В ДММ
 | |
 | |
| Юридический статус | |
|---|---|
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 12 Н 19 Н О 4 |
| Молярная масса | 241.287 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Диметокси-3,4-метилендиоксиамфетамин ( ДММДА или ДММДА-1 ) — менее известный психоделический препарат фенэтиламина 2,5 - и амфетамина химических классов . [1] Впервые он был синтезирован Александром Шульгиным и описан в его книге PiHKAL . [1] Шульгин указал дозировку 30–75 мг и продолжительность 6–8 часов. [1] Он сообщил, что DMMDA вызывает ЛСД -подобные образы , мидриаз , атаксию и замедление времени. [1] DMMDA не особо упоминается в литературе за пределами PiHKAL, в отличие от 2C-B . [1]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм галлюциногенных эффектов ДММДА конкретно не установлен. В PiHKAL Шульгин утверждает, что субъективные эффекты 75 миллиграммов ДММДА эквивалентны эффектам 75–100 микрограммов ЛСД . ЛСД является хорошо известным частичным агонистом рецептора 5-НТ 2А . [1] Это может свидетельствовать о том, что ДММДА является классическим психоделиком или, другими словами, также является агонистом или частичным агонистом рецептора 5-НТ 2А .
Химия
[ редактировать ]Шульгин объясняет в своей книге, что ДММДА имеет 6 изомеров, подобных ТМА . [1] DMMDA-2 — единственный другой изомер, который на данный момент синтезирован. DMMDA-3 может быть получен из эксалатацина (1-аллил-2,6-диметокси-3,4-метилендиоксибензола). Эксалатацин можно найти в эфирном масле Crowea exalata и Crowea angustifolia var. узколистный. [2] Другими словами, эксалатацин является изомером апиола и диллапиола , который можно использовать для получения DMMDA и DMMDA-2 соответственно. Кроме того, еще один изомер ДММДА может быть получен из псевдодиллапиола или 4,5-диметокси-2,3-метилендиоксиаллилбензола. [3] Два последних изомера ДММДА представляют собой 5,6-диметокси-2,3-метилендиоксиамфетамин и 4,6-диметокси-2,3-метилендиоксиамфетамин.
Как и все другие соединения амфетамина, ДММДА и его региоизомер имеют два энантиомера, поскольку метильная группа находится в альфа-положении этильной группы в положении номер 1 бензольного кольца. [4]
Прекурсоры в синтезе ДММДА и его региоизомеров.
Синтез Шульгина
[ редактировать ]Синтез ДММДА из апиола Шульгин описывает в своей книге PiHKAL . [1] Апиол подвергают реакции изомеризации с получением изоапиола путем добавления к раствору этанольного гидроксида калия и выдерживания раствора на паровой бане. [1] изоапиол и Затем нитруют посредством конденсации Кнёвенагеля до 2-нитроизоапиола или 1-(2,3-диметокси-3,4-метилендиоксифенил)-2-нитропропена, добавляя его к перемешиваемому раствору ацетона пиридина на ледяной бане. температуры и обработки раствора тетранитрометаном . Пиридин . действует как катализатор в этой реакции [1] 2,5-диметокси-3,4-метилендиоксибензальдегид также можно использовать в качестве предшественников на этой стадии синтеза. 2-Нитроизоапиол окончательно восстанавливают до свободного основания ДММДА путем добавления его к хорошо перемешиваемой и кипящей с обратным холодильником суспензии диэтилового эфира и литийалюминийгидрида в инертной атмосфере (например, гелия ). [1] Сокращение также может быть достигнуто с помощью водорода под давлением. Наконец, свободное основание ДММДА превращается в его гидрохлоридную соль. [1]
Синтез ДММДА Александра Шульгина.
Современные синтетические методы
[ редактировать ]Синтез ДММДА, осуществленный Шульгиным, можно обоснованно считать небезопасным, по крайней мере, по современным стандартам, поскольку для реакции нитрования используется тетранитрометан , который токсичен, канцерогенен и склонен к детонации. [5] ДММДА можно получить из апиола другими, более безопасными методами. Среди других методов, ДММДА можно синтезировать из апиола через промежуточный химический продукт 2,5-диметокси-3,4-метилендиоксифенилпропан-2-он или ДММДП2П таким же образом, как МДА получают из сафрола .
