3-метилметкатинон
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Оральный: 5%-9% [2] |
| Связывание с белками | Низкий [2] |
| Период полувыведения | 50 минут (у свиней) [2] |
| Идентификаторы | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 11 Н 15 Н О |
| Молярная масса | 177.247 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | 193,2 °C (379,8 °F) ± 0,2 °C (гидрохлоридная соль) |
| Точка кипения | 280,5 °C (536,9 °F) ± 23,0 °C при 760 мм рт. ст. |
| Растворимость в воде | Умеренно растворим в PBS; слабо растворим в этаноле, диметилсульфоксиде и диметилформамиде. [3] мг/мл (20 °С) |
3-метилметкатинон (3-MMC) , также известный как метафедрон . [4] — дизайнерский препарат из семейства замещенных катинонов . 3-MMC представляет собой субстрат -переносчик моноаминов , который мощно ингибирует захват норадреналина и проявляет более выраженную дофаминергическую активность по сравнению с серотонинергической активностью по сравнению с мефедроном. [5] В отличие от некоторых синтетических катинонов, 3-MMC оценивался по крайней мере в одном исследовании на крупных млекопитающих. [2]
3-MMC по структуре тесно связан с более известным веществом мефедроном (4-MMC), а также является незаконным в большинстве стран, где мефедрон запрещен, поскольку 3-MMC является структурным изомером 4-MMC. Тем не менее, 3-MMC все еще появляется на рынке рекреационных наркотиков в качестве альтернативы мефедрону и впервые был обнаружен в Швеции в 2012 году. [6]
История
[ редактировать ]3-MMC впервые был обнаружен в Швеции в 2012 году. [7] он был создан как дизайнерский препарат после контроля во многих странах над родственным соединением мефедроном . Он продавался как исследовательский химикат, обычно в порошкообразной форме. Медицинское применение 3-MMC не известно и не сообщается, в основном его используют в рекреационных целях. Сообщалось о некоторых смертельных интоксикациях, в большинстве случаев связанных со злоупотреблением несколькими наркотиками. [3]
Химия
[ редактировать ]Структура
[ редактировать ]Название 3-метилметкатинона по ИЮПАК: 2-(метиламино)-1-(3-метилфенил)пропан-1-он). Это один из многих синтетических катинонов, дизайнерских наркотиков, родственных амфетаминам . Это структурный изомер мефедрона . и контролируется как таковой Его также можно рассматривать как β-кетоаналог 3-метилметамфетамина.
3-MMC содержит хиральный центр у углерода C-2. Следовательно, существуют два энантиомера : энантиомер R и S. Предполагается, что форма S более эффективна из-за ее сходства с катиноном, но для подтверждения этого необходимы дальнейшие исследования. [8]
Синтез
[ редактировать ]
Существует несколько способов синтеза 3-ММС. Один маршрут адаптирован из Power et al. [9] заключается в присоединении этилмагнийбромида к 3-метилбензальдегиду (I) с образованием продукта 1-(3-метилфенил)-1-пропанола (II). Затем этот продукт окисляют хлорхроматом пиридиния (PCC) на силикагеле до кетона (III) и бромируют бромистоводородной кислотой с получением бромкетона (IV). Этот бромкетон реагирует с этанольным метиламином с образованием свободного основания 3-ММС (V), которое можно превратить в гидрохлоридную соль (VI) путем добавления эфирного хлористого водорода (VI). [9]
Фармакология
[ редактировать ]3-MMC мощно ингибирует переносчики норадреналина (NET), серотонина (SERT) и дофамина (DAT). Он ингибирует NET и DAT более эффективно, чем SERT, что позволяет предположить, что он обладает более сильными амфетаминоподобными стимуляторными свойствами по сравнению с мефедроном. [5]
Нечеловеческие исследования
[ редактировать ]Пероральная биодоступность 3-метилметкатинона была определена на уровне 7%. [2] в одном исследовании на свиньях пиковые концентрации в крови (Tmax) достигались в течение 5–10 минут, а период полувыведения относительно короткий — 50 минут. Концентрация в плазме крови упала ниже обнаруживаемой через 24 часа после перорального приема. Ухудшение пищевого поведения привело к потере веса у некоторых.
Метаболизм
[ редактировать ]Метаболический путь 3-ММС недостаточно описан. Известные метаболиты включают 3-метилэфедрин и 3-метилнорэфедрин. Возможный путь метаболизма — β-кетовосстановление с последующим N-деметилированием . [10]
3-MMC также связывается с серотониновыми 5-HT1A , 5-HT2A , 5-HT2C рецепторами и адренергическими рецепторами α1A и α2A. [11]
Токсичность
[ редактировать ]Кривая доза-эффект 3-метилметкатинона у людей недостаточно подробно описана в литературе, вероятно, из-за ограниченного академического интереса на сегодняшний день. Сообщалось о смертельных случаях при широком диапазоне концентраций в крови: от 249 до 1600 нг/мл. [12] Однако считается, что токсикокинетика аналогична таковой у мефедрона.
