Триметазидин
 | Эта статья может быть слишком технической для понимания большинства читателей . ( февраль 2022 г. ) |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | полностью всасывается примерно через 5 часов, устойчивое состояние достигается к 60-му часу |
| Связывание с белками | низкий (16%) |
| Метаболизм | минимальный |
| Период полувыведения | от 7 до 12 часов |
| Экскреция | преимущественно почки (без изменений) , экспозиция увеличивается при почечной недостаточности – в среднем в четыре раза у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CrCl <30 мл/мин) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.023.355 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 14 Н 22 Н 2 О 3 |
| Молярная масса | 266.341 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Триметазидин ( ИЮПАК : 1-(2,3,4-триметоксибензил)пиперазин) — препарат, продаваемый под многими торговыми марками, предназначенный для лечения стенокардии (боли в груди, связанной с нарушением притока крови к сердцу). [ 1 ] Триметазидин описан как первый цитопротекторный противоишемический препарат , разработанный и выведенный на рынок компанией Laboratoires Servier (Франция). Это антиишемический (антиангинальный) метаболический агент класса ингибиторов окисления жирных кислот , что означает, что он улучшает способность сердечной мышцы использовать глюкозу в качестве топлива, подавляя ее использование в метаболизме жирных кислот . , вызвало споры Его использование в качестве препарата, улучшающего спортивные результаты разразилось несколько скандалов, связанных с его использованием , и на последующих Олимпийских играх .
Медицинское использование
[ редактировать ]Триметазидин обычно назначают для длительного лечения стенокардии, а в некоторых странах (в том числе во Франции) при шуме в ушах и головокружении. Его принимают два раза в день. В 2012 году Европейское агентство лекарственных средств (EMA) завершило обзор преимуществ и рисков триметазидина и рекомендовало ограничить использование триметазидинсодержащих препаратов только в качестве дополнительного лечения стенокардии в случаях недостаточного контроля или непереносимости первого ряда. антиангинальных препаратов терапии. [ 2 ]
Контролируемые исследования у пациентов со стенокардией показали, что триметазидин увеличивает резерв коронарного кровотока (тем самым задерживая возникновение ишемии, связанной с физической нагрузкой), ограничивает резкие колебания артериального давления без каких-либо значительных изменений частоты сердечных сокращений , значительно снижает частоту приступов стенокардии и приводит к значительное снижение использования нитратов . [ нужна ссылка ]
Однако плацебо-контролируемое рандомизированное исследование 2020 года участием с более чем 6000 пациентов, недавно перенесших чрескожное коронарное вмешательство или операцию на сердце, показало, что добавление триметазидина к обычной антиангинальной терапии не привело к существенной разнице в частоте сердечной смерти , госпитализации по поводу сердечной недостаточности. событие , рецидив или сохранение стенокардии или необходимость повторной коронарографии . [ 3 ] Таким образом, данное исследование ставит под сомнение клиническую полезность триметазидина при лечении стенокардии.
Он улучшает функцию левого желудочка у больных диабетом с ишемической болезнью сердца . [ нужна ссылка ] Недавно была показана его эффективность у пациентов с сердечной недостаточностью различной этиологии. [ 4 ] [ 5 ]
По состоянию на 2023 год проходят клинические испытания, чтобы определить, эффективен ли он при лечении биполярной депрессии . [ 6 ]
Использование в качестве препарата, повышающего работоспособность.
[ редактировать ]Хотя триметазидин уже был разработан для медицинского применения в 1970-х годах, он был включен в список запрещенных веществ Всемирного антидопингового агентства (ВАДА) в категории «гормоны и модуляторы метаболизма» только в 2014 году. [ 7 ] [ 8 ] и его использование запрещено в любое время как «во время соревнований, так и вне соревнований». [ 9 ]
В 2014 году олимпийский чемпион Китая по плаванию Сунь Ян дал положительный результат на триметазидин, который был недавно запрещен четырьмя месяцами ранее и классифицирован ВАДА как запрещенный стимулятор; Сунь Ян и его врач утверждают, что они не были проинформированы об изменениях в использовании препарата, который ему прописали, и поэтому были запрещены Китайской ассоциацией плавания на три месяца. [ 10 ]
В январе 2015 года ВАДА переклассифицировало триметазидин и понизило его статус с «стимулятора» до «модулятора сердечного метаболизма». [ 11 ] [ 12 ]
В 2018 году американская пловчиха Мэдисин Кокс была отстранена от соревнований на шесть месяцев после того, как анализ мочи дал положительный результат на триметазидин. Первоначально FINA сократила ее дисквалификацию с четырех до двух лет из-за показаний Кокса о том, что она не принимала препарат сознательно. [ 13 ] После анализа как открытых, так и запечатанных бутылок поливитаминов Cooper Complete Elite Athletic Спортивный арбитражный суд (CAS) установил, что источником были поливитамины, и сократил отстранение Кокса до шести месяцев. Срок приостановления истек 3 сентября 2018 года. [ 14 ]
23 китайских пловца дали положительный результат на препарат Китайского антидопингового агентства в 2021 году и сообщили ВАДА; этот случай был рассмотрен ВАДА в июне и июле 2021 года. Антидопинговое агентство США (USADA) связалось с ВАДА в 2020 году (ранее возникли положительные случаи TMZ) и 2023 год в отношении обвинений (из неустановленного источника) в сокрытии допинга в китайском плавании. Эти обвинения были необоснованными, и ВАДА сообщило, что порог для начала расследования не был достигнут. [ 15 ]
В феврале 2022 года церемония награждения командных соревнований по фигурному катанию на Олимпийских играх, первоначально запланированная на вторник, 8 февраля, была отложена из-за того, что представитель Международного олимпийского комитета (МОК) Марк Адамс назвал ситуацией, требующей «юридических консультаций» с Международным олимпийским комитетом. Союз конькобежцев (ИСУ). [ 16 ] В среду несколько СМИ сообщили, что речь идет о тесте на триметазидин, проведенном в декабре 2021 года представителем Олимпийского комитета России Камилой Валиевой . [ 17 ] [ 18 ] результаты которого были опубликованы 11 февраля. Результаты ожидают расследования. [ 19 ] Валиева была допущена Российским антидопинговым агентством ( РУСАДА ) 9 февраля, на следующий день после того, как были опубликованы положительные результаты теста, проведенного в декабре 2021 года. МОК, ВАДА и ISU обжаловали решение РУСАДА. [ 20 ] 14 февраля Спортивный арбитражный суд постановил, что Валиевой будет разрешено участвовать в женском одиночном зачете, решив, что недопущение ее к участию в соревнованиях «нанесет ей непоправимый вред в сложившихся обстоятельствах», хотя ее золотая медаль в командном зачете была утеряна. все еще находится на рассмотрении. Положительное решение суда было принято отчасти из-за ее возраста, поскольку к несовершеннолетним спортсменам применяются иные правила, чем к взрослым спортсменам. [ 21 ] [ 22 ]
МОК заявил, что церемония награждения не состоится до завершения расследования и принятия конкретного решения о лишении России медалей. [ 23 ]
