МТ-45
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | МТ-45, ИК-6 |
| Маршруты администрация | пероральное введение, ректальное введение |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 24 Ч 32 Н 2 |
| Молярная масса | 348.534 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
МТ-45 ( IC-6 ) — опиоидный анальгетик, изобретенный в 1970-х годах компанией Dainippon Pharmaceutical Co. [1] Химически это производное 1-замещенного-4-(1,2-дифенилэтил) пиперазина , которое структурно не связано с большинством других опиоидных препаратов. Рацемический МТ-45 примерно на 80% эффективнее морфина , при этом почти вся опиоидная активность сосредоточена в (S)-энантиомере (стереохимия, противоположная родственному препарату лефетамину ). [2] [3] Он использовался в качестве основного соединения, на основе которого было создано большое семейство сильнодействующих опиоидных препаратов. [4] были разработаны, включая полные агонисты, частичные агонисты и антагонисты трех основных подтипов опиоидных рецепторов . [5] [6] [7] [8] [9] [10] Фторированные производные МТ-45, такие как 2F-MT-45, значительно более эффективны в качестве агонистов мю-опиоидных рецепторов , а один из его основных метаболитов 1,2-дифенилэтилпиперазин также блокирует NMDA-рецепторы . [11]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Рекреационное использование MT-45 было связано с потерей сознания и передозировкой , а также с рядом необычных побочных эффектов, которые обычно не наблюдаются при использовании других опиоидных агонистов, включая потерю слуха , депигментацию волос, алопецию , катаракту , а также реакции кожи и ногтей, такие как дерматит. и линии Меса . Причина этого неясна, хотя структурное сходство с отмененным препаратом трипаранолом , который вызывал аналогичные побочные эффекты. было отмечено [12] [13] [14] [15] [16] [17]
Законность
[ редактировать ]MT-45 стал препаратом класса А в Великобритании 11 марта 2015 года. [18]
МТ-45 запрещен в Чехии. [19]
В 2016 году в Канадский закон о контролируемых наркотиках и веществах были внесены поправки, включившие это вещество в список веществ I. Хранение без законных полномочий может привести к лишению свободы на срок до 7 лет. Кроме того, в мае 2016 года Министерство здравоохранения Канады внесло поправки в Положения о пищевых продуктах и лекарствах, классифицировав MT-45 как препарат с ограниченным доступом. [20] Хранить препарат в Канаде могут только лица, имеющие правоохранительные органы, лица, имеющие разрешение на освобождение, или учреждения, имеющие разрешение министра.
В Соединенных Штатах Управление по борьбе с наркотиками поместило МТ-45 в Список 1 Закона о контролируемых веществах. Это вступило в силу 12 января 2018 года. [21]
См. также
[ редактировать ]- АН-7921
- АД-1211
- АП-238
- Дифенидин
- Дифенпипенол
- Эфенидин
- Фторолинтан
- ИК-26
- Ланицемине
- Лефетамин
- Метоксифенидин (MXP)
- Метонитазен
- Ремасемид
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Патент США 3957788 , Харуки Нисимура, Хитоши Уно, Кагаяки Нацука, Нориаки Симокава, Масанао Симидзу, Хидео Накамура, «1-Замещенные-4-(1,2-дифенилэтил)производные пиперазина и их соли», опубликовано 1 мая 1975 г., выдано 18 августа 1976 г.
- ^ Нацука К., Накамура Х., Уно Х., Умэмото С. (декабрь 1975 г.). «Исследование 1-замещенных производных 4-(1,2-дифенилэтил)пиперазина и их анальгетической активности. 1». Журнал медицинской химии . 18 (12): 1240–4. дои : 10.1021/jm00246a014 . ПМИД 1195277 .
- ^ Накамура Х., Симидзу М. (май 1976 г.). «Сравнительное изучение 1-циклогексил-4-(1,2-дифенилэтил)пиперазина и его энантиоморфов по анальгетической и другой фармакологической активности на экспериментальных животных». Международные архивы фармакологии и терапии . 221 (1): 105–21. ПМИД 962421 .
- ^ Патент США 4080453.
- ^ Нацука К., Накамура Х., Негоро Т., Уно Х., Нисимура Х. (декабрь 1978 г.). «Исследование 1-замещенных производных 4-(1,2-дифенилэтил)пиперазина и их анальгетической активности. 2. Зависимость структура-активность 1-циклоалкил-4-(1,2-дифенилэтил)пиперазинов». Журнал медицинской химии . 21 (12): 1265–9. дои : 10.1021/jm00210a017 . ПМИД 722735 .
- ^ Симокава Н., Накамура Х., Симакава К., Минами Х., Нисимура Х. (январь 1979 г.). «Исследование анальгетиков. 1.1а. Получение производных 1,2-дифенил-2-(4-замещенных 1-пиперазинил)этанола и взаимосвязь структура-активность». Журнал медицинской химии . 22 (1): 58–63. дои : 10.1021/jm00187a014 . ПМИД 106119 .
- ^ Накамура Х., Исии Д., Ёкояма Ю., Мотоёси С., Нацука К., Симидзу М. (сентябрь 1980 г.). «Анальгетическая и другая фармакологическая активность нового наркотического антагониста анальгетика (-)-1-(3-метил-2-бутенил)-4-[2-(3-гидроксифенил)-1-фенилэтил]-пиперазина и его энантиоморфа в экспериментальных исследованиях. животные». Журнал фармации и фармакологии . 32 (9): 635–42. дои : 10.1111/j.2042-7158.1980.tb13020.x . ПМИД 6107365 . S2CID 27764413 .