Рекреационное использование
[ редактировать ]Эффекты
[ редактировать ]
Как и в случае с мефедроном , пользователи 3-MMC обычно сообщают о таких эффектах, как повышенное настроение , приятные телесные ощущения, чувство любви и сочувствия , эйфория , большее понимание музыки, повышенное либидо , а также повышение уверенности и общительности. [13]
Побочные эффекты варьируются от агрессии, сухости во рту и сжимания челюстей до более серьезных последствий, таких как гипонатриемия , судороги , гипертермия и рабдомиолиз . [13] [7]
Злоупотреблять
[ редактировать ]Из-за своей кратковременности и дофаминергических эффектов 3-MMC вызывает привыкание , и им часто злоупотребляют. Типично многократное введение дозы в течение сеанса, иногда с использованием разных путей. Обычные дозы, сообщаемые самими пациентами, варьируются от 50 до 150 мг, вплоть до однократных доз в 500 мг. Интраназальное введение, или вдыхание, является наиболее распространенным путем введения , за которым следует пероральное введение. Его также можно вводить ректально и инъекционно .
Пользователи могут вводить дозы повторно, чтобы продлить продолжительность действия препарата, что приводит к «сеансам» по 0,5–2 грамма, которые могут длиться целый вечер. Эффект от однократного приема длится от 30 до 60 минут, обычно достигая пика примерно через 10 минут после приема. В ходе анкетного исследования пользователей 3-MMC в Словении , сообщивших о себе , было обнаружено, что 88% пользователей вводили препарат вдыхая, а 42% принимали его перорально. Исследование не выявило ни одного случая, когда пользователи вводили 3-MMC. Более того, 26% пользователей сообщили о приеме более 1,5 граммов 3-MMC за один присест, а более 50% сообщили о приеме более 0,5 граммов за один присест. [14]
Доступные формы
[ редактировать ]3-Метилметкатинон обычно встречается в виде белого или почти белого кристаллического или пастообразного твердого вещества. Его можно найти в продаже в капсулах. Предполагается, что это рацемическая смесь, подобная мефедрону.
Юридический статус
[ редактировать ]В США 3-MMC запрещен как позиционный изомер контролируемого вещества мефедрона. [15] 13 декабря 2023 года оно было прямо признано контролируемым веществом. [16]
3-MMC в настоящее время разрабатывается как лекарство американской биотехнологической компанией MindMed . Они подали заявку на патент на использование 3-MMC для лечения таких проблем, как социальное тревожное расстройство , посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР), а также в качестве дополнения к терапии пар . [17]
3-MMC также проходит клинические испытания по его использованию при лечении менструальных симптомов. [18] Успешное испытание завершилось в Маастрихтском университете . Эти усилия возглавляет небольшая голландская компания Period Pill. [19] Компания подала заявки на получение патента в Канаде , Мексике , Хорватии , США , Марокко , Японии , Бразилии , Польше , Венгрии и Корее .
С октября 2015 года 3-MMC является контролируемым веществом в Китае . [20]
3-MMC не был запрещен в 2016 году Управлением ООН по наркотикам и преступности (УНП ООН) после критической проверки. [22] Однако после последующих злоупотреблений, начавшихся в 2019 году, это решение было отменено, и в марте 2023 года оно было включено в список II конвенции 1971 года. [1]
С 28 октября 2021 года 3-MMC включен в список Закона Нидерландов об опиуме и, следовательно, является незаконным в Нидерландах . [23]
3-MMC получил наркотический статус в Индии 8 февраля 2024 года.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Новости: март 2023 г. – УНП ООН: семь НПВ «запланированы» на 66-й сессии Комиссии по наркотическим средствам» . Управление ООН по наркотикам и преступности (УНП ООН) . Управление ООН по наркотикам и преступности . Проверено 29 мая 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Шимшони Дж.А., Бритци М., Соболь Э., Вилленц У., Натт Д., Эдери Н. (июнь 2015 г.). «3-Метилметкатинон: Оценка фармакокинетического профиля у свиней в отношении фармакодинамики». Журнал психофармакологии . 29 (6): 734–43. дои : 10.1177/0269881115576687 . ПМИД 25804420 . S2CID 26012927 .
- ^ Jump up to: а б «Отчет о критическом обзоре 3-метилметкатинона (3-MMC)» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . Архивировано из оригинала (PDF) 11 ноября 2021 года.
- ^ Приди V (26 апреля 2016 г.). Нейропатология наркозависимости и злоупотребления психоактивными веществами. Том 2: Стимуляторы, клубные и диссоциативные наркотики, галлюциногены, стероиды, ингалянты и международные аспекты (2-е изд.). Лондон: Королевский колледж. ISBN 978-0-12-800212-4 .
- ^ Jump up to: а б Луэти Д., Колачинска К.Э., Доччи Л., Кренбюль С., Хёнер М.К., Лихти М.Э. (май 2018 г.). «Фармакологический профиль аналогов мефедрона и родственных им новых психоактивных веществ» (PDF) . Нейрофармакология . 134 (Часть А): 4–12. doi : 10.1016/j.neuropharm.2017.07.026 . ПМИД 28755886 . S2CID 28786127 .
