4-метилтиоамфетамин
 | |
 | |
| Юридический статус | |
|---|---|
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 10 Ч 15 Н С |
| Молярная масса | 181.30 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
4-Метилтиоамфетамин ( 4-МТА ) — дизайнерский препарат класса замещенных амфетаминов, разработанный в 1990-х годах группой под руководством Дэвида Э. Николса , американского фармаколога и медицинского химика, в Университете Пердью . Он действует как ненейротоксический высокоселективный агент , высвобождающий серотонин (SSRA) у животных. [2] [3] [4] 4-МТА метилтиопроизводное амфетамина — .
История
[ редактировать ]Первое появление
[ редактировать ]В 1997 году Лаборатория судебно-медицинской экспертизы Нидерландов получила сообщения о трех несвязанных случаях смерти от наркотиков. Речь идет о новом производном амфетамина, замещенном по кольцу. В 1998 году к списку были добавлены еще два случая этого до сих пор неизвестного соединения, о которых было сообщено в IPSC (Институт научной полиции и криминологии, Университет Лозанны, Швейцария). [5] И в Нидерландах, и в Швейцарии неизвестное соединение было обнаружено в форме гидрохлоридной соли , и фотографии различных таблеток сравнивали друг с другом. После расследования выяснилось, что дериватив также встречался в других европейских странах, таких как Великобритания и Германия. Новый препарат добрался даже до Австралии. После аналитических исследований соединение было идентифицировано как 4-метилтиоамфетамин (4-МТА). Это было уже известное соединение, первоначально предназначавшееся только для фармакологических исследований на животных. Исследования 4-МТА, проведенные Дэвидом Николсом, были затем связаны с таблетками, найденными во всех странах.
Разработка
[ редактировать ]
4-MTA был разработан исследовательской группой под руководством Дэвида Николса. [2] но предназначался для использования только в качестве агента для лабораторных исследований белка-переносчика серотонина. Сообщается, что Николсу было грустно видеть, что 4-МТА появился на улице как наркотик. Он сказал, узнав, что его исследования использовались в качестве опасного препарата, выделяющего серотонин: «Я был ошеломлен. Опубликованная мной информация в конечном итоге привела к смерти человека». [7] Намерения Николса заключались в том, чтобы выяснить, как МДМА действует в мозге, чтобы в конечном итоге найти для него положительное применение в психотерапии. Николс изучал таким образом молекулы сходной структуры, в том числе 4-МТА. В период с 1992 по 1997 год они опубликовали три статьи о влиянии этого препарата на крыс и о том, что его потенциально можно использовать при лечении депрессии и стать потенциальной заменой прозаку . Без ведома Николса и его команды другие синтезировали лекарства в таблетку. Эти планшеты были известны под уличным названием «флэтлайнеры». Лаборатория Николса опубликовала данные, что крысы воспринимали действие 4-МТА как экстази , что, вероятно, и послужило мотивацией для его производства и распространения среди людей. [7] Николс также сказал: «Я никогда не считал свои исследования опасными и на самом деле надеялся однажды разработать лекарства, которые помогут людям». [7] Из-за того, что 4-МТА вызывал смерть, лабораторию Николса попросили изучить воздействие на человека других материалов, которые они изучали, чтобы избежать ситуации, аналогичной ситуации с 4-МТА. Большинство молекул, опубликованных лабораторией, не могли убить в разумных дозах.
Использование и доступность
[ редактировать ]Типичные таблетки, продаваемые на улице, содержат примерно 100–140 мг 4-МТА. [8] 4-MTA некоторое время продавался в умных магазинах в Нидерландах, но вскоре был запрещен правительством Нидерландов после того, как начали проявляться серьезные побочные эффекты. Союз владельцев смарт-магазинов решил исключить его из своего ассортимента после того, как обнаружил, что препарат тестировался только на крысах. [9] Он также некоторое время продавался на черном рынке под названием МДМА в конце 1990-х годов, главным образом в США, но оказался непопулярным из-за высокого риска серьезных побочных эффектов (сообщалось о нескольких смертельных случаях) и относительного отсутствия положительной эйфории. [10]
Эффекты
[ редактировать ]4-МТА является сильным высвобождателем серотонина, подобным параметоксиамфетамину (ПМА), который может вызывать выраженную гипертермию, потенциально приводящую к органной недостаточности и смерти. [11] [12] [13] [14] [ нужен лучший источник ] Таким образом, основным нейрофармакологическим эффектом является повышенное высвобождение серотонина и ингибирование захвата серотонином монооксидазы А (МАО-А). Сочетание высвобождения серотонина из нейронов и предотвращения повторного разрушения этого нейромедиатора приводит к опасному серотониновому синдрому . Серотониновый синдром представляет собой гиперсеротонинергическое состояние, которое может стать фатальным и является побочным эффектом препаратов, усиливающих серотонинергию. Симптомы серотонинового синдрома, вызванного 4-МТА, описаны в Отчете об оценке риска 4-МТА.
