Тетрагидроканнабиварин

Тетрагидроканнабиварин
Клинические данные
Маршруты ; администрация	Оральный , копченый , ингаляционный
код АТС	Никто ;
Юридический статус
Юридический статус	США : внепланово ; Также законно в Великобритании, Канаде и Нидерландах. ;
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	31262-37-0 ;
ПабХим CID	34180 ;
ИЮФАР/БПС	6418 ;
ХимическийПаук	31500 ;
НЕКОТОРЫЙ	I5YE3I47D8 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID50950920 ;
Химические и физические данные
Формула	С 19 Н 26 О 2
Молярная масса	286.415 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(что это?) (проверять)

Тетрагидроканнабиварин ( THCV , THV , O-4394 , GWP42004 ) представляет собой гомолог тетрагидроканнабинола ( THC ), имеющий пропильную (3-углеродную) боковую цепь вместо пентиловой (5-углеродной), что делает его непсихоактивным в более низких дозах. Было показано, что он проявляет нейропротекторную активность , подавляет аппетит , контролирует гликемию и снижает побочные эффекты по сравнению с ТГК, что делает его потенциальным средством лечения ожирения и диабета . ^{[ 1 ]} THCV изучал Роджер Адамс еще в 1942 году. ^{[ 2 ]}

Естественное явление

ТГВ преобладает в некоторых штаммах каннабиса из Центральной Азии и Южной Африки . ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Химия

Подобно ТГК , ТГКВ имеет 7 возможных двойной связи изомеров и 30 стереоизомеров (см.: Тетрагидроканнабинол # Изомерия ). Альтернативный изомер Δ ⁸-THCV известен как синтетическое соединение с кодовым номером O-4395. ^{[ 5 ]} но неизвестно, был ли он выделен из каннабиса растительного материала .

Описание

Растения с повышенным уровнем пропил-каннабиноидов (включая ТГКВ) были обнаружены в популяциях Cannabis sativa L. ssp. indica (= Cannabis indica Lam.) из Китая, Индии , Непала , Таиланда, Афганистана и Пакистана , а также южной и западной Африки. Сообщалось, что уровни THCV достигают 20% от общего количества каннабиноидов. [2]

THCV является каннабиноидных рецепторов 1 типа антагонистом или, в более высоких дозах, агонистом рецептора CB ₁ и каннабиноидных рецепторов 2 типа частичным агонистом . ^{[ 6 ]} Д ⁸-THCV также оказался антагонистом CB ₁ . ^{[ 7 ]} Обе статьи, описывающие антагонистические свойства ТГВ, были продемонстрированы на мышиных моделях. ТГКВ является антагонистом ТГК на рецепторах CB ₁ и уменьшает психоактивные эффекты ТГК. ^{[ 8 ]}

THCV также действует как агонист GPR55 и l-α-лизофосфатидилинозитола (LPI), а помимо эндоканнабиноидной системы THCV также активирует рецепторы 5-HT1A , вызывая антипсихотический эффект, что продемонстрировало терапевтический потенциал для смягчения некоторых негативных когнитивных расстройств . и положительные симптомы шизофрении . Кроме того, THCV взаимодействует с различными каналами транзиторного рецепторного потенциала (TRP) , включая TRPV2 , что может способствовать обезболивающему , противовоспалительному и противораковому действию каннабиноидов и экстрактов каннабиса . Он также продемонстрировал противоэпилептиформные и противосудорожные свойства, что предполагает возможное терапевтическое применение при лечении патофизиологических состояний гипервозбудимости, таких как неизлечимая эпилепсия. ^{[ 9 ]}

Обнаружено, что THCV ингибирует активность как гидролазы амидов жирных кислот (FAAH), так и моноацилглицеринлипазы (MGL) даже при микромолярных концентрациях и, таким образом, способен ингибировать гидролиз эндоканнабиноидов анандамида (AEA: C ₂₂ H ₃₇ NO ₂ ; 20: 4 , ω-6 ) помимо других N -ацилэтаноламинов и 2-арахидоноилглицерина (2-AG: C ₂₃ H ₃₈ O ₄ ; 20:4, ω-6) соответственно, поэтому может действовать и как непрямой агонист на каннабиноидных рецепторах за счет усиления активности эндоканнабиноидной системы (ЭКС). ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}

