АМ-1241

АМ-1241
Юридический статус
Юридический статус	Калифорния : Приложение II ; DE : NpSG (только для промышленного и научного использования) ; Великобритания : В соответствии с Законом о психоактивных веществах ;
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	444912-48-5 ;
ПабХим CID	10141893 ;
ИЮФАР/БПС	3316 ;
ХимическийПаук	8317404 ;
НЕКОТОРЫЙ	DLM851L3RD ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ408430 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID301017015 ;
Информационная карта ECHA	100.164.689
Химические и физические данные
Формула	С 22 Н 22 И Н 3 О 3
Молярная масса	503.340 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(что это?) (проверять)

AM-1241 ( 1-(метилпиперидин-2-илметил)-3-(2-иод-5-нитробензоил)индол ) представляет собой химическое вещество из семейства аминоалкилиндола , которое действует как мощный и селективный агонист каннабиноидного рецептора CB ₂ . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} с K _i 3,4 нМ по CB ₂ и 80-кратной селективностью по сравнению с родственным рецептором CB ₁ . ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} В исследованиях на животных он оказывает обезболивающее действие, особенно при «атипичной» боли, такой как гипералгезия и аллодиния . ^{[ 5 ]} Считается, что это опосредовано CB2 _- опосредованным периферическим высвобождением эндогенных опиоидных пептидов . ^{[ 6 ]} а также прямая активация канала TRPA1 . ^{[ 7 ]} Он также показал эффективность при лечении бокового амиотрофического склероза на животных моделях. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

Эффекты на модели рака кости

Антигипералгетический эффект AM-1241 исследовали на модели рака костей у мышей . Клетки саркомы вводили в бедренную кость мыши, а затем мышам дважды в день вводили AM-1241. Лечение AM-1241 уменьшало как спонтанную, так и вызванную боль, а также уменьшало потерю костной массы и последующие переломы из-за опухоли. CB ₂ Предварительное лечение антагонистом SR-144,528 обращало вспять острые эффекты AM-1241 как на спонтанную, так и на вызванную боль, не оказывая при этом никакого эффекта само по себе. ^{[ 10 ]}

См. также

Ссылки

^ Яо Б.Б., Мукерджи С., Фань Ю., Гаррисон Т.Р., Даза А.В., Грейсон Г.К. и др. (сентябрь 2006 г.). «Фармакологическая характеристика AM1241 in vitro: протеановый агонист каннабиноидного рецептора CB2?» . Британский журнал фармакологии . 149 (2): 145–54. дои : 10.1038/sj.bjp.0706838 . ПМК 2013801 . ПМИД 16894349 .
^ Бингэм Б., Джонс П.Г., Ювегес А.Дж., Котнис С., Лу П., Смит В.А. и др. (август 2007 г.). «Видоспецифические фармакологические эффекты in vitro селективного лиганда каннабиноидного рецептора 2 (CB2) AM1241 и его разделенных энантиомеров» . Британский журнал фармакологии . 151 (7): 1061–70. дои : 10.1038/sj.bjp.0707303 . ПМК 2042933 . ПМИД 17549048 .
^ Ибрагим М.М., Денг Х., Звонок А., Кокейн Д.А., Кван Дж., Мата Х.П. и др. (сентябрь 2003 г.). «Активация каннабиноидных рецепторов CB2 с помощью AM1241 подавляет экспериментальную нейропатическую боль: ингибирование боли рецепторами, отсутствующими в ЦНС» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (18): 10529–33. Бибкод : 2003PNAS..10010529I . дои : 10.1073/pnas.1834309100 . ЧВК 193595 . ПМИД 12917492 .
^ Марриотт К.С., Хаффман Дж.В. (2008). «Последние достижения в разработке селективных лигандов каннабиноидного рецептора CB (2)». Актуальные темы медицинской химии . 8 (3): 187–204. дои : 10.2174/156802608783498014 . ПМИД 18289088 .
^ Бельтрамо М., Бернардини Н., Берторелли Р., Кампанелла М., Николусси Э., Фреддуцци С., Реджани А. (март 2006 г.). «Антигипералгезия, опосредованная рецептором CB2: возможное прямое участие нервных механизмов». Европейский журнал неврологии . 23 (6): 1530–8. дои : 10.1111/j.1460-9568.2006.04684.x . ПМИД 16553616 . S2CID 19266396 .
^ Ибрагим М.М., Поррека Ф., Лай Дж., Альбрехт П.Дж., Райс Ф.Л., Ходорова А. и др. (февраль 2005 г.). «Активация каннабиноидных рецепторов CB2 вызывает антиноцицепцию, стимулируя периферическое высвобождение эндогенных опиоидов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (8): 3093–8. Бибкод : 2005PNAS..102.3093I . дои : 10.1073/pnas.0409888102 . ПМК 549497 . ПМИД 15705714 .
^ Акопян А.Н., Рупарел Н.Б., Патвардхан А., Харгривз К.М. (январь 2008 г.). «Каннабиноиды снижают чувствительность сенсорных нейронов к капсаицину и горчичному маслу посредством активации TRPA1» . Журнал неврологии . 28 (5): 1064–75. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1565-06.2008 . ПМК 6671418 . ПМИД 18234885 .
^ Ким К., Мур Д.Х., Макрияннис А. , Абуд М.Е. (август 2006 г.). «AM1241, селективное соединение каннабиноидного рецептора CB2, задерживает прогрессирование заболевания на мышиной модели бокового амиотрофического склероза». Европейский журнал фармакологии . 542 (1–3): 100–5. дои : 10.1016/j.ejphar.2006.05.025 . ПМИД 16781706 .
^ Шумейкер Дж.Л., Сили К.А., Рид Р.Л., Кроу Дж.П., Пратер П.Л. (апрель 2007 г.). «Каннабиноидный агонист CB2 AM-1241 продлевает выживаемость в модели бокового амиотрофического склероза на трансгенных мышах, если его начать при появлении симптомов» . Журнал нейрохимии . 101 (1): 87–98. дои : 10.1111/j.1471-4159.2006.04346.x . ПМК 2819701 . ПМИД 17241118 .
^ Лозано-Ондуа А.Н., Райт С., Варданян А., Кинг Т., Ларджент-Милнс Т.М., Нельсон М. и др. (апрель 2010 г.). «Агонист каннабиноидных рецепторов 2 ослабляет боль и потерю костной массы, вызванные раком кости» . Науки о жизни . 86 (17–18): 646–53. дои : 10.1016/j.lfs.2010.02.014 . ПМЦ 2871326 . ПМИД 20176037 .

[pmid16894349-1] Яо Б.Б., Мукерджи С., Фань Ю., Гаррисон Т.Р., Даза А.В., Грейсон Г.К. и др. (сентябрь 2006 г.). «Фармакологическая характеристика AM1241 in vitro: протеановый агонист каннабиноидного рецептора CB2?» . Британский журнал фармакологии . 149 (2): 145–54. дои : 10.1038/sj.bjp.0706838 . ПМК 2013801 . ПМИД 16894349 .

[pmid17549048-2] Бингэм Б., Джонс П.Г., Ювегес А.Дж., Котнис С., Лу П., Смит В.А. и др. (август 2007 г.). «Видоспецифические фармакологические эффекты in vitro селективного лиганда каннабиноидного рецептора 2 (CB2) AM1241 и его разделенных энантиомеров» . Британский журнал фармакологии . 151 (7): 1061–70. дои : 10.1038/sj.bjp.0707303 . ПМК 2042933 . ПМИД 17549048 .

[pmid12917492-3] Ибрагим М.М., Денг Х., Звонок А., Кокейн Д.А., Кван Дж., Мата Х.П. и др. (сентябрь 2003 г.). «Активация каннабиноидных рецепторов CB2 с помощью AM1241 подавляет экспериментальную нейропатическую боль: ингибирование боли рецепторами, отсутствующими в ЦНС» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (18): 10529–33. Бибкод : 2003PNAS..10010529I . дои : 10.1073/pnas.1834309100 . ЧВК 193595 . ПМИД 12917492 .

[pmid18289088-4] Марриотт К.С., Хаффман Дж.В. (2008). «Последние достижения в разработке селективных лигандов каннабиноидного рецептора CB (2)». Актуальные темы медицинской химии . 8 (3): 187–204. дои : 10.2174/156802608783498014 . ПМИД 18289088 .

[pmid16553616-5] Бельтрамо М., Бернардини Н., Берторелли Р., Кампанелла М., Николусси Э., Фреддуцци С., Реджани А. (март 2006 г.). «Антигипералгезия, опосредованная рецептором CB2: возможное прямое участие нервных механизмов». Европейский журнал неврологии . 23 (6): 1530–8. дои : 10.1111/j.1460-9568.2006.04684.x . ПМИД 16553616 . S2CID 19266396 .

[pmid15705714-6] Ибрагим М.М., Поррека Ф., Лай Дж., Альбрехт П.Дж., Райс Ф.Л., Ходорова А. и др. (февраль 2005 г.). «Активация каннабиноидных рецепторов CB2 вызывает антиноцицепцию, стимулируя периферическое высвобождение эндогенных опиоидов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (8): 3093–8. Бибкод : 2005PNAS..102.3093I . дои : 10.1073/pnas.0409888102 . ПМК 549497 . ПМИД 15705714 .

[pmid18234885-7] Акопян А.Н., Рупарел Н.Б., Патвардхан А., Харгривз К.М. (январь 2008 г.). «Каннабиноиды снижают чувствительность сенсорных нейронов к капсаицину и горчичному маслу посредством активации TRPA1» . Журнал неврологии . 28 (5): 1064–75. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1565-06.2008 . ПМК 6671418 . ПМИД 18234885 .

[pmid16781706-8] Ким К., Мур Д.Х., Макрияннис А. , Абуд М.Е. (август 2006 г.). «AM1241, селективное соединение каннабиноидного рецептора CB2, задерживает прогрессирование заболевания на мышиной модели бокового амиотрофического склероза». Европейский журнал фармакологии . 542 (1–3): 100–5. дои : 10.1016/j.ejphar.2006.05.025 . ПМИД 16781706 .

[pmid17241118-9] Шумейкер Дж.Л., Сили К.А., Рид Р.Л., Кроу Дж.П., Пратер П.Л. (апрель 2007 г.). «Каннабиноидный агонист CB2 AM-1241 продлевает выживаемость в модели бокового амиотрофического склероза на трансгенных мышах, если его начать при появлении симптомов» . Журнал нейрохимии . 101 (1): 87–98. дои : 10.1111/j.1471-4159.2006.04346.x . ПМК 2819701 . ПМИД 17241118 .

[Lozano-10] Лозано-Ондуа А.Н., Райт С., Варданян А., Кинг Т., Ларджент-Милнс Т.М., Нельсон М. и др. (апрель 2010 г.). «Агонист каннабиноидных рецепторов 2 ослабляет боль и потерю костной массы, вызванные раком кости» . Науки о жизни . 86 (17–18): 646–53. дои : 10.1016/j.lfs.2010.02.014 . ПМЦ 2871326 . ПМИД 20176037 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]