EX-597
| |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК
3'-Карбамоил[1,1'-бифенил]-3-илциклогексилкарбамат | |
| Другие имена
УРБ-597; КДС-4103; ОРГ-231295
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.164.994 |
| МеШ | УРБ597 |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 20 Н 22 Н 2 О 3 | |
| Молярная масса | 338.407 g·mol −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
EX-597 (прежние кодовые названия URB-597 , KDS-4103 и ORG-231295 ) представляет собой ингибитор гидролазы амидов жирных кислот (ингибитор FAAH), который находится в стадии разработки для лечения социального тревожного расстройства (или социальной фобии) и посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР). [ 1 ]
Это относительно селективный и необратимый ингибитор фермента амидгидролазы жирных кислот (FAAH). [ 2 ] [ 3 ] FAAH является основным ферментом, разрушающим эндоканнабиноид анандамид , и, как таковое, ингибирование FAAH приводит к накоплению анандамида в ЦНС и на периферии , где он активирует каннабиноидные рецепторы . Было обнаружено, что EX-597 повышает уровень анандамида и обладает активностью против нейропатической боли на мышиной модели . [ 4 ]
Доклинические исследования показали, что ингибиторы FAAH повышают уровни нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) в гиппокампе и префронтальной коре . [ 5 ] подчеркивая их потенциал в лечении зависимости как «энвиромиметики». [ 6 ] Действительно, Шове и др. обнаружили, что хроническое введение EX-597 крысам «значительно снижает поведение, связанное с поиском кокаина, а также рецидивы, вызванные сигналами и стрессом». [ 7 ]
EX-597 в какой-то момент разрабатывался компанией Kadmus Pharmaceuticals, Inc. для клинических испытаний на людях . [ 8 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «ЭКС 597» . АдисИнсайт . 28 ноября 2023 г. Проверено 6 августа 2024 г.
- ^ Мор, Марко; Ривара, С; Лодола, А; Плацци, ПВ; Тарция, Дж; Дуранти, А; Тонтини, А; Пьерсанти, Дж; Катурия, С; Пиомелли, Даниэле (2004). «3'- или 4'-замещенные бифенил-3-иловые эфиры циклогексилкарбаминовой кислоты в качестве ингибиторов амидгидролазы жирных кислот: синтез, количественные взаимосвязи структура-активность и исследования молекулярного моделирования» (PDF) . J Med Chem . 47 (21): 4998–5008. дои : 10.1021/jm031140x . ПМИД 15456244 . S2CID 43473180 .
- ^ Александр, JP; Краватт, Б.Ф. (2005). «Механизм карбаматной инактивации FAAH: значение для разработки ковалентных ингибиторов и функциональных зондов для ферментов in vivo» . хим. Биол . 12 (11): 1179–87. doi : 10.1016/j.chembiol.2005.08.011 . ЧВК 1994809 . ПМИД 16298297 .
- ^ Руссо, Р; Ловерм, Дж; Ла Рана, Г; Комптон, TR; Пэрротт, Дж; Дуранти, А; Тонтини, А; Мор, М; Тарция, Дж; Калиньяно, А.; Пиомелли, Д. (2007). «Ингибитор амидгидролазы жирных кислот URB597 (3'-карбамоилбифенил-3-иловый эфир циклогексилкарбамикислоты) уменьшает нейропатическую боль после перорального введения у мышей» (PDF) . J Pharmacol Exp Ther . 322 (1): 236–42. дои : 10.1124/jpet.107.119941 . ПМИД 17412883 . S2CID 40603248 .
- ^ Бамбико, Фрэнсис Р.; Дуранти, Андреа; Нобрега, Хосе Н.; Гобби, Габриэлла (март 2016 г.). «Ингибитор гидролазы амидов жирных кислот URB597 модулирует серотонин-зависимое эмоциональное поведение, а также активность серотонина 1А и серотонина 2А/С в гиппокампе» . Европейская нейропсихофармакология . 26 (3): 578–590. дои : 10.1016/j.euroneuro.2015.12.027 . hdl : 11576/2631931 . ISSN 1873-7862 . ПМИД 26747370 . S2CID 45109526 .
- ^ Солинас, Марчелло; Шове, Клаудия; Лафе-Шебасье, Клэр; Джаафари, Нематолла; Тириет, Натали (01 февраля 2021 г.). «Фармакологические инструменты для лечения зависимости, основанные на обогащении окружающей среды» . Современное мнение в фармакологии . 56 : 22–28. doi : 10.1016/j.coph.2020.09.001 . ISSN 1471-4892 . ПМИД 32966941 . S2CID 221888359 .
- ^ Шове, Клаудия; Николя, Селин; Тириет, Натали; Лардо, доктор медицины; Вирджиния; Дуранти, Андреа; Солинас, Марчелло (19 декабря 2014 г.). «Хроническая стимуляция тонуса эндогенного анандамида уменьшает рецидивы, вызванные сигналами и стрессом, у крыс» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 18 (1): pyu025. дои : 10.1093/ijnp/pyu025 . ISSN 1461-1457 . ПМЦ 4368869 . ПМИД 25522382 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ↑ Официальный сайт Kadmus Pharmaceuticals. Архивировано 19 декабря 2005 г., в Wayback Machine.