Биосинтез

В отличие от THC , каннабидиола (CBD) и каннабихромена (CBC), THCV не начинается с каннабигероловой кислоты (CBGA). Вместо соединения с оливетоловой кислотой с образованием CBGA геранилпирофосфат соединяется с дивариноловой кислотой , у которой на два атома углерода меньше. В результате получается каннабигерориновая кислота (CBGVA). После создания CBGVA процесс продолжается точно так же, как и для THC. CBGVA расщепляется до тетрагидроканнабиваринкарбоновой кислоты (THCVA) ферментом THCV-синтазой . На этом этапе THCVA может быть декарбоксилирован с помощью тепла или ультрафиолетового света с образованием THCV. ^{[ 12 ]}

Исследовать

Снижение уровня сахара в крови

THCV — это новый потенциальный метод лечения непереносимости глюкозы, связанной с ожирением, фармакология которого отличается от фармакологии обратных агонистов/антагонистов CB1. ^{[ 13 ]} GW Pharmaceuticals изучает тетрагидроканнабиварин растительного происхождения (как GWP42004) для лечения диабета 2 типа в дополнение к метформину . ^{[ 14 ]}^{[ нужен лучший источник ]}

Контроль аппетита

ТГК повышает аппетит, который иногда называют «закусками». ТГК действует как агонист CB1. В качестве антагониста CB1, Было показано, что ТГВ снижает аппетит на мышиных моделях. ^{[ 15 ]}

Энергия и мотивация

В двойном слепом клиническом исследовании плацебо, результаты которого основывались на самооценке пользователей, было продемонстрировано, что соотношение 2:1 природного ТГКВ и экстракта ТГК демонстрирует бодрящий и мотивирующий эффект. ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}^{[ нужен лучший источник ]}

Юридический статус

Это не предусмотрено Конвенцией о психотропных веществах . ^{[ нужна ссылка ]}

Соединенные Штаты

ТГКВ не включен в список на федеральном уровне, если он не получен из сортов каннабиса, которые производят более 0,3% ТГК в пересчете на сухой вес в Соединенных Штатах. ^{[ 18 ]}

Законопроект США о сельском хозяйстве 2018 года узаконил производство и продажу ТГКВ, если он получен из конопли, в соответствии с законом о сельском хозяйстве. ^{[ 19 ]}^{[ нужен неосновной источник ]}

См. также

Каннабиноид
Каннабис
Каннабиварин (CBV)
Каннабидиварин (КБДВ)
Федеральный закон об аналогах
Гексагидроканнабиварин
Медицинский каннабис
Парагексил
Римонабант (синтетический антагонист CB ₁ )
Тетрагидроканнабиоркол (Δ ⁹-THCC, (C1)-Δ ⁹-ТГК)
Тетрагидроканнабутол (Δ ⁹-THCB, (C4)-Δ ⁹-ТГК)
Тетрагидроканнабигексол (Δ ⁹-ТХГ, (С6)-Δ ⁹-ТГК)
Тетрагидроканнабифорол (Δ ⁹-THCP, (C7)-Δ ⁹-ТГК)

Ссылки

^ Абиойе А, Айоделе О, Маринкович А, Патидар Р, Акинвекоми А, Саньяолу А (январь 2020 г.). «Δ9-тетрагидроканнабиварин (THCV): комментарий о потенциальной терапевтической пользе для лечения ожирения и диабета» . Журнал исследований каннабиса . 2 (1): 6. дои : 10.1186/s42238-020-0016-7 . ПМЦ 7819335 . ПМИД 33526143 .
^ Адамс Р., Лоу С., Смит С.М., Макфи В.Д. (1942). «Гомологи и аналоги тетрагидроканнабинола с активностью марихуаны. XIII». ¹« . Журнал Американского химического общества . 64 (3): 694–697. doi : 10.1021/ja01255a061 .
^ Бейкер П.Б., Гоф Т.А., Тейлор Б.Дж. (1980). «Незаконно ввезенные продукты каннабиса: некоторые физические и химические особенности, указывающие на их происхождение» . Бюллетень по наркотикам . 32 (2): 31–40. ПМИД 6907024 .
^ Хиллиг К.В., Мальберг П.Г. (июнь 2004 г.). «Хемотаксомический анализ вариаций каннабиноидов у каннабиса (Cannabaceae)» . Американский журнал ботаники . 91 (6): 966–75. дои : 10.3732/ajb.91.6.966 . ПМИД 21653452 .
^ Браун Н.К., Харви DJ (апрель 1988 г.). «Метаболизм н-пропильных гомологов дельта-8- и дельта-9-тетрагидроканнабинола in vivo у мышей». Биомедицинская и экологическая масс-спектрометрия . 15 (7): 403–10. дои : 10.1002/bms.1200150708 . ПМИД 2839261 .
^ Пертви Р.Г. (январь 2008 г.). «Разнообразная фармакология рецепторов CB1 и CB2 трех растительных каннабиноидов: дельта9-тетрагидроканнабинола, каннабидиола и дельта9-тетрагидроканнабиварина» . Британский журнал фармакологии . 153 (2): 199–215. дои : 10.1038/sj.bjp.0707442 . ПМК 2219532 . ПМИД 17828291 .
^ Пертви Р.Г., Томас А., Стивенсон Л.А., Росс Р.А., Варвел С.А., Лихтман А.Х. и др. (март 2007 г.). «Психоактивный растительный каннабиноид, Дельта9-тетрагидроканнабинол, противодействует Дельта8- и Дельта9-тетрагидроканнабиварину у мышей in vivo» . Британский журнал фармакологии . 150 (5): 586–94. дои : 10.1038/sj.bjp.0707124 . ПМК 2189766 . ПМИД 17245367 .
^ Томас А., Стивенсон Л.А., Уиз К.Н., Прайс М.Р., Бэйли Г., Росс Р.А. и др. (декабрь 2005 г.). «Доказательства того, что растительный каннабиноид Дельта9-тетрагидроканнабиварин является антагонистом каннабиноидных рецепторов CB1 и CB2» . Британский журнал фармакологии . 146 (7): 917–26. дои : 10.1038/sj.bjp.0706414 . ПМЦ 1751228 . ПМИД 16205722 .
^ «Тетрагидроканнабиварин» . ПабХим . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 30 июня 2023 г.
^ Макпартленд Дж. М., Дункан М., Ди Марзо В., Пертви Р. Г. (февраль 2015 г.). «Являются ли каннабидиол и Δ(9)-тетрагидроканнабиварин отрицательными модуляторами эндоканнабиноидной системы? Систематический обзор» . Британский журнал фармакологии . 172 (3): 737–753. дои : 10.1111/bph.12944 . ПМК 4301686 . ПМИД 25257544 .
^ Джадун К.А. (13 сентября 2013 г.). «Эффективность и безопасность каннабидиола и тетрагидроканнабиварина на гликемические и липидные параметры у пациентов с диабетом 2 типа: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование в параллельных группах» . Уход при диабете . 39 (10).
^ Уолш К.Б., МакКинни А.Е., Холмс А.Э. (29 ноября 2021 г.). «Второстепенные каннабиноиды: биосинтез, молекулярная фармакология и потенциальное терапевтическое использование» . Границы в фармакологии . 12 : 777804. дои : 10.3389/fphar.2021.777804 . ПМЦ 8669157 . ПМИД 34916950 .
^ Wargent ET, Zaibi MS, Silvestri C, Hislop DC, Stocker CJ, Stott CG и др. (май 2013 г.). «Каннабиноид Δ(9)-тетрагидроканнабиварин (ТГКВ) улучшает чувствительность к инсулину в двух моделях ожирения на мышах» . Питание и диабет . 3 (5): е68. дои : 10.1038/nutd.2013.9 . ПМЦ 3671751 . ПМИД 23712280 .
^ GW Pharmaceuticals plc (17 марта 2014 г.). «GW Pharmaceuticals предоставляет обновленную информацию о трубопроводе каннабиноидов» . Отдел новостей GlobeNewswire (пресс-релиз) . Проверено 7 июля 2022 г.
^ Ридель Г., Фадда П., МакКиллоп-Смит С., Пертви Р.Г., Платт Б., Робинсон Л. (2009). «Синтетические и растительные антагонисты каннабиноидных рецепторов проявляют гипофагические свойства у голодающих и не голодающих мышей» . Британский журнал фармакологии . 156 (7): 1154–1166. дои : 10.1111/j.1476-5381.2008.00107.x . ПМЦ 2697695 . ПМИД 19378378 .
^ Филос. «Phylos® и People Science® объявляют о результатах контролируемого исследования по энергетическому воздействию ТГКВ, поддерживаемого IRB» . www.prnewswire.com . Проверено 10 марта 2024 г.
^ «Исследование эффективности THCV_ Аннотация и метод [C142-202402-001] (1).pdf» . Гугл Документы . Проверено 10 марта 2024 г.
^ «§1308.11 Список I. раздел (d) Галлюциногенные вещества, часть (33)» . Агентство по борьбе с наркотиками . Министерство юстиции США. Архивировано из оригинала 27 августа 2009 г.
^ «Краткое содержание HR 2 (115-е): Закон об улучшении сельского хозяйства 2018 года» . GovTrack.

Внешние ссылки

Эровидные соединения обнаружены в Cannabis sativa

[1] Абиойе А, Айоделе О, Маринкович А, Патидар Р, Акинвекоми А, Саньяолу А (январь 2020 г.). «Δ9-тетрагидроканнабиварин (THCV): комментарий о потенциальной терапевтической пользе для лечения ожирения и диабета» . Журнал исследований каннабиса . 2 (1): 6. дои : 10.1186/s42238-020-0016-7 . ПМЦ 7819335 . ПМИД 33526143 .

[2] Адамс Р., Лоу С., Смит С.М., Макфи В.Д. (1942). «Гомологи и аналоги тетрагидроканнабинола с активностью марихуаны. XIII». ¹« . Журнал Американского химического общества . 64 (3): 694–697. doi : 10.1021/ja01255a061 .

[3] Бейкер П.Б., Гоф Т.А., Тейлор Б.Дж. (1980). «Незаконно ввезенные продукты каннабиса: некоторые физические и химические особенности, указывающие на их происхождение» . Бюллетень по наркотикам . 32 (2): 31–40. ПМИД 6907024 .

[HilligMahlberg-4] Хиллиг К.В., Мальберг П.Г. (июнь 2004 г.). «Хемотаксомический анализ вариаций каннабиноидов у каннабиса (Cannabaceae)» . Американский журнал ботаники . 91 (6): 966–75. дои : 10.3732/ajb.91.6.966 . ПМИД 21653452 .

[pmid2839261-5] Браун Н.К., Харви DJ (апрель 1988 г.). «Метаболизм н-пропильных гомологов дельта-8- и дельта-9-тетрагидроканнабинола in vivo у мышей». Биомедицинская и экологическая масс-спектрометрия . 15 (7): 403–10. дои : 10.1002/bms.1200150708 . ПМИД 2839261 .

[6] Пертви Р.Г. (январь 2008 г.). «Разнообразная фармакология рецепторов CB1 и CB2 трех растительных каннабиноидов: дельта9-тетрагидроканнабинола, каннабидиола и дельта9-тетрагидроканнабиварина» . Британский журнал фармакологии . 153 (2): 199–215. дои : 10.1038/sj.bjp.0707442 . ПМК 2219532 . ПМИД 17828291 .

[7] Пертви Р.Г., Томас А., Стивенсон Л.А., Росс Р.А., Варвел С.А., Лихтман А.Х. и др. (март 2007 г.). «Психоактивный растительный каннабиноид, Дельта9-тетрагидроканнабинол, противодействует Дельта8- и Дельта9-тетрагидроканнабиварину у мышей in vivo» . Британский журнал фармакологии . 150 (5): 586–94. дои : 10.1038/sj.bjp.0707124 . ПМК 2189766 . ПМИД 17245367 .

[8] Томас А., Стивенсон Л.А., Уиз К.Н., Прайс М.Р., Бэйли Г., Росс Р.А. и др. (декабрь 2005 г.). «Доказательства того, что растительный каннабиноид Дельта9-тетрагидроканнабиварин является антагонистом каннабиноидных рецепторов CB1 и CB2» . Британский журнал фармакологии . 146 (7): 917–26. дои : 10.1038/sj.bjp.0706414 . ПМЦ 1751228 . ПМИД 16205722 .

[9] «Тетрагидроканнабиварин» . ПабХим . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 30 июня 2023 г.

[10] Макпартленд Дж. М., Дункан М., Ди Марзо В., Пертви Р. Г. (февраль 2015 г.). «Являются ли каннабидиол и Δ(9)-тетрагидроканнабиварин отрицательными модуляторами эндоканнабиноидной системы? Систематический обзор» . Британский журнал фармакологии . 172 (3): 737–753. дои : 10.1111/bph.12944 . ПМК 4301686 . ПМИД 25257544 .

[11] Джадун К.А. (13 сентября 2013 г.). «Эффективность и безопасность каннабидиола и тетрагидроканнабиварина на гликемические и липидные параметры у пациентов с диабетом 2 типа: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование в параллельных группах» . Уход при диабете . 39 (10).

[12] Уолш К.Б., МакКинни А.Е., Холмс А.Э. (29 ноября 2021 г.). «Второстепенные каннабиноиды: биосинтез, молекулярная фармакология и потенциальное терапевтическое использование» . Границы в фармакологии . 12 : 777804. дои : 10.3389/fphar.2021.777804 . ПМЦ 8669157 . ПМИД 34916950 .

[13] Wargent ET, Zaibi MS, Silvestri C, Hislop DC, Stocker CJ, Stott CG и др. (май 2013 г.). «Каннабиноид Δ(9)-тетрагидроканнабиварин (ТГКВ) улучшает чувствительность к инсулину в двух моделях ожирения на мышах» . Питание и диабет . 3 (5): е68. дои : 10.1038/nutd.2013.9 . ПМЦ 3671751 . ПМИД 23712280 .

[14] GW Pharmaceuticals plc (17 марта 2014 г.). «GW Pharmaceuticals предоставляет обновленную информацию о трубопроводе каннабиноидов» . Отдел новостей GlobeNewswire (пресс-релиз) . Проверено 7 июля 2022 г.

[15] Ридель Г., Фадда П., МакКиллоп-Смит С., Пертви Р.Г., Платт Б., Робинсон Л. (2009). «Синтетические и растительные антагонисты каннабиноидных рецепторов проявляют гипофагические свойства у голодающих и не голодающих мышей» . Британский журнал фармакологии . 156 (7): 1154–1166. дои : 10.1111/j.1476-5381.2008.00107.x . ПМЦ 2697695 . ПМИД 19378378 .

[16] Филос. «Phylos® и People Science® объявляют о результатах контролируемого исследования по энергетическому воздействию ТГКВ, поддерживаемого IRB» . www.prnewswire.com . Проверено 10 марта 2024 г.

[17] «Исследование эффективности THCV_ Аннотация и метод [C142-202402-001] (1).pdf» . Гугл Документы . Проверено 10 марта 2024 г.

[PART_1308_—_SCHEDULES_OF_CONTROLLED_SUBSTANCES_-_1308.11_Schedule_I-18] «§1308.11 Список I. раздел (d) Галлюциногенные вещества, часть (33)» . Агентство по борьбе с наркотиками . Министерство юстиции США. Архивировано из оригинала 27 августа 2009 г.

[19] «Краткое содержание HR 2 (115-е): Закон об улучшении сельского хозяйства 2018 года» . GovTrack.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]