Амфониновая кислота
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 18 Н 16 Н 2 О 3 |
| Молярная масса | 308.337 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Амфонелевая кислота ( AFA ; WIN 25,978 ) представляет собой химический дофаминергический стимулятор исследовательский с антибиотическими свойствами. Были проведены ограниченные клинические испытания, и он в основном используется в научных исследованиях. [ 1 ]
История
[ редактировать ]Стимулирующие свойства АЖК были случайно обнаружены в Стерлинг-Винтропе во время исследований антибиотика налидиксовой кислоты . [ 1 ] Помимо действия антибиотика, было обнаружено, что многие производные налидиксовой кислоты оказывают либо стимулирующее, либо угнетающее действие на центральную нервную систему . [ 2 ] Исследователи из Sterling-Winthrop обнаружили, что AFA имеет более высокую эффективность и терапевтический индекс , чем кокаин или амфетамин , что привело к дальнейшему изучению препарата. [ 1 ] [ 3 ] В 1970-х годах было проведено небольшое количество клинических испытаний, но клиническая оценка АФА была прекращена после того, как было обнаружено, что АФА усугубляет психотические симптомы у пациентов с шизофренией и оказывает нежелательное стимулирующее действие у пожилых людей, страдающих депрессией. [ 1 ] мозга AFA остается широко используемым фармакологическим инструментом для изучения системы вознаграждения , дофаминовых путей и транспортера дофамина . [ 1 ] С 2013 года АФА продается на сером рынке , и существует множество отдельных сообщений, подробно описывающих его немедицинское использование . [ 1 ]
Фармакология
[ редактировать ]Исследования показали, что он является мощным и высокоселективным ингибитором обратного захвата дофамина (DRI) в препаратах мозга крыс. [ 4 ] [ 5 ] Исследование выявило умеренно длительный период полувыведения , составляющий около 12 часов, и дофаминергическую активность, примерно в 50 раз превышающую эффективность метилфенидата в препаратах головного мозга крыс. [ 6 ] Несмотря на отсутствие прямой серотониновой активности, у крыс, получавших субхронические дозы амфонеловой кислоты, наблюдалось последующее снижение 5HT и 5HIAA . [ 7 ] Амфонелевая кислота не проявляет активности в норадреналиновой системе. [ 8 ]
Несмотря на другой механизм действия, амфонеловая кислота демонстрирует дискриминационное замещение , обладая 150%-ной стимулирующей активностью декстроамфетамина . [ 9 ] Было показано, что амфонелевая кислота оказывает нейропротекторное действие против метамфетамином . повреждения дофаминовых нейронов [ 10 ] Он также усиливает действие антипсихотических препаратов галоперидола , трифлуоперазина и спиперона . [ 11 ] Показано, что крысы самостоятельно вводят амфонеловую кислоту в зависимости от дозы. [ 12 ]
Хотя АФА была обнаружена в ходе исследований антибиотиков, данных об антимикробной активности препарата очень мало. В 1988 году биолог Дж. Крамплин писал: «[AFA] менее активен в отношении бактерий, чем многие другие 4-хинолоны, но исследования в нашей лаборатории на отдельных линиях клеток млекопитающих показали, что он заметно более токсичен для этих клеток, чем Более того, можно показать, что сублетальные дозы вызывают заметные изменения в структуре белков, вырабатываемых клеткой, что указывает на возможное влияние 4-хинолонов на транскрипцию генов в клетках млекопитающих». [ 13 ] При оценке с помощью микроразведения в бульоне МИК . АФК для Escherichia coli составляет 125 мкг/мл, что в тридцать раз выше, чем МИК для налидиксовой кислоты в том же штамме E. coli [ 1 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г Моррис Х (октябрь 2015 г.). «Грустный блюз розовой обезьяны» . Журнал Харпера . Проверено 19 сентября 2015 г.
- ^ Патент США 3590036 «Нафтиридин-3-карбоновые кислоты, их производные и их получение».
- ^ Асето, доктор медицины, Боттон И, Мартин Р., Левитт М, Бентли ХК, Спейт П.Т. (1970). «Фармакологические свойства и механизм действия амфонеловой кислоты». Европейский журнал фармакологии . 10 (3): 344–54. дои : 10.1016/0014-2999(70)90206-2 . ПМИД 4393073 .
