Мидафотель
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | ЦППене, Мидафотель, СДЗ ЕАА 494 |
| код АТС |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Экскреция | Реналь |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ЧЭБИ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 8 Н 15 Н 2 О 5 П |
| Молярная масса | 250.191 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Мидафотел ( CPPene ; EAA 494 ) является мощным конкурентным SDZ антагонистом рецептора NMDA . [1] Первоначально он был разработан как потенциальное средство лечения эксайтотоксичности . [2] эпилепсия или нейропатическая боль . [3] он выглядел очень многообещающе и В исследованиях in vitro доказал, что является мощным конкурентным антагонистом NMDA, не влияя на другие рецепторы. [4] Исследования продолжались до исследований на кошках in vivo, где было доказано, что он ограничивает повреждение после окклюзии средней мозговой артерии, приводящей к ишемии. Он также блокировал светочувствительную эпилепсию у бабуинов. [5]
CPPene имел фармакокинетический профиль, подходящий для перехода к клиническим испытаниям, поскольку он не имеет токсичных побочных продуктов, выводится исключительно через почки и остается в неизмененном виде в головном мозге.
Однако CPPene был исключен из клинических испытаний, поскольку он не обеспечивал подходящей защиты нейронов или эффективного лечения эпилепсии. [6] и имело побочные эффекты, из-за которых многие пациенты отказались от участия в исследованиях. [7] Возможным объяснением отсутствия эффективности в исследованиях является относительно короткий период терапевтического действия после ишемического повреждения и тот факт, что небольшое количество глутамата помогает выживанию нейронов. Также считается, что некоторые гены, способствующие выживанию, активируются рецепторами NMDA.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Лоу Д.А., Нейт Х.К., Эбишер Б. (июнь 1990 г.). «D-CPP-ен (SDZ EAA 494), мощный и конкурентоспособный антагонист N-метил-D-аспартата (NMDA): влияние на спонтанную активность и NMDA-индуцированные деполяризации в препарате срезов неокортекса крысы по сравнению с другими производными CPP и МК-801». Письма по неврологии . 113 (3): 315–21. дои : 10.1016/0304-3940(90)90604-8 . ПМИД 2166255 . S2CID 26349391 .
- ^ Баллок Р., Маккалок Дж., Грэм Д.И., Лоу Д., Чен М.Х., Тисдейл Г.М. (ноябрь 1990 г.). «Фокальное ишемическое повреждение снижается благодаря исследованиям CPP-ена на двух моделях животных». Гладить . 21 (11 Дополнение): III32-6. ПМИД 2146780 .
- ^ Беспалов А, Кудряшова М, Звартау Е (июнь 1998 г.). «Продление морфиновой аналгезии конкурентным антагонистом рецептора NMDA D-CPPene (SDZ EAA 494) у крыс». Европейский журнал фармакологии . 351 (3): 299–305. дои : 10.1016/s0014-2999(98)00324-0 . ПМИД 9721021 .
- ^ Лоу Д.А., Эмре М., Фрей П., Келли П.Х., Малановски Дж., Макаллистер К.Х. и др. (декабрь 1994 г.). «Фармакология SDZ EAA 494, конкурентного антагониста NMDA». Нейрохимия Интернэшнл . 25 (6): 583–600. дои : 10.1016/0197-0186(94)90157-0 . ПМИД 7894335 . S2CID 24530990 .
- ^ Патель С., Чепмен А.Г., Грэм Дж.Л., Мелдрам Б.С., Фрей П. (1990). «Противосудорожная активность антагонистов NMDA, D(-)4-(3-фосфонопропил)пиперазин-2-карбоновой кислоты (D-CPP) и D(-)(E)-4-(3-фосфонопроп-2-енил) пиперазин-2-карбоновая кислота (D-CPPene) на модели рефлекторной эпилепсии у грызунов и приматов». Исследования эпилепсии . 7 (1): 3–10. дои : 10.1016/0920-1211(90)90049-2 . ПМИД 2292244 . S2CID 5765562 .
- ^ Свейнбьорнсдоттир С., Сандер Дж.В., Аптон Д., Томпсон П.Дж., Патсалос П.Н., Хирт Д. и др. (октябрь 1993 г.). «Антагонист возбуждающей аминокислоты D-CPP-ен (SDZ EAA-494) у больных эпилепсией». Исследования эпилепсии . 16 (2): 165–74. дои : 10.1016/0920-1211(93)90031-2 . ПМИД 8269915 . S2CID 42473190 .
- ^ Рокстро С., Эмре М., Таррал А., Покорный Р. (апрель 1996 г.). «Влияние нового антагониста NMDA-рецепторов SDZ EAA 494 на память и внимание у человека». Психофармакология . 124 (3): 261–6. дои : 10.1007/bf02246666 . ПМИД 8740048 . S2CID 36727794 .