Фермент AUH имеет молекулярную массу 32 кДа , а ген AUH состоит из 18 экзонов , имеет длину 1,7 т.п.н. и в основном встречается в клетках почек , скелетных мышц , сердца , печени и селезенки . AUH имеет сходную складку, которая обнаружена у других членов семейства еноил-КоА-гидратазы/изомеразы; это гексамер как димер тримеров однако . Кроме того, в отличие от других членов своего семейства, поверхность AUH заряжена положительно, в отличие от отрицательного заряда, наблюдаемого на поверхности других классов. Между двумя тримерами фермента наблюдались широкие щели с очень положительным зарядом и остатками лизина в альфа-спирали H1. Было показано, что эти остатки лизина являются основной причиной того, почему AUH способен связываться с РНК, а не с ее аналогами. [7] Более того, было обнаружено, что олигомерное состояние AUH зависит от наличия или отсутствия РНК. Если РНК находится рядом, AUH примет асимметричную форму, которая потеряет оси кристаллографического вращения 3-го и 2-го порядка из-за перестройки внутренних осей 3-го порядка тримеров. Поскольку этот фермент обладает слабой короткоцепочечной еноил-КоА-гидратазной активностью, AUH также имеет гидразный карман активного центра, образованный альфа-спиралями H2A-H3 и спиралью H4A 310 одной субъединицы, а также альфа-спиралями H8 и H9 соседняя субъединица в том же тримере. На этот карман активного центра не влияет изменение олигомерного состояния, когда AUH находится в присутствии РНК. [8]
Видно, что AUH катализирует превращение 3-метилглутаконил-КоА в 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА на лейцина пути катаболизма . Локализованный в митохондриях, AUH отвечает за пятый этап пути деградации лейцина, а дефицит активности этого фермента приводит к метаболическому блоку, при котором 3-метилглутаконил-КоА накапливается в митохондриальном матриксе . Кроме того, это снижение активности фермента приводит к увеличению содержания 3-метилглутаровой кислоты и 3-гидроксиизовалериановой кислоты. [9] Другая функция AUH заключается в том, что он связывается с AU-богатым элементом (ARE), содержащим кластеры пентануклеотида AUUUA . ARE были обнаружены в 3'-нетранслируемых областях мРНК и способствуют деградации мРНК . Было высказано предположение, что, связываясь с ARE, AUH играет роль в выживании нейронов и стабильности транскриптов . [8] AUH также отвечает за регуляцию синтеза митохондриального белка и необходим для метаболизма , биогенеза , морфологии и функции митохондриальной РНК. Снижение уровня AUH также приводит к замедлению расширения и роста клеток . Эти функции позволяют AUH показать нам, что может существовать потенциальная связь между митохондриальным метаболизмом и регуляцией генов. Кроме того, пониженные или сверхэкспрессированные уровни AUH могут привести к дефектам митохондриальной трансляции , что в конечном итоге приводит к изменениям в морфологии митохондрий, снижению стабильности РНК, биогенеза и дыхательной функции. [10]
Отсутствие AUH наиболее сильно влияет на организм человека, вызывая 3-метилглутаконовую акудурию типа 1, которая является аутосомно-рецессивным заболеванием деградации лейцина и может варьироваться по степени тяжести от задержки развития до медленно прогрессирующей лейкоэнцефалопатии у взрослых. Мутации в гене AUH наблюдались в 10 различных сайтах (5 миссенс , 3 сплайсинга , 1 делеция одного нуклеотида и 1 дупликация одного нуклеотида ) и присутствуют у некоторых пациентов с этим заболеванием. Делеции экзонов 1–3 в гене позволяют предположить, что эти экзоны ответственны за биохимические и клинические характеристики 3-метилглутаконовой акудурии типа 1. [6] Эти мутации вызывают дефицит 3-метилглутаконил-КоА-гидратазы, что приводит к объединению 3-метилглутаконил-КоА, 3-метилглутаровой кислоты и 3-гидроксиизовалериановой кислоты, что в конечном итоге приводит к 3-метилглутаконовой акудурии типа 1. [10]
^ Jump up to: а б Мерцимек-Махмутоглу С., Такер Т., Кейси Б. (ноябрь 2011 г.). «Фенотипическая гетерогенность у двух братьев и сестер с 3-метилглутаконовой ацидурией типа I, вызванная новой внутригенной делецией». Молекулярная генетика и обмен веществ . 104 (3): 410–3. дои : 10.1016/j.ymgme.2011.07.021 . ПМИД 21840233 .
^ Jump up to: а б Занчи Н.Е., Герлингер-Ромеро Ф., Гимарайнш-Феррейра Л., де Сикейра Фильо М.А., Фелитти В., Лира Ф.С., Зееландер М., Ланча А.Х. (апрель 2011 г.). «Добавка HMB: эффекты и механизмы действия, связанные с клиническими и спортивными результатами» . Аминокислоты . 40 (4): 1015–1025. дои : 10.1007/s00726-010-0678-0 . ПМИД 20607321 . S2CID 11120110 . HMB является метаболитом аминокислоты лейцина (Ван Коверин и Ниссен, 1992), незаменимой аминокислоты. Первым этапом метаболизма HMB является обратимое трансаминирование лейцина в [α-KIC], которое происходит преимущественно внепеченочно (Block and Buse 1990). После этой ферментативной реакции [α-KIC] может идти по одному из двух путей. В первом случае HMB производится из [α-KIC] цитозольным ферментом диоксигеназой KIC (Sabourin and Bieber 1983). Цитозольная диоксигеназа широко охарактеризована и отличается от митохондриальной формы тем, что фермент диоксигеназа является цитозольным ферментом, тогда как фермент дегидрогеназа обнаруживается исключительно в митохондриях (Sabourin and Bieber 1981, 1983). Важно отметить, что этот путь образования HMB является прямым и полностью зависит от диоксигеназы KIC печени. Следуя этому пути, HMB в цитозоле сначала превращается в цитозольный β-гидрокси-β-метилглутарил-КоА (HMG-CoA), который затем может быть направлен на синтез холестерина (Rudney 1957) (рис. 1). Фактически, многочисленные биохимические исследования показали, что HMB является предшественником холестерина (Zabin and Bloch 1951; Nissen et al. 2000).
^ Jump up to: а б Кольмайер М. (май 2015 г.). «Лейцин» . Метаболизм питательных веществ: структуры, функции и гены (2-е изд.). Академическая пресса. стр. 385–388. ISBN 978-0-12-387784-0 . Проверено 6 июня 2016 г. Энергетическое топливо: со временем большая часть лея расщепляется, образуя около 6,0 ккал/г. Около 60% поступившего в организм Leu окисляется в течение нескольких часов... Кетогенез: значительная часть (40% поступившей в организм дозы) превращается в ацетил-КоА и тем самым способствует синтезу кетонов, стероидов, жирных кислот и других соединения Рисунок 8.57: Метаболизм L -лейцина
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: 1cac55600394356521f828401d1a73e6__1658922000 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/1c/e6/1cac55600394356521f828401d1a73e6.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: Methylglutaconyl-CoA hydratase - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)
