Протамина сульфат
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Просульф, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Маршруты администрация | IV |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Начало действия | 5 минут [2] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.113.361 |
Протамина сульфат – это препарат, который используется для устранения действия гепарина . [3] Он специально используется при передозировке гепарина , при передозировке низкомолекулярного гепарина , а также для устранения эффектов гепарина во время родов и операций на сердце . [3] [4] Его вводят путем инъекции в вену . [3] Эффект обычно наступает в течение пяти минут. [2]
Общие побочные эффекты включают низкое кровяное давление , замедление сердечного ритма , аллергические реакции и рвоту. [3] Аллергические реакции могут быть тяжелыми и включать анафилаксию . [3] Риск выше у мужчин, перенесших вазэктомию . [5] Хотя нет никаких доказательств вреда от употребления во время беременности, он недостаточно изучен в этой группе. [6] Протамин действует путем связывания с гепарином . [3]
Протамина сульфат был одобрен для медицинского применения в США в 1969 году. [3] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [7] Первоначально его изготавливали из спермы лосося (сальмин, протамин лосося ). [3] Сейчас его в основном производят с использованием рекомбинантной биотехнологии . [8]
Медицинское использование
[ редактировать ]Сульфат протамина обычно вводят для отмены большой дозы гепарина, вводимой во время некоторых операций, особенно операций на сердце, где антикоагулянты необходимы для предотвращения образования тромбов в аппарате искусственного кровообращения. Дозу протамина вводят капельно в течение нескольких минут после того, как пациент отключается от искусственного кровообращения, когда экстракорпоральное кровообращение и антикоагуляция больше не нужны.
Он также используется при переносе генов, очистке белков и в тканевых культурах в качестве сшивателя для вирусной трансдукции. В генной терапии сульфат протамина изучался как средство увеличения скорости трансдукции как с помощью вирусных, так и невирусных механизмов доставки (например, с использованием катионных липосом ). [9] [10]
Протамин используется в инсулине, аспарт-протамине и инсулине НПХ .
Дозировка
[ редактировать ]Дозировка для отмены гепарина составляет от 0,5 до 1,0 мг протамина сульфата внутривенно на каждые 100 МЕ активного гепарина. Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) следует контролировать через 5–15 минут после введения дозы, а затем через 2–8 часов после этого.
Побочные эффекты
[ редактировать ]протамин Сообщалось, что вызывает аллергические реакции у пациентов с аллергией на рыбу, диабетиков, использующих препараты инсулина , содержащие протамин, а также у мужчин, перенесших вазэктомию или бесплодных. [11] [12] Они происходят по ставкам от 0,28% до 6%. [12] [13] [14]
Избегание быстрой инфузии протамина сульфата и предварительное лечение пациентов из группы риска антагонистами гистаминовых рецепторов (H1 и H2) и стероидами может свести к минимуму эти реакции. После предварительного лечения перед введением полной дозы рекомендуется ввести тестовую дозу от 5 до 10 мг. [12]
Механизм
[ редактировать ]Это высококатионный пептид , который связывается либо с гепарином, либо с низкомолекулярным гепарином (НМГ) с образованием стабильной ионной пары, не обладающей антикоагулянтной активностью. Затем ионный комплекс удаляется и разрушается ретикулоэндотелиальной системой . В больших дозах протамина сульфат также может оказывать независимое, хотя и слабое, антикоагулянтное действие.
История
[ редактировать ]Швейцарский студент-медик Фридрих Мишер (1844-1895) заболел брюшным тифом, осложненным частичной глухотой. Получив степень доктора медицины в 1868 году, Мишер оставил медицину и обратился к физиологической химии. Анализируя состав спермы лосося, Фридрих в 1869 году впервые выделил щелочное вещество нуклеиновой кислоты «протамина» и назвал его «нуклеином». [15] [16]
Альбрехт Коссель (1853-1927), немецкий биохимик, показал, что вещество, называемое «нуклеин», состоит из белкового компонента и небелкового компонента. Коссель далее выделил и описал небелковый компонент. Это вещество стало известно как нуклеиновая кислота, содержащая генетическую информацию, обнаруженную во всех живых клетках. Хотя первый протамин был выделен Фридрихом Мишером в 1869 году из спермы лосося, статья о Протамине была опубликована в 1874 году. Позже Коссель был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1910 году за свои исследования в области клеточной биологии, химического состава клеточного ядра. и за его работу по выделению и описанию нуклеиновых кислот. [17] [18]
Весь протамин выпал в осадок в виде двойной соли платины и не содержал серы и фосфора. Протамина сульфат изначально получали из спермы лосося. Протамин лосося, позже названный «сальмин», который можно экстрагировать соляной кислотой и осаждать хлоридом платины, соответствует примерно 26,8% высушенной спермы. Сульфат протамина был одобрен для медицинского применения в 1969 году, и сейчас его в основном производят с помощью рекомбинантной биотехнологии. [19] [20]
Сульфат протамина заменил гексадиметрин бромид (полибрен), еще один катионный агент, который был оригинальным агентом, вызывающим реверсию гепарина на заре операций на сердце, пока исследования 1960-х годов не показали, что гексадиметрин бромид может вызывать почечную недостаточность при использовании в дозах, превышающих его терапевтический диапазон. . [21]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Просульф 10 мг/мл раствор для инъекций – краткая характеристика продукта (SPC) – (eMC)» . www.medicines.org.uk . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Проверено 14 декабря 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час «Протамина сульфат» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 6 ноября 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
- ^ «Протамина сульфат» . www.drugbank.ca . Проверено 14 февраля 2019 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 . Всемирная организация здравоохранения. п. 255. HDL : 10665/44053 . ISBN 9789241547659 .
- ^ «Использование протамина во время беременности» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 14 декабря 2016 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Керн М.Дж., Сето А.Р., Паризе К.М. (2012). «Антитромботическая и антиагрегантная терапия при чрескожных коронарных вмешательствах» . В Керне М.Дж. (ред.). Электронная книга «Справочник по интервенционной катетеризации сердца» . Elsevier Науки о здоровье. п. 131. ИСБН 9781455740420 .
- ^ Сорги Ф.Л., Бхаттачарья С., Хуан Л. (сентябрь 1997 г.). «Протамина сульфат усиливает липидопосредованный перенос генов» . Генная терапия . 4 (9): 961–968. дои : 10.1038/sj.gt.3300484 . ПМИД 9349433 . S2CID 22101764 .
- ^ Корнетта К., Андерсон В.Ф. (февраль 1989 г.). «Протамина сульфат как эффективная альтернатива полибрену при ретровирусном переносе генов: значение для генной терапии человека» . Журнал вирусологических методов . 23 (2): 187–194. дои : 10.1016/0166-0934(89)90132-8 . ПМИД 2786000 .
- ^ Уокер В.С., Рид К.Г., Хидер К.Ф., Дэвидсон И.А., Бултон Ф.Е., Яп П.Л. (июль 1984 г.). «Успешное искусственное кровообращение у диабетиков с анафилактоидными реакциями на протамин» . Британский кардиологический журнал . 52 (1): 112–114. дои : 10.1136/hrt.52.1.112 . ПМЦ 481594 . ПМИД 6743419 .
- ^ Перейти обратно: а б с Кэмпбелл Ф.В., Гольдштейн М.Ф., Аткинс ПК (декабрь 1984 г.). «Ведение пациента с гиперчувствительностью к протамину при кардиохирургическом вмешательстве» . Анестезиология . 61 (6): 761–764. дои : 10.1097/00000542-198412000-00021 . ПМИД 6334459 .
- ^ Уэлсби И.Дж., Ньюман М.Ф., Филлипс-Бьют Б., Мессье Р.Х., Каккис Э.Д., Стаффорд-Смит М. (февраль 2005 г.). «Гемодинамические изменения после введения протамина: связь со смертностью после операции аортокоронарного шунтирования» . Анестезиология . 102 (2): 308–314. дои : 10.1097/00000542-200502000-00011 . ПМИД 15681944 . S2CID 42687628 .
- ^ Соколовска Е., Каласка Б., Миклош Дж., Могельницки А. (август 2016 г.). «Токсикология реверсирования гепарина протамином: прошлое, настоящее и будущее». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 12 (8): 897–909. дои : 10.1080/17425255.2016.1194395 . ПМИД 27223896 . S2CID 22038832 .
- ^ Тесс А., Хёрр И., Панах Б.И., Юнг Г., Дам Р. (сентябрь 2021 г.). «Исторические нуклеиновые кислоты, выделенные Фридрихом Мишером, помимо ДНК содержат РНК» . Биологическая химия . 402 (10): 1179–1185. дои : 10.1515/hsz-2021-0226 . ПМИД 34523295 .
- ^ Ламм Э., Харман О., Вейгл С.Дж. (июнь 2020 г.). «До Уотсона и Крика в 1953 году в 1869 году появился Фридрих Мишер» . Генетика . 215 (2): 291–296. дои : 10.1534/genetics.120.303195 . ПМЦ 7268995 . ПМИД 32487691 .
- ^ Мэтьюз А. П. (сентябрь 1927 г.). «Профессор Альбрехт Коссель». Наука . 66 (1709 г.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: 293. Бибкод : 1927Sci....66..293M . дои : 10.1126/science.66.1709.293 . ПМИД 17749709 .
- ^ Тачил Дж. (март 2022 г.). «Протамин: путь от ДНК к нейтрализации гепарина и генной терапии». Семинары по тромбозам и гемостазу . 48 (2): 240–243. дои : 10.1055/s-0041-1736574 . ПМИД 34729729 .
- ^ Андо Т, Ямасаки М, Сузуки К, Андо Т, Ямасаки М, Сузуки К (1973). «Химическая структура нуклеопротаминов и протаминов». Протамины . Берлин, Гейдельберг: Springer Berlin Heidelberg. стр. 30–40. ISBN 978-3-642-46296-2 .
- ^ Корфилд MC, Робсон А. (октябрь 1953 г.). «Аминокислотный состав лосося» . Биохимический журнал . 55 (3): 517–522. дои : 10.1042/bj0550517 . ПМЦ 1269307 . ПМИД 13105663 .
- ^ Рэнсделл Х.Т., Халлер Дж.А., Стоуэнс Д., Бартон П.Б. (май 1965 г.). «Почечная токсичность полибрена (бромида гексадиметрина)». Журнал хирургических исследований . 5 (5): 195–199. дои : 10.1016/S0022-4804(65)80086-5 . ПМИД 14281435 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Протамин + сульфат Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH)
- «Протамина сульфат» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