Журнал Popular Science опубликовал обзор научных исследований о возможности использования триметазидина в качестве препарата для повышения спортивных результатов у спортсменов. В заголовке автор статьи заключил, что «нет веских доказательств того, что это улучшит выступления фигуристов». Скотт Пауэрс, физиолог из Университета Флориды , изучающий влияние физических упражнений на сердце, объяснил, как триметазидин был включен в список ВАДА. «Я участвовал в круглых столах с Международным олимпийским комитетом, и я думаю, что их политика такова: если есть сомнения, запретите препарат», - говорит Скотт Пауэрс. «Думаю, они просто пытаются заблуждаться относительно возможности того, что этот препарат может оказывать эргогенное воздействие». [ 24 ] Эксперт по допингу Клаас Фабер сослался на «крайне непоследовательные антидопинговые правила» в деле Сунь Яна. Фабер на протяжении многих лет указывал на необходимость установить пороговые значения для обнаружения триметазидина, чтобы избежать любых непреднамеренных положительных случаев допинга. Фабер подробно описал некоторые из этих наблюдений, опубликованных в журнале Science & Justice . [ 25 ] [ 12 ]
По поводу эффективности препарата в фигурном катании и, в частности, в Валиевой, кардиолог Бенджамин Дж. Левин, профессор физических упражнений Юго-западной медицинской школы Техасского университета , сказал: «Шанс того, что триметазидин улучшит ее результаты, по моему мнению, очень велик». В сердце много крови, и сердце так хорошо использует разные виды топлива». [ 24 ] [ 26 ]
Аарон Бэггиш, директор программы сердечно-сосудистой деятельности Массачусетской больницы общего профиля, сказал: «Теоретически триметазидин может помочь спортсменам, тренирующимся на выносливость, которым необходимо генерировать высокий сердечный выброс, таким как велосипедисты, гребцы и бегуны на длинные дистанции, но вряд ли он будет иметь прямой эффект». влияние на выступление фигуриста, поскольку сердце испытывает меньшую нагрузку». [ 27 ]
Помимо триметазидина, Валиева также призналась, что принимала в своих формах добавки гипоксена и L -карнитина , ни один из которых не является запрещенным веществом; тем не менее, сочетание этих двух веществ с триметазидином вызвало подозрения в отношении потенциальной преднамеренной попытки повысить производительность. Некоторые эксперты полагают, что сочетание трех веществ может снизить утомляемость и повысить выносливость во время интенсивных тренировок. [ 28 ]
Лоуренс Чероно , победитель нескольких крупных марафонов, дал положительный результат на триметазидин и был отстранен всего за день до запланированного пробега марафона на чемпионате мира по легкой атлетике 2022 года . [ 29 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Триметазидин рассматривается как препарат с высоким профилем безопасности и переносимости. [ 30 ]
Информации о влиянии триметазидина на смертность, сердечно-сосудистые события или качество жизни недостаточно. Долгосрочные рандомизированные контролируемые исследования, сравнивающие триметазидин со стандартными антиангинальными препаратами с клинически значимыми исходами, были бы оправданы. [ 30 ] Недавно проведенное международное многоцентровое ретроспективное когортное исследование действительно показало, что у пациентов с сердечной недостаточностью различной этиологии добавление триметазидина к традиционной оптимальной терапии может снизить смертность и заболеваемость. [ 31 ]
EMA рекомендует врачам больше не назначать триметазидин для лечения пациентов с шумом в ушах , головокружением или нарушениями зрения. [ 2 ] Недавняя оценка EMA также выявила редкие случаи (3,6/1 000 000 пациенто-лет) паркинсонических (или экстрапирамидных) симптомов (таких как тремор, ригидность, акинезия, гипертония), нестабильность походки, синдром беспокойных ног и другие связанные двигательные расстройства; большинство пациентов выздоравливают в течение 4 месяцев после прекращения лечения, поэтому врачам рекомендуется не назначать препарат ни пациентам с болезнью Паркинсона, симптомами паркинсонизма, тремором, синдромом беспокойных ног или другими сопутствующими двигательными расстройствами, ни пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. [ 2 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Механизм действия триметазидина включает его влияние на клеточный энергетический обмен, в частности на метаболизм жирных кислот и глюкозы.
Одним из основных способов выработки энергии клетками является процесс окисления, при котором такие молекулы, как жирные кислоты или глюкоза, расщепляются с образованием АТФ (аденозинтрифосфата), основной энергетической валюты клеток. В здоровой клетке жирные кислоты и глюкоза могут окисляться с образованием АТФ.