- ^ «Ежегодный отчет EMCDDA о состоянии проблемы наркотиков в Европе за 2012 год» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 23 апреля 2014 года . Проверено 17 апреля 2014 г.
- ^ Jump up to: а б Европейский центр мониторинга наркотиков и наркозависимости (EMCDDA), Лиссабон, Португалия (Европейская база данных по новым наркотикам)
- ^ Феррейра Б, Диаш да Силва Д, Карвалью Ф, де Лурдес Бастос М, Карму Х (февраль 2019 г.). «Новое психоактивное вещество 3-метилметкатинон (3-MMC или метафедрон): обзор». Международная судебно-медицинская экспертиза . 295 : 54–63. doi : 10.1016/j.forsciint.2018.11.024 . ПМИД 30572220 . S2CID 58638238 .
- ^ Jump up to: а б Пауэр Дж.Д., МакГлинн П., Кларк К., Макдермотт С.Д., Кавана П., О'Брайен Дж. (октябрь 2011 г.). «Анализ замещенных катинонов. Часть 1: химический анализ 2-, 3- и 4-метилметкатинона». Международная судебно-медицинская экспертиза . 212 (1–3): 6–12. doi : 10.1016/j.forsciint.2011.04.020 . ПМИД 21601387 .
- ^ Фрисон Дж., Фрассон С., Занканаро Ф., Тедески Г., Заменго Л. (август 2016 г.). «Обнаружение 3-метилметкатинона и его метаболитов 3-метилэфедрина и 3-метилнорэфедрина в образцах лобковых волос с помощью жидкостной хроматографии - масс-спектрометрии с орбитальной ловушкой высокого разрешения и высокой точности». Международная судебно-медицинская экспертиза . 265 : 131–7. doi : 10.1016/j.forsciint.2016.01.039 . ПМИД 26901638 .
- ^ Шмидт К.Т., Вайншенкер Д. (апрель 2014 г.). «Прилив адреналина: роль адренергических рецепторов в поведении, вызванном стимуляторами» . Молекулярная фармакология . 85 (4): 640–50. дои : 10.1124/моль.113.090118 . ПМЦ 3965894 . ПМИД 24499709 .
- ^ Амелин А., Дюместр-Туле В., Рауль Ж.С., Кинц П. (март 2019 г.). «Определение пороговой фатальной концентрации 3-ММС у человека: миссия невыполнима». Психофармакология . 236 (3): 865–867. дои : 10.1007/s00213-018-4941-5 . ПМИД 29876621 . S2CID 46978121 .
- ^ Jump up to: а б «3-Метилметкатинон» . Эровид . Проверено 11 апреля 2024 г.
- ^ Санде М. (январь 2016 г.). «Характеристики использования 3-MMC и других новых психоактивных веществ в Словении, а также предполагаемые проблемы, с которыми сталкиваются потребители». Международный журнал по наркополитике . 27 : 65–73. дои : 10.1016/j.drugpo.2015.03.005 . ПМИД 25908121 .
- ^ «Списки: действия по планированию контролируемых веществ, регулируемых химических веществ» (PDF) . Министерство юстиции США. февраль 2023 года . Проверено 5 марта 2023 г.
- ^ «eCFR :: 21 CFD 1308.11 (12 декабря 2023 г.) — Приложение I». Электронный свод федеральных правил . Проверено 21 декабря 2023 г.
- ^ WO 2019026019 , Голан Э., Хейден М., Ван Веттум Р., «Использование 3-метилметкатинона», опубликовано 7 февраля 2019 г., передано Therapeutic Adjuncts Inc. и Recraceutical Corp. BV.
- ^ WO2021038460A1 , ЯНССЕН, Мерель; ЯНССЕН, Йохем и Голан, Иезекииль, «Лечение симптомов, вызванных менструальным циклом», выпущено 4 марта 2021 г.
- ^ «Таблетки от менструации • Устранение дискомфорта, связанного с ПМС и ПМДР» . Таблетка от месячных . Проверено 8 мая 2024 г.
- ^ «Уведомление о введении мер по контролю над немедицинскими наркотическими средствами и психотропными средствами» (на китайском языке) Управление по контролю за продуктами и лекарствами Китая, 27 сентября 2015 г. Архивировано из оригинала 1 октября 2015 г. Проверено 1 октября 2015 г.
- ^ «Вещества добавлены в список психотропных веществ № 4 (Приложение № 4 к Постановлению Правительства № 463/2013 Сб.)» (PDF) (на чешском языке). Министерство здравоохранения. Архивировано из оригинала (PDF) 9 марта 2016 года . Проверено 6 февраля 2016 г.
- ^ «Выдержка из отчета 38-го заседания Комитета экспертов по лекарственной зависимости, состоявшегося 14–18 ноября 2016 г. в штаб-квартире ВОЗ в Женеве» (PDF) . Комиссия по наркотическим средствам . Проверено 7 декабря 2016 г.
- ^ «Дизайнерский препарат 3-MMC запрещен с сегодняшнего дня» (на голландском языке). Голландское правительство . 28 октября 2021 г.
 | Эта статья о лекарствах, касающихся нервной системы незавершена , . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |