Налмефен
Налмефен — препарат, который используется при лечении передозировки опиоидами и алкогольной зависимости . [2] [3] Налмефен принадлежит к классу опиоидных антагонистов и может приниматься перорально , инъекционно или назально. [7]
По своей химической структуре и биологической активности налмефен похож на другой опиоидный антагонист, называемый , поскольку оба они являются производными опиатов налтрексоном . Однако налмефен имеет определенные преимущества перед налтрексоном. К ним относятся более длительный период полувыведения , что означает, что он остается в организме в течение более длительного времени, улучшенная абсорбция при пероральном приеме и отсутствие наблюдаемой токсичности для печени , которая зависит от дозировки . [8]
Налмефен доступен в виде непатентованного лекарства. [9]
Медицинское использование
[ редактировать ]Передозировка опиоидами
[ редактировать ]Было показано, что внутривенные дозы налмефена эффективны в противодействии угнетению дыхания, вызванному передозировкой опиоидов. [3]
Алкогольная зависимость
[ редактировать ]Налмефен используется в Европейском Союзе для снижения алкогольной зависимости [2] и NICE рекомендует использовать налмефен для снижения потребления алкоголя в сочетании с психологической поддержкой для людей, которые много пьют. [10]
По данным метаанализа, польза налмефена при алкогольной зависимости неясна. [11] Налмефен в сочетании с психосоциальным лечением может уменьшить количество алкоголя, употребляемого людьми, страдающими алкогольной зависимостью. [11] [12] Лекарство также можно принимать «по мере необходимости», когда человек чувствует позыв к употреблению алкоголя. [12]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Очень часто
[ редактировать ]Очень распространены следующие побочные эффекты налмефена (частота ≥10%):
- Бессонница
- Головокружение
- Головная боль
- Тошнота
Общий
[ редактировать ]Часто встречаются следующие побочные эффекты налмефена (частота от ≥1% до <10%):
- Снижение аппетита
- Расстройство сна
- Спутанное состояние
- беспокойство
- Снижение либидо (включая потерю либидо)
- Сонливость
- Тремор
- Нарушение внимания
- Парестезия
- Гипоэстезия
- Тахикардия
- Сердцебиение
- Рвота
- Сухость во рту
- Диарея
- Гипергидроз
- Мышечные спазмы
- Усталость
- Астения
- Недомогание
- Чувствую себя ненормально
- Вес уменьшился
Большинство этих реакций были легкими или умеренными, связанными с началом лечения и кратковременными. [13]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Блокада опиоидных рецепторов
[ редактировать ]| Сходство ( константа K i ) | Соотношения | Ссылки | ||
|---|---|---|---|---|
| MOR | KOR | DOR | МАТЬ: КОРОВА: ДОР | |
| 0,24 нМ | 0,083 нМ | 16 нМ | 3:1:193 | [14] [15] |
| 0,3 нМ | 0,3 нМ | 7,3 нМ | 1:1:24 | [16] [17] |
Налмефен действует как обратный агонист мю -опиоидного рецептора (MOR) ( K i Tooltip = 0,24 нМ) и как слабый частичный агонист (K i = 0,083 нМ; E max = 20–30%) κ- опиоидный рецептор (KOR) со сходным связыванием этих двух рецепторов, но в несколько раз более предпочтительным для KOR. [14] [15] Однако в другом исследовании налмефен имел примерно одинаковое сродство к MOR и KOR. [16] [17] доказательства in vivo , указывающие на активацию KOR, такие как повышение уровня пролактина в сыворотке из-за подавления дофамина и усиление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси активации за счет усиления секреции адренокортикотропного гормона и кортизола . У людей и животных наблюдались [14] [18] Побочные эффекты, типичные для активации KOR, такие как галлюцинации и диссоциация, также наблюдались при применении налмефена в исследованиях на людях. [19] Считается, что активация KOR налмефеном может вызывать дисфорию и тревогу . [20] Помимо связывания MOR и KOR, налмефен также обладает некоторым, хотя и гораздо меньшим сродством к δ-опиоидному рецептору (DOR) (K i = 16 нМ), где он ведет себя как антагонист . [14] [15] [21]
Налмефен структурно родствен налтрексону и отличается от него заменой кетоновой группы в положении С6 налтрексона на метиленовую группу (СН 2 ). Он связывается с MOR с таким же сродством, как и налтрексон, но по сравнению с ним связывается «несколько более активно» с KOR и DOR. [14] [18]