Однако в определенных ситуациях, таких как ишемия (снижение кровотока) или гипоксия (снижение поступления кислорода), способность клетки вырабатывать энергию становится нарушенной. В этих условиях клетка может испытывать нехватку кислорода, необходимого для полного окисления жирных кислот. Это может привести к снижению выработки АТФ, влияя на способность клетки поддерживать свои нормальные функции.
Триметазидин действует путем ингибирования специфического фермента под названием длинноцепочечная 3-кетоацил-КоА-тиолаза , которая участвует в процессе бета-окисления жирных кислот. Блокируя этот фермент, триметазидин уменьшает окисление жирных кислот и вместо этого способствует окислению глюкозы. Окисление глюкозы требует меньшего потребления кислорода по сравнению с бета-окислением жирных кислот. [ 32 ] Таким образом, усиливая окисление глюкозы и снижая зависимость от метаболизма жирных кислот, триметазидин помогает оптимизировать выработку клеточной энергии в условиях, когда поступление кислорода ограничено.
Сохраняя энергетический обмен и способствуя окислению глюкозы, триметазидин предотвращает снижение внутриклеточного уровня АТФ. Это важно, поскольку АТФ необходим для различных клеточных процессов, включая функционирование ионных насосов и поддержание трансмембранного потока натрия и калия. Обеспечивая адекватный уровень АТФ, триметазидин помогает поддерживать клеточный гомеостаз или баланс различных ионов и молекул внутри клетки. [ 33 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Триметазидин» . Наркотики.com .
- ^ Перейти обратно: а б с «Европейское агентство лекарственных средств рекомендует ограничить использование препаратов, содержащих триметазидин» (PDF) . Пресс-релиз . Европейское агентство лекарственных средств. 12 июня 2012 г. Архивировано из оригинала (PDF) 6 апреля 2013 г. Проверено 24 июня 2012 г.
- ^ Феррари Р., Форд И., Фокс К., Чаллетон Дж.П., Коррегес А., Тендера М. и др. (сентябрь 2020 г.). «Эффективность и безопасность триметазидина после чрескожного коронарного вмешательства (ATPCI): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» (PDF) . Ланцет . 396 (10254): 830–838. дои : 10.1016/S0140-6736(20)31790-6 . ПМИД 32877651 . S2CID 221365071 .
- ^ Фрагассо Г., Паллоши А., Пуччетти П., Силипини С., Россодивита А., Пала М. и др. (сентябрь 2006 г.). «Рандомизированное клиническое исследование триметазидина, частичного ингибитора окисления свободных жирных кислот, у пациентов с сердечной недостаточностью». Дж. Ам. Колл. Кардиол . 48 (5): 992–998. дои : 10.1016/j.jacc.2006.03.060 . ПМИД 16949492 . S2CID 46184701 .
- ^ Туунанен Х., Энгблом Э., Наум А., Ногрен К., Шейнин М., Хессе Б. и др. (сентябрь 2008 г.). «Триметазидин, метаболический модулятор, оказывает положительное воздействие на сердце и внесердечно при идиопатической дилатационной кардиомиопатии». Тираж . 118 (12): 1250–1258. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.778019 . ПМИД 18765391 . S2CID 23580702 .
- ^ Ханра С., Редди П., Хименес-Паломо А., Парк Ч., Паниццутти Б., МакКаллум М. и др. (август 2023 г.). «Метаболическая регуляция при лечении биполярной депрессии: механизмы и нацеливание триметазидина» . Молекулярная психиатрия . 28 (8): 3231–3242. дои : 10.1038/s41380-023-02134-8 . ПМЦ 10618096 . ПМИД 37386057 .
