Воакангин
| |
| |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК
12-Метоксибогамин-18-карбоновая кислота, метиловый эфир
| |
| Систематическое название ИЮПАК
Метил-17-этил-7-метокси-3,13-диазапентацикло[13.3.1.0 2,10 .0 4,9 .0 13,18 ] нонадека-2(10),4,6,8-тетраен-1-карбоксилат [ 1 ] | |
| Другие имена
Метил-12-метоксибогамин-18-карбоксилат
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.214.137 |
| МеШ | Воакангин |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 22 Н 28 Н 2 О 3 | |
| Молярная масса | 368.477 g·mol −1 |
| Температура плавления | От 136 до 137 ° C (от 277 до 279 ° F; от 409 до 410 К) |
| войти P | 3.748 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Воакангин (метиловый эфир 12-метоксибогамин-18-карбоновой кислоты) представляет собой алкалоид , обнаруженный преимущественно в корневой коре дерева Voacanga africana , а также в других растениях, таких как Tabernanthe ибога , Tabernaemontana africana , Trachelospermum jasminoides , Tabernaemontana divaricata и Ervatamia yunnanensis. . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Это алкалоид ибоги , который обычно служит предшественником полусинтеза ибогаина . [ 6 ] На животных было продемонстрировано, что он обладает противозависимыми свойствами, аналогичными самому ибогаину. [ 7 ] Он также потенцирует эффекты барбитуратов . [ 8 ] Под действием света УФ-А и УФ-В его кристаллы флуоресцируют сине-зеленым, он растворим в этаноле .
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Воакангин проявляет ингибирующую АХЭ активность. [ 9 ] [ 10 ] Моделирование стыковки показывает, что оно оказывает ингибирующее действие на киназу VEGF2. [ 11 ] и уменьшает ангиогенез . [ 12 ] [ 13 ] Как и ибогаин, он является мощным блокатором HERG in vitro. [ 14 ] Он также действует как антагонист рецепторов TRPM8 и TRPV1 , но агонист TRPA1 . [ 15 ] [ 16 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Абсолютная биодоступность воакангина составляет около 11–13%. [ 14 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Высокие дозы воакангина вызывают судороги и асфиксию. [ 17 ]
Химия
[ редактировать ]Биосинтез
[ редактировать ]Поздняя стадия биосинтеза (-)-воакангина в Табернанте ибога , алкалоиде типа (-)-ибогамина , была выяснена посредством анализа транскриптома на основе гомологии . [ 18 ] Предполагаемые транскрипты РНК, участвующие в биосинтезе (-)-воакангина, были идентифицированы посредством гомологии последовательностей с ранее описанными ферментами, включающими биосинтез (+)-катарантина . [ 19 ] Алкалоид типа (+)-ибогамина из таксономически родственного растения Catharanthus roseus .
Алкалоиды ибогаминового типа биосинтезируются из промежуточного продукта поздней стадии стеммаденина ацетата, промежуточного биосинтетического продукта, полученного из стриктозидина, для широкого ряда натуральных растительных продуктов. Биосинтез ацетата стеммаденина охарактеризован у C.roseus. [ 19 ] но остается нехарактерным для T. iboga .
Преобразование стеммаденина ацетата в (-)-воакангин у T. iboga включает пять ферментов. Сначала ацетат стеммаденина (1) превращается в ацетат прекондилокарпина (2) с помощью одной из трех прекондилокарпинацетатсинтаз T. iboga (TiPAS1/2/3), флавинзависимой оксидазы. Затем 2 восстанавливается до енамина (3), дигидропрекондилокарпинацетата, с помощью одной из двух НАДФН-зависимых T. iboga дигидропрекондилокарпинацетатсинтазы (TiDPAS1/2).