налмефен при однократной внутривенной инъекции в дозе 1 мг вызывает блокаду MOR головного мозга на 99% через 5 минут, 90% через 2 часа, 33% через 4 часа и 10% через 8 часов. Было обнаружено, что [22] Более низкая доза 1 мкг/кг внутривенно приводила к блокаде MOR головного мозга на 52% через 5 минут, 33% через 2 часа, 47% через 4 часа и 26% через 8 часов. [22] При пероральном приеме пиковая занятость MOR головного мозга от 87 до 100% была обнаружена через 3 часа при однократном или многократном приеме налмефена. [23] [24] Через 26 часов (1,1 дня) после введения занятость MOR головного мозга составляла от 83 до 100%; через 50 часов (2,1 дня) — от 48 до 72%; а через 74 часа (3,1 дня) — от 12 до 46%. [23] [24] Период полувыведения налмефена в MOR головного мозга составляет около 29 часов и намного дольше, чем при использовании налоксона . [23] [25] Значительное заполнение MOR головного мозга происходит при приеме налмефена, даже когда уровень налмефена в крови очень низок. [23] [24] Длительное пребывание налмефена в MOR в мозге может быть связано с медленной диссоциацией налмефена от MOR вследствие его высокого сродства к MOR. [23] [24]
Метаболизм
[ редактировать ]Налмефен интенсивно метаболизируется в печени, главным образом путем конъюгации с глюкуроновой кислотой , а также путем N -дезалкилирования. Менее 5% дозы выводится в неизмененном виде. Метаболит глюкуронида - полностью неактивен, тогда как N дезалкилированный метаболит обладает минимальной фармакологической активностью. [ нужна ссылка ]
Химия
[ редактировать ]Налмефен является производным налтрексона , о нем впервые сообщалось в 1975 году. [26]
Общество и культура
[ редактировать ]Впервые налмефен был запатентован в 1974 году. [27]
Соединенные Штаты
[ редактировать ]В Соединенных Штатах в 1995 году был одобрен инъекционный налмефен немедленного высвобождения в качестве противоядия при передозировке опиоидов. [28] Он продавался под торговой маркой Revex . [3] Продукт был снят с производства производителем примерно в 2008 году. [29] [30] [31] Дженерик был одобрен для медицинского использования в США в феврале 2022 года. [9] [32]
В мае 2023 года FDA одобрило назальный спрей налмефена гидрохлорида под торговой маркой Opvee для неотложной помощи при передозировке опиоидов у людей в возрасте двенадцати лет и старше. [33]
Налмефен в форме таблеток , который используется для лечения алкогольной зависимости и других зависимостей, недоступен в Соединенных Штатах. [8]
Евросоюз
[ редактировать ]Датская фармацевтическая компания Lundbeck лицензировала налмефен у Biotie Therapies и провела клинические испытания налмефена для лечения алкогольной зависимости. [34] В 2011 году они подали заявку на свой препарат под названием Селинкро в Европейское агентство по лекарственным средствам . [35] Препарат был одобрен для применения в ЕС в марте 2013 года. [36] а в октябре 2013 года Шотландия стала первой страной в ЕС, назначившей этот препарат при алкогольной зависимости. [37] Англия последовала примеру Шотландии, предложив это вещество для лечения проблем с употреблением алкоголя в октябре 2014 года. [38] Великобритании (NHS) одобрила налмефен в качестве возможного лечения В ноябре 2014 года Национальная служба здравоохранения для снижения потребления алкоголя людьми с алкогольной зависимостью. [39]
Исследовать
[ редактировать ]Пероральный налмефен разрабатывался для лечения патологической азартной игры , интерстициального цистита , зуда , ревматоидного артрита , шока и синдрома отмены курения , но разработка была прекращена по всем этим показаниям. [40] Составы налмефена для внутримышечных , внутривенных инъекций и интраназального введения находятся на поздней стадии разработки для лечения расстройств, связанных с опиоидами . [41] [42]
Налмефен может быть полезен при лечении кокаиновой зависимости . [43]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2015» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 10 апреля 2023 года . Проверено 10 апреля 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с «Селинкро 18 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой» . Справочник электронных лекарств Великобритании. Сентябрь 2016. Архивировано из оригинала 27 апреля 2021 года . Проверено 13 июня 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Ревексналмефена гидрохлорид для инъекций, раствор» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 21 января 2022 года . Проверено 11 февраля 2022 г.