DMMDP2P можно получить из апиола Вакера бензохиноном окислением . Альтернативно DMMDP2P можно получить, подвергнув апиол реакции изомеризации с получением термодинамически более стабильного внутреннего алкена, изоапиола, с последующим окислением надкислотой и, наконец, гидролитической дегидратацией . [6] Окисление надкислоты можно осуществить путем объединения перекиси водорода с муравьиной кислотой с образованием надкислоты, которая в данном случае является перуксусной кислотой. Гидролиз обычно катализируется серной кислотой, поскольку серная кислота также приводит к дегидратации промежуточного изоапиолмоноформилгликоля до DMMDP2P. Таким образом, для гидролиза и дегидратации необходим только один реагент, серная кислота, и обе реакции можно проводить в одном и том же реакционном сосуде. Обезвоживание является результатом перегруппировки пинакола. Затем DMMDP2P можно подвергнуть восстановительному аминированию с использованием источника азота , такого как хлорид аммония или нитрат аммония , и восстановителя, такого как цианоборгидрид натрия , амальгама ртути или водород под и алюминия давлением, с получением свободного основания DMMDA. [7] [8] [9] [10] [11]
Современный синтез ДММДА.
Общая синтетическая информация
[ редактировать ]Боргидрид натрия обычно не используется в качестве восстановителя, поскольку он намного сильнее, чем цианоборгидрид натрия; это обычно приводит к образованию других продуктов окисления, таких как 2,5-диметокси-3,4-метилендиокси-1-α-гидроксипропилбензол, в дополнение к желаемому ДММДА. Восстановительные аминирования являются экзотермическими реакциями. При этом необходимо использовать различные способы охлаждения реакционной смеси, чтобы предотвратить ее перегрев; этого можно добиться, например, используя большое количество растворителя или ледяную баню. Использование ртутной амальгамы небезопасно из-за хорошо известного токсического воздействия ртути на центральную нервную систему. Также стоит отметить, что помимо надуксусной кислоты для перкислотного окисления изоапиола и аналогов изоаллилбензола в целом можно использовать и другие перкислоты. Например, соединение азотной кислоты с перекисью водорода приведет к той же реакции. [8] [9] [10] [11]
Восстановительное аминирование ДММДП2П.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л Шульгин А, Шульгин А (1991). Пихкал: Химическая история любви . Трансформация Пресс. ISBN 0-9630096-0-5 .
- ^ Брофи Дж.Дж., Голдсак Р.Дж., Пунруквонг А., Форстер П.И., Фукс С.Дж. (июль 1997 г.). «Эфирные масла рода Crowea (Rutaceae)». Журнал исследований эфирных масел . 9 (4): 401–409. дои : 10.1080/10412905.1997.9700740 .
- ^ Патент США 4876277 , Берк Б.А., Наир М.Г., «Антимикробные/противогрибковые композиции», выдан 24 октября 1989 г., передан компании Plant Cell Research Institute, Inc., Дублин, Калифорния.
- ^ Кэмпбелл Дж.Л., Кафеле А., Боуман З., Блан Дж.К., Лю С., Хопкинс В.С. (декабрь 2020 г.). «Разделение хиральных изомеров амфетамина и метамфетамина с использованием химической дериватизации и спектрометрии дифференциальной подвижности» . Достижения аналитической науки . 1 (4): 233–244. дои : 10.1002/ansa.202000066 . ПМЦ 10989161 . ПМИД 38716384 .
- ^ Национальная программа токсикологии (2011 г.). «Тетранитрометан» (PDF) . Отчет о канцерогенах (12-е изд.). Национальная программа токсикологии . Архивировано (PDF) из оригинала 31 января 2013 г. Проверено 14 августа 2012 г.
- ^ Кокс М., Класс Дж., Мори С., Пигу П. (июль 2008 г.). «Химические маркеры перкислотного окисления изосафрола». Международная судебно-медицинская экспертиза . 179 (1): 44–53. doi : 10.1016/j.forsciint.2008.04.009 . ПМИД 18508215 .
- ^ Браун У., Шульгин А.Т., Браун Г. (февраль 1980 г.). «Центрально активные N-замещенные аналоги 3,4-метилендиоксифенилизопропиламина (3,4-метилендиоксиамфетамина)». Журнал фармацевтических наук . 69 (2): 192–195. дои : 10.1002/jps.2600690220 . ПМИД 6102141 .
- ^ Jump up to: а б Клейден Дж., Гривз Н., Уоррен С. (2012). Органическая химия . Издательство Оксфордского университета. стр. 234–235. ISBN 978-0-19-927029-3 .
- ^ Jump up to: а б Кэри Ф.А., Сундберг Р.Дж. (2007). Органическая химия Б: Реакции и синтез . Спрингер. стр. 403–404. ISBN 978-0-387-68350-8 .
- ^ Jump up to: а б Смит М.Б., Марч Дж. (2007). Продвинутая органическая химия марта . Джон Уайли и сыновья. стр. 1288–1290. ISBN 978-0-471-72091-1 .
- ^ Jump up to: а б Тюркотт М.Г., Хейс К.С. (2001). Амины, низшие алифатические амины, Энциклопедия химической технологии Кирка-Отмера . Нью-Йорк: Джон Уайли и сыновья.