- ^ Ричи Х., Рамзи Дж. (10 февраля 2022 г.). «Триметазидин: препарат, запрещенный ВАДА, заставляет «ваше сердце работать более эффективно» » . CNN . CNN . Проверено 10 февраля 2022 г.
- ^ Хоуз, Лаура (17 февраля 2022 г.). «Что такое триметазидин и почему он запрещен на олимпийских соревнованиях?» . cen.acs.org . Проверено 19 февраля 2022 г.
Триметазидин (ТМЗ) — это общее название химического вещества, которое действует как сосудорасширяющее средство и было открыто более 50 лет назад (1970-е годы). ТМЗ обычно назначают в Европе и России, где его принимают в виде таблеток или таблеток с замедленным высвобождением для лечения стенокардии, а также головокружения, шума в ушах и некоторых нарушений зрения. С 2014 года ВАДА классифицирует ТМЗ как запрещенное вещество.
- ^ «Международный стандартный запрещенный список Всемирного антидопингового кодекса» (PDF) . Всемирное антидопинговое агентство. 1 января 2022 г.
- ^ «Китайский пловец Сунь Ян несправедливо наказан» . Инициатива спортивной честности . 19 марта 2020 г. Проверено 19 февраля 2022 г.
- ^ «Сунь Ян, плохой мальчик в плавании, который выигрывает все, но которого никто не любит» . Yahoo.es. 22 июля 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б Зельтхоффер С (2 декабря 2014 г.). «Дело Сунь Яна о допинге: глава вторая об олимпийском чемпионе» . Плавательный мир .
- ^ «FINA ослабляет дисквалификацию за допинг для чемпионки мира Мэдисин Кокс» . ЦБК . 03.09.2018 . Проверено 3 сентября 2018 г.
- ^ Гиббс Р. (31 августа 2018 г.). «Подвеска Мэдисина Кокса сократилась до шести месяцев после того, как в поливитаминах был обнаружен триметазидин» . ПлаватьПлавать . Проверено 3 сентября 2018 г.
- ^ «Заявление ВАДА по делу 23 пловцов из Китая» . Всемирное антидопинговое агентство . 20 апреля 2024 г. Проверено 1 августа 2024 г.
- ^ «Олимпийские медали в командном фигурном катании задерживаются по юридическим причинам» . АП Новости . 9 февраля 2022 г. Проверено 9 февраля 2022 г.
- ^ Тетро-Фарбер Дж., Аксон I, Громанн К. (9 февраля 2022 г.). «Российские СМИ по фигурному катанию сообщают, что у звезды-подростка положительный результат на запрещенный препарат» . Рейтер . Проверено 9 февраля 2022 г.
- ^ Бреннан С. (9 февраля 2022 г.). «Положительный тест на наркотики россиянки Камилы Валиевой вынудил отложить церемонию награждения олимпийской сборной» . США сегодня .
- ^ Томпсон А. (11 февраля 2022 г.). «Валиева не прошла тест на наркотики» . Би-би-си Спорт .
- ^ Ричи Х., Уотсон А., Риган Х. (11 февраля 2022 г.). «Российское антидопинговое агентство разрешило Камиле Валиевой участвовать в Олимпийских играх, несмотря на проваленный допинг-тест» . CNN .
- ^ Эллингворт Дж., Данбар Дж. (14 февраля 2022 г.). «Российская фигуристка Камила Валиева допущена к участию в Олимпийских играх» . АП НОВОСТИ . Проверено 14 февраля 2022 г.
- ^ «Специальный пресс-релиз CAS» (PDF) .
- ^ «Исполком МОК принял решение не проводить церемонии награждения после решения CAS по делу фигуриста ОКР» . Международный олимпийский комитет .
- ^ Перейти обратно: а б Кифер П. (16 февраля 2022 г.). «Допинговый препарат Камилы Валиевой, наверное, не дает спортсменам преимущества» . ПопНаука .