- ^ Фуллер Р.В., Перри К.В., Баймастер Ф.П., Вонг Д.Т. (март 1978 г.). «Сравнительное влияние пемолина, амфонеловой кислоты и амфетамина на поглощение и высвобождение дофамина in vitro, а также на концентрацию 3,4-дигидроксифенилуксусной кислоты в мозгу у крыс, получавших спиперон». Журнал фармации и фармакологии . 30 (3): 197–8. дои : 10.1111/j.2042-7158.1978.tb13201.x . ПМИД 24701 . S2CID 28881012 .
- ^ Макмиллен, Б.А., Шор, Пенсильвания (июль 1978 г.). «Амфонеловая кислота, неамфетаминовый стимулятор, оказывает заметное влияние на метаболизм дофамина в мозге, но не на метаболизм норадреналина: связь с различиями в нейрональных системах хранения». Журнал фармации и фармакологии . 30 (7): 464–6. дои : 10.1111/j.2042-7158.1978.tb13293.x . ПМИД 27622 . S2CID 34793566 .
- ^ Изенвассер С., Верлинг Л.Л., Кокс Б.М. (июнь 1990 г.). «Сравнение эффектов кокаина и других ингибиторов захвата дофамина в полосатом теле крысы, прилежащем ядре, обонятельном бугорке и медиальной префронтальной коре». Исследования мозга . 520 (1–2): 303–9. дои : 10.1016/0006-8993(90)91719-W . ПМИД 2145054 . S2CID 24436917 .
- ^ Макмиллен Б.А., Скотт С.М., Уильямс Х.Л. (1991). «Влияние субхронического амфетамина или амфонеловой кислоты на дофаминергическую и серотонинергическую функцию мозга крыс». Журнал нейронной передачи. Общий раздел . 83 (1–2): 55–66. дои : 10.1007/BF01244452 . ПМИД 2018630 . S2CID 13008483 .
- ^ Агмо А., Белсунг С., Родригес С. (1997). «Крысиная модель отвлекаемости: эффекты препаратов, модифицирующих дофаминергическую, норадренергическую и ГАМКергическую нейротрансмиссию». Журнал нейронной передачи . 104 (1): 11–29. дои : 10.1007/BF01271291 . ПМИД 9085190 . S2CID 19112365 .
- ^ Ацето, доктор медицинских наук, Роузкранс Дж.А., Янг Р., Гленнон Р.А. (апрель 1984 г.). «Сходство между (+)-амфетамином и амфонеловой кислотой». Фармакология, биохимия и поведение . 20 (4): 635–7. дои : 10.1016/0091-3057(84)90316-2 . ПМИД 6728880 . S2CID 30259648 .
- ^ Пу С., Фишер Дж. Э., Каппон Г. Д., Ворхис К. В. (июнь 1994 г.). «Влияние амфонелевой кислоты, ингибитора захвата дофамина, на вызванную метамфетамином дофаминергическую терминальную дегенерацию и астроцитарную реакцию в полосатом теле крыс». Исследования мозга . 649 (1–2): 217–24. дои : 10.1016/0006-8993(94)91067-7 . ПМИД 7953636 . S2CID 23292364 .
- ^ Вальдмайер П.С., Хубер Х., Генрих М., Штеклин К. (январь 1985 г.). «Дискриминация нейролептиков по их взаимодействию с амфонеловой кислотой: попытка охарактеризовать тест». Биохимическая фармакология . 34 (1): 39–44. дои : 10.1016/0006-2952(85)90097-8 . ПМИД 2857083 .
- ^ Поррино Л.Дж., Гудман Н.Л., Шарп Л.Г. (ноябрь 1988 г.). «Внутривенное самостоятельное введение крысами непрямого дофаминергического агониста амфонелевой кислоты» . Фармакология, биохимия и поведение . 31 (3): 623–6. дои : 10.1016/0091-3057(88)90240-7 . ПМИД 2908003 . S2CID 24551129 .
- ^ Крамплин Г.К. (1988). «Аспекты химии при разработке 4-хинолоновых антибактериальных средств». Обзоры инфекционных болезней . 10 Приложение 1 (10): С2-9. doi : 10.1093/clinids/10.Supplement_1.S2 . ПМИД 3279494 .