Симптомы серотонинового синдрома, вызванного 4-МТА
- Эйфория
- Сонливость
- Постоянное быстрое движение глаз
- Гиперрефлексия – чрезмерная реакция рефлексов.
- Агитация
- беспокойство
- Тахикардия – учащенное сердцебиение
- Головная боль
- Неуклюжесть
- Дезориентация
- Интоксикация – чувство опьянения и головокружение.
- Жесткость
- Быстрое сокращение и расслабление мышц голеностопного сустава, вызывающее ненормальные движения стопы.
- Сокращение и расслабление мышц челюсти
- Подергивание мышц, приводящее к гипертермии.
- Дрожь
- Высокая температура тела
- Потоотделение
- Изменение психического статуса (включая спутанность сознания и гипоманию – «состояние счастливого опьянения»)
[15] Другим эффектом является увеличение секреции нескольких гормонов, таких как адренокортикотропный гормон (АКТГ), кортикостерон , пролактин , окситоцин и ренин , индуцированное 4-МТА, посредством стимуляции серотонинергической нейротрансмиссии.
Было высказано предположение, что 4-МТА из-за медленного начала действия более опасен, чем другие дизайнерские наркотики. Потребители наркотика быстро принимают еще одну дозу, поскольку считают, что первая была недостаточной; тем самым увеличивая вероятность передозировки. (ЕЦМНН, 1999 г.)
Сегодня знания о влиянии 4-МТА узки из-за очень ограниченных исследовательских и экспериментальных данных. Всего 4 проведенных исследования показывают слабое влияние на дофамин и норадреналин. Это исследование проводилось с однократной дозой 4-МТА, на сегодняшний день не существует исследований, в которых бы был изучен эффект многократных доз 4-МТА. [ нужна ссылка ]
Химия
[ редактировать ]По методике, аналогичной получению других амфетаминов, 4-МТА был получен из 4-(метилтио)фенилацетона реакцией Лейкарта и охарактеризованы побочные продукты реакции. [16]
Метаболизм
[ редактировать ]
4-МТА подвергается ограниченной биотрансформации, метаболические пути метаболитов у человека постулируются следующими этапами:
- β-гидроксилирование боковой цепи до 4-гидрокси-4-метилтиоамфетамина (стадия I).
- Гидроксилирование кольца до фенольной структуры (стадия II).
- Окислительное дезаминирование с образованием оксо-метаболита с последующим (этап III):
- восстановление до соответствующего спирта (стадия IIIa),
- деградация боковой цепи до 4-метилтиобензойной кислоты (стадия IIIb). [17]
Основной метаболит был идентифицирован как 4-метилтиобензойная кислота. Это соединение приводит к биоактивации ( токсикации ), поскольку метаболит резко повышает чувствительность к снижению содержания АТФ. [18] Биотрансформация демонстрирует большое сходство с метаболическим путем структурно родственного 4-метоксиамфетамина. [17]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (24 июля 2023 г.). «НДК № 804 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегиального совета № 804 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 25 июля 2023 г.). Архивировано из оригинала 27 августа 2023 г. Проверено 27 августа 2023 г.
- ^ Jump up to: а б Хуан X, Марона-Левицка Д., Николс Д.Е. (декабрь 1992 г.). «П-метилтиоамфетамин является мощным новым ненейротоксичным агентом, высвобождающим серотонин». Европейский журнал фармакологии . 229 (1): 31–38. дои : 10.1016/0014-2999(92)90282-9 . ПМИД 1473561 .
- ^ Ли Кью, Мураками И, Столл С., Леви А.Д., Браунфилд М.С., Николс Д.Е., Ван де Кар Л.Д. (декабрь 1996 г.). «Нейроэндокринная фармакология трех веществ, высвобождающих серотонин: 1-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-2-(метиламино)бутан (MBDB), 5-метокси-6-метил-2-аминоиндан (MMAi) и п-метилтиоамфетамин. (МТА)». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 279 (3): 1261–1267. ПМИД 8968349 .
- ^ Мерфи Дж., Флинн Дж.Дж., Кэннон Д.М., Гири П.Дж., МакКормак П., Бэрд А.В. и др. (май 2002 г.). «Реакция нейронов и сосудов in vitro на 5-гидрокситриптамин: модуляция 4-метилтиоамфетамином, 4-метилтиометамфетамином и 3,4-метилендиоксиметамфетамином». Европейский журнал фармакологии . 444 (1–2): 61–67. дои : 10.1016/S0014-2999(02)01586-8 . ПМИД 12191583 .
- ^ Портман А.Дж., Замок E (март 1999 г.). «Аналитический профиль 4-метилтиоамфетамина (4-МТА), нового уличного наркотика». Международная судебно-медицинская экспертиза . 100 (3): 221–233. дои : 10.1016/S0379-0738(98)00214-X . ПМИД 10423848 .
- ^ Натт Д., Кинг Л.А., Солсбери В., Блейкмор К. (март 2007 г.). «Разработка рациональной шкалы оценки вреда наркотиков, потенциально злоупотребляемых». Ланцет . 369 (9566): 1047–1053. дои : 10.1016/s0140-6736(07)60464-4 . ПМИД 17382831 . S2CID 5903121 .