- ^ Берк М.Г., Фабер К. (сентябрь 2012 г.). «Призыв к установлению пороговых значений, то есть максимально допустимых уровней запрещенных веществ, чтобы предотвратить сомнительные обвинения в допинге». Наука и справедливость . 52 (3): 199–201. doi : 10.1016/j.scijus.2012.02.002 . ПМИД 22841145 .
- ^ Лонгман Дж., Колата Г., Тумин Р. (11 февраля 2022 г.). «Что такое триметазидин и помог бы он Камиле Валиевой из России?» . Нью-Йорк Таймс .
- ^ Гарсиа-Робертс Дж., Абуталеб Ю. «Что нужно знать о триметазидине, препарате, находящемся в центре дела об олимпийском допинге» . Вашингтон Пост . 0190-8286. Архивировано из оригинала 11 февраля 2022 г. Проверено 14 февраля 2022 г.
- ^ «Зачем 15-летнему звездному фигуристу принимать сердечные лекарства?» . www.vice.com . 17 февраля 2022 г. Проверено 27 мая 2022 г.
- ^ @aiu_athletics (16 июля 2022 г.). «AIU временно приостановил…» ( Твит ). Архивировано из оригинала 16 июля 2022 г. Проверено 27 мая 2023 г. - через Twitter .
- ^ Перейти обратно: а б Чаппони А., Писарро Р., Харрисон Дж. (2017). Чаппони А. (ред.). «Триметазидин при стабильной стенокардии» . Cochrane Database Syst Rev. 2017 (3): CD003614. дои : 10.1002/14651858.CD003614.pub3 . ПМК 6464521 . ПМИД 16235330 . (Отозвано) |Эта серия обзоров была отозвана, поскольку авторы не решили продолжать ее обновление; журнал не «снял» его в обычном понимании
- ^ Фрагассо Дж., Розано Дж., Пэк С.Х., Сисакян Х., Ди Наполи П., Альберти Л. и др. (март 2013 г.). «Влияние частичного ингибирования окисления жирных кислот триметазидином на смертность и заболеваемость сердечной недостаточностью: результаты международного многоцентрового ретроспективного когортного исследования». Международный журнал кардиологии . 163 (3): 320–325. дои : 10.1016/j.ijcard.2012.09.123 . ПМИД 23073279 .
- ^ Кантор П.Ф., Люсьен А., Козак Р., Лопащук Г.Д. (март 2000 г.). «Антиангинальный препарат триметазидин сдвигает сердечный энергетический метаболизм с окисления жирных кислот на окисление глюкозы путем ингибирования митохондриальной длинноцепочечной 3-кетоацил-коэнзима А-тиолазы» . Цирк. Рез . 86 (5): 580–588. дои : 10.1161/01.RES.86.5.580 . ПМИД 10720420 .
- ^ Стэнли У.К., Марзилли М. (апрель 2003 г.). «Метаболическая терапия в лечении ишемической болезни сердца: фармакология триметазидина». Фундам Клин Фармакол . 17 (2): 133–145. дои : 10.1046/j.1472-8206.2003.00154.x . ПМИД 12667223 . S2CID 10407498 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Селье П., Брусте Дж.П. (2003). «Оценка антиишемического и антиангинального эффекта при минимальной концентрации в плазме и безопасности триметазидина MR 35 мг у пациентов со стабильной стенокардией: многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Am J Кардиовасковые препараты . 3 (5): 361–369. дои : 10.2165/00129784-200303050-00007 . ПМИД 14728070 . S2CID 68895472 .
- Жениссель П., Ходжания Ю., Демолис Дж.Л., Рагено И., Жайон П. (2004). «Оценка свойств пролонгированного высвобождения новой пероральной формы триметазидина у свиней и собак и подтверждение на здоровых добровольцах». Eur J Drug Metab Pharmacokinet . 29 (1): 61–68. дои : 10.1007/BF03190575 . ПМИД 15151172 . S2CID 10455129 .