- ^ Нодзаки М., Нива М., Имаи Э., Хори М., Фудзимура Х. (1983). «(1,2-Дифенилэтил) пиперазины как мощные опиатноподобные анальгетики; необычные отношения между стереоселективностью и сродством к опиоидному рецептору». Науки о жизни . 33 (Приложение 1): 431–4. дои : 10.1016/0024-3205(83)90534-9 . ПМИД 6319898 .
- ^ Нацука К., Накамура Х., Нишикава Ю., Негоро Т., Уно Х., Нисимура Х. (октябрь 1987 г.). «Синтез и взаимосвязь структура-активность 1-замещенных производных 4-(1,2-дифенилэтил)пиперазина, обладающих наркотической агонистической и антагонистической активностью». Журнал медицинской химии . 30 (10): 1779–87. дои : 10.1021/jm00393a017 . ПМИД 3656354 .
- ^ Нацука К., Нисикава Ю., Накамура Х. (декабрь 1999 г.). «Роль двух основных атомов азота в 1-замещенных производных 4-(1,2-дифенилэтил)пиперазина в проявлении опиоидной агонистической и антагонистической активности» . Химический и фармацевтический вестник . 47 (12): 1790–3. дои : 10.1248/cpb.47.1790 . ПМИД 10748722 .
- ^ Баптиста-Хон Д.Т., Смит М., Синглтон С., Антонидес Л.Х., Ник Дейд Н., Маккензи С., Хейлз Т.Г. (август 2020 г.). «Активация мю-опиоидных рецепторов МТ-45 (1-циклогексил-4-(1,2-дифенилэтил)пиперазином) и его фторированными производными» . Британский журнал фармакологии . 177 (15): 3436–48. дои : 10.1111/bph.15064 . ПМЦ 7348096 . PMID 32246840 .
- ^ Хеландер А., Бэкберг М., Бек О. (2014). «МТ-45, новое психоактивное вещество, вызывающее потерю слуха и потерю сознания». Клиническая токсикология . 52 (8): 901–4. дои : 10.3109/15563650.2014.943908 . ПМИД 25175898 . S2CID 37311206 .
- ^ Хеландер А., Брэдли М., Хассельблад А., Норлин Л., Василаки И., Бэкберг М., Лапинс Дж. (апрель 2017 г.). «Острые симптомы кожи и волос с последующими тяжелыми и отсроченными осложнениями со стороны глаз у субъектов, употребляющих синтетический опиоид МТ-45». Британский журнал дерматологии . 176 (4): 1021–1027. дои : 10.1111/bjd.15174 . ПМИД 27976363 . S2CID 39249889 .
- ^ Уоллах СП, Моррис Х, Брандт С.Д. (август 2017 г.). «Является ли загрязнение азотистым ипритом причиной заявленной токсичности МТ-45?» (PDF) . Британский журнал дерматологии . 177 (2): 594–595. дои : 10.1111/bjd.15507 . ПМИД 28369837 . S2CID 30128050 .
- ^ Хеландер А., Брэдли М., Лапинс Дж. (август 2017 г.). « Является ли загрязнение азотистым ипритом причиной заявленной токсичности МТ-45?» Ответ авторов». Британский журнал дерматологии . 177 (2): 595. дои : 10.1111/bjd.15676 . ПМИД 28626874 . S2CID 26911685 .
- ^ Солимини Р., Пичини С., Пасифичи Р., Бусардо Ф.П., Джорджетти Р. (2018). «Фармакотоксикология новых синтетических опиоидов, не производных фентанила» . Границы в фармакологии . 9 : 654. дои : 10.3389/fphar.2018.00654 . ПМК 6020781 . ПМИД 29973882 .
- ^ Маккензи С., Сатклифф О.Б., Рид К.Д., Скаллион П., Эпемолу О., Флетчер Д. и др. (2018). «Химический синтез, характеристика и метаболизм in vitro и in vivo синтетического опиоида МТ-45 и его недавно идентифицированного фторированного аналога 2F-MT-45 с подтверждением метаболита в образцах мочи известных потребителей наркотиков» . Судебная токсикология . 36 (2): 359–374. дои : 10.1007/s11419-018-0413-1 . ПМК 6002428 . ПМИД 29963206 .
- ^ «Циркуляр 003/2015: изменение Закона о злоупотреблении наркотиками 1971 года: контроль над МТ-45 и 4,4'-DMAR» . Министерство внутренних дел Великобритании. 20 февраля 2015 г. Проверено 11 марта 2015 г.
- ^ «Вещества добавлены в список психотропных веществ № 4 (Приложение № 4 к Постановлению Правительства № 463/2013 Сб.)» (PDF) (на чешском языке). Министерство здравоохранения. Архивировано из оригинала (PDF) 9 марта 2016 г. Проверено 6 февраля 2016 г.
- ^ Правила, вносящие поправки в правила о пищевых продуктах и лекарствах (части G и J — лефетамин, AH-7921, MT-45 и W-18)
- ^ «2017 — Окончательный приказ: включение МТ-45 в Список I» .