- ^ «Опвеэналмефена гидрохлорид спрей» . ДейлиМед . 19 июня 2023 г. Проверено 25 июня 2023 г.
- ^ «Селинкро ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 11 февраля 2022 г. Проверено 11 февраля 2022 г.
- ^ Кил Л.Е., Ли С., Фаерч К.У., Согаард Б., Ларсен Ф., Ареберг Дж. (февраль 2016 г.). «Популяционная фармакокинетика налмефена у здоровых людей и ее связь с занятостью мю-опиоидных рецепторов» . Британский журнал клинической фармакологии . 81 (2). Уайли: 290–300. дои : 10.1111/bcp.12805 . ПМЦ 4833148 . ПМИД 26483076 .
- ^ «FDA одобрило рецептурный назальный спрей для устранения передозировки опиоидами» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 23 мая 2023 г. Проверено 1 июня 2023 г.
- ^ Jump up to: а б «Нальмефен». LiverTox: клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени . Национальная медицинская библиотека . 24 марта 2020 г. PMID 31643618 . Идентификатор книжной полки: NBK548295. Архивировано из оригинала 13 ноября 2021 года . Проверено 12 февраля 2022 г.
- ^ Jump up to: а б «Конкурентные разрешения на генерическую терапию» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 11 февраля 2022 года. Архивировано из оригинала 12 февраля 2022 года . Проверено 11 февраля 2022 г.
- ^ «Руководство по оценке технологий [TA325]: Налмефен для снижения потребления алкоголя у людей с алкогольной зависимостью» . ХОРОШИЙ. 26 ноября 2014 г. Архивировано из оригинала 27 марта 2021 г. Проверено 13 июня 2017 г.
- ^ Jump up to: а б Пальпакьюэр С., Лавиоль Б., Буссажон Р., Рейманн Ж.М., Беллиссан Э., Ноде Ф. (декабрь 2015 г.). «Риски и преимущества налмефена при лечении алкогольной зависимости у взрослых: систематический обзор литературы и метаанализ опубликованных и неопубликованных двойных слепых рандомизированных контролируемых исследований» . ПЛОС Медицина . 12 (12): e1001924. дои : 10.1371/journal.pmed.1001924 . ПМЦ 4687857 . ПМИД 26694529 .
- ^ Jump up to: а б Пай Ф., Мартини Х (2014). «Налмефен: новый подход к лечению алкогольной зависимости» . Наркомания и реабилитация . 5 (5): 87–94. дои : 10.2147/sar.s45666 . ПМК 4133028 . ПМИД 25187751 .
- ^ «Селинкро» . Европейское агентство по лекарственным средствам . Архивировано из оригинала 24 октября 2015 года . Проверено 3 ноября 2015 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Барт Г., Шлюгер Дж. Х., Борг Л., Хо А., Бидлак Дж. М., Крик М. Дж. (декабрь 2005 г.). «Налмефен вызывал повышение уровня пролактина в сыворотке крови у нормальных добровольцев: частичная активность агониста каппа-опиоидов?» . Нейропсихофармакология . 30 (12): 2254–62. дои : 10.1038/sj.npp.1300811 . ПМИД 15988468 .
- ^ Jump up to: а б с Линда П. Двоскин (29 января 2014 г.). Новые цели и методы лечения злоупотребления психостимуляторами . Эльзевир Наука. стр. 398–. ISBN 978-0-12-420177-4 . Архивировано из оригинала 10 января 2023 года . Проверено 31 октября 2016 г.
- ^ Jump up to: а б Толл Л., Берзетей-Гурске И.П., Полгар В.Е., Брандт С.Р., Адапа И.Д., Родригес Л., Шварц Р.В., Хаггарт Д., О'Брайен А., Уайт А., Кеннеди Дж.М., Краймер К., Фаррингтон Л., Аух Дж.С. (март 1998 г.). «Стандартные связывающие и функциональные анализы, связанные с тестированием отдела разработки лекарств на предмет потенциальных лекарств для лечения кокаина и опиатов». НИДА Рес Моногр . 178 : 440–66. ПМИД 9686407 .
- ^ Jump up to: а б Кларк С.Д., Аби-Даргхам А. (октябрь 2019 г.). «Роль динорфина и каппа-опиоидного рецептора в симптоматологии шизофрении: обзор данных» . Биологическая психиатрия . 86 (7): 502–511. doi : 10.1016/j.biopsych.2019.05.012 . ПМИД 31376930 . S2CID 162168648 .
- ^ Jump up to: а б Никиу М.Ю., Ариас А.Дж. (октябрь 2013 г.). «Направленные антагонисты опиоидных рецепторов в лечении расстройств, связанных с употреблением алкоголя» . Препараты ЦНС . 27 (10): 777–87. дои : 10.1007/s40263-013-0096-4 . ПМК 4600601 . ПМИД 23881605 .
- ^ «Налмефен. Алкогольная зависимость: прогресса нет» . Пресрайр Интернэшнл . 23 (150): 150–2. Июнь 2014 г. PMID 25121147 . Архивировано из оригинала 28 октября 2021 года . Проверено 28 апреля 2016 г. (требуется подписка)
- ^ Шталь С.М. (15 мая 2014 г.). Руководство для врача: основная психофармакология Шталя . Издательство Кембриджского университета. стр. 465–. ISBN 978-1-139-95300-9 . Архивировано из оригинала 10 января 2023 года . Проверено 31 октября 2016 г.
- ^ Гроссханс М., Мучлер Дж., Кифер Ф. (июль 2015 г.). «Лечение тяги к кокаину налмефеном по мере необходимости, частичным агонистом κ-опиоидных рецепторов: первый клинический опыт». Международная клиническая психофармакология . 30 (4): 237–8. doi : 10.1097/YIC.0000000000000069 . ПМИД 25647453 .
- ^ Jump up to: а б Коласанти А., Лингфорд-Хьюз А., Натт Д. (2013). «Опиоидная нейровизуализация». В Миллер ПМ (ред.). Биологические исследования зависимости . Комплексное аддиктивное поведение и расстройства. Том. 2. Эльзевир. стр. 675–687. дои : 10.1016/B978-0-12-398335-0.00066-2 . ISBN 9780123983350 .
- ^ Jump up to: а б с д и Сойка М., Рёснер С. (ноябрь 2010 г.). «Налмефен для лечения алкогольной зависимости». Экспертное заключение по исследованию наркотиков . 19 (11): 1451–9. дои : 10.1517/13543784.2010.522990 . ПМИД 20868291 . S2CID 9227860 .
- ^ Jump up to: а б с д Ингман К., Хагельберг Н., Аалто С., Ногрен К., Юхакоски А., Кархуваара С., Каллио А., Ойконен В., Хиетала Дж., Шейнин Х. (декабрь 2005 г.). «Длительная оккупация центральных мю-опиоидных рецепторов после однократного и многократного приема налмефена» . Нейропсихофармакология . 30 (12): 2245–53. дои : 10.1038/sj.npp.1300790 . ПМИД 15956985 . S2CID 2453226 .
- ^ Ким С., Вагнер Х.Н., Вильмань В.Л., Као П.Ф., Данналс Р.Ф., Раверт Х.Т., Джо Т., Диксон Р.Б., Цивелек А.С. (ноябрь 1997 г.). «Более длительное занятие опиоидных рецепторов налмефеном по сравнению с налоксоном, измеренное in vivo с помощью системы с двумя детекторами». Джей Нукл Мед . 38 (11): 1726–31. ПМИД 9374341 .
- ^ Фултон Б.С. (2014). Открытие лекарств для лечения наркозависимости: стратегии медицинской химии . Джон Уайли и сыновья. п. 341. ИСБН 9781118889572 . Архивировано из оригинала 10 января 2023 года . Проверено 13 июня 2017 г.
- ^ Патент США 3814768.
- ^ «Этикетка налмефена» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Архивировано (PDF) из оригинала 12 февраля 2022 года . Проверено 12 февраля 2022 г.
- ^ «Бакстер прекращает инъекцию Ревекса» . Справочный веб-сайт по ежемесячным рецептам . Haymarket Media, Inc. 9 июля 2008 г. Архивировано из оригинала 11 октября 2016 г. . Проверено 10 октября 2016 г.
- ^ «Дефицит лекарств» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинала 26 декабря 2008 года.
- ^ «Заключение о том, что Ревекс (налмефен гидрохлорид для инъекций), 0,1 миллиграмм основания/милилитр и 1,0 миллиграмм основания/милилитр, не был снят с продажи по соображениям безопасности или эффективности» . Федеральный реестр . 3 ноября 2017 года. Архивировано из оригинала 28 января 2022 года . Проверено 11 февраля 2022 г.
- ^ «Налмефена гидрохлорид: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 12 февраля 2022 года . Проверено 11 февраля 2022 г.
- ^ «FDA одобрило рецептурный назальный спрей для устранения передозировки опиоидами» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 23 мая 2023 г. Проверено 1 июня 2023 г.
- ^ Номер клинического исследования NCT00811720 «Эффективность налмефена у пациентов с алкогольной зависимостью (ESENSE1» на сайте ClinicalTrials.gov).
- ^ «Лундбек представляет Selincro в ЕС; Ново Нордиск подает заявку на Degludec в Японии» . Фармацевтическое письмо. 22 декабря 2011 года. Архивировано из оригинала 23 июня 2012 года . Проверено 5 марта 2012 г.
- ^ «Селинкро» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 13 марта 2013 г. Архивировано из оригинала 4 сентября 2018 г. . Проверено 4 октября 2014 г.
- ^ «Препарат от тяги к алкоголю налмефен одобрен в Шотландии» . Новости Би-би-си. 7 октября 2013 г. Архивировано из оригинала 28 апреля 2021 г. Проверено 21 июня 2018 г.
- ^ «Налмефен получил одобрение в Англии» . Независимый . 3 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 18 июня 2022 г.
- ^ «Лекарство от алкогольной зависимости разрешено для использования Национальной службой здравоохранения» . МИМС. 26 ноября 2014 г. Архивировано из оригинала 28 апреля 2021 г. Проверено 13 июня 2017 г.
- ^ «Налмефен пероральный – Acorda Therapeutics/Lundbeck A/S» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG. Архивировано из оригинала 1 ноября 2021 года . Проверено 1 ноября 2021 г.
- ^ «Налмефена гидрохлорид для инъекций – Purdue Pharma» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG. Архивировано из оригинала 7 ноября 2021 года . Проверено 1 ноября 2021 г.
- ^ «Интраназальный налмефен – Опиантные фармацевтические препараты» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG. Архивировано из оригинала 2 ноября 2021 года . Проверено 1 ноября 2021 г.
- ^ Бидлак Дж. М. (2014). «Смешанные частичные опиоидные агонисты каппа / мю как потенциальное лечение кокаиновой зависимости». Смешанные частичные опиоидные агонисты κ/μ как потенциальные методы лечения кокаиновой зависимости . Достижения фармакологии. Том. 69. Эльзевир. стр. 387–418. дои : 10.1016/B978-0-12-420118-7.00010-X . ISBN 9780124201187 . ПМИД 24484983 .