До этого момента путь биосинтеза алкалоидов (-)-богамина и алкалоидов (+)-богамина идентичен. Стереохимическое расхождение происходит на этапе циклизации, при котором коронаридинсинтаза (TiCorS) T. iboga , гомолог катарантинсинтазы (CS), катализирует стереоселективную формальную реакцию Дильса-Альдера на дегидросекодин (4) с образованием иминия коронаридина (5). Предлагаемый механизм образования дегидросекодина из 3 включает образование иминия/деацетилирование, образование енамина и последующую изомеризацию. Предполагается, что восстановление 5 до (-)-коронаридина (6) катализируется TiDPAS, хотя неясно, действительно ли это восстановление является ферментативным, из-за отсутствия испытаний реакции только с НАДФН. [ Примечание 1 ] После образования 6 субстрат затем 10-гидроксилируется ибогамин-10-гидроксилазой (I10H), ферментом CYP450 , а затем 10-O-метилируется норибогаин-10-O-метилтрансферазой (N10OMT), SAM- зависимым ферментом. [ 20 ] с образованием (-)-воакангина (7).
См. также
[ редактировать ]Примечания
[ редактировать ]- ^ См. дополнительный рисунок 15 в публикации Farrow et al. статья, ссылка 18. После первоначальной инкубации с TiCorS не проводилось испытаний только с НАДФН.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Таблица отчетов по соединениям CHEMBL182120 - Voacangine» . ХЕМБЛ.
- ^ Патель, MB; Миет, К.; Пуассон, Дж. (1967). «Алкалоиды некоторых африканских Табернамонтана ». Анналы Фармасьютикс Франсез . 25 (5): 379–384. ПМИД 5611538 .
- ^ Фатима, Т.; Иджаз, С.; Кранк, Г.; Васти, С. (1987). «Индольные алкалоиды из Trachelospermum jasminoides ». Планта Медика . 53 (1): 57–59. дои : 10.1055/s-2006-962620 . ПМИД 17268963 . S2CID 910492 .
- ^ Лю, Г.; Лю, X.; Фэн, XZ (1988). «Эрваюнин: новый индольный алкалоид из Ervatamia yunnanensis ». Планта Медика . 54 (6): 519–521. дои : 10.1055/s-2006-962535 . ПМИД 3212080 . S2CID 84629414 .
- ^ Дженкс, CW (2002). «Исследования экстракции Табернанте ибога и Воаканга африканская ». Письма о натуральных продуктах . 16 (1): 71–76. дои : 10.1080/1057563029001/4881 . ПМИД 11942686 . S2CID 23390825 .
- ^ Патент США 2813873 «Производные алкалоидов ибогаина», выдан 19 ноября 1957 г.
- ^ Цин Хуа (28 января 2006 г.). «Противозависимые индольные алкалоиды Ervatamia yunnanensis и их биоактивность» . Академический журнал Второго военного медицинского университета . Архивировано из оригинала 13 февраля 2012 года . Проверено 9 августа 2008 г.
- ^ «Неизвестно» (PDF) . [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ ВЕЙРА И, МЕДЕЙРОС В, МОННЕРА С, СОУЗА Х, МАТИАС Л, БРАЗ-ФИЛЬОР Р, ПИНТО А, СОУСА П, РЕЗЕНДЕ С, ЭПИФАНИО Р (2008). «Два метода быстрого скрининга (ГХ-МС и ТСХ-ХЭИ) для быстрой оценки потенциальных антихолинэстеразных индольных алкалоидов в сложных смесях» (PDF) . Анналы Бразильской академии наук . 80 (3): 419–426. дои : 10.1590/s0001-37652008000300003 . ISSN 0001-3765 . ПМИД 18797794 . Архивировано из оригинала (PDF) 19 февраля 2020 г.
- ^ Андраде М.Т., Лима Х.А., Пинто А.С., Резенде К.М., Карвалью, член парламента, Эпифанио Р.А. (июнь 2005 г.). «Индольные алкалоиды Tabernamontana australis (Muell. Arg) Miers, которые ингибируют фермент ацетилхолинэстеразу». Биоорганическая и медицинская химия . 13 (12): 4092–5. дои : 10.1016/j.bmc.2005.03.045 . ПМИД 15911323 .
- ^ Ким Ю, Сугихара Ю, Ким Тай, Чо СМ, Ким Джи, Ли Джи, Ю Дж.С., Сон Д, Хан Джи, Резели М, Велиндер С., Аппельквист Р., Марко-Варга Дж., Квон Х.Дж. (март 2020 г.). «Идентификация и проверка киназы VEGFR2 как мишени воакангина посредством систематической комбинации DARTS и MSI» . Биомолекулы . 10 (4): 508. doi : 10.3390/biom10040508 . ПМЦ 7226133 . ПМИД 32230857 .
- ^ Ким Ю, Юнг Х.Дж., Квон Х.Дж. (январь 2012 г.). «Природная небольшая молекула воакангин ингибирует ангиогенез как in vitro, так и in vivo». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 417 (1): 330–4. дои : 10.1016/j.bbrc.2011.11.109 . ПМИД 22155252 .
- ^ «Противозависимые индольные алкалоиды Ervatamia yunnanensis и их биоактивность» . Академический журнал Второго военного медицинского университета . 28 января 2006 г.
- ^ Jump up to: а б Майр С.Э., де Миранда Силва С., Гринке У., Кратц Х.М., Карреньо Ф., Циммерманн Э.С., де Араужо Б.В., Далла Коста Т., Роллингер Дж.М. (июль 2016 г.). «Фармакокинетика воакангина, блокирующего каналы hERG, у крыс Wistar с применением проверенного метода LC-ESI-MS/MS». Планта Медика . 82 (11–12): 1030–8. дои : 10.1055/s-0042-107800 . ПМИД 27257769 . S2CID 24504763 .
- ^ Терада Ю., Хори С., Такаяма Х., Учида К., Томинага М., Ватанабэ Т. (февраль 2014 г.). «Активация и ингибирование термочувствительных каналов TRP воакангином, алкалоидом, присутствующим в Voacanga africana, африканском дереве». Журнал натуральных продуктов . 77 (2): 285–97. дои : 10.1021/np400885u . ПМИД 24484240 .
- ^ Ло М.В., Мацумото К., Иваи М., Ташима К., Китадзима М., Хори С., Такаяма Х. (январь 2011 г.). «Ингибирующее действие индольных алкалоидов типа ибога на индуцированное капсаицином сокращение изолированной прямой кишки мыши». Журнал натуральных лекарств . 65 (1): 157–65. дои : 10.1007/ s11418-010-0478-6 ПМИД 21042867 . S2CID 25706616 .
- ^ «Хранилище Erowid Voacanga africana: Информация № 1» .
- ^ Фэрроу, Скотт С.; Камилин, Мохамед О.; Капути, Лоренцо; Басси, Кейт; Мандей, Джулия Э.А.; МакЭти, Рори С.; Стивенсон, Кори Р.Дж.; О'Коннор, Сара Э. (31 июля 2019 г.). «Биосинтез противозависимого средства из растения Ибога» . Журнал Американского химического общества . 141 (33): 12979–12983. дои : 10.1021/jacs.9b05999 . ПМК 6706869 . ПМИД 31364847 .
- ^ Jump up to: а б Цюй, Ян; Иссон, Майкл ЭАМ; Симионеску, Разван; Гайчек, Йозеф; Тамм, Антье МК; Салим, Вонни; Де Лука, Виченцо (6 марта 2018 г.). «Решение многоэтапного пути сборки монотерпеноидных индольных алкалоидов коринанта, стрихноса, ибоги и аспидоспермы из 19E-гейсошизина» . Труды Национальной академии наук . 115 (12): 3180–3185. Бибкод : 2018PNAS..115.3180Q . дои : 10.1073/pnas.1719979115 . ПМК 5866588 . ПМИД 29511102 .
- ^ Фэрроу, Скотт С.; Камилин, Мохамед О.; Мидс, Джессика; Амейо, Белинда; Сяо, Юли; О'Коннор, Сара Э. (7 сентября 2018 г.). «Цитохром P450 и О-метилтрансфераза катализируют заключительные этапы биосинтеза противозависимого алкалоида ибогаина из Tabernanthe ибога» . J Биол Хим . 293 (36): 13821–13833. дои : 10.1074/jbc.RA118.004060 . ПМК 6130943 . ПМИД 30030374 .