- ^ Jump up to: а б с Николс Д. (январь 2011 г.). «Юридические максимумы: темная сторона медицинской химии» . Природа . 469 (7328): 7. Бибкод : 2011Natur.469....7N . дои : 10.1038/469007a . ПМИД 21209630 .
- ^ Блахут Д., Войтасевич К., Чарноцкий З., Шукальски Б. (ноябрь 2009 г.). «Аналитический профиль некоторых гомологов 4-метилтиоамфетамина (4-МТА)». Международная судебно-медицинская экспертиза . 192 (1–3): 98–114. doi : 10.1016/j.forsciint.2009.08.009 . ПМИД 19766415 .
- ^ «Отчет об оценке риска 4-МТА в рамках совместных действий по новым синтетическим наркотикам» (PDF) . Совместные действия по новым синтетическим наркотикам : 8. 19 мая 1999 г. Архивировано (PDF) из оригинала 18 сентября 2020 г. Получено 21 августа 2022 г. - через Европейский центр мониторинга наркотиков и наркозависимости .
- ^ «Экстази или МДМА (также известный как Молли)» . www.dea.gov . Архивировано из оригинала 21 августа 2022 г. Проверено 21 августа 2022 г.
- ^ Эллиотт С.П. (март 2000 г.). «Смертельное отравление новым фенилэтиламином: 4-метилтиоамфетамином (4-МТА)» . Журнал аналитической токсикологии . 24 (2): 85–89. дои : 10.1093/jat/24.2.85 . ПМИД 10732944 . [ нужна проверка ]
- ^ Де Леттер Э.А., Купман В.А., Кордонье Дж.А., Пиетт М.Х. (2001). «Один смертельный и семь несмертельных случаев интоксикации 4-метилтиоамфетамином (4-МТА): клинико-патологические данные». Международный журнал юридической медицины . 114 (6): 352–356. дои : 10.1007/s004140100204 . ПМИД 11508803 . S2CID 45796753 . [ нужна проверка ]
- ^ Декестекер Т., Де Леттер Е, Клауверт К., Буш М.П., Ламберт В., Ван Бокслаер Дж. и др. (2001). «Смертельная интоксикация 4-МТА: разработка жидкостного хроматографически-тандемного масс-спектрометрического анализа для нескольких матриц» . Журнал аналитической токсикологии . 25 (8): 705–710. дои : 10.1093/jat/25.8.705 . ПМИД 11765028 . [ нужна проверка ]
- ^ Сметс Г., Бронселер К., Де Маннинк К., Де Фейтер К., Ван де Вурде В., Саббе М. (август 2005 г.). «Амфетаминовая токсичность в отделении неотложной помощи». Европейский журнал неотложной медицины . 12 (4): 193–197. дои : 10.1097/00063110-200508000-00010 . ПМИД 16034267 . S2CID 40206693 . [ нужна проверка ]
- ^ «Отчет об оценке рисков 4-МТА в рамках совместных действий по новым синтетическим наркотикам» (PDF) . 19 мая 1999 г.
- ^ Блахут Д., Войтасевич К., Кравчик К., Маурин Дж., Шавкало Ю., Чарноцкий З. (март 2012 г.). «Идентификация и синтез побочных продуктов, обнаруженных в 4-метилтиоамфетамине (4-МТА), полученном методом Лейкарта» . Международная судебно-медицинская экспертиза . 216 (1–3): 108–120. doi : 10.1016/j.forsciint.2011.09.005 . ПМИД 21982394 .
- ^ Jump up to: а б Эвальд А.Х., Петерс Ф.Т., Вайзе М., Маурер Х.Х. (сентябрь 2005 г.). «Исследование метаболизма и токсикологического обнаружения дизайнерского препарата 4-метилтиоамфетамина (4-МТА) в моче человека методами газовой хромато-масс-спектрометрии». Журнал хроматографии. Б. Аналитические технологии в биомедицине и науках о жизни . 824 (1–2): 123–131. дои : 10.1016/j.jchromb.2005.07.007 . ПМИД 16027051 .
- ^ Кармо Х., Хенгстлер Дж.Г., де Бур Д., Рингель М., Карвалью Ф., Фернандес Э. и др. (февраль 2004 г.). «Сравнительный метаболизм дизайнерского препарата 4-метилтиоамфетамина гепатоцитами человека, обезьяны, собаки, кролика, крысы и мыши». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 369 (2): 198–205. дои : 10.1007/s00210-003-0850-0 . ПМИД 14676987 . S2CID 35836705 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- де Бур Д., Эгбертс Т., Маес Р.А. (февраль 1999 г.). «Параметилтиоамфетамин, новый дизайнерский наркотик на основе амфетамина». Аптечный мир и наука . 21 (1): 47–48. дои : 10.1023/а:1008695807837 . ПМИД 10214670 . S2CID 9451377 .
- Хранилище Эровид 4-МТА