на этом пути. Мевалонат служит предшественником изопреноидных групп, которые включаются в широкий спектр конечных продуктов, включая холестерин у людей. ^{[ 9 ]}

Путь кетогенеза

HMG-CoA-лиаза расщепляет его на ацетил-КоА и ацетоацетат .

См. также

Стероидогенный фермент

Ссылки

^ Саркар Д.П. (2015). «Классика индийской медицины» (PDF) . Национальный медицинский журнал Индии (28): 3. Архивировано из оригинала (PDF) 31 мая 2016 г.
^ Суролия А (1997). «Выдающийся ученый и замечательный человек» . Гликобиология . 7 (4): v – ix. дои : 10.1093/гликоб/7.4.453 .
^ «Распад валина, лейцина и изолейцина - эталонный путь» . Киотская энциклопедия генов и геномов . Лаборатории Канеиса. 27 января 2016 года . Проверено 1 февраля 2018 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Уилсон Дж.М., Фитшен П.Дж., Кэмпбелл Б., Уилсон Дж.Дж., Занчи Н., Тейлор Л., Уилборн С., Калман Д.С., Стаут Дж.Р., Хоффман Дж.Р., Зигенфусс Т.Н., Лопес Х.Л., Крайдер Р.Б., Смит-Райан А.Е., Антонио Дж. (февраль 2013 г.) . «Позиция Международного общества спортивного питания: бета-гидрокси-бета-метилбутират (HMB)» . Журнал Международного общества спортивного питания . 10 (1): 6. дои : 10.1186/1550-2783-10-6 . ПМК 3568064 . ПМИД 23374455 .
^ Занчи Н.Е., Герлингер-Ромеро Ф., Гимарайнш-Феррейра Л., де Сикейра Фильо М.А., Фелитти В., Лира Ф.С., Зееландер М., Ланча А.Х. (апрель 2011 г.). «Добавка HMB: эффекты и механизмы действия, связанные с клиническими и спортивными результатами» . Аминокислоты . 40 (4): 1015–1025. дои : 10.1007/s00726-010-0678-0 . ПМИД 20607321 . S2CID 11120110 . HMB является метаболитом аминокислоты лейцина (Ван Коверин и Ниссен, 1992), незаменимой аминокислоты. Первым этапом метаболизма HMB является обратимое трансаминирование лейцина в [α-KIC], которое происходит преимущественно внепеченочно (Block and Buse 1990). После этой ферментативной реакции [α-KIC] может идти по одному из двух путей. В первом случае HMB производится из [α-KIC] цитозольным ферментом диоксигеназой KIC (Sabourin and Bieber 1983). Цитозольная диоксигеназа широко охарактеризована и отличается от митохондриальной формы тем, что фермент диоксигеназа является цитозольным ферментом, тогда как фермент дегидрогеназа обнаруживается исключительно в митохондриях (Sabourin and Bieber 1981, 1983). Важно отметить, что этот путь образования HMB является прямым и полностью зависит от диоксигеназы KIC печени. Следуя этому пути, HMB в цитозоле сначала превращается в цитозольный β-гидрокси-β-метилглутарил-КоА (HMG-CoA), который затем может быть направлен на синтез холестерина (Rudney 1957) (рис. 1). Фактически, многочисленные биохимические исследования показали, что HMB является предшественником холестерина (Zabin and Bloch 1951; Nissen et al. 2000).
^ Jump up to: ^а ^б ^с Кольмайер М. (май 2015 г.). «Лейцин» . Метаболизм питательных веществ: структуры, функции и гены (2-е изд.). Академическая пресса. стр. 385–388. ISBN 978-0-12-387784-0 . Проверено 6 июня 2016 г. Энергетическое топливо: со временем большая часть лея расщепляется, образуя около 6,0 ккал/г. Около 60% поступившего в организм Leu окисляется в течение нескольких часов... Кетогенез: значительная часть (40% поступившей в организм дозы) превращается в ацетил-КоА и тем самым способствует синтезу кетонов, стероидов, жирных кислот и других соединения
Рисунок 8.57: Метаболизм L -лейцина
^ Jump up to: ^а ^б Занчи Н.Е., Герлингер-Ромеро Ф., Гимарайнш-Феррейра Л., де Сикейра Фильо М.А., Фелитти В., Лира Ф.С., Зееландер М., Ланча А.Х. (апрель 2011 г.). «Добавка HMB: эффекты и механизмы действия, связанные с клиническими и спортивными результатами» . Аминокислоты . 40 (4): 1015–1025. дои : 10.1007/s00726-010-0678-0 . ПМИД 20607321 . S2CID 11120110 . HMB является метаболитом аминокислоты лейцина (Ван Коверин и Ниссен, 1992), незаменимой аминокислоты. Первым этапом метаболизма HMB является обратимое трансаминирование лейцина в [α-KIC], которое происходит преимущественно внепеченочно (Block and Buse 1990). После этой ферментативной реакции [α-KIC] может идти по одному из двух путей. В первом случае HMB производится из [α-KIC] цитозольным ферментом диоксигеназой KIC (Sabourin and Bieber 1983). Цитозольная диоксигеназа широко охарактеризована и отличается от митохондриальной формы тем, что фермент диоксигеназа является цитозольным ферментом, тогда как фермент дегидрогеназа обнаруживается исключительно в митохондриях (Sabourin and Bieber 1981, 1983). Важно отметить, что этот путь образования HMB является прямым и полностью зависит от диоксигеназы KIC печени. Следуя этому пути, HMB в цитозоле сначала превращается в цитозольный β-гидрокси-β-метилглутарил-КоА (HMG-CoA), который затем может быть направлен на синтез холестерина (Rudney 1957) (рис. 1). Фактически, многочисленные биохимические исследования показали, что HMB является предшественником холестерина (Zabin and Bloch 1951; Nissen et al. 2000).
^ Гарретт Р.Х. (2013). Биохимия . Cengage Обучение. п. 856. ИСБН 978-1-305-57720-6 .
^ Хейнс Б.Е., Стейсси К.Н., Штауффахер К.В., Вист О. (октябрь 2012 г.). «Молекулярное моделирование пути реакции и реакции гидридного переноса ГМГ-КоА-редуктазы» . Биохимия . 51 (40): 7983–95. дои : 10.1021/bi3008593 . ПМЦ 3522576 . ПМИД 22971202 .

Эта по биохимии статья незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[Classics_in_Indian_Medicine-1] Саркар Д.П. (2015). «Классика индийской медицины» (PDF) . Национальный медицинский журнал Индии (28): 3. Архивировано из оригинала (PDF) 31 мая 2016 г.

[An_outstanding_scientist_and_a_splendid_human_being-2] Суролия А (1997). «Выдающийся ученый и замечательный человек» . Гликобиология . 7 (4): v – ix. дои : 10.1093/гликоб/7.4.453 .

[HMG_biosynthesis-3] «Распад валина, лейцина и изолейцина - эталонный путь» . Киотская энциклопедия генов и геномов . Лаборатории Канеиса. 27 января 2016 года . Проверено 1 февраля 2018 г.

[ISSN_position_stand_2013-4] Jump up to: ^а ^б ^с Уилсон Дж.М., Фитшен П.Дж., Кэмпбелл Б., Уилсон Дж.Дж., Занчи Н., Тейлор Л., Уилборн С., Калман Д.С., Стаут Дж.Р., Хоффман Дж.Р., Зигенфусс Т.Н., Лопес Х.Л., Крайдер Р.Б., Смит-Райан А.Е., Антонио Дж. (февраль 2013 г.) . «Позиция Международного общества спортивного питания: бета-гидрокси-бета-метилбутират (HMB)» . Журнал Международного общества спортивного питания . 10 (1): 6. дои : 10.1186/1550-2783-10-6 . ПМК 3568064 . ПМИД 23374455 .

[HMB_athletic_performance-related_effects_2011_review-5] Занчи Н.Е., Герлингер-Ромеро Ф., Гимарайнш-Феррейра Л., де Сикейра Фильо М.А., Фелитти В., Лира Ф.С., Зееландер М., Ланча А.Х. (апрель 2011 г.). «Добавка HMB: эффекты и механизмы действия, связанные с клиническими и спортивными результатами» . Аминокислоты . 40 (4): 1015–1025. дои : 10.1007/s00726-010-0678-0 . ПМИД 20607321 . S2CID 11120110 . HMB является метаболитом аминокислоты лейцина (Ван Коверин и Ниссен, 1992), незаменимой аминокислоты. Первым этапом метаболизма HMB является обратимое трансаминирование лейцина в [α-KIC], которое происходит преимущественно внепеченочно (Block and Buse 1990). После этой ферментативной реакции [α-KIC] может идти по одному из двух путей. В первом случае HMB производится из [α-KIC] цитозольным ферментом диоксигеназой KIC (Sabourin and Bieber 1983). Цитозольная диоксигеназа широко охарактеризована и отличается от митохондриальной формы тем, что фермент диоксигеназа является цитозольным ферментом, тогда как фермент дегидрогеназа обнаруживается исключительно в митохондриях (Sabourin and Bieber 1981, 1983). Важно отметить, что этот путь образования HMB является прямым и полностью зависит от диоксигеназы KIC печени. Следуя этому пути, HMB в цитозоле сначала превращается в цитозольный β-гидрокси-β-метилглутарил-КоА (HMG-CoA), который затем может быть направлен на синтез холестерина (Rudney 1957) (рис. 1). Фактически, многочисленные биохимические исследования показали, что HMB является предшественником холестерина (Zabin and Bloch 1951; Nissen et al. 2000).

[Leucine_metabolism-6] Jump up to: ^а ^б ^с Кольмайер М. (май 2015 г.). «Лейцин» . Метаболизм питательных веществ: структуры, функции и гены (2-е изд.). Академическая пресса. стр. 385–388. ISBN 978-0-12-387784-0 . Проверено 6 июня 2016 г. Энергетическое топливо: со временем большая часть лея расщепляется, образуя около 6,0 ккал/г. Около 60% поступившего в организм Leu окисляется в течение нескольких часов... Кетогенез: значительная часть (40% поступившей в организм дозы) превращается в ацетил-КоА и тем самым способствует синтезу кетонов, стероидов, жирных кислот и других соединения
Рисунок 8.57: Метаболизм L -лейцина

[HMB_athletic_performance-related_effects_2011_reviewb-7] Jump up to: ^а ^б Занчи Н.Е., Герлингер-Ромеро Ф., Гимарайнш-Феррейра Л., де Сикейра Фильо М.А., Фелитти В., Лира Ф.С., Зееландер М., Ланча А.Х. (апрель 2011 г.). «Добавка HMB: эффекты и механизмы действия, связанные с клиническими и спортивными результатами» . Аминокислоты . 40 (4): 1015–1025. дои : 10.1007/s00726-010-0678-0 . ПМИД 20607321 . S2CID 11120110 . HMB является метаболитом аминокислоты лейцина (Ван Коверин и Ниссен, 1992), незаменимой аминокислоты. Первым этапом метаболизма HMB является обратимое трансаминирование лейцина в [α-KIC], которое происходит преимущественно внепеченочно (Block and Buse 1990). После этой ферментативной реакции [α-KIC] может идти по одному из двух путей. В первом случае HMB производится из [α-KIC] цитозольным ферментом диоксигеназой KIC (Sabourin and Bieber 1983). Цитозольная диоксигеназа широко охарактеризована и отличается от митохондриальной формы тем, что фермент диоксигеназа является цитозольным ферментом, тогда как фермент дегидрогеназа обнаруживается исключительно в митохондриях (Sabourin and Bieber 1981, 1983). Важно отметить, что этот путь образования HMB является прямым и полностью зависит от диоксигеназы KIC печени. Следуя этому пути, HMB в цитозоле сначала превращается в цитозольный β-гидрокси-β-метилглутарил-КоА (HMG-CoA), который затем может быть направлен на синтез холестерина (Rudney 1957) (рис. 1). Фактически, многочисленные биохимические исследования показали, что HMB является предшественником холестерина (Zabin and Bloch 1951; Nissen et al. 2000).

[8] Гарретт Р.Х. (2013). Биохимия . Cengage Обучение. п. 856. ИСБН 978-1-305-57720-6 .

[9] Хейнс Б.Е., Стейсси К.Н., Штауффахер К.В., Вист О. (октябрь 2012 г.). «Молекулярное моделирование пути реакции и реакции гидридного переноса ГМГ-КоА-редуктазы» . Биохимия . 51 (40): 7983–95. дои : 10.1021/bi3008593 . ПМЦ 3522576 . ПМИД 